低剂量环孢素治疗重度难治性溃疡性结肠炎

目的:通过病例分析探讨环孢素在治疗重度溃疡性结肠炎激素治疗无效病例中的作用、用药方法以及血药浓度监测对临床治疗及药物不良反应发生危险的意义。方法:对3例确诊为重度溃疡性结肠炎并应用环孢素治疗病例的临床资料、环孢素用药方案及其血药浓度监测结果进行分析,结合文献复习,总结用药经验、临床疗效、血药浓度意义。结果:3例重度溃疡性结肠炎患者在激素治疗失败后应用低剂量环孢素治疗,用药期间血药浓度检测在有效安全范围内,平均1周后临床表现均获得改善,但组织学变化不一,未见严重不良反应。结论:环孢素对激素治疗无效的重度溃疡性结肠炎患者治疗有效,低剂量有助于在保证效果的情况下减少严重不良反应发生。血药浓度监测对临床用药有指导意义。

乌帕替尼治疗重度难治性溃疡性结肠炎3例

溃疡性结肠炎(UC)是一种主要发生在结直肠的慢性、复发性、进展性炎性疾病,其典型表现为腹痛、腹泻、脓血便和里急后重感。目前,重度难治性溃疡性结肠炎(SRUC)仍面临多种药物治疗无效的困境。2023年2月新型小分子药物选择性Janus激酶-1抑制剂乌帕替尼,在中国获批用于对1种或多种肿瘤坏死因子抑制剂应答不佳或不耐受或禁忌的成人中至重度活动性UC患者,为SRUC的治疗带来了曙光。现报道同济大学附属第十人民医院消化内科应用乌帕替尼治疗8周的3例SRUC患者的基本情况。

预测急性重度溃疡性结肠炎发生发展的相关风险因子研究进展

溃疡性结肠炎(ulcerative colitis, UC)是一类病因和发病机制尚不明确的慢性、反复发作性疾病,主要累及结直肠,但有近端进展甚至累及全结肠的趋势。15%~20%的UC患者在其疾病进程中因急性重度溃疡性结肠炎(acute severe ulcerative colitis, ASUC)住院治疗,治疗困难,往往需要运用生物制剂、全结肠切除术等,严重增加了不良预后。故而临床上对于预测ASUC的发生发展有潜在的客观需求。本文对能够预测ASUC发生及发展的相关风险因子进行综述。

沙利度胺联合强的松治疗重度溃疡性结肠炎患者的临床研究

目的探讨沙利度胺联合强的松治疗重度溃疡性结肠炎(UC)患者的临床效果。方法选取2021年1月至2022年12月我院收治的120例重度UC患者,随机分为两组各60例。参照组予以强的松治疗,研究组在参照组基础上予以沙利度胺治疗。比较两组的治疗效果、炎性因子水平以及不良反应。结果研究组的治疗总有效率为83.33%,明显高于参照组的58.33%(P<0.05)。治疗后,研究组的血清IL-2、IFN-γ水平均明显低于参照组,IL-4、IL-10水平均明显高于参照组(P<0.05)。研究组的不良反应总发生率(15.00%)与参照组(13.33%)相比,差异无统计学意义(P>0.05)。结论沙利度胺联合强的松治疗重度UC的效果显著,可明显减轻患者炎性反应,安全性高。

溃疡性结肠炎患者结肠黏膜组织微小RNA-155和细胞因子信号转导抑制因子1表达与疾病严重程度的相关性

目的探讨溃疡性结肠炎(UC)患者结肠黏膜组织微小RNA-155(miR-155)、细胞因子信号转导抑制因子1(SOCS1)表达水平与疾病严重程度的关系。方法选取2021年9月至2023年6月河北北方学院附属第二医院收治的UC患者130例。按照改良Mayo评分系统将患者分为活动期组(n=85)和缓解期组(n=45);根据改良Truelove和Witts分型标准将UC活动期患者分为轻度组(n=35)、中度组(n=30)和重度组(n=20)。同时选取健康体检行结肠镜检查或结肠单发息肉切除术后复查结肠镜结果正常并排除其他疾病者共90例作为对照组。收集UC患者病变显著的结肠段黏膜组织和对照组距肛门20 cm处正常结肠黏膜组织。采用荧光定量PCR法测定组织中miR-155、SOCS1 mRNA表达水平,免疫组织化学法测定组织中SOCS1蛋白表达情况,分析UC患者结肠黏膜组织miR-155、SOCS1 mRNA和改良Mayo评分的相关性,评价miR-155、SOCS1 mRNA表达水平对UC活动期患者发生重度病情的预测价值。结果与对照组和缓解期组比较,活动期组结肠黏膜组织miR-155表达水平显著升高,SOCS1 mRNA表达水平、SOCS1蛋白阳性表达率显著降低(P均<0.001)。轻、中、重度组UC活动期患者结肠黏膜组织miR-155表达水平和改良Mayo评分依次升高,SOCS1 mRNA表达水平依次降低(P均<0.001)。UC患者结肠黏膜组织miR-155与改良Mayo评分呈正相关,SOCS1 mRNA与改良Mayo评分呈负相关(P均<0.001)。miR-155高表达(OR=2.762,95%CI=1.284~5.944,P=0.009)、SOCS1 mRNA低表达(OR=2.617,95%CI=1.302~5.258,P=0.007)、改良Mayo评分≥12分(OR=3.232,95%CI=1.450~7.204,P=0.004)是影响UC活动期患者发生重度病情的危险因素。miR-155和SOCS1 mRNA联合预测UC活动期患者发生重度病情的曲线下面积为0.920。结论miR-155、SOCS1 mRNA的表达水平与UC活动期患者的病情严重程度存在相关性,两者联合对UC活动期患者发生重度病情的预测效能较高。

抗栓灵含片治疗伴有血小板活化的难治性溃疡性结肠炎

目的:研究抗栓灵含片治疗伴有血小板活化的难治性溃疡性结肠炎(UC)的疗效和机制。方法:常规应用激素和/或柳氮磺吡啶(SASP)治疗1mo以上无效或恶化的UC患者18例(男8例,女10例,平均年龄32.4岁),加用抗栓灵含片,2片(相当于2 400 U低分子肝素钠)含化,2次/d,观察大便次数、便血情况、自觉症状、肠黏膜肠镜下和组织病理学改变,并在治疗前和治疗后4wk用流式细胞仪测定血液中黏附分子P选择素(CD62p),溶酶体膜糖蛋白(CD63),血液和组织中细胞间黏附分子(CD54),多药耐药基因(MDR)产物P-糖蛋白170(Pgp-170),用放射免疫法测定血栓素A2代谢产物TXB2含量,用血小板黏附仪测定血小板黏附率。结果:应用抗栓灵含片治疗后,与治疗前相比,大便次数(1.6 vs 8.2次/d)、便血情况(范围 0-3,0.3 vs 2.7分)、肠镜下情况(范围 0-3,1.1 vs 2.6分)、病理组织学观察(范围 0-15,5.0 vs 12.0分)、自觉症状(范围 0-5,0.7 vs3.9分)均明显改善或缓解(P<0.05)。CD62p(4.1±1.8％ vs8.0±3.1％,),CD63(3.2±1.6％ vs 6.3±2.1％),TXA2(390±67ng/L vs 548±85ng/L),血小板黏附率(34.8±8.1％vs 43.2±10.7％),体外血栓形成长度(1.8±0.3cm vs2.3±0.6cm),血液中CD54(14.4±5.1％ vs 26.9±6.9％),组织中CD54(23.1±4.1％ vs 51.1±6.2％),血液中多药抗性基因(MDR)产物P-糖蛋白170(Pgp-170)(10.4±2.7％vs 18.9±3.9％),组织中Pgp-170(10.2±2.3％ vs 16.5±3.2％)明显下降(P<0.01或0.05)。结论:抗栓灵含片治疗伴有血小板活化的难治性溃疡性结肠炎有效,可抑制血小板活化和高凝状态,减轻炎症,抑制多药耐药基因表达。

低分子肝素联合黄芪治疗难治性溃疡性结肠炎

目的:探讨低分子肝素与黄芪联合治疗难治性溃疡性结肠炎(UC)的疗效。 方法:长期服用SASP和强的松无效的难治性UC患者16例,均为重度活动期,在SASP和强的松治疗基础上加用低分子肝素钠和黄芪,疗程1mo,观察其疗效及副作用。 结果:完全缓解5例,有效9例,总有效率为87.5％,2例无效,所有患者均无出血倾向及其他副作用发生。 结论:对激素依赖型及抵抗型难治性UC患者,在传统治疗基础上可加用抗凝治疗。

难治性溃疡性结肠炎与巨细胞病毒的关系

目的:探讨难治性溃疡性结肠炎(ulcerativecolitis,UC)与巨细胞病毒(cytomegaoviyns,CMV)感染的关系,提高对该病的认识和治疗水平.方法:收集2000-07/2009-02在天津医科大学总医院诊治的76例溃疡性结肠炎患者.根据是否使用激素及其治疗效果,将患者分为有效组和难治组,对两组患者进行相关临床资料的比较,同时对其内镜活检组织进行免疫组织化学染色.结果:CMV-negative患者共65例,其中男40例,女25例;CMV-positive患者共11例,其中男3例,女8例.CMV-positive患者中,难治组为9例,有效组为2例,两组之间的差异有统计学意义,且出现高热,颈淋巴结肿大,脾肿大等症状和体征的IBD患者与CMV-positive组有关.内镜及病理表现,难治组与有效组相似.在此研究病例中,临床表现比较多样,仍以腹泻腹痛为主,其中2例因出现并发症而行结肠切除术,均在CMV-positive组.结论:难治性溃疡性结肠炎与CMV感染有一定关系,CMV可以使难治性溃疡性结肠炎的病程变复杂,出现激素抵抗,但进行抗病毒治疗能否改善激素的敏感性,有待进一步考证.

人巨细胞病毒感染与难治性溃疡性结肠炎相关性的系统评价

目的:应用Meta分析评价人巨细胞病毒(human cytomegalovirus,HCMV)感染与难治性溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)的相关性,探讨难治性UC患者合并HCMV感染后抗HCMV治疗的必要性.方法:计算机检索中国知网(China National K n o w l e d g e I n t e r n e t,C N K I)、P u b M e d、M e d l i n e、万方等电子数据库,检索时限为1990-01/2013-12.搜集H C M V感染与难治性U C相关性研究文献,逐篇评价纳入文献的质量,采用Rev Man4.2版软件进行Meta分析;利用漏斗图对发表偏倚进行分析.结果:共纳入18篇文献(外文15篇,中文3篇),涉及831例患者.对其中纳入的7篇文献分别从结肠组织和血液分子水平两方面进行分析.对纳入的有关HCMV感染与UC的相关性6篇文献在结肠组织水平方面进行分析,结果提示:UC组与对照组的HCMV感染率差异有统计学意义(OR=10.62,95%CI:4.79-23.54,P<0.00001);对纳入的有关HCMV感染与UC的相关性3篇文献在血液分子水平方面进行分析,结果提示:UC组与对照组的HCMV感染率差异有统计学意义(OR=3.22,95%CI:1.48-7.00,P=0.003);对纳入的有关HCMV感染与UC出现激素耐药的相关性6篇文献进行分析,结果提示:HCMV感染与UC患者发生激素难治呈正相关,有统计学意义(OR=8.88,95%CI:4.43-17.17,P<0.00001);对纳入有对照试验的3篇有关抗HCMV治疗与UC有效性文献进行分析,结果提示,抗HCMV治疗HCMV阳性的难治性UC组与对照组比较,差异有统计学意义(OR=7.53,95%CI:1.59-35.72,P=0.01).15篇文献评价了抗HCMV治疗对CMV阳性激素难治性UC患者的有效性,结果显示总体缓解率可达74%.漏斗图提示所有文献均存在发表性偏倚.结论:难治性UC与HCMV感染(无论在血液分子水平还是结肠组织病理标本)呈正相关,HCMV可以使难治性UC的病情变复杂,出现激素抵抗.进行抗病毒治疗可以提高HCMV阳性激素难治性UC患者的总体缓解率,但尚需更多高质量、大样本、前瞻性、多中心的研究结果来支持上述结论.

加味葛根芩连汤联合常规治疗对重度湿热型溃疡性结肠炎患者的临床疗效

目的考察加味葛根芩连汤联合常规治疗对重度湿热型溃疡性结肠炎患者的临床疗效。方法82例患者随机分为对照组和观察组,每组41例,对照组给予常规治疗(美沙拉嗪、氢化可的松琥珀酸钠),观察组在对照组基础上加用加味葛根芩连汤,疗程4周。检测症状评分、中医证候疗效、肠镜Baron评分、膜屏障功能指标(HIF⁃1α、DAO、D⁃LA)、血清促炎因子(IL⁃2、IL⁃6、TNF⁃α、IFN⁃γ、CRP)、血清抗炎因子(IL⁃4、IL⁃10、IL⁃13)、免疫功能指标(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、NK细胞)、凝血功能指标(FIB、APTT、PLT)、不良反应发生率变化。结果观察组总有效率较对照组升高(P<0.05)。治疗后,观察组症状评分、肠镜Baron评分、膜屏障功能指标、血清促炎因子、CD8+、FIB、PLT、不良反应发生率较对照组降低(P<0.05),血清抗炎因子、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK细胞、APTT升高(P<0.05)。结论加味葛根芩连汤联合常规治疗能有效缓解重度湿热型溃疡性结肠炎患者临床症状,保护肠黏膜,降低不良反应,其机制可能与抑制促炎因子分泌、促进抗炎因子分泌、激活免疫功能、改善凝血功能有关。

重度溃疡性结肠炎患者糖皮质激素治疗反应的相关因素分析

目的探讨重度溃疡性结肠炎（ulcerative colitis,UC）患者激素治疗反应的相关因素。方法选取河北北方学院附属第一医院98例重度UC患者,糖皮质激素（glucocorticoid,GC）用于治疗,根据疗效分为完全缓解、部分缓解和无效三组,比较三组患者临床资料,分析UC患者GC治疗反应的相关因素。结果 GC治疗第5～7天完全缓解29例,占29.59%;部分缓解45例,占45.92%;无效24例,占24.49%。GC疗效的影响因素分析结果显示,98例患者入院时腹泻次数≥10次/d、病程〉5年、吸烟饮酒、既往有重症发作、治疗第3天大便次数〉6次、治疗第3天仍有明显血便、低白蛋白血症、血小板计数升高可能与GC治疗效果不佳有关。内镜学形态特征显示,三组间广泛黏膜擦伤和深凿样溃疡差异有统计学意义（P〈0.05）。无效组患者严重病变发生率明显高于完全缓解组和部分缓解组（P〈0.05）。结论 GC治疗存在部分缓解的反应类型。入院时腹泻次数≥10次/d、病程〉5年、吸烟饮酒、既往有重症发作、治疗3 d内大便次数、治疗第3天大便次数〉6次、治疗第3天仍有明显血便、低白蛋白血症、血小板计数升高、内镜下发现严重病变对GC治疗的反应性差,可为此类患者的治疗提供临床借鉴意义。

激素难治性溃疡性结肠炎合并巨细胞病毒感染的研究进展及中医药治疗新思路

溃疡性结肠炎（UC）是直肠黏膜层和黏膜下层的连续性炎症,通常先累及直肠,逐渐向全结肠蔓延,呈慢性反复发作的过程[1]。临床上UC表现多表现为腹痛、腹泻、黏液脓血便和里急后重等[2]。其发病机制尚未明确,大多认为与遗传、环境、免疫等因素相关,主要是遗传易感者在环境的作用下启动了免疫和非免疫系统,导致免疫炎症反应的发生,

沙利度胺联合美沙拉嗪和强的松治疗难治性溃疡性结肠炎疗效观察

目的探讨沙利度胺联合美沙拉嗪和强的松治疗难治性溃疡性结肠炎(RUC)的临床效果。方法选择2013年9月至2018年12月新乡医学院第一附属医院收治的68例RUC患者为研究对象,根据治疗方案的不同将患者分为对照组(n=48)和观察组(n=20)。2组患者均给予口服美沙拉嗪肠溶片(每次1 g,每日3次)联合强的松片(第1周按照0.75 mg·kg^(-1)·d^(-1)给予,随后每周减量5 mg);在此基础上,观察组患者给予口服沙利度胺片,每日100 mg,睡前一次口服;2组患者均治疗12周。治疗12周后对2组患者的临床疗效进行判定,并计算总有效率。采用改良Mayo评分系统中的内镜评分标准评估2组患者治疗前及治疗12周的结肠内镜下表现。采用酶联免疫吸附试验检测患者血清血管内皮生长因子(VEGF)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。观察2组患者治疗期间血常规、尿常规、肝功能、肾功能、神经系统等不良反应发生情况,并计算不良反应发生率。结果对照组和观察组患者的总有效率分别为35.42%(17/48)、60.00%(12/20),观察组患者的总有效率显著高于对照组(χ^(2)=19.854,P<0.05)。治疗前2组患者的Mayo评分及血清VEGF、TNF-α水平比较差异无统计学意义(P>0.05);2组患者治疗后的Mayo评分及血清VEGF、TNF-α水平均显著低于治疗前(P<0.05);治疗后观察组患者的Mayo评分及血清VEGF、TNF-α水平均显著低于对照组(P<0.05)。对照组和观察组患者治疗期间不良反应发生率分别为33.33%(16/48)和30.00%(6/20),2组患者不良反发生率比较差异无统计学意义(χ^(2)=2.335,P>0.05)。结论沙利度胺联合美沙拉嗪和强的松治疗RUC效果显著,沙利度胺可能通过降低血清TNF-α和VEGF水平在RUC治疗中发挥作用。

英夫利西单抗在急性重度溃疡性结肠炎拯救治疗中的疗效分析

背景:30%~40%的急性重度溃疡性结肠炎(ASUC)患者存在激素抵抗,面临转换药物拯救治疗或外科手术治疗。英夫利西单抗(IFX)可作为有效拯救治疗方案之一。目的:初步探讨IFX在我国ASUC拯救治疗中的疗效和安全性。方法:连续纳入2012年6月—2016年9月北京协和医院以IFX作为拯救治疗方案的ASUC患者共10例,采集相关临床资料进行回顾性分析,比较IFX治疗前以及治疗后第2、12、30周改良Mayo评分和实验室指标的变化。结果:IFX治疗第2周,有效率为90.0%(9/10),缓解率为20.0%(2/10),1例患者为原发性无应答;第12周有效率为90.0%(9/10),缓解率为30.0%(3/10);第30周2例患者出现继发性失应答,有效率为71.4%(5/7),缓解率为28.6%(2/7)。7例患者完成38周的随访,共2例患者行结肠切除术。治疗开始后平均(9.6±7.0)个月,50.0%(5/10)的患者内镜下表现改善,其中1例达到黏膜愈合。IFX治疗过程中出现带状疱疹病毒和巨细胞病毒感染各1例。结论:IFX拯救治疗对中国ASUC患者短期疗效显著,可降低结肠切除率,促进黏膜愈合,但继发性失应答率高。在IFX治疗过程中,需警惕病毒感染发生。

中西医结合治疗难治性溃疡性结肠炎46例

溃疡性结肠炎（UC）属临床难治性疾病之一,而难治性溃疡性结肠炎（IUC）在临床治疗上则更为棘手,常表现为临床症状长期迁延反复不愈,常规药物疗效不佳。笔者自2003年以来采用中西医结合方法治疗IUC 46例,疗效显著。现报告如下。

急性重症难治性溃疡性结肠炎的临床诊治进展

急性重症溃疡性结肠炎(UC)具有起病急、病情重、并发症多、治疗棘手及预后差等特点,近年来急性重症UC激素治疗无效患者的诊治逐渐得到人们的重视,但国内文献对其报道较少。本文综述了近年来国内外有关研究进展,对其诊断、治疗及可能的机制等临床特点进行介绍。

营养支持及干预对重度溃疡性结肠炎患者肠道菌群、Th细胞免疫应答、炎症反应的影响

目的:探讨营养支持及干预对重度溃疡性结肠炎患者肠道菌群、Th细胞免疫应答、炎症反应的影响。方法:选择2014年8月~2017年1月间在本院确诊并接受治疗的UC患者90例,经随机数表法分为对照组、营养干预组各45例。对照组患者接受UC临床常规治疗,营养干预组患者在常规治疗同时加入营养支持及干预。对比两组肠道菌群分布、Th1/Th2细胞因子含量、炎症介质含量的差异。结果:干预前,两组肠道菌群分布、Th1/Th2细胞因子含量、炎症介质含量的差异无统计学意义。干预后,营养干预组中肠杆菌、肠球菌的数量低于对照组,乳酸杆菌、双歧杆菌、丁酸梭菌的数量高于对照组;血清中IL-2、IFN-γ的含量低于对照组,IL-4、IL-10的含量高于对照组;血清中MCP-1、MIP-1a、HMGB-1的含量低于对照组。结论:重度溃疡性结肠炎患者接受营养支持及干预,可进一步均衡肠道菌群分布及Th1/Th2免疫应答,抑制全身炎症反应。

低分子肝素治疗难治性溃疡性结肠炎26例疗效观察

目的探讨低分子肝素在治疗难治性溃疡性结肠炎(UC)中的价值。方法长期服用柳氮磺胺吡啶(SASP)和强的松无效的难治性UC患者26例,均为重度活动期,在SASP和强的松治疗基础上加用低分子肝素钠,疗程15d,观察其疗效及副作用。结果完全缓解8例,有效12例,总有效率为76.9%,其中3例无效者在加大低分子肝素用量后症状减轻,转为有效。治疗过程中2例患者出现出血倾向,减量或停用低分子肝素后症状消失。6例无效,1年内累积复发11例,复发率55%。结论低分子肝素抗凝治疗激素依赖型及抵抗型难治性UC患者,可增加治疗成功率,但肝素的用量应该个体化,而且1年累积复发率与传统疗法比较无显著性差异。

生长抑素治疗激素依赖型重度溃疡性结肠炎合并结肠大出血1例报告

1病例报告 患者,女,34岁.因反复解黏液血便13年,加重伴发热1个月于2002-12-23入院.从13年前起,患者反复解黏液血便,间有脓血便,每日2～20次不等,伴有腹痛和里急后重.