抗获得性免疫缺陷综合征复方制剂研究进展

目的综述复方制剂在获得性免疫缺陷综合征(AIDS)治疗领域的开发原则及要求,总结抗逆转录病毒疗法(ART)的简化方案,为寻求最佳的药物治疗方案提供参考。方法通过检索国内外相关文献及数据库,对已上市的复方制剂进行整理、分析和归纳。结果目前已上市的抗AIDS复方制剂可以简化ART方案,提高用药依从性,减少药物毒副作用,降低药物负担,提高患者生活质量。结论抗AIDS的复方制剂在治疗方面具有显著优势,但该病的治疗和药物研发仍然存在着重大临床需求,需进一步深入研究。

1例X-连锁原发严重联合免疫缺陷病伴噬血细胞综合征的基因诊断

1病例资料患儿,男婴,4月龄,主因“发热8天”入院。入院前体温最高39℃,伴阵发性咳嗽,有痰;呕吐4次,均为胃内容物,无腹泻,无皮疹。外院血常规:WBC 3.06×10^9 /L,ANC 2.32×10^9 /L,RBC 2.73×10^12 /L,Hb 58g/L,PLT 38×10^9 /L,以“全血细胞减少、呼吸道感染、脓毒症”初步诊断收住院。既往史:既往健康,已接种卡介苗和乙肝疫苗。个人史:第1胎第1产,足月顺产,无窒息抢救史,出生体重2900g,生后母乳喂养,未断奶,生长发育与同龄儿相仿。

特异性免疫治疗联合盐酸哌甲酯在中-重度持续性变应性鼻炎伴注意缺陷多动障碍患儿中的应用效果

目的探讨特异性免疫治疗(SIT)联合盐酸哌甲酯控释片治疗中-重度持续性变应性鼻炎(AR)伴注意缺陷多动障碍(ADHD)患儿的临床效果。方法回顾性分析127例中-重度持续AR伴ADHD患儿的临床资料,按治疗方式分为哌甲酯组40例、SIT组43例和联合组44例。哌甲酯组给予口服盐酸哌甲酯控释片,SIT组给予常规尘螨变应原免疫治疗,联合组给予口服盐酸哌甲酯控释片和常规尘螨变应原免疫治疗。治疗前后比较3组患儿的鼻部症状评分、鼻结膜炎生活质量问卷(RQLQ)评分、ADHD症状评分,并评估AR、ADHD治疗效果。结果治疗后,3组的鼻部症状视觉模拟量表(VAS)评分、RQLQ各项评分(除哌甲酯组的鼻部症状外)均低于治疗前,且哌甲酯组、SIT组、联合组的鼻部症状VAS评分、RQLQ各项评分(除哌甲酯组的鼻部症状外)依次降低(均P<0.05);3组的ADHD症状评分低于治疗前(P<0.05),SIT组、哌甲酯组、联合组ADHD症状评分依次降低(均P<0.05)。联合组和SIT组的AR治疗总有效率大于哌甲酯组,联合组和哌甲酯组的ADHD治疗总有效率大于SIT组(均P<0.05)。结论对于合并ADHD的中-重度持续性AR患儿,SIT联合盐酸哌甲酯治疗能够更好地改善其鼻部症状、多动症状和生活质量,提高临床疗效。

人免疫缺陷病毒感染/获得性免疫缺陷综合征患者在联合抗反转录病毒治疗中静息心率和QTc间期变化的研究

目的探讨人免疫缺陷病毒(HIV)感染/获得性免疫缺陷综合征(AIDS)患者(PLWHA)在联合抗反转录病毒治疗(cART)中静息心率和QTc间期的变化。方法根据CD4+T淋巴细胞计数,将110例初发、规律进行cART的PLWHA分为HIV感染组(82例)和AIDS组28例。两组患者均采用替诺福韦(TDF)、拉米夫定(3TC)联合依非韦伦(EFV)方案进行cART。比较两组患者治疗前、治疗1、3、6、12个月时静息心率及QTc间期的变化。结果HIV感染组患者治疗前后各时间点静息心率比较差异均无统计学意义(P>0.05)。AIDS组患者治疗6、12个月时静息心率低于同组治疗前(P<0.05)。HIV感染组患者治疗前、治疗1、3个月时静息心率均低于AIDS组同一时间(P<0.05)。HIV感染组患者治疗3个月时QTc间期长于同组治疗前(P<0.05)。治疗前AIDS组患者QTc间期长于HIV感染组(P<0.05)。结论cART前AIDS患者的静息心率高于HIV感染患者,QTc间期长于HIV感染患者。cART 3个月时HIV感染患者的QTc间期较治疗前延长。

替诺福韦酯用于成人初治获得性免疫缺陷综合征患者的成本-效果分析

目的观察替诺福韦酯用于成人初治获得性免疫缺陷综合征(acquired immunodeficiency syndrome,AIDS)患者的成本-效果分析结果。方法选取符合纳入及排除标准口服抗病毒药物治疗的AIDS 256例作为研究对象,根据治疗方案不同,将其分为试验组(144例)和对照组(112例)两组,试验组给予富马酸替诺福韦二吡呋酯片+依非韦伦片+拉米夫定片,对照组给予依非韦伦片+齐多拉米双夫定片。观察比较两组一般资料、病毒学指标、免疫学指标、不良反应发生情况、住院情况及治疗成本,并进行成本-效果分析。结果治疗后3、6和12个月,两组人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)-RNA转阴率比较差异均无统计学意义(P>0.05);治疗前和治疗后3、6、12个月,两组CD4+T淋巴细胞数比较差异均无统计学意义(P>0.05)。不良反应总发生率试验组明显低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);两组严重不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗过程中,试验组总住院率低于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。试验组检查费用、住院费用和总费用均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。成本-效果分析结果显示,试验组成本-效果比低于对照组,增量成本-效果比为-376.63。增量成本效果象限图显示试验组所选取方案为优势方案。结论采用本文两种方案治疗的AIDS患者效果无明显差异。但含替诺福韦酯的试验组不良反应总发生率、总住院率和经济性要优于含齐多夫定的对照组,故对初治成人AIDS患者来说,建议优先使用含替诺福韦酯的治疗方案。

免疫缺陷综合征合并马尔尼菲青霉病的实验室诊断研究

目的探讨获得性免疫缺陷综合征(AIDS)合并马尔尼菲青霉病(PSM)的实验室诊断方法。方法采用回顾性研究对257例AIDS患者骨髓和血液真菌培养以及骨髓涂片镜检检测马尔尼菲青霉(PM)的结果进行统计分析。结果共检出PM 77例,检出率为29.96%。血液及骨髓真菌联合培养检出PM 74例,其中骨髓及血液培养检出PM的病例数分别为65例和54例;骨髓涂片镜检检出PM 33例,其中30例经培养证实PM感染,3例培养结果阴性但临床资料支持PM诊断。以血液及骨髓联合培养阳性为金标准,AIDS患者骨髓及血液真菌培养PM检出率分别为87.84%和72.97%,2种培养方法之间及其与2种方法联合培养比较,差异均有统计学意义(P<0.05),骨髓涂片镜检诊断PSM的特异性为90.91%,敏感性为44.59%。结合骨髓涂片镜检分析,血液及骨髓联合培养法诊断PSM的漏检率为3.90%。结论联合骨髓和血液真菌培养并结合骨髓涂片镜检检测PM,对提高AIDS患者合并PSM诊断的及时率和阳性检出率有重要意义。

获得性免疫缺陷综合征(AIDS艾滋病)

0220354 人免疫缺陷病毒感染患者中断联合抗逆转录病毒药物疗法后病毒学和免疫学序列变化/Deeks S G//New Eng J Med.-2001,344(7).-472～480 津医情0220355 男子及妇女中初始血浆人免疫缺陷病毒1RNA水平和艾滋病进展/Ster-ling T R// New Eng J Med.-2001,344(10).-720～725

DCLRE1C基因突变致Omenn综合征1例

目的探索Omenn综合征的诊断及治疗经验。方法总结苏州大学附属儿童医院2021年收治的1例Omenn综合征的诊断及治疗过程。结果男,2岁4个月,发现皮疹10个月余入院,既往有多次感染病史,累及多个系统,均予头孢类抗生素治疗后好转出院,此次第5次入院后予药物对症治疗皮疹基本消退,并完善基因检查提示Omenn综合征、重症联合免疫缺陷Athabascan型相关基因DCLRE1C存在两处杂合突变,家系验证为复合杂合突变,最终予造血干细胞移植治疗成功,目前无病生存。结论临床上当病儿既往存在反复感染、红皮病等表现时应警惕Omenn综合征,尽早完善基因检测及骨髓移植是根治该疾病的重要手段。

重症联合免疫缺陷病一例并文献复习

重症联合免疫缺陷病（SCID）是联合免疫缺陷病中最严重的类型,是儿科医师必须面对的危及生命的综合征。现将临床所遇1例合并文献复习介绍如下。1病历摘要1.1一般资料：患儿4个月,男性,入院时间：2011年7月25日,自动出院时间2011年8月2日。现病史：患儿10d前出现咳嗽,呈阵咳,有痰,伴有腹泻,1d大便3～4次,黄色稀便,5d前出现发热,最高体温39℃,每日2～3个热峰。

四种常见原发性免疫缺陷病的临床感染和皮肤表现

目的:分析4种原发性免疫缺陷病(primary immunodeficiency disease, PID)的临床感染情况和皮肤特征,帮助皮肤科医师早期识别并诊断这4种疾病。方法:回顾性分析2003年1月至2016年7月在我院确诊的87例年龄为1个月~15岁的PID患者的临床感染情况和皮肤特征性表现,其中36例为慢性肉芽肿病(chronic granulomatous disease, CGD),14例为高IgE综合征(hyper-IgE syndrome, HIES),22例为严重联合免疫缺陷病(severe combined immunodeficiency,SCID),15例为Wiskott-Aldrich综合征(Wiskott-Aldrich syndrome, WAS)。结果:87例经临床和基因诊断确诊为PID的患者中,男性为79例,女性为8例,其临床感染情况主要为呼吸道感染(82.76%)、器官脓肿(52.87%)、胃肠道感染(48.28%)、脓毒血症(25.29%)、EB病毒或巨细胞病毒感染(6.90%)。PID患者的皮肤表现主要为早期反复出现的皮肤感染(51.72%),其中细菌感染发生率为42.53%,真菌感染发生率为32.18%,此外还表现为湿疹样(42.53%)、皮肤紫癜(17.24%)等其他一些特征性表现。CGD以早期反复出现的皮肤细菌感染为主,出生不久即有顽固的湿疹和皮肤感染是HIES的主要皮肤表现,SCID则以皮肤黏膜的机会性感染较常见,WAS以皮肤瘀点瘀斑和湿疹表现为主。结论:感染是PID患者的共同特征,而皮肤感染往往是早期识别免疫缺陷的重要临床表现,应予以重视。

造血干细胞移植治疗原发性免疫缺陷病

原发性免疫缺陷病是不同基因缺陷引起免疫细胞或免疫分子缺陷,导致机体免疫功能低下的疾病。造血干细胞移植(HSCT)是目前治疗原发性免疫缺陷病的有效方法。HSCT来源不同,疗效、预后存在不同的特点。该文就不同来源HSCT治疗严重联合免疫缺陷病、维斯科特-奥尔德里奇综合征、高IgM综合征、慢性肉芽肿病这四种原发性免疫缺陷病的进展进行综述。

儿童重症监护病房中原发性免疫缺陷病回顾性研究

目的 回顾性研究单中心儿童重症监护病房（PICU）中儿童原发性免疫缺陷病（PID）的发病情况和临床特点.方法 分析2000年1月至2012年4月北京儿童医院PICU中PID患儿的临床特点.结果 原发性低丙种球蛋白血症明确1例,高度怀疑4例;起病年龄1～132个月,平均36.4个月;入院主诉为发热伴上呼吸道症状为主;感染性疾病为脓毒血症4例（1例铜绿假单胞菌）,肺炎4例（非主要表现）,双侧化脓性中耳炎1例（铜绿假单胞菌）,慢性腹泻病伴重度营养不良1例.高IgM综合征明确4例,其中1例为基因诊断,高度怀疑2例;起病年龄4～60个月,平均18.4个月;诊断年龄4～186个月,平均62个月;入院主诉主要为咳嗽伴发热和腹泻;感染性疾病肺炎6例,1例重症肺炎伴急性呼吸窘迫综合征（ARDS）,1例间质性肺炎伴呼吸衰竭.严重联合免疫缺陷病（SCID）明确9例,1例明确基因诊断为X-SCID;起病年龄2～7个月,平均4.1个月;入院主诉主要为咳嗽伴发热,其他为腹泻、肝脾大、面色黄;感染性疾病脓毒症6例（1例肝脓肿,1例怀疑肝脓肿）,肺炎6例（1例伴ARDS,1例伴呼吸衰竭）,腹泻2例（1例伴重度营养不良）,中度营养不良1例.慢性肉芽肿病高度怀疑2例;平均起病年龄1个月;入院主诉发热、咳嗽、腹泻;感染性疾病为败血症2例,肺炎2例,感染性休克1例,多脏器衰竭1例.最近5年的检出率明显高于既往7年的检出率（20/2）.结论 随着认识水平提高,PICU中PID的检出率明显提高.对重症感染患儿,需注意基础疾病PID的可能,针对原发病进行合理治疗可能会提高治愈率.

2例Omenn综合症患儿临床、免疫学特征及基因突变分析

目的 Omenn综合征是由于RAG1或RAG2基因突变导致的,本研究是为了寻找RAG基因的新发突变,提高临床工作者对本病的了解,以减少漏诊与延迟诊断。方法对2012年在重庆医科大学附属儿童医院收治的2例疑似严重联合免疫缺陷(severe combined immunodeficiency,SCID)的患儿及患儿父母收集血标本进行RAG1/RAG2基因PCR扩增、PCR产物的双向序列测定、TCR Vβ亚家族克隆谱型分析、TREC含量检测。结果 2例患儿均有Omenn综合症典型临床表现和T+B-NK+免疫学表型,均为RAG1基因复合杂合性突变,其中例1的1个基因突变(3073insA,G1025L)被确认为新发突变,其余3个基因突变(1180 C>T,A394T;1806T>G;C602T;1949A>G,A650S)均被报道过。患儿的大多数TCR Vβ亚家族表现为单克隆或寡克隆峰,患儿TREC含量明显低于正常人TREC含量。结论例1患儿的1个RAG1基因突变(3073insA,G1025L)被确认为新发突变,从而扩展了RAG1基因突变谱。部分Omenn综合症患儿存在漏诊与延迟诊断,因此提高临床工作者对本病的认识对于早期诊断至关重要。Omenn综合症主要治疗方式为干细胞移植,早期诊断并且迅速干细胞移植可能可以降低死亡率。

人类免疫缺陷病毒与胃肠道黏膜免疫

艾滋病即获得性免疫缺陷综合征（AIDS），是由人类免疫缺陷病毒（HIV）所致的一种传染病。2006年10月联合国艾滋病规划署和世界卫生组织共同发布报告：2006年全球艾滋病病毒携带者人数为3.950万，艾滋病死亡人数为290万。中国卫生部通报截止2006年10月31日，中国历年累计报告艾滋病183，733例，其中艾滋病病人40，667例；死亡12，464例。

基因治疗在免疫出生错误中的研究进展

免疫出生错误(inborn errors of immunity,IEI)是由遗传因素导致免疫结构或功能障碍所致的一类疾病,可累及固有免疫和适应性免疫。2022年IEI新分类包含485种IEI,分为十大类疾病。近年来随着分子生物学的快速发展,许多IEI的具体发病机制得以揭示,使得基因治疗在该类疾病的临床前和临床研究成为可能。该文综述基因治疗在IEI中的研究和应用,以进一步提高临床医生对IEI诊治的认知。

Omenn综合征1例及相关文献复习

【目的】探讨Omenn综合征的病因、发病机制、诊断标准、鉴别诊断及治疗。【方法】报道1例Omenn综合征的病例资料并进行相关的文献复习。【结果】收治的1例1岁2个月女童,反复咳嗽及发热,全身反复红斑、脱屑,既往史、个人史无特殊,姐姐有“自身免疫性溶血”史,已死亡。基因检查结果显示RAG1纯合变异,治疗效果差。【结论】Omenn综合征预后差,常因器官衰竭、重症感染而死亡。

一个LIG4综合征家系基因突变分析和产前诊断

目的对一个LIG4综合征家系进行基因突变分析和产前诊断。方法选择该家系疑似LIG4综合征的女患儿(先证者,现已死亡)及其父母外周血,通过目标序列芯片捕获技术获得LIG4综合征发病相关基因的可疑突变,用高通量测序技术对突变基因测序。再对突变基因进行Sanger测序验证。在确定家系突变基因型后,于母亲再次妊娠20周时抽取羊水,通过Sanger法验证进行高危胎儿的产前诊断。结果先证者携带LIG4基因的复合杂合突变,突变位点为c.833G>C(p.A278L),1271-1275del(p.K424fs),两者均为已知突变。先证者父母为杂合突变携带者。胎儿的羊水细胞基因型亦有与先证者相同的LIG4基因型突变,家属选择终止妊娠。结论 LIG4基因复合杂合突变是先证者患SCID的致病突变。通过芯片捕获高通量测序技术可以完成对LIG4综合征家系的基因突变分析和产前诊断。

高效抗逆转录病毒疗法联合胸腺五肽治疗对艾滋病患者免疫功能的影响分析

艾滋病是由人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)引起的,因此该病也称获得性免疫缺陷综合征,是一种传染性疾病.在艾滋病治疗中,目前临床上以高效抗逆转录病毒疗法(highly active antiretroviral therapy,HAART)为主要方式,它能够对HIV的复制起到一定程度的抑制作用,并能提高CD4^+T淋巴细胞数量,从而降低机会性感染发生的可能性.但是HAART治疗虽然能够抑制HIV的复制,但却不能彻底地清除体内的HIV,对患者免疫功能的恢复也作用甚小,其治疗效果较为有限[1].胸腺五肽是一种免疫抑制剂,对人体的免疫功能有一定的改善作用.本研究目的在于探讨艾滋病患者采用HAART与胸腺五肽联合疗法的临床效果,现报告如下.

造血干细胞移植治疗Omenn综合征1例

目的:探讨造血干细胞移植治疗Omenn综合征的移植经验,提高临床对Omenn综合征治疗的认识。方法:回顾性分析2020年武汉儿童医院收治的1例重症Omenn综合征患儿的临床资料。结果:男性患儿,1岁2月,主要表现为反复呼吸道感染伴脱屑性皮疹,肝大,严重的B淋巴细胞减少,经全外显子测序发现RAG1基因存在c.2209(exon2)C > T及c.2095(exon2)C > T复合杂合变异,确诊为Omenn综合征,行异基因造血干细胞移植,移植后 + 19 d出现急性移植物抗宿主病,最终移植后 + 47 d因循环衰竭死亡。结论:Omenn综合征是一种罕见的严重联合免疫缺陷病,通过基因检测确诊,该病病死率高,目前最主要的治疗方式为造血干细胞移植,早期诊断并在感染前进行移植有望减少移植相关并发症,是移植成功的关键。

免疫缺陷性皮肤病

983259 差别聚合酶链反应定量检测艾滋病患者外周血前病毒DNA水平/范雪莉（四军大西京医院）…//中华皮肤科杂志.-1998,31（3）.-141～143 为了解艾滋病病情变化,评价治疗效果,需对治疗前后患者体内病毒水平或核酸复制状态进行客观地定量。采用差别PCR方法对8例艾滋病患者外周血单一核细胞中前病毒DNA含量进行测定。其水平的拷贝数介于0.508～2.210/μg DNA,表明每一患者的HIV-IDNA整合水平不同。表1参6 （郗彦平）983260 IL-2与获得性免疫缺陷综合征（AIDS）病人细胞的凋亡/王伟（南方医院信息科）…//免疫学杂志.-1998,14（1）.