医疗器械重复接触全身毒性试验新方法的研究--大鼠胃肠外双途径接触试验

为评价医疗器械极性及非极性可沥滤物同时接触人体时产生重复接触全身毒性的可能性,该研究设计了大鼠胃肠外双途径接触试验法并验证其可行性。本研究设计了空白对照组,腹腔注射玉米油组和胃肠外双途径接触组(尾静脉注射生理盐水,同时腹腔注射玉米油)。试验期间每天进行临床观察,每周称重。14 d后,取血进行临床病理检测、大体病理以及组织病理学检查并将数据进行统计学分析。与对照组相比,双途径接触组各项指标均未见毒性相关性改变。结果表明该试验法能够使大鼠同时充分接触极性及非极性浸提介质又不引起不良病理反应。

医疗器械重复接触全身毒性试验方法研究

本文从实际应用的角度,结合ISO/TC194第23届年会WG7(全身毒性)工作组的会议内容,在介绍GB/T 16886.11-2011《医疗器械生物学评价第11部分:全身毒性试验》中重复接触全身毒性试验的同时,主要针对标准实施中理解的误区以及应注意的一些问题展开讨论。

医疗器械重复接触全身毒性试验中血液标本放置时间的质量控制

目的:探讨血液标本离心前后放置时间对临床生化项目测定结果的影响,为动物试验血液标本保存方式、放置时间等建立相关标准操作规程,为形成标准文件提供理论基础。方法:选取10只SD大鼠,雌雄各半,每只大鼠取血4管,1号管离心后即刻(0h)以及放置1h、2h、3h、4h进行生化检测,2~4号管分别继续放置1.5h、2.5h、3.5h后离心进行生化检测。结果:标本离心后放置不同时间,血生化检测结果差异不显著(P>0.05);标本放置不同时间后再离心检测结果差异显著(P<0.01)。结论:血液标本放置时间不超过1.5h,离心后血清2~8?C密闭保存不超过4h。

精蛋白重组人胰岛素注射液生物类似药非临床安全性评价

目的通过小鼠单次给药毒性试验、Beagle犬重复毒性及免疫原性试验和豚鼠全身主动过敏试验,考察精蛋白重组人胰岛素注射液(Insulin NPH)的毒副反应、毒性靶器官或靶组织,为开展临床试验提供依据。方法 (1)小鼠单次给药毒性试验:采用最大给药量法分别sc生理盐水、溶媒和Insulin NPH(2092~2488 IU/kg),监测给药后小鼠一般状态、体质量、脏器异常。(2)Beagle犬重复毒性试验:sc溶媒、原研对照药(Humulin NPH,1.5 IU/kg),低、中和高剂量(0.5、1.0和1.5IU/kg)的Insulin NPH,每天1次,连续30 d,停药恢复14 d;在给药期和恢复期内观察动物的一般体征和注射部位的局部刺激性,进行体质量、肛温、血糖及心电图检查,测定血液学、血清生化、尿液常规等指标,并进行脏器质量及组织病理学检查;免疫原性试验采用间接ELISA法检测不同给药期Beagle犬血清中抗药结合抗体。(3)豚鼠主动全身过敏试验:分别sc低和高剂量(4和12 IU/kg)的Insulin NPH、生理盐水和溶媒,另设卵清白蛋白为阳性对照,使用以上剂量进行5次致敏试验后,iv 3倍致敏剂量进行激发试验,观察豚鼠过敏症状。结果小鼠sc 165倍临床常用剂量的Insulin NPH后,未见明显毒性反应;Beagle犬重复毒性试验中1.0 IU/kg是Insulin NPH的无毒反应剂量(NOAEL),该剂量相当于临床拟用剂量的2倍,免疫原性试验各剂量组均未发现抗药结合抗体;豚鼠主动全身过敏试验中未见明显过敏症状。结论在本试验条件下未观察到Insulin NPH明显毒性反应。