重楼醇提物对恶性胸腹水中原代肿瘤细胞的抗肿瘤作用

目的研究中药重楼醇提物对恶性胸腹水中原代肿瘤细胞的抗肿瘤作用。方法收集25例经病理确诊的恶性胸腹水并分离原代肿瘤细胞,用CCK8法检测原代细胞对重楼醇提物及化疗药的药物敏感性,逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测重楼醇提物对凋亡相关蛋白survivin mRNA表达的作用。结果重楼醇提物对人胃癌、肝癌、肺癌、大肠癌等4株细胞系的半数抑制浓度(IC50)平均值为41·13μg/ml,对25例恶性胸腹水中原代肿瘤细胞IC50平均值为82·33μg/ml,两者无显著差异(P>0·05)。重楼醇提物对大肠癌来源的腹水中原代肿瘤细胞的IC50值显著高于其他组(P<0·05),对胃癌、肺癌及其他消化道肿瘤来源的胸腹水中原代肿瘤细胞的抗肿瘤作用无明显差异(P>0·05)。8例对重楼醇提物耐药的原代肿瘤细胞对多西紫杉醇、氟尿嘧啶、顺铂存在交叉耐药,而对化疗药物耐药的原代肿瘤细胞对重楼无交叉耐药。重楼醇提物对部分细胞系及原代细胞中凋亡相关蛋白survivin mRNA有下调作用(P<0·05)。结论重楼醇提物对恶性胸腹水中原代肿瘤细胞,尤其是对化疗药物耐药的肿瘤细胞仍有一定的抗肿瘤作用。

重楼醇提物对小鼠免疫性肝损伤保护作用

目的:观察重楼醇提物对刀豆蛋白A(Concanavalin A,ConA)介导的急性免疫性肝损伤小鼠的保护作用及其机制。方法:昆明种小鼠随机分为正常组、模型组、联苯双酯组(0.150 g.kg-1)、重楼醇提物低(1.3 g.kg-1)、中(2.6 g.kg-1)和高剂量组(3.9 g.kg-1)。采用ConA尾静脉注射法制作急性免疫性肝损伤模型。模型组、正常组给予生理盐水灌胃,其余组每日分别给予重楼醇提物、联苯双酯溶液灌胃,连续14 d。末次灌胃给药后1 h,除正常组外,其余各组按照15 mg.kg-1体重尾静脉注射ConA造模,造模给药后8 h处死动物取血或组织标本检测ALT、AST、SOD、MDA、GSH-Px含量;HE染色法观察肝组织病理学变化。结果:重楼醇提物能降低急性免疫性肝损伤小鼠ALT、AST和MDA含量(P<0.05或P<0.01);减轻肝组织病理损伤程度;升高SOD、GSH-Px活性(P<0.05或P<0.01)。结论:重楼醇提物对急性免疫性肝损伤小鼠具有一定的保护作用。

重楼醇提物与多西紫杉醇对胃癌细胞的体外交互作用研究

目的:探讨重楼醇提物与多西紫杉醇对胃癌细胞的体外交互作用及可能的机理。方法:MTT法检测细胞增殖能力;基于中位效应原则的联合指数法评估重楼醇提物与多西紫杉醇对胃癌细胞系SGC-7901和BGC-823的交互作用;Annexin-Ⅴ-FITC和PI双染色法检测细胞凋亡率;荧光定量RT-PCR法测定化疗相关基因表达水平。结果:重楼醇提物与多西紫杉醇联合使用在两株细胞中均产生了较好的协同抗肿瘤作用,在小于60%抑制率范围内,联合指数(CI)均小于1。凋亡分析提示,联合用药组细胞凋亡率显著高于各单药组;重楼醇提物作用于SGC-7901细胞24 h后,紫杉类药物相关基因β-tublinⅢ和Tau mRNA表达水平分别降至用药前的(0.34±0.09)和(0.52±0.04)倍。结论:重楼醇提物与多西紫杉醇联合使用有较好的协同抗肿瘤作用,可能与两药协同诱导肿瘤细胞凋亡以及重楼醇提物可下调化疗相关基因表达水平有关。

4种中药提取物对多西紫杉醇耐药胃癌细胞的作用

目的:研究汉防己甲素、藤黄酸、重楼醇提物、连翘醇提物对多西紫杉醇耐药胃癌细胞的作用,进一步探讨中药的作用机理。方法:体外建立多西紫杉醇耐药的胃癌BGC-823细胞株,MTT法检测细胞的耐药指数及中药对亲本和耐药细胞的细胞毒作用。结果:经过体外诱导建立的BGC-823/Doc耐药细胞株,对多西紫杉醇耐药指数为45.7,对紫杉醇耐药指数为33.5,二者有部分交叉耐药;对汉防己甲素的耐药指数为0.93,对重楼醇提物的耐药指数为1.03,对连翘醇提物的耐药指数为1.20,对藤黄酸的耐药指数为0.95。BGC-823/Doc对紫杉醇、连翘醇提物有部分交叉耐药,对汉防己甲素、重楼醇提物、藤黄酸无交叉耐药。汉防己甲素、重楼醇提物、藤黄酸的细胞毒作用无统计学差异。结论:汉防己甲素、重楼、藤黄酸对BGC-823/Doc耐药细胞株有细胞毒作用,为中药在多西紫杉醇耐药患者中的应用奠定了理论基础。