ELANE基因突变致重型先天性中性粒细胞缺乏症伴牙周损害1例

重型先天性中性粒细胞缺乏症是一种罕见的外周血中性粒细胞绝对计数减少的疾病,常伴有全口牙周组织的损害。本文报道1例ELANE基因突变导致的重型先天性中性粒细胞缺乏症患儿严重的牙周病损,患儿因全口牙松动、刷牙出血前来就诊,口腔检查为全口乳牙活跃性牙周病损伴后牙区牙槽骨广泛性吸收,经多学科会诊,1年后确诊为重型先天性中性粒细胞缺乏症。该患儿追踪3年,经过全身系统性疾病治疗和有效的口腔健康宣教及维护,在一定程度上缓解了牙周损害。

重型先天性中性粒细胞缺乏症合并克罗恩病:1例报道并文献复习

重型先天性中性粒细胞缺乏症(severe congenital neutropenia,SCN)为罕见疾病,本文报道1例出生后反复发生严重感染、结肠溃疡合并出血、重度生长发育迟缓、脊柱后凸畸形伴骨质疏松、佝偻病等多种表现的SCN合并克罗恩病、佝偻病,直至18岁明确诊断。本文对其临床、基因特征及诊疗过程进行分析,并结合文献进行讨论。希望能对临床早期诊断提供参考,提高患者生存率及生活质量。

造血干细胞移植治疗重型先天性中性粒细胞缺乏症的临床研究

目的探讨造血干细胞移植对重型先天性中性粒细胞缺乏症(SCN)的治疗效果。方法 1例2岁7个月SCN患儿,经粒细胞集落刺激因子(G-CSF)治疗7个月无效后行HLA不全相合无关脐血移植,预处理采用BU/CY+Flud方案[马利兰(BU)1.2 mg/kg·次,每6 h一次,连用4 d;环磷酰胺(CY)60 mg/(kg·d),连用2 d;氟达拉滨(Flud)30 mg/(m2·d),连用4 d。输入脐血有核细胞11.24×107/kg,CD34+细胞6.41×105/kg。移植物抗宿主病(GVHD)的预防采用抗胸腺球蛋白+环胞菌素A+吗替麦考酚酯。移植后应用G-CSF加速造血重建。结果 +17 d粒细胞植入,+21 d血小板植入,+20 d取患儿骨髓经STR基因位点检测证实为完全供者型嵌合状态,此后嵌合稳定。+24 d出现Ⅱ度GVHD;无肝静脉闭塞病、间质性肺炎、出血性膀胱炎等并发症,未出现慢性GVHD。随访14个月,前囟闭合,身高增加3 cm,复查颅骨及膝关节X线片,骨质疏松明显好转,免疫球蛋白及补体正常,T细胞、B细胞亚群及NK细胞基本正常。结论本例为我国首例采用造血干细胞移植治疗SCN成功,为今后SCN的治疗积累了初步的经验。

重型先天性中性粒细胞缺乏症伴牙周损害一例

重型先灭性中性粒细胞缺乏症（severe congenital·leulropenia，SCN）是一种以骨髓和外周血中缺乏成熟中性书廿细胞为特征的罕见病．

重型先天性中性粒细胞减少症1例报告并文献复习

目的探讨先天性中性粒细胞减少症(SCN)的临床特征及发病机制。方法采用聚合酶链反应和直接测序技术依次分析1例临床诊断为SCN患儿的ELANE、HAX1、WAS、GFI1、CSF3R及CXCR4基因突变情况,并收集其临床及实验室检查资料。结果患儿上述常见致病基因均未见突变,中性粒细胞功能正常,粒细胞集落刺激因子(G-CSF)治疗后可明显提升患儿中性粒细胞水平。结论 SCN是一种与多基因突变有关的遗传异质性综合征,基因检测有助于诊断和治疗,但仍无已知突变基因的患儿占相当比例。

重型先天性中性粒细胞减少症研究现状

重型先天性中性粒细胞减少症（severe congenital neutropenia，SCN ）由瑞典儿科医师Kostmann于1956年首次报道，又名Kostmann 综合征，是一种以骨髓和外周血中成熟中性粒细胞缺乏为特征的异质性遗传性综合征。SCN 患者的外周血中性粒细胞绝对值（ANC）常低于0.5×10^9／L，易反复发生侵袭性细菌感染，如脐炎、皮肤脓肿、肺炎、败血症等，长期中性粒细胞缺乏患者还易罹患侵袭性霉菌感染。除感染外，患者可并发骨质疏松、神经系统损害、心脏及泌尿生殖系统畸形，部分患者还可同时伴有单核细胞升高、淋巴细胞减少等。

ELA2基因突变致严重先天性中性粒细胞缺乏症一例

患儿男，1岁11月龄，因“间断发热伴口腔溃疡1年6个月，左额颞部肿胀10余天”于2013年6月收入北京大学第一医院儿科血液肿瘤病房治疗。患儿从生后5个月起反复无诱因出现高热、牙龈红肿、口腔溃疡和颌下淋巴结肿大，抗生素治疗后好转。平均每月发生1～2次，当地医院多次查血常规示白细胞及中性粒细胞绝对值均明显降低。

婴儿先天性中性粒细胞缺乏症一例

患儿女，1岁8个月，因“间断发热，淋巴结肿大1年余”于2006年7月入院。患儿生后4个月因脐炎于当地医院抗感染治疗后痊愈。后又出现反复发热、淋巴结炎及牙龈炎等，抗生素治疗后好转。曾因迁延反复局部淋巴结肿大，于当地医院行淋巴结活检，提示化脓性炎症。患儿出生史及家族史无异常。入院查体：生命体征平稳，生长发育尚可。

造血干细胞移植治疗重症先天性中性粒细胞缺乏症的1例报道

探讨造血干细胞移植在重症先天性中性粒细胞缺乏症中的治疗效果。方法:对1例14岁的重症先天性中性粒细胞缺乏症患儿行异基因造血干细胞移植。后分别于+30d、+60d、+90d、+180d、+270d对患者进行STR检测以评估植入证据。结果:移植过程较顺利,+14d患者粒细胞植入,+22d血小板植入。+48d血象恢复正常,移植后嵌合体示完全嵌合状态。结论:造血干细胞移植是重症先天性中性粒细胞缺乏症的有效治疗方法。

重型先天性中性粒细胞减少症1例

重型先天性中性粒细胞减少症（severe congenital neutropenia，SCN）是一类以中性粒细胞减少为主要特点的疾病，发病年龄早，多有家族史。首都医科大学附属北京儿童医院血液肿瘤中心收治儿童SCN1例，现分析并探讨本病的临床特点、诊断及治疗。

腺嘌呤碱基编辑器纠正人胚胎G6PC3基因致病突变

目的研究腺嘌呤单碱基编辑器(ABE7.10)对人G6PC3基因致病性突变纠正的可行性。方法构建不同sgRNA的表达载体,分别在人HEK293T突变模型和人类胚胎中尝试纠正的可行性和编辑效率,通过深度测序进行脱靶分析。结果①成功构建了G6PC3^(C295T)的突变细胞模型。②构建了三个不同的Re-sgRNA,并在G6PC3^(C295T)突变细胞模型中实现了纠正,碱基纠正效率为8.79%~19.56%。③人致病胚胎实验证明ABE7.10能有效纠正突变碱基,但同时在其他位置也发生了碱基编辑事件。④深度测序分析显示,对32个潜在脱靶位点检测,除1个非编码区位点转换效率为1.03%外,其余均低于0.5%,具有较高的安全性。结论该研究提出了一种新的基于人类致病胚胎的碱基纠正策略,但也产生了一定的非目标位点编辑,后续还需在PAM位点或者编辑器的窗口上进行进一步研究。