α-重氮膦酸酯作为亲核试剂参与不对称反应的研究进展

重氮化合物作为一类重要的合成子,在有机合成、药物化学、材料化学及化学生物学等领域均有广泛应用。α-重氮膦酸酯作为α-重氮羧酸酯的电子等排物,可作为亲核试剂参与不对称反应。综述了α-重氮膦酸酯作为亲核试剂参与不对称反应(Mannich反应,Morita-Baylis-Hillman反应,类Aldol反应以及[3+2]反应)的研究进展,并对其未来发展进行了展望。

α-重氮膦酸酯研究进展

重氮化合物作为一类重要的卡宾前体,可以在过渡金属催化下发生X—H(X=C,N,O,S,Si等)插入反应、1,2-氢迁移反应、环丙烷化反应等一系列化学转换,为构建各种药物分子、天然产物以及生物活性分子提供了有效的手段.α-重氮膦酸酯作为一类重要的重氮化合物,同样可以通过化学转化构建各种含磷功能化合物.由于有机磷化合物具有广泛的生物和药物活性,所以研究α-重氮膦酸酯的合成及相关反应性质具有重要的意义,综述了近年来α-重氮膦酸酯的研究进展和应用.

重氮膦酸酯研究进展

重氮化合物是一类重要的卡宾前体,在有机合成中应用广泛。重氮膦酸酯是含磷重氮化合物,与重氮羧酸酯相比,重氮膦酸酯具有一些特殊的反应类型和反应性质。由于重氮膦酸酯具有丰富的化学转化形式以及含磷功能化合物潜在的生物和药物活性,近年来其合成方法以及反应性质成为化学家们的研究热点。本文综述了近年来重氮膦酸酯的研究和应用进展。

由氨基酸衍生α-重氮膦酸酯不对称合成β-氨基膦酸酯衍生物反应研究

以(S)-二烷氧基[1-重氮-2-(1,3-二氧化异吲哚酮-2)烷基]膦酸酯为原料,以5%Pd/C为催化剂,冰乙酸为添加剂,在异丙醇中发生氢化还原反应,成功制得(S)-二烷基-[2-(1,3-二氧化异吲哚酮-2)烷基]膦酸酯,即手性β-氨基膦酸酯衍生物.产物通过1H NMR、13C NMR、31P NMR和HRMS进行结构表征,产物的对映选择性ee值为95%,开发了一种以天然氨基酸为原料不对称合成β-氨基膦酸酯衍生物的新方法.

高立体选择性合成环氧乙烷-2-膦酸酯的研究

利用铑(Ⅱ)催化重氮苄基膦酸酯与芳香醛或酮化学专一地进行环氧化反应,高产率、高立体选择性地合成了顺式环氧乙烷-2-膦酸酯。反应历程是重氮化合物先与醛或酮形成羰基叶立德中间体,然后发生自身环化反应。产物经红外光谱1、H核磁共振谱、质谱和X射线衍射确定结构。

氮杂环丙烷-2-膦酸酯的高立体选择性合成

以重氮苄基膦酸酯和芳香亚胺为原料,以醋酸铑(Ⅱ)为催化剂,高立体选择性合成了氮杂环丙烷-2-膦酸酯。研究了催化剂用量、反应温度、反应溶剂、芳香亚胺的用量等因素的影响,获得了较佳合成条件为:催化剂醋酸铑(Ⅱ)4 mol%用量、重氮膦酸酯与芳香亚胺的摩尔比为1∶2.0、在甲苯中加热回流1 h,产物经红外光谱、1H核磁共振谱和X射线衍射确定结构。

光化学条件下(β-重氮-α,α-二氟乙基)膦酸酯与羧酸的酯化反应

利用可见光促进的O-H插入反应可以在温和条件下实现羧酸与原位生成的(β-重氮-α,α-二氟乙基)膦酸酯的酯化反应,以良好的产率得到了含有α,α-二氟甲基膦酸酯的羧酸酯类化合物.该反应操作简单,对于不同的官能团具有良好的适应性.因此,这一反应为α,α-二氟甲基膦酸酯衍生物的合成提供了一种高效的策略.