基于数据挖掘和网络药理学研究中药复方治疗重症肌无力的用药规律及作用机制

[目的]基于国家专利、中国知网及万方数据库探究中药复方治疗重症肌无力的用药规律,同时分析核心药对的作用机制,以期为中药复方治疗重症肌无力提供理论依据。[方法]检索国家知识产权局中国专利公布公告数据库、中国知网及万方数据库,获取中药复方治疗重症肌无力的处方数据,利用R语言、SPSS、IBM SPSS Modeler软件对专利复方进行频数统计、关联规则分析及系统聚类分析,分析专利中药复方治疗重症肌无力的用药规律。基于网络药理学方法对筛选出的核心药对的潜在靶点及通路进行预测,构建“中药-成分-靶点”及蛋白质互作网络(PPI),利用Autodock进行分子对接预测。[结果]数据挖掘共纳入中药复方151条,中药352味,其中高频中药共26味,关联规则分析共筛出核心药对76项,包括中药7味,聚类分析共得到7类,包括3个聚类方,3个聚类药对及1个单药,选取核心药物组合“柴胡-当归-黄芪-党参-白术-升麻”进行网络药理学分析,得到药物组合核心活性成分10个,包括槲皮素、木犀草素、山柰酚、7-甲氧基-2-甲基异黄酮、7-O-甲基异微凸剑叶莎醇、异鼠李素、甲氧异黄酮、β-谷甾醇、豆甾醇及毛蕊异黄酮,核心作用靶点14个,包括蛋白激酶B1(AKT1)、表皮生长因子受体(EGFR)、原癌基因FOS(FOS)、原癌基因JUN(JUN)、原癌基因MYC(MYC)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子(TNF)、胱天蛋白酶3(CASP3)、白细胞介素-1β(IL-1β)、C反应蛋白(CRP)、肿瘤抑制蛋白(TP53)、血管内皮生长因子A(VEGFA)、雌激素受体(ESR1)、酪氨酸激酶受体2(ERBB2),分子对接结果提示核心成分与核心靶点结合稳定,平均最低结合能为-6.23 kcal/mol。[结论]中药复方治疗重症肌无力用药多以补益虚损为法,辅以活血通经、舒筋通络等,其核心药物组合“柴胡-当归-黄芪-党参-白术-升麻”主要通过参与调节免疫,炎症反应等机制,作用于突触后膜等细胞成分,影响G蛋白偶联乙酰胆碱受体活性等分子功能发挥重症肌无力的治疗作用,并可能通过靶向EGFR治疗胸腺相关型重症肌无力,可为中药复方治疗重症肌无力的机制研究及临床用药提供参考。

针刺治疗重症肌无力作用机制的研究进展

重症肌无力是一种迁延难愈的慢性疾病,针灸可有效减轻重症肌无力的症状,延缓病情进展,改善患者生活质量。本文通过对近年来针刺治疗重症肌无力的临床研究和动物实验相关文献进行回顾,归纳发现针刺可下调抗乙酰胆碱受体抗体水平,上调乙酰胆碱受体的表达水平,从而增强乙酰胆碱受体功能,保证神经肌肉信号传递正常,改善疲劳性骨骼肌无力;针刺可调节CD4+、CD8+T淋巴细胞及B淋巴细胞,减少致病性自身抗体的产生,改善免疫功能紊乱;针刺可下调白细胞介素促炎症因子、干扰素-γ及肿瘤坏死因子-α表达,上调转化生长因子-β的表达水平,诱导免疫耐受或延迟免疫应答,减轻炎症反应;针刺可通过调节补体分子3水平,减少膜攻击复合物的形成,调节补体系统免疫功能、改善重症肌无力患者临床症状。研究结果表明,针刺治疗重症肌无力具有多途径、多层面、多靶点的特点。今后的研究应进一步探索针刺作为单独治疗手段在重症肌无力中的疗效,多加关注艾灸干预重症肌无力的疗效,同时更深入地研究相关信号通路,探讨其发挥作用的具体机制,为今后探索针刺治疗重症肌无力的作用机制提供依据和思路。

重症肌无力的发病机制及临床治疗研究新进展

重症肌无力是一种神经肌肉接头传递功能障碍的获得性自身免疫性疾病,80%以上的重症肌无力患者存在胸腺异常。主要临床表现为疲劳后加重的肌无力症状,多数患者于晨起或下午发病,晨轻暮重,活动后症状加重。可伴发吞咽困难、说话不清、饮水呛咳、呼吸困难等,大大降低了患者的生存质量。本文对重症肌无力的发病机制进行分析,并探讨了对重症肌无力的临床治疗方法,目的在于全面而真实地了解不同疗法的效果及副作用,通过真实的综合结论为重症肌无力的治疗提供依据。

重症肌无力发病机制及康复训练治疗研究进展

1前言,重症肌无力(Myasthenia gravis,MG)常见于50~80岁的男性以及20~40岁的女性,但在包括儿童的任何年龄段的人群均有发病可能。MG是由乙酰胆碱受体(acetylcholine receptor,AChR)抗体、低密度脂蛋白受体相关蛋白4(low density lipoprotein receptor related protein 4,LRP4)抗体。

重症肌无力的免疫靶向治疗进展

重症肌无力(myasthenia gravis,MG)是由神经肌肉接头处的特异性自身抗体引起的自身免疫性疾病。MG的传统免疫治疗药物包括糖皮质激素、免疫抑制剂、静脉注射免疫球蛋白等。虽然这些免疫抑制剂对大多数MG患者有效,但所带来的不良反应或并发症仍为MG治疗中的难题。此外,非特异性免疫抑制剂通常起效较慢,且存在骨髓抑制、增加感染及肿瘤发生的风险。随着多种新型靶向生物制剂的涌现,MG的治疗进入分子免疫时代,为患者和临床医生提供了更多的治疗选择。本文重点综述了分别作用于MG病理生理过程中不同靶点的3类新型生物制剂,包括B细胞耗竭剂、末端补体C5抑制剂以及新生儿Fc受体(FcRn)抑制剂等。与传统的免疫制剂相比,此类靶向药物在MG治疗中的副作用更少,起效更快,而且具有潜在的长期持续疾病缓解能力。

马钱子治疗重症肌无力机制探讨

结合古今文献研究及个人临床体会,对马钱子治疗重症肌无力的作用机制进行系统探讨,其治疗机制主要表现在益气强肌、扶助正气、解毒散结、通络化瘀等方面。

基于网络药理学的黄芪治疗重症肌无力的机制研究

目的运用网络药理学的方法探讨黄芪治疗重症肌无力(myasthenia gravis,MG)的潜在作用机制。方法利用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)和文献挖掘获取黄芪的活性成分及与活性成分相关的潜在靶点,利用人类基因数据库GeneCards搜索重症肌无力的疾病靶点,并采用Cytoscape3.7.1软件构建黄芪活性成分-疾病靶点网络;使用String数据库进行蛋白质-蛋白质相互作用分析,绘制蛋白相互作用网络(PPI);借助DAVID6.8数据库对黄芪治疗重症肌无力潜在作用靶点进行基因本体(GO)分析和基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,以探究黄芪治疗重症肌无力的作用机制。结果筛选出黄芪20个活性成分,涉及12个作用靶点。GO分析结果显示,黄芪治疗重症肌无力的潜在基因的生物过程主要涉及神经递质结合、细胞外基质结合、核受体活性、转录因子活性、铵离子结合、类固醇受体激素结合、受体调节活性、生长因子受体结合等;KEGG通路富集分析结果显示,黄芪治疗重症肌无力潜在基因的通路主要涉及PI3K-Akt信号通路、AGE-RAGE信号通路、胆碱能突触通路、乙肝通路、EB病毒感染通路、EGFR酪氨酸激酶抑制剂耐药、HIF-1信号通路、大肠癌通路、雌激素信号通路、JAK-STAT等信号通路。结论黄芪治疗重症肌无力是多成分-多靶点-多途径的复杂过程,主要通过调控ESR1、IL-6、MYC、VEGFA、CRP、ESR2等靶点、PI3K-Akt信号通路、AGE-RAGE信号通路、EB病毒感染信号通路等多个途径发挥治疗重症肌无力的作用。

重症肌无力免疫抑制治疗研究进展

重症肌无力(MG)是一种与自身免疫相关的神经肌肉疾病,特征为肌肉无力和快速疲劳。MG的治疗策略多样,包括症状性治疗、免疫调节疗法、生物药物治疗,以及新兴的新生儿Fc受体拮抗剂干预。治疗的目标是控制症状和体征,实现临床缓解或最小症状状态。本文综述了目前MG治疗的各种方法,包括传统免疫抑制疗法如类固醇、抗代谢药物、钙调神经磷酸酶抑制剂,以及针对特定靶点的生物药物,例如针对B细胞的利妥昔单抗和针对补体系统的依库珠单抗。尽管多种治疗手段已被证明有效,但MG治疗仍面临挑战,包括治疗评估方法的多样性、长期治疗结果的不确定性,以及新兴药物适用性的界定。目前,新生儿Fc受体拮抗剂作为一类新兴治疗手段,在短期内显示出良好的临床有效性,但其长期效果和安全性仍需进一步研究。此外,在处理具有特定自身抗体的MG亚型时,个体化治疗策略的重要性日益凸显。新兴的治疗方法以生物药物为基础,针对免疫途径的新靶点展开研究,以期更好地满足不同患者的治疗需求。

糖皮质激素治疗重症肌无力效应机制的探讨

目的 :探讨糖皮质激素 (GC)治疗重症肌无力 (MG)的效应机制。方法 :采用双抗体夹心ELISA法检测3 2例MG患者在用GC治疗前、治疗 3个月后和 2 0例正常对照者的血清白细胞介素 10 (IL 10 )和乙酰胆碱受体抗体(AchRab)水平。结果 :MG患者血清IL 10和AchRab水平均显著高于对照组 (P <0 0 1) ,GC治疗能明显降低其水平(P <0 0 5或P <0 0 1) ,且对不同性别、年龄、病程和不同临床类型的MG患者均有作用 (P <0 0 5或P <0 0 1)。血清IL 10水平在AchRab阳性MG患者高于AchRab阴性患者 (P <0 0 5 ) ,且与AchRab滴度呈正相关 (r =0 696,P <0 0 1)。结论 :GC可通过抑制MG患者体内IL 10和AchRab的产生 ,有效调节机体体液免疫和细胞免疫功能 ,发挥治疗作用。

重症肌无力的免疫发病机制及相关治疗进展

重症肌无力(MG)是一种自身免疫性疾患。主要发病机制是通过自身抗体的产生,导致肌肉运动终板乙酰胆碱受体(AchR)密度下降。研究证实,抗AchR抗体、肌肉特异性激酶(MuSK)抗体及多种针对其他肌肉胞浆蛋白的抗体与重症肌无力的发病相关。该病治疗主要采用胆碱酯酶抑制剂、肾上腺皮质类同醇或其他免疫抑制剂、胸腺切除术、血浆置换和免疫球蛋白等。应根据病人及疾病特点采取个体化的治疗方案。

补脾益肾类中药复方干预重症肌无力的免疫调节机制研究进展

重症肌无力是一种自身免疫性神经系统难治性疾病,补脾益肾中药复方可通过免疫调节作用发挥确切疗效。故通过归纳治疗重症肌无力相关的补脾益肾类中药复方,并从临床试验和基础实验两方面总结研究方案,分析补脾益肾类中药复方治疗重症肌无力的免疫调节机制,包括降低乙酰胆碱受体抗体和免疫球蛋白G浓度等体液免疫机制,维持Th1/Th2、Th17/Treg动态平衡等细胞免疫机制,为后续补脾益肾类中药复方在重症肌无力治疗中的应用及其免疫机制的研究提供参考。

胸腺切除术治疗重症肌无力的细胞免疫学机制

胸腺切除术是治疗重症肌无力的主要方法之一。 75 %的重症肌无力患者伴有胸腺异常 ,增生胸腺存在AChR特异反应性T、B细胞 ,胸腺瘤中存在着T细胞的分化 ,有乙酰胆碱受体抗体 (AChRAb)滴度升高。Tx可能去除了胸腺中导致B细胞活化的TH 细胞 ,其相关的细胞因子也逐步下调 ,AChRAb逐步减少 。

重症肌无力免疫耐受机制及治疗方法的实验研究进展

重症肌无力（myasthenia gravis，MG）是一种由抗体介导的、细胞免疫依赖的、补体参与的自身免疫性疾病，其发病与整个神经肌肉接头处信息传递障碍有关。MG确切的发病机制至今仍不完全明确，研究表明，它可能是一种由多基因调控、多种机制参与的复杂性疾病。Pender等提出EB病毒感染及维生素D缺乏等原因，可导致自身免疫性疾病发展的假说。近年来，随着自身免疫反应分子机制的确立、分子遗传学研究的不断深入，MG的发病机制及其相应治疗途径的研究取得了一定进展。

补体在重症肌无力发病及靶向治疗中的研究进展

重症肌无力(myasthenia gravis,MG)是一种罕见的自身免疫疾病,以神经肌肉接头(neuromuscular junction,NMJ)传递障碍导致的骨骼肌无力为特征。大约85%的MG患者抗乙酰胆碱受体抗体呈阳性。补体在先天免疫与抗体介导的免疫中发挥关键作用,其激活与扩增触发膜攻击复合物(membrane attack complexs,MACs)的形成。现有研究表明,MACs的形成能够引发NMJ损伤和实验性自身免疫性MG。补体靶向治疗已成为当前MG临床研究的热点。现就补体系统在MG发病中的作用以及靶向补体治疗的最新研究进展进行综述。

基于扶阳思想探讨眼肌型重症肌无力治疗思路

眼肌型重症肌无力(OMG)是重症肌无力最常见的类型,主要以横纹肌疲劳产生单侧或双侧上睑下垂、眼外肌麻痹为表现,属中医学“上胞下垂”“睑废”“睢目”等范畴。目前,中医学者多认为其病机为脾气虚弱、肌肉痿弱不用,临床多以补气升举为要法,对辛温助阳之品在治疗中的重要作用未予足够重视。扶阳思想最早起源于阴阳学说,其核心思想是重视维护机体阳气,强调“阳主阴从”的主导地位,用药以善用附子、干姜、细辛、肉桂等温热药物为特点。本文从OMG致病特点及发病机制等方面论述,以扶阳思想为辨证思路,治疗采用温清并用、温阳化气、温补脾肾、扶阳养阴并用等诸法治疗OMG,着重阐述温阳药物在OMG治疗中的重要作用和意义。

早期免疫抑制治疗在预防眼肌型重症肌无力向全身型转化中的作用

目的比较眼肌型重症肌无力(OMG)患者接受或不接受免疫抑制治疗的全身转化风险。方法回顾了2015年1月1日至2019年5月1日在空军军医大学唐都医院注册登记的OMG患者的资料,按照是否接受免疫抑制治疗将患者分为治疗组和对照组,使用多因素Cox比例风险回归模型分析比较了发病后2年内两组患者的疾病转化风险。通过敏感性分析,评估了免疫抑制治疗时程以及不同免疫治疗方案下的转化风险;使用分层分析,评价了不同亚组因子水平下主要结果的一致性。结果共收集702例以眼肌症状起病的重症肌无力(MG)患者的信息,367例(52.3%)患者被纳入治疗组,平均发病年龄为(50.54±15.1)岁,其中159例(43.3%)为女性。335例(47.7%)患者被纳入对照组,平均年龄(49.1±14.6)岁,159例(47.5%)为女性。治疗组中28例(7.7%),对照组中106例(31.6%)患者在观察期内转化为全身型重症肌无力(GMG)。经多变量校正的Cox模型分析后发现,与对照组相比,接受免疫抑制治疗的患者全身转化风险明显降低(HR=0.24;95%CI:0.15~0.37;P<0.001)。敏感性分析发现,免疫抑制持续时间越长,转化风险越低(HR=0.88;95%CI:0.85~0.91;P<0.001)。分层分析显示,不同亚组中患者接受免疫抑制治疗均可降低转化风险。结论早期接受免疫抑制治疗可以显著降低OMG患者向全身型转化的风险。

免疫治疗晚期胃癌致重症肌无力1例

免疫治疗是一种依赖增强或抑制自身免疫系统来攻击和消除癌细胞的癌症治疗方法[1]。该治疗方法种类繁多,包括免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)、溶瘤病毒疗法、癌症疫苗、细胞因子疗法和过继细胞转移等,部分已在临床应用中显著获益[2]。在众多方法中,ICIs通过阻止免疫检查点分子与配体的相互作用,消除免疫抑制,激活免疫细胞对肿瘤细胞的攻击,成为了癌症免疫治疗领域研究及应用最为广泛的方向,抗肿瘤治疗的范式因此转变[3]。

自拟黄芪葛根汤治疗实验性自身免疫性重症肌无力大鼠的免疫机制研究

目的:探讨自拟黄芪葛根汤治疗实验性自身免疫性重症肌无力(EAMG)大鼠的免疫学机制。方法:选取50只健康SPF级8周龄的雌性Lewis大鼠,随机将8只设为正常组,剩余造模成功的32只EAMG大鼠随机分为模型组,阳性药物组和自拟黄芪葛根汤组。自拟黄芪葛根汤组给予含黄芪量为16.2mg·kg^(-1)·d^(-1)的中药灌胃,阳性药物组给予强的松5.4mg·kg^(-1)·d^(-1)灌胃,正常组同模型组给予等量生理盐水灌胃。治疗4周后观察大鼠的肌无力症状,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测大鼠血清中ACh Rab、IL-6的含量。结果:阳性药物组和自拟黄芪葛根汤组肌无力症状与模型组相比明显减轻(P<0.05);阳性药物组和自拟黄芪葛根汤组ACh Rab含量与模型组比较均明显降低(P<0.05);与自拟黄芪葛根汤组相比,阳性药物组降低的更明显(P<0.05);阳性药物组和自拟黄芪葛根汤组IL-6的含量与模型组相比明显降低(P<0.05),但阳性药物组低于正常组(P<0.05);自拟黄芪葛根组IL-6的含量与正常组相当,两者比较无差异(P>0.05)。结论:自拟黄芪葛根汤能明显改善EAMG大鼠的肌无力症状,自拟黄芪葛根汤和强的松均能降低EAMG大鼠血清中AChRab、IL-6的水平,但两者作用机制机理不同,强的松是通过广泛的免疫抑制来达到治疗作用,自拟黄芪葛根汤通过调节体内紊乱的免疫系统功能逐渐恢复正常而发挥作用。

重症肌无力的治疗

重症肌无力(Myasthenia gravis)是一种由自身抗体介导的自身免疫性疾病,在本病中,以机体产生的拮抗神经肌肉接头处的各类抗体为特征性生物标志物。对于加用糖皮质激素或二线免疫抑制剂的时机选择以及二线免疫抑制剂的种类选择方面仍然存在争议。本文就重症肌无力的目前治疗方式以及可能即将推出的新药进行综述如下。