人工肝支持系统与糖皮质激素治疗重度急性药物性肝损伤的疗效

目的对比分析人工肝支持系统(ALSS)与糖皮质激素治疗重度急性药物性肝损伤的临床疗效及安全性。方法回顾性分析120例重度急性药物性肝损伤患者的临床资料,按照治疗方式不同分为ALSS组和激素组,每组60例。比较2组患者治疗前、后肝功能改善及不良反应发生等情况。结果2组患者治疗后临床症状均有明显改善,与治疗前比较,治疗后2组患者的血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、总胆汁酸(TBA)、总胆红素(TBIL)均显著降低,凝血酶原活动度(PTA)显著升高(P<0.05),且ALSS组较激素组疗效更显著(P<0.05)。ALSS组总有效率明显高于激素组(χ2=5.175,P<0.05),2组均未发生严重不良反应,安全性较高。结论ALSS治疗及激素治疗均可有效改善重度急性药物性肝损伤的临床症状及肝功能,ALSS在显效时间及有效率方面优于糖皮质激素且安全性较高。

双重血浆分子吸附联合糖皮质激素治疗重度急性药物性肝损伤的近期疗效观察

目的探讨双重血浆分子吸附系统(DPMAS)联合糖皮质激素(GCs)治疗重度急性药物性肝损伤(DILI)的近期疗效。方法选择2019年1月—2021年3月南通大学附属海安医院收治的DILI患者69例,采用随机数字表法分为观察组(n=31)和对照组(n=38),分别采用DPMAS联合GCs治疗和DPMAS治疗;比较治疗前后生化指标、胆红素反弹、肝脏储备、临床疗效及不良反应等指标。结果2组患者治疗1周和2周时的血清总胆红素(TBil)、直接胆红素(DBil)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、凝血酶原总活动度(PTA)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和C-反应蛋白(CRP)水平比较,差异有统计学意义(P<0.05);凝血酶原时间(PT)水平较治疗前降低,组间无明显差异(P>0.05)。观察组的TBil、DBil水平在治疗后第4 d、第8 d有小幅攀升,但治疗结束、治疗后第4 d、第8 d时,观察组显著低于对照组(P<0.05)。观察组治疗后肝脏储备功能、肝有效循环血量、终末期肝病模型(MELD)评分、DPMAS治疗次数低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组治疗总有效率显著对照组,差异有统计学意义(P<0.05);2组急性肝衰竭发生率和6个月生存率比较明显无差异(P>0.05)。2组治疗后的DILI分级均较治疗前显著改善,观察组改善程度优于对照组(P<0.05)。2组治疗不良反应发生率无统计学意义(P>0.05)。结论DPMAS联合GCs治疗方案能显著改善重度DILI患者的临床症状及肝功能,显效时间及改善程度高于单用DPMAS治疗。

抗结核药物性肝损伤患者急性肝功能衰竭的影响因素分析

目的探讨抗结核药物性肝损伤患者的临床和实验室特点,确定急性肝功能衰竭(acute liver failure,ALF)的相关预测因素。方法选取2016年1月—2022年12月期间蒙城县第一人民医院诊治抗结核药物性肝损伤患者147例,根据是否存在ALF将患者分为ALF组和非ALF组,比较患者人口学特征、临床症状、实验室检查结果,并对ALF的相关危险因素进行单因素及多因素logistic回归分析。结果比较人口学特征可知,ALF组(n=52)既往肝炎病史的比例、治疗持续时间以及Hy’s定律阳性的比例分别为44.2%、51(7~328)d和51.9%,显著高于非ALF组(n=95)的18.9%、24(2~219)d和14.7%(P<0.05);比较临床症状和实验室检查结果可知,ALF组黄疸比例、恶心比例、腹水比例、腹胀比例、瘙痒比例、ALT水平、AST水平、ALP水平、TBil水平、DBLC水平、PT、WBC水平以及甲胎蛋白水平分别为90.4%、53.8%、42.3%、36.5%、23.1%、243(25,2024)U/L、134(75,1542)U/L、141(79,530)U/L、265(27,528)μmol/L、151(10,289)μmol/L、18.5(3.1,56.7)秒、6.1(2.8,49.6)×109/L和25.7(2.4,1870)ng/mL,显著高于非ALF组的20.0%、20.0%、13.7%、14.7%、10.5%、116(12,724)U/L、88(27,479)U/L、86(61,646)U/L、14(6,138)μmol/L、7(3,102)μmol/L、12.2(9.8,16.3)秒、5.2(2.1,25.6)×109/L和2.3(0.7,3021.1)ng/mL(P<0.05);根据单因素logistic回归分析,AST水平、TBil水平、WBC水平、PLA水平、既往肝炎病史、PT、DBil水平、AFP水平、Alb水平、ALT水平、ALP水平、治疗持续时间、黄疸、腹胀、恶心、呕吐、瘙痒以及Hy’s定律阳性是抗结核药物治疗期间发生ALF的危险因素,根据多因素logistic回归分析,AST水平、TBL水平、WBC水平、PLA水平以及既往肝炎病史是ALF的强预测因子。结论高血清胆红素、WBC、既往肝炎病史、AST水平和低血小板计数是抗结核药物性肝损伤患者ALF的独立预测因素。

急性药物性肝损伤患者血清核因子E2相关因子2、血红素加氧酶-1、脂肪酸结合蛋白4、缺氧诱导因子1α表达意义及其与肝功能指标相关性研究

目的:探讨急性药物性肝损伤患者血清核因子E2相关因子2(Nrf2)、血红素加氧酶-1(HO-1)、脂肪酸结合蛋白4(FABP4)、缺氧诱导因子1α(HIF-1α)表达意义及其与肝功能指标的相关性。方法:回顾性选取62例急性药物性肝损伤患者的临床资料作为病例组,另选80例健康体检者的临床资料作为对照组。比较两组血清Nrf2、HO-1、FABP4、HIF-1α及肝功能指标水平,用Pearson相关性分析急性药物性肝损伤患者血清Nrf2、HO-1、FABP4、HIF-1α水平与肝功能的相关性,并绘制受试者工作特征曲线(ROC)分析血清Nrf2、HO-1、FABP4、HIF-1α水平联合检测对急性药物性肝损伤的诊断价值。结果:病例组血清Nrf2、HO-1、FABP4、HIF-1α及谷丙转氨酶(ALT)、碱性磷酸酶(ALP)、谷草转氨酶(AST)、谷氨酰转移酶(GGT)、总胆红素(TBIL)水平高于对照组(均P<0.05)。Pearson相关性分析结果显示,急性药物性肝损伤患者血清Nrf2水平与血清ALT、AST、TBIL水平呈负相关(r=-0.763、-0.741、-0.685,均P<0.05);血清HO-1水平与血清ALT、AST、TBIL水平呈负相关(r=-0.489、-0.524、-0.568,均P<0.05);血清FABP4水平与血清AST、TBIL水平呈正相关(r=0.509、0.512,均P<0.05);血清HIF-1α水平与血清ALT、AST、TBIL水平呈正相关(r=0.527、0.486、0.542,均P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,血清Nrf2、HO-1、FABP4、HIF-1α水平联合检测诊断急性药物性肝损伤的曲线下面积(AUC)值为0.919,高于血清Nrf2、HO-1、FABP4、HIF-1α水平单独检测(0.787、0.822、0.824、0.772,均P<0.05)。结论:血清Nrf2、HO-1、FABP4、HIF-1α在急性药物性肝损伤患者中呈高表达,其表达水平与患者肝功能损伤有关,且四者联合检测对急性药物性肝损伤的诊断价值更高。

熊去氧胆酸联合维生素E治疗抗肿瘤药物所致急性药物性肝损伤的临床疗效分析

目的:探讨熊去氧胆酸联合维生素E治疗抗肿瘤药物所致急性药物性肝损伤(ADILI)的临床疗效。方法:选取2022年8月至2023年8月收集的104例因抗肿瘤药物所致的ADILI患者,根据不同治疗方案将其分为对照组和研究组,各52例,对照组接受异甘草酸镁治疗,在此基础上,研究组接受熊去氧胆酸联合维生素E治疗,比较两组肝功能指标、炎症指标、T淋巴细胞指标及不良反应。结果:治疗后,研究组血清AST、ALT、TBiL水平均低于对照组(均P<0.05);治疗后,研究组血清TNF-α、MIF、IL-6水平及NO含量均低于对照组(均P<0.05);治疗后,研究组CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)高于对照组,CD8^(+)低于对照组(均P<0.05);两组并发症发生率(21.15%vs15.38%)比较无统计学意义(P>0.05)。结论:熊去氧胆酸联合维生素E可改善抗肿瘤药物所致ADILI患者的肝功能,还可控制其炎症反应,提高机体免疫功能,且安全性较高。

不同年龄非酒精性脂肪性肝病合并急性药物性肝损伤患者的临床特点分析

目的探讨非酒精性脂肪肝(NAFLD)合并急性药物性肝损伤(DILI)患者的临床特点。方法选取上海中医药大学附属普陀医院2020年至2022年住院及门诊治疗的68例NAFLD合并急性DILI临床患者的一般资料、既往使用药物资料及实验室数据,进行统计分析。结果导致急性DILI的前五位药物依次为心血管系统药、非甾体消炎药、抗痛风药、糖尿病药、抗肿瘤药。65例(95.59%)临床评估为1级(轻度)。青中年组ALT高于老年组,为88(60.5)U/L比58.5(24.25)U/L(P<0.01);青中年组HDL、Apo A指标低于老年组,为1.09(0.3525)μmol/L比1.21(0.3425)μmol/L、(1.15±0.27)g/L比(1.34±0.22)g/L(P<0.05),Apo B指标高于老年组,为0.88(0.28)g/L比0.74(0.27)g/L(P<0.05)。青中年组N低于老年组,为(52.17±9.3)%比(57.94±9.05)%(P<0.05),而L、PLT高于老年组为(36.11±8.93)%比(30.86±8.56)%、248.5(63.75)×10^(9)/L比205.5(69.25)×10^(9)/L(P<0.05)。结论NAFLD合并急性DILI患者临床以轻度肝损伤为主;与青中年人群相比,老年NAFLD患者发生急性DILI的概率更大,但总体损伤程度与年龄无直接相关性。诱发急性DILI的药物可能与老年基础疾病用药相关。

慢性乙肝患者发生急性药物性肝损伤的超声特征分析

背景 我国乙肝患者众多,然而目前对于慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)患者发生急性药物性肝损伤(drug-induced liver injury,DILI)的研究甚少。目的 本研究旨在探讨CHB发生DILI的超声特点,并评估超声对乙肝合并药物肝损伤的诊断价值。方法 收集2017年1月-2019年12月在解放军总医院第五医学中心住院治疗的慢性乙肝合并急性药物性肝损伤(CHB-DILI)患者106例并匹配106例CHB患者。使用腹部超声检查,比较两组间肝实质回声、门静脉管壁厚度、脂肪肝、胆囊壁厚度、脾大小等指标,并在不同病理炎症分期和纤维化分期中对超声特征进行评估。结果 CHB-DILI患者的中位年龄为38岁(范围:28~48岁),CHB组中位年龄为36岁(范围:27~42岁),差异无统计学意义。两组中均为男性患者居多(59.43%vs 63.21%,P=0.573)。与CHB患者相比,CHB-DILI患者肝实质回声减低发生率(35.85%vs 3.77%,P<0.001)、门静脉管壁增厚发生率(32.08%vs 9.43%,P<0.001)、脂肪肝发生率(39.62%vs 15.09%,P<0.001)和胆囊壁增厚程度[(5.07±2.21) mm vs (3.89±1.17) mm,P<0.001]更高。不同肝病理炎症分期和纤维化分期中,与CHB患者相比,CHBDILI患者肝实质回声减低和门静脉管壁增厚发生率均更高(P<0.05)。结论 结合用药史,慢性乙肝患者超声检查中的肝实质回声减低和门静脉管壁增厚等影像学特征,有助于急性药物性肝损伤的诊断。

化疗相关药物性肝损伤的研究进展

随着部分恶性肿瘤发病率的增长,使化疗药物被频繁使用,但化疗相关性肝损伤(CALI)却常常不受重视。化疗后药物性肝损伤的发生常常影响肿瘤治疗的效果,甚至使病情进展恶化。由于其诊断尚无统一、公认的标准,给损伤的早期诊断、早期治疗带来很大的难题。本文主要对化疗后药物性肝损伤的分型、损伤模式、临床表现、影响因素进行综述。

刘豨逍遥五苓汤治疗药物性肝损伤验案一则

药物性肝损伤(Drug-induced liver injury,DILI)是指各类药物在治疗过程中导致的肝损伤,常见药物有化学药物、生物制剂、中草药、天然药、保健品、膳食补充剂及其代谢产物、辅料等[1]。流行病学研究表明,药物性肝损伤约占急性肝炎住院患者的10%,在谷丙转氨酶升高的成人中,有10%~50%是由药物引起的[2]。

老年急性药物性肝损伤264例临床研究

目的探讨老年急性药物性肝损伤的病因及临床特点。方法采用回顾性分析方法对264例急性药物性肝损伤患者,参照药物性肝病的诊断标准、国际共识意见分类标准、重型肝炎诊断标准及急性药物性肝损伤因果关系评价标准分析每例病例后应用SPSS12.0软件对数据进行处理。结果引起急性药物性肝损伤的药物主要有7类,其中中药占32%、解热镇痛药占30%、消炎药占18%、抗结核药占10%、其他类药占6%、其他抗甲亢药占2%、抗风湿药占2%。青年组与老年组治疗前GGT值及ALP值经比较后有统计学意义。老年组与中、青年组治疗前、后各项肝功差值比较回归分析结果表明中年组与老年组的GGT差值有统计学意义。三组治愈好转率为青年组76%,中年组67%,老年组62%。结论老年急性药物性肝损伤的临床特点:临床症状以黄疸为主,纳差其次,腹痛等症状较少见;经过治疗后老年组肝功指标都呈倍下降,但指标仍较正常参考值高;发病后老年人和青年人比较青年人GGT值上升明显,而老年人的ALP值上升较青年人明显;治疗后老年组GGT值下降较中年组下降幅度大;老年组发生肝损伤类型以肝细胞型为主,胆汁淤积型肝损伤较其他两组多见;老年组的治愈好转率较其他两组低。

四逆汤加味联合异甘草酸镁治疗急性药物性肝损伤疗效及对氧化应激、体液免疫功能的影响

目的探讨四逆汤加味联合异甘草酸镁治疗急性药物性肝损伤(ADILI)疗效及对氧化应激、体液免疫功能的影响。方法将110例ADILI患者按照随机数字表法分为观察组和对照组,每组55例。对照组患者给予常规保肝及异甘草酸镁静滴治疗,观察组在对照组基础上给予四逆汤加味口服治疗,2组疗程均为4周。观察2组治疗后临床症状体征、ADILI分级情况、肝功能、氧化应激和体液免疫指标变化情况,统计2组临床疗效及不良反应发生情况。结果治疗后2组肝区隐痛、恶心呕吐、食欲减退、腹胀、乏力、皮肤泛黄、尿黄、皮疹发生率均显著降低(P均<0. 05),且观察组显著低于对照组(P均<0. 05)。治疗后2组ADILI分级均显著改善(P均<0. 05),观察组改善情况显著优于对照组(P均<0. 05)。治疗后2组丙氨酸转氨酶(ALT)、天门冬氨酸转氨酶(AST)、总胆红素(TBil)、谷氨酰转肽酶(GGT)、碱性磷酸酶(ALP)、丙二醛(MDA)、Ig G、Ig A、Ig M水平均显著降低(P均<0. 05),还原型谷胱甘肽(GSH)、超氧化物歧化酶(SOD)水平均显著升高(P均<0. 05),观察组治疗后以上指标改善情况均显著优于对照组(P均<0. 05)。观察组治疗总有效率显著高于对照组(P <0. 05)。2组不良反应发生情况无明显差异(P> 0. 05)。结论四逆汤加味联合异甘草酸镁治疗ADILI可显著缓解患者临床症状,具有显著的肝保护效应,且不良反应少,其机制可能与抑制氧化应激反应、调节机体体液免疫功能有关。

急性药物性肝损伤血清miR-122与肝损伤指标相关性研究

目的探讨急性药物性肝损伤(acute drug-induced liver injury, ADILI)模型血清miR-122与肝损伤指标的相关性。方法选用6～8周龄雄性小鼠随机分为对照组和模型组,模型组通过对乙酰氨基苯酚灌胃法制备ADILI动物模型,模型制备成功后,检测实验小鼠血清AST、ALT、ALP、TBIL、miR-122表达水平;对实验结果进行统计学分析。结果 ADILI模型组在8、16、24、48 h时4个时间点血清miR-122水平与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05),其余时间点两者水平差异无统计学意义(P>0.05)。ADILI模型组在8、16、24 h时3个时间点血清miR-122水平与ALT、AST水平呈正相关,其余时间点无相关性。ADILI模型组不同时间点血清miR-122水平与ALP、TBIL水平无相关性。结论 ADILI模型血清miR-122表达水平明显升高,与肝损伤指标AST、ALT表达水平呈正相关,与肝损伤指标ALP、TBIL表达水平无相关性。

秋水仙碱与依托考昔联合应用致急性药物性肝损伤1例

痛风性关节炎的急性发作提倡及早治疗,而秋水仙碱及非甾体抗炎药（non-steroidal anti-inflammatory drug,NSAID）是其治疗的一线药物[1]。秋水仙碱在临床上应用时常可引起肾功能不全,但国内尚无其引起急性肝损伤的报道。依托考昔是治疗急性痛风性关节炎的常用NSAID类药物,其引起的急性肝损伤在国内也鲜有报道。现就1例秋水仙碱与依托考昔联合应用后发生急性药物性肝损伤进行探讨。

荔枝草致成人急性药物性肝损伤1例

患者,男性,32岁,平素体健,少年时曾患急性甲型肝炎,治愈。此次为治疗痔疮出血于2017年2月10日开始连续食用瘌蛤蟆草包饺子1周,开始出现乏力,食欲下降,伴恶心,小便黄,无皮肤瘙痒,无腹痛,其自行停止进食该饺子后病情未见减轻,且出现畏寒、发热,自测体温40℃,曾行＂地塞米松、头孢类抗生素＂治疗3天,体温恢复正常,但尿黄加重,体力及食欲进一步下降,其于2017年2月21日入院。

1例头孢克洛致急性胆汁淤积型药物性肝损伤儿童患者的药学监护

1例11岁儿童患者,因服用头孢克洛4 d后出现尿黄、皮肤瘙痒入院。查肝功能异常,诊断为急性胆汁淤积型药物性肝损伤,给予保肝、退黄、降酶等对症治疗。针对患者未成年和肝损伤急性加重等特点,药学监护集中于保肝药物的合理选用、糖皮质激素个体化给药方案的制定、不良反应的监测以及药物不良相互作用的干预,同时通过用药教育提高患者用药依从性,减少潜在的用药风险。治疗4周后,患者肝功能恢复正常出院。

中药致急性药物性肝损伤的生化指标及病理特点分析

目的了解中药所致急性药物性肝损伤(ADILI)患者的临床特征、生化指标改变情况及组织病理学特点。方法回顾性分析医院2013年4月至2015年4月收治的80例由中药致急性药物性肝损伤及100例由西药所致急性药物性肝损伤患者的临床资料,统计2类药物所引起急性药物性肝损伤的临床特点及患者生化、免疫指标的变化,分析其肝组织病理学改变状况。结果两组肝功能指标比较,差异无统计学意义(P>0.05);中药组无症状3例(3.75%),腹部不适12例(15.00%),此2项特征与西药组比较,差异有统计学意义(P<0.05),其余症状对比均无显著差异(P>0.05);中药组融合坏死、界面炎、纤维间隔形成分别占51.25%,65.00%,52.50%,与西药组比较,差异有统计学意义(P<0.05);中药组自身抗体阳性22例(27.50%),西药组阳性14例(14.00%),两组自身抗体阳性率比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论为促进中药的合理应用,降低药物性肝损伤的发生率,建议强化对中药肝脏毒性及机制的研究。

糖皮质激素对高胆红素血症合并急性药物性肝损伤患者肝功能及血清学研究

目的探讨糖皮质激素和常规药物治疗高胆红素血症合并急性药物性肝损伤(ADILI)患者的临床疗效。方法选取2014年12月至2016年12月该院确诊并治疗的ADILI合并高胆红素血症患者80例,根据是否采用糖皮质激素类药物治疗分为激素组和药物组。激素组患者33例,在保肝治疗的基础上加用地塞米松和强的松进行治疗。药物组患者47例,使用还原型谷胱苷肽等保肝药物进行保肝治疗。对2组患者均进行肝功能检测,包括丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、γ-谷氨酰转肽酶(γ-GGT)、总胆红素(TB)、直接胆红素(DB)、白细胞(WBC)、血红蛋白(Hb)及患者的空腹血糖。比较2组患者治疗3周后和入院时肝功能指标的变化,分析糖皮质激素和常规药物治疗高胆红素血症合并ADILI患者的临床疗效。结果治疗3周后,激素组总有效率为87.9%(29例),药物组总有效率为80.9%(38例),差异无统计学意义(P>0.05);但激素组22例患者疗效显著,药物组17例疗效显著,差异有统计学意义(P<0.05);激素组和药物组有效例数分别是7例和21例,差异有统计学意义(P<0.05);2组患者肝功能指标在治疗3周后都显著恢复,治疗前、后各指标数据之间差异有统计学意义(P<0.05);特别是激素组患者ALP、γ-GGT恢复最明显,其中ALP治疗前后分别为(259.33±153.01)IU/L和(90.01±30.07)IU/L(P<0.05),γ-GGT治疗前后分别为(380.51±150.32)IU/L和(140.06±50.21)IU/L(P<0.05);激素组指标恢复较药物组更明显,且治疗后无不良反应(P<0.05)。结论在保肝治疗基础上运用糖皮质激素治疗ADILI合并高胆红素血症疗效显著,肝功能指标恢复快且无不良反应。