帕博利珠单抗致重度免疫相关性溃疡性结肠炎1例

1例57岁男性晚期肺鳞癌患者接受5周期帕博利珠单抗联合化疗及1周期单药帕博利珠单抗治疗后出现严重腹泻、腹痛及血便,结合肠镜及组织病理学检查结果诊断为结肠炎。考虑为帕博利珠单抗所致的重度免疫相关性溃疡性结肠炎,暂停免疫治疗,给予足量糖皮质激素治疗,2 d后患者腹痛、腹泻明显好转,15 d后腹痛、腹泻缓解。对帕博利珠单抗相关不良反应的文献进行复习,进一步分析免疫相关性肠炎的危险因素、临床特点及治疗策略,提高帕博利珠单抗临床应用的安全性。

全身免疫炎症指数与溃疡性结肠炎疾病活动度的相关性研究

目的分析溃疡性结肠炎(UC)患者的全身免疫炎症指数(SII)水平,并评估其与疾病活动度的关系。方法纳入UC患者161例(UC组)和同期健康体检者150例(对照组)。采用改良Mayo评分评估UC组患者的疾病活动度,将其分为缓解期组26例和活动期组135例[其中轻度活动组(30例)、中度活动组(67例)和重度活动组(38例)]。收集所有受试者的一般临床特征和实验室检查指标,比较各组患者外周血SII、血小板与淋巴细胞比值(PLR)、中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)等炎症指标的差异。采用Spearman相关分析评估SII与UC疾病活动度的相关性,采用受试者工作特征(ROC)曲线评估SII对UC活动期严重程度的预测价值。结果UC组患者PLR、PLT计数、NLR、中性粒细胞计数(Neu)及SII均显著高于对照组,Hb、年龄均显著低于对照组(P<0.001)。活动期组患者Neu、PLT计数、NLR、PLR、SII、C反应蛋白(CRP)及红细胞沉降率(ESR)均显著高于缓解期组,LYM显著低于缓解期组(P<0.05)。轻度活动组、中度活动组和重度活动组患者Neu、PLT计数、NLR、PLR、SII、CRP、ESR均依次升高;轻度活动组和中度活动组患者Hb水平均高于重度活动组(P<0.05)。Spearman相关分析结果显示,Neu、PLT计数、NLR、PLR、SII、CRP、ESR与UC疾病活动度及UC活动期严重程度均呈正相关,Hb与UC活动期严重程度呈负相关(P<0.001)。ROC曲线分析结果显示,ESR、PLR、PLT计数、NLR、Neu、CRP及SII对活动期UC和重度UC均具有一定预测价值(P<0.001),其中SII的AUC均最大。结论SII可能有助于评估UC疾病活动度和活动期严重程度。

Th9细胞和Bregs细胞在溃疡性结肠炎免疫学致病中的研究及其与患者疾病活动度的相关性

目的:探讨Th9细胞和Bregs细胞在溃疡性结肠炎(UC)免疫学致病中的作用及其与患者疾病活动度的相关性。方法:前瞻性纳入2020年6月至2022年3月海安市人民医院收治的UC患者105例作为观察对象(UC组),其中48例处于疾病缓解期(缓解期UC组),57例处于疾病活动期(活动期UC组),并根据活动期UC组患者病情的严重程度划分亚组:轻型组(n=20)、中型组(n=24)和重型组(n=13),另选取同期健康志愿者50例作为对照组。应用流式细胞术对两组患者外周血中Th9和Bregs细胞比例进行分析,ELISA检测两组血清IL-9、IL-10、IL-35及C反应蛋白(CRP)水平,并采用Pearson相关性分析法分析Th9、Bregs细胞水平与疾病活动度和炎症程度的相关性。结果:UC组患者Bregs细胞比例、Th9细胞比例均明显高于对照组,活动期UC组CAI评分、Bregs细胞比例及Th9高于缓解期UC组(P<0.05)。重型活动期UC患者Th9细胞和Bregs细胞比例明显高于中型和轻型活动期UC患者,其中中型活动期组高于轻型活动期组(P<0.05)。活动期和缓解期UC组患者CRP、IL-9水平均明显高于对照组,且活动期高于缓解期(P<0.05);活动期和缓解期IL-10、IL-35水平均显著低于对照组,其中活动期低于缓解期(P<0.05)。重型组的CRP、IL-9水平高于轻型、中型组,其中中型组高于轻型组(P<0.05);重型组IL-10及IL-35水平明显低于中型和轻型组,其中中型组低于轻型组(P<0.05)。Pearson分析结果显示,Th9、Bregs细胞均与疾病活动度、CRP、IL-9水平呈正相关,与IL-10、IL-35水平呈负相关(P<0.05)。结论:活动期UC患者外周血中Th9、Bregs细胞比例均明显升高,均与其疾病的发生发展密切相关,有望成为辅助临床早期诊断、评估病情的良好指标。

预测急性重度溃疡性结肠炎发生发展的相关风险因子研究进展

溃疡性结肠炎(ulcerative colitis, UC)是一类病因和发病机制尚不明确的慢性、反复发作性疾病,主要累及结直肠,但有近端进展甚至累及全结肠的趋势。15%~20%的UC患者在其疾病进程中因急性重度溃疡性结肠炎(acute severe ulcerative colitis, ASUC)住院治疗,治疗困难,往往需要运用生物制剂、全结肠切除术等,严重增加了不良预后。故而临床上对于预测ASUC的发生发展有潜在的客观需求。本文对能够预测ASUC发生及发展的相关风险因子进行综述。

溃疡性结肠炎患者结肠黏膜组织微小RNA-155和细胞因子信号转导抑制因子1表达与疾病严重程度的相关性

目的探讨溃疡性结肠炎(UC)患者结肠黏膜组织微小RNA-155(miR-155)、细胞因子信号转导抑制因子1(SOCS1)表达水平与疾病严重程度的关系。方法选取2021年9月至2023年6月河北北方学院附属第二医院收治的UC患者130例。按照改良Mayo评分系统将患者分为活动期组(n=85)和缓解期组(n=45);根据改良Truelove和Witts分型标准将UC活动期患者分为轻度组(n=35)、中度组(n=30)和重度组(n=20)。同时选取健康体检行结肠镜检查或结肠单发息肉切除术后复查结肠镜结果正常并排除其他疾病者共90例作为对照组。收集UC患者病变显著的结肠段黏膜组织和对照组距肛门20 cm处正常结肠黏膜组织。采用荧光定量PCR法测定组织中miR-155、SOCS1 mRNA表达水平,免疫组织化学法测定组织中SOCS1蛋白表达情况,分析UC患者结肠黏膜组织miR-155、SOCS1 mRNA和改良Mayo评分的相关性,评价miR-155、SOCS1 mRNA表达水平对UC活动期患者发生重度病情的预测价值。结果与对照组和缓解期组比较,活动期组结肠黏膜组织miR-155表达水平显著升高,SOCS1 mRNA表达水平、SOCS1蛋白阳性表达率显著降低(P均<0.001)。轻、中、重度组UC活动期患者结肠黏膜组织miR-155表达水平和改良Mayo评分依次升高,SOCS1 mRNA表达水平依次降低(P均<0.001)。UC患者结肠黏膜组织miR-155与改良Mayo评分呈正相关,SOCS1 mRNA与改良Mayo评分呈负相关(P均<0.001)。miR-155高表达(OR=2.762,95%CI=1.284~5.944,P=0.009)、SOCS1 mRNA低表达(OR=2.617,95%CI=1.302~5.258,P=0.007)、改良Mayo评分≥12分(OR=3.232,95%CI=1.450~7.204,P=0.004)是影响UC活动期患者发生重度病情的危险因素。miR-155和SOCS1 mRNA联合预测UC活动期患者发生重度病情的曲线下面积为0.920。结论miR-155、SOCS1 mRNA的表达水平与UC活动期患者的病情严重程度存在相关性,两者联合对UC活动期患者发生重度病情的预测效能较高。

基于生物信息学与分子对接技术探讨苦参通过调节免疫相关基因治疗溃疡性结肠炎的分子机制

目的:基于生物信息学和分子对接技术,探讨苦参治疗溃疡性结肠炎(UC)的药理作用机制。方法:通过中药系统药理学数据库与分析平台及相关文献获取苦参的成分靶点信息,应用GEO数据库中的数据集(GSE206285)获取UC差异表达基因,通过免疫相关基因(IRGs)数据库收集IRGs,再利用STRING平台进行蛋白质-蛋白质相互作用分析,筛选苦参通过调节IRGs的表达治疗UC的核心靶点。通过Metascape平台对相关基因进行富集分析,最后将苦参中主要活性成分与核心靶点进行分子对接验证。结果:苦参通过调节免疫相关蛋白治疗UC的潜在活性成分为槲皮素、木犀草素、刺芒柄花素、8-异戊烯基-山柰酚、菜豆素、怀特酮、大豆抗毒素、高丽槐素、苦参素和苦参碱;核心靶点为基质金属蛋白酶(MMP)9、白细胞介素(IL)1β、CXC趋化因子配体8(CXCL8)、过氧化物酶体增生激活受体γ(PPARG)、前列腺素内过氧化物合成酶2(PTGS2)和IL-6;参与的信号通路为癌症相关通路、脂质与动脉粥样硬化通路、AGE-RAGE信号通路、IL-17信号通路以及肿瘤坏死因子信号通路等;MMP9与怀特酮的结合能为-42.7 kJ/mol;PPARG与菜豆素的结合能为-41.9 kJ/mol;MMP9与木犀草素、PTGS2与木犀草素、PTGS2与菜豆素、PTGS2与大豆抗毒素的结合能均为-40.6 kJ/mol。结论:本研究探讨了苦参通过调节IRGs治疗UC的潜在机制,为苦参临床应用的拓展及UC新的治疗策略提供理论基础。

溃疡性结肠炎的肠道免疫研究进展

溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)是一种病因尚不十分明确的结肠和直肠慢性非特异性疾病。UC与肠道免疫关系密切,肠相关淋巴组织以及固有层含有丰富的免疫细胞,对于维持肠道免疫稳态具有重要作用。辅助性T细胞(T helper cell, Th)17/调节性T细胞(T regulatory cell, Treg)失衡与UC肠道免疫稳态息息相关,而Th17/Treg细胞的分化和功能受到细胞代谢重编程的影响。本文主要从与UC相关的肠相关淋巴组织以及固有层内多种免疫因素、Th17/Treg细胞代谢重编程以及中药免疫调节治疗UC现状3个方面进行综述,以期为UC相关研究提供参考。

溃疡性结肠炎内镜下活动度和病理特点相关性分析

目的分析溃疡性结肠炎内镜下活动度与病理特点的相关性。方法选取自2020年1月至2023年3月进行治疗的溃疡性结肠炎患者80例,予以所有患者结肠镜检查,临床医师在进行内镜检查时取活检组织病理切片并由病理科医生于显微镜下进行观察,分析内镜下活动度检出情况、病变范围检出情况、活动分级与病变范围关系,分析病理学检查结果、内镜下活动度与病理特点关系以及内镜下活动度与病变范围及病理特点相关性。结果缓解期患者占40.0%,轻度活动患者占25.0%,中度活动患者占18.8%,重度活动患者占16.2%。全结肠炎患者占21.2%,左半结肠炎占27.5%,直肠炎占21.2%,部分区域性结肠炎占30.0%。部分区域性结肠炎患者及左半结肠炎患者缓解期及轻度活动占比显著高于中度活动及重度活动占比,差异有统计学意义(P<0.05)。直肠炎、全结肠炎患者缓解期、轻度活动占比均明显低于中度活动和重度活动占比,差异有统计学意义(P<0.05)。黏膜慢性活动性炎症者占53.8%,隐窝炎者占50.0%,隐窝脓肿者占53.8%,肉芽肿者占51.2%,裂隙样溃疡者占55.0%。内镜下轻度活动、中度活动及重度活动裂隙样溃疡发生率明显高于缓解期,差异有统计学意义(P<0.05)。内镜下活动度与病变范围及病理特点均呈正相关(P<0.05)。结论溃疡性结肠炎内镜下活动度与病理特点存在相关性,结肠镜在溃疡性结肠炎中的诊断价值较高,能够为临床进行疾病诊断提供指导与参考。

溃疡性结肠炎肠道菌群失调与免疫球蛋白水平的相关性

目的:探讨溃疡性结肠炎(UC)患者肠道菌群失调、血清免疫球蛋白水平及疾病活动度的相关性,确定粪便球杆比对评估UC患者菌群失调的临床价值。方法:选取2013年1月至2015年5月北京大学第一医院就诊的401例UC患者为研究对象,根据Mayo评分分为缓解期、活动期轻、中、重度4组,回顾粪便球杆比、血清免疫球蛋白(IgG、IgM、IgA、C3、C4)检测结果,根据粪便球杆比对菌群失调分度,分析病情活动度、肠道菌群失调、血清免疫球蛋白的相关性。结果:随疾病活动度升高,菌群失调加重(Spearman相关系数=0.295,P<0.05),血清IgM下降,C3升高,C4在轻中度活动组显著升高。菌群失调程度与血清免疫球蛋白相关,随肠道菌群失调加重,血清IgM、IgA下降,C3上升(P<0.05)。结论:肠道菌群失调与UC患者的疾病活动度相关,且与机体体液免疫紊乱有关,通过检测粪便球杆比、免疫球蛋白及补体,对UC患者病情判断及治疗有指导意义。

不同发病状态的溃疡性结肠炎患者血清炎症因子和免疫球蛋白变化及与肠道菌群变化的相关性

目的分析不同发病状态的溃疡性结肠炎(UC)患者血清炎症因子和免疫球蛋白变化及与肠道菌群变化的相关性。方法选择UC患者90例,根据患者不同发病状态分为急性组(n=30)、慢性复发组(n=30)、慢性持续组(n=30),另取同时间段内健康体检者30例为对照组。采用酶联免疫法吸附(ELISA)检测各组受试者的炎症因子基质金属蛋白酶-1(MMP-1)、转化生长因子-β(TGF-β)、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、β干扰素(IFN-β)、可溶性白细胞介素-2受体(sIL-2R)水平。采用免疫比浊法检测各组血清免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白M(IgM)的水平。采用全自动细菌鉴定仪对双歧杆菌、乳杆菌、肠杆菌、肠球菌给予活菌计数。采用Pearson检验分析患者血清炎症因子、免疫球蛋白与肠道菌群的相关性。结果(1)UC患者血清MMP-1、TGF-β、HMGB1、sIL-2R水平均明显高于对照组,IFN-β水平明显低于对照组;UC患者中急性组、慢性复发组、慢性持续组血清MMP-1、TGF-β、HMGB1、sIL-2R水平均依次降低,IFN-β水平依次升高(P<0.05)。(2)UC患者血清IgA、IgM水平均明显低于对照组。UC患者中急性组、慢性复发组、慢性持续组均依次升高(P<0.05)。(3)UC患者双歧杆菌株数、乳杆菌株数明显低于对照组,肠杆菌株数、肠球菌株数明显高于对照组。UC患者中急性组、慢性复发组、慢性持续组双歧杆菌株数、乳杆菌株数均依次降低,肠杆菌株数、肠球菌株数均依次升高(P<0.05)。(4)Pearson相关性分析结果显示:UC患者肠杆菌株数、肠球菌株数与血清MMP-1、TGF-β、HMGB1、sIL-2R水平呈负相关(P<0.05),与血清IFN-β水平呈正相关(P<0.05);血清IgA、IgM水平及双歧杆菌株数、乳杆菌株数与血清MMP-1、TGF-β、HMGB1、sIL-2R水平呈正相关(P<0.05),与血清IFN-β水平呈负相关(P<0.05)。结论不同发病状态UC患者的免疫球蛋白及肠道菌群不同,且与机体炎症状态具有一定相关性,可作为判断UC患者病情的重要参考指标。

焦虑、抑郁心理与溃疡性结肠炎患者神经内分泌免疫的相关性研究

目的观察溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)患者焦虑、抑郁心理的发病情况及血清5-HT、IL-6、IL-8、IL-2的表达特点,分析其与疾病的活动关系,并探讨焦虑、抑郁心理影响UC发病的可能机制。方法病例组:选择2013年1月至2018年3月在连云港市第二人民医院和蚌埠医学院第一附属医院消化内科就诊的门诊及住院UC患者121例,按病情分期及严重程度分级标准分为:A组:缓解期患者;B组:活动期患者;其中B组活动期患者又分为:C组:轻度活动期患者;D组:中-重度活动期患者。对照组:健康体检者,共30名。采用汉密尔顿焦虑量表(HAMA)和汉密尔顿抑郁量表(HAMD)测定UC患者焦虑、抑郁心理的发病情况;ELISA法检测患者血液中5-HT、IL-6、IL-8、IL-2的含量。结果病例组HAMA、HAMD评分及5-HT、IL-6、IL-8含量均显著高于对照组(P<0.05),IL-2含量显著低于对照组(P<0.01);B组患者HAMA、HAMD评分及5-HT、IL-6、IL-8含量均显著高于A组患者(P<0.05),IL-2含量显著低于A组患者(P<0.05);D组患者HAMA、HAMD评分及5-HT、IL-6、IL-8含量均显著高于C组患者(P<0.05),IL-2含量显著低于C组患者(P<0.05)。病例组HAMA评分、HAMD评分均与5-HT、IL-6、IL-8的含量呈显著正相关,与IL-2呈显著负相关。结论焦虑、抑郁心理可能通过改变5-HT等神经递质的分泌,经神经-内分泌-免疫网络改变脑-肠轴功能,影响免疫系统IL-6、IL-8、IL-2等细胞因子的分泌,参与UC的发病。

溃疡性结肠炎患者FUT3基因多态性与免疫应答、炎症反应的相关性研究

目的:研究溃疡性结肠炎(UC)患者FUT3基因多态性与免疫应答、炎症反应的相关性。方法:选择在本院接受肠镜下组织活检的UC患者及肠易激综合征患者,分别作为UC组和对照组,测定肠黏膜内FUT3基因的多态性、免疫转录因子及炎症反应分子的表达量、免疫细胞的含量。结果:UC组肠黏膜组织中FUT3基因rs28362459位点、rs3894326位点基因型的构成比与对照组比较无显著性差异,rs3745635位点GA+AA基因型的构成比显著高于对照组;UC组黏膜组织中CD4^+CD29^+、CD4^+IL17A+细胞的含量以及HSF-2、NF-kB、Bax、TNF-α、IL-1β的mRNA表达量显著高于对照组,CD4^+CD25^+Foxp3^+细胞的含量以及SOCS2、SOCS3的mRNA表达量显著低于对照组;FUT2rs3745635位点GA+AA基因型的UC组黏膜组织中CD4^+CD29^+、CD4^+IL17A^+细胞的含量以及HSF-2、NF-κB、Bax、TNF-α、IL-1β的mRNA表达量显著高于GG基因型的UC组黏膜组织,CD4^+CD25^+Foxp3^+细胞的含量以及SOCS2、SOCS3的mRNA表达量显著低于低于GG基因型的UC组黏膜组织。结论:UC肠黏膜内FUT3基因rs3745635位点多态性与免疫应答、炎症反应的紊乱密切相关。

溃疡性结肠炎患者β-内啡肽表达与免疫功能变化的相关性

目的探讨β-内啡肽(β-EP)对溃疡性结肠炎(UC)患者免疫机制的调节作用。方法 UC患者30例,轻度活动期8例,中度活动期10例,重度活动期12例。同期结肠息肉患者15例为对照组。采用放射免疫法检测血液中β-EP、白细胞介素1β(IL-1β)的表达水平,同时应用免疫组织化学染色方法检测结肠黏膜组织中β-EP、IL-1β的表达水平;采用流式细胞术对血浆中的T细胞亚群(CD3^+、CD4^+、CD4^+/CD8^+)表达进行检测。结果病例组血液中β-EP、IL-1β、CD4^+、CD4^+/CD8^+各项指标的表达水平均明显高于对照组(P<0.05);且随病情严重程度不同,其表达水平也有差异,依次为:轻度活动组<中度活动组<重度活动组(P<0.05)。血浆中β-EP分别在活动期和缓解期的变化与IL-1β、CD4^+、CD4^+/CD8^+的变化呈正相关(r=0.522,P<0.01;r=0.532,P<0.05;r=0.964,P<0.01)。结论β-EP通过调节T细胞亚群及IL-1β的分泌参与了UC免疫机制的调节,在一定程度上可以反映UC患者病情的严重程度。

粪菌移植治疗DSS诱导的小鼠溃疡性结肠炎的免疫学机制研究

目的分析粪菌移植(Fecal microbiota transplantation,FMT)对葡聚糖硫酸钠(DSS)所致溃疡性结肠炎(UC)小鼠的治疗效果及免疫学机制。方法60只C57BL/6J小鼠,其中选取10只小鼠收集粪便(不参与后续实验),其余50只小鼠采用随机数字表法随机分为空白组(n=10)、模型组(n=20)、研究组(n=20)。空白组自分组首日起自由饮用灭菌蒸馏水,模型组和研究组自分组首日起自由饮用2%葡聚糖硫酸钠(DSS)溶液,诱导形成溃疡性结肠炎小鼠模型。小鼠模型建立成功后,模型组予以生理盐水灌肠,研究组予以正常小鼠粪便混悬液生理盐水混合物灌肠,每3天灌肠1次,共2次。待第2次灌肠完成后的第2天处死所有小鼠,采集血清样本。ELISA法检测血清中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、白介素-35(IL-35)、白介素-22(IL-22)、白介素-17(IL-17)与可溶性Fas等细胞因子水平;HE染色观察结肠组织病理形态表现;光冈氏肠内细菌群分析法定量检测肠道菌群值及双歧杆菌与肠杆菌的数量比值(B/E值)。结果ELISA检测结果显示,与空白组比较,模型组和研究组小鼠TNF-α、IL-6、IL-17与IL-22水平上升,IL-35和可溶性Fas水平降低(P<0.05);与模型组比较,研究组小鼠TNF-α、IL-6、IL-22与IL-17水平降低,IL-35和可溶性Fas水平升高(P<0.05)。结肠组织病理分析结果显示,与空白组比较,模型组小鼠显示不同程度的黏膜变薄,上皮结构缺失,腺体分布无规则性,固有层充血水肿,伴大量炎症细胞浸润及毛细血管充血、淋巴管明显扩张,弥漫分布小溃疡;研究组小鼠结肠黏膜病变程度较模型组有所减轻,但部分仍可见淋巴管轻度扩张,伴少量炎症细胞浸润。菌群分析结果显示,与空白组比较,模型组和研究组小鼠肠杆菌、肠球菌、拟杆菌和梭菌的菌群值显著升高,B/E值降低(P<0.05);与模型组比较,研究组小鼠酵母菌、双歧杆菌和乳酸杆菌的菌群值明显增加,B/E值升高(P<0.05)。结论粪菌移植可改善UC小鼠结肠组织病理性损伤及小鼠肠道菌群结构,减少促炎因子的表达,促进抑炎因子的生成,调节肠道免疫平衡,促进肠黏膜修复。

溃疡性结肠炎组织中SOCS2、SOCS3表达量与炎症反应、免疫应答的相关性

目的:研究溃疡性结肠炎组织中SOCS2、SOCS3表达量与炎症反应、免疫应答的相关性。方法:选择2014年5月~2016年7月期间在淄矿集团中心医院结肠镜活检的溃疡性结肠炎病灶组织和正常肠黏膜组织,分别作为UC组和对照组。抽提RNA并测定SOCS2、SOCS3以及炎症反应JAKs/STATs通路分子的mRNA表达量,抽提蛋白并测定免疫应答细胞因子的含量。结果:UC组肠黏膜组织中SOCS2的mRNA表达量与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05),SOCS3的mRNA表达量显著低于对照组;UC组肠黏膜组织中JAK1、JAK2、JAK3、STAT1、STAT3、STAT5的mRNA表达量以及γ干扰素(IFN-γ)、白介素(IL)-17的蛋白含量显著高于对照组,IL-4、IL-10的蛋白含量显著低于对照组;UC组中SOCS3低表达肠黏膜组织中JAK1、JAK2、JAK3、STAT1、STAT3、STAT5的mRNA表达量以及IFN-γ、IL-17的蛋白含量显著高于SOCS3高表达肠黏膜组织,IL-4、IL-10的蛋白含量显著低于SOCS3高表达肠黏膜组织。结论:溃疡性结肠炎组织中低表达的SOCS3能够加重炎症反应、造成Th1/Th2以及Th17/Treg免疫应答失衡。

溃疡性结肠炎相关性大肠癌早期诊断的研究进展

溃疡性结肠炎为临床常见的慢性肠道炎症病变,具有发病率高、病程长、病情反复发作的特点,易引发多种并发症。溃疡性结肠炎相关性大肠癌是由溃疡性结肠炎引发的一种严重并发症,是胃肠道恶性肿瘤中相对常见的一种恶性肿瘤。临床主张在早期阶段检出溃疡性结肠炎相关性大肠癌,以期尽早发现并及时治疗,控制肿瘤继续进展和恶化。目前,溃疡性结肠炎相关性大肠癌的发病机制尚未完全明确,临床通常依靠粪便潜血试验、影像学检查、血清肿瘤标志物检测、内镜检查等进行诊断,但尚未形成规范化的诊断标准。本文主要针对现阶段溃疡性结肠炎相关性大肠癌的各种早期诊断方法进行综述。

溃疡性结肠炎患者Th22细胞、IL-22水平与疾病严重程度的相关性

目的 探究溃疡性结肠炎(UC)患者Th22细胞、白细胞介素22(IL-22)水平及与病情严重程度的相关性。方法 选择2020年6月至2023年12月于河北省唐山南湖医院行结肠镜检查的UC患者106例作为观察组,其中轻度UC组51例,中度UC组34例,重度UC组21例,同时选择同期体检的健康人群50例作为对照组,比较各组Th22细胞、血清IL-22、C反应蛋白(CRP)、红细胞沉降率(ESR)水平,并进行相关性分析。结果 观察组Th22细胞、IL-22、CRP及ESR水平明显高于对照组(P <0.05),且随着UC疾病的加重,Th22细胞比例、IL-22、CRP及ESR水平呈现升高的趋势(P <0.05)。Spearman相关性分析结果显示,UC患者Th22亚群及IL-22水平与疾病严重程度、CRP和ESR呈显著正相关(P <0.05)。结论 UC患者外周血Th22细胞、IL-22水平增高,且与病情严重程度呈正相关。

溃疡性结肠炎患者免疫球蛋白水平与肠道菌群构成变化及疾病严重程度的相关性

目的:探讨溃疡性结肠炎(UC)患者血清免疫球蛋白水平与肠道菌群构成变化及疾病严重程度的相关性。方法:选取104例UC患者为UC组;同期60名健康体检者为对照组。根据内镜严重指数(Baron评分)将UC组分为1~2分组(n=12)、2分组(n=41)和3分组(n=51);根据菌群失调分度将UC组分为菌群正常或Ⅰ度失调组(n=53)、Ⅱ度菌群失调组(n=25)和Ⅲ度菌群失调组(n=26);依照Mayo评分将UC组分为活动期组(n=65)和缓解期组(n=39)。根据活动度将UC活动期组分为轻度活动组(n=20)、中度活动组(n=27)、重度活动组(n=18)。比较不同分组对象的血清IgA、IgG、IgM水平,分析其与UC患者疾病活动度、内镜严重指数Baron评分和菌群失调度的关系。结果:UC组患者血清IgA、IgG、IgM水平低于对照组(P<0.05);活动期组患者血清IgA、IgG、IgM水平低于缓解期(P<0.05);不同内镜严重指数UC患者血清IgA、IgG、IgM水平比较:1~2分组>2分组>3分组(P<0.05);不同菌群失调分度UC患者血清IgA、IgM水平比较:菌群正常或Ⅰ度菌群失调组>Ⅱ度菌群失调组>Ⅲ度菌群失调组(P<0.05);不同疾病活动程度UC患者血清IgA、IgG、IgM水平比较:重度活动组<中度活动组<轻度活动组(P<0.05)。相关性分析显示,UC患者血清IgA、IgG、IgM水平与疾病活动度和内镜严重指数Baron评分均呈负相关(P<0.05);血清IgA、IgG水平与菌群失调程度均呈负相关(P<0.05)。结论:UC患者外周血免疫球蛋白水平低于健康人群,且随菌群失调加重、疾病活动度与内镜严重指数增加进一步降低。

溃疡性结肠炎的红细胞免疫与HLA相关性研究

从免疫，遗传学角度对３２例溃疡性结肠炎（ＵＣ）患者及１０１名无血缘关系的健康人进行ＨＬＡ－Ⅰ类（Ａ、Ｂ，Ｃ）、Ⅲ类（Ｃ４Ａ、Ｃ４Ｂ、ＢＦ）基因频率及红细胞免疫功能进行了测定，结果显示ＵＣ患者的ＨＬＡ－Ｂ５、Ｂ２７的基因频率显著增高，（Ｐ＜０．０５，０．０１：ＲＲ＝２．２９１，２６．３２）；而Ｃ４ＡＱо的基因频率则显著降低（Ｐ＜０．ＯＳ，ＲＲ＝０．１００８），其它基因（ＨＬＡ－Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｃ４Ａ、Ｃ４Ｂ、ＢＦ）和ＵＣ无明显相关，提示ＨＬＡ－Ｂ５、Ｂ２７是我国ＵＣ的易感基因，Ｃ４ＡＱо是抗性基因。实验显示ＵＣ红细胞免疫功能低下，表明ＵＣ是一种遗传性免疫病。

血清ET-1、D-D、VEGF水平在溃疡性结肠炎患者中的表达及其相关性分析

目的:分析血清内皮素-1(ET-1)、D-二聚体(D-D)、内皮生长因子(VEGF)水平在溃疡性结肠炎(UC)患者中的表达及其相关性。方法:选取2020年8月-2023年1月我院收治的79例UC患者,根据患者病情严重程度分为轻度组21例,中度组26例,重度组32例。比较三组治疗1d、3d、5d、7d后的血清ET-1、D-D、VEGF、胃泌素(GAS)、胃动素(MTL)、血管活性肠肽(VIP)水平,采用Pearson分析法分析治疗3d后相关性。结果:组间分析:治疗1d、3d、5d、7d后血清ET-1、D-D、VEGF、GAS、MTL、VIP水平比较:轻度组<中度组<重度组(P<0.05);组内分析:三组血清ET-1、D-D、VEGF、GAS、MTL、VIP水平,随着时间的变化呈下降趋势(P<0.05);治疗3d后血清ET-1、D-D、VEGF水平与GAS、MTL、VIP水平呈正相关(P<0.05)。结论:血清ET-1、D-D、VEGF水平与UC患者病情严重程度成正比,可作为临床判断的辅助指标。