接种重组乙型肝炎疫苗疑似预防接种异常反应1例的调查

2024年5月,某乡镇卫生院预防接种门诊报告疑似预防接种异常反应(AEFI)1例,受种者在接种重组乙型肝炎疫苗后发生病毒感染致脑病、惊厥、肺炎等事件,家属怀疑与接种疫苗有关。为明确受种者发病与接种疫苗是否存在因果关系,县、乡镇两级专业人员根据AEFI监测方案对该病例开展个案调查。7月3日,市级预防接种异常反应调查诊断专家组成员共5人,通过调查资料、阅读疫苗生产企业的自查报告后讨论、分析,最后形成调查诊断:该病例发病原因符合感染引起的疾病,该病例接种的疫苗为灭活疫苗,不会引起感染,与疫苗接种无关。这提示,新生儿为健康安全弱势人员,在以后的预防接种工作中要借鉴既往非免疫规划疫苗的经验,基层接种单位要严格把关预检质量,牢记疫苗禁忌证等,做好宣传。

不同种类乙型肝炎基因重组疫苗接种小学生2年抗体反应效果观察

应用４批国产ＣＨＯ乙肝疫苗和２批进口酵母乙肝疫苗（Ｍｅｒｃｋ，Ａｍｇｅｎ），对３７０名小学生进行了２年（Ｔ２４）免疫效果观察。完成首针免疫后３月、（Ｔ３）７月、（Ｔ７）和１２月（Ｔ１２）时，各疫苗组的抗体阳转率均达９０％以上，其后开始下降。Ｔ７时国产ＣＨＯ疫苗抗体滴度与进口酵母疫苗无明显差异。Ｔ１２时Ａｍｇｅｎ疫苗组抗体ＧＭＴ显著高于其他各疫苗组。Ｔ２４时Ｍｅｒｃｋ苗组和一批ＣＨＯ苗组抗体滴度显著低于其他各疫苗组。结果表明国产ＣＨＯ疫苗抗体反应达到进口酵母疫苗水平。

国产乙型肝炎酵母重组疫苗接种小学生的免疫效果观察

采取０、１和２月免疫程序，对４８０名６～１２岁健康小学生接种３批国产乙肝酵母重组疫苗和１批对照Ｍｅｒｃｋ乙肝酵母重组疫苗。接种的小学生中未发生严重副反应者。完成２针免疫后，两种疫苗的抗体阳转率均在９２％以上；３针免疫后各组抗体阳转率均达到９８％；但３组国产酵母疫苗的抗体滴度均显著低于Ｍｅｒｃｋ疫苗。首免后１年时各组抗体ＧＭＴ缓慢下降。结果表明，国产酵母重组疫苗安全性好，采取０、１和２月免疫程序，可诱导较早及较高的抗体应答。

两种重组乙型肝炎疫苗免疫儿童后的抗体应答和免疫持久性

目的比较5μg/剂重组乙型肝炎疫苗(酵母)和10μg/剂重组乙型肝炎疫苗(CHO细胞)免疫儿童后的抗体应答和免疫持久性。方法1151和996名6￣12岁儿童分别按0,1,6月免疫程序接种14批酵母疫苗和5批CHO疫苗,于第1针免后3(T3)、7(T7)、12(T12)、24(T24)、36(T36)、60(T60)月检测抗-HBs应答,分别对接种10批酵母、5批CHO,4批酵母、4批CHO,2批酵母和2批CHO疫苗的儿童进行首针免疫后T24、T36和T60的随访,采用放免法(RIA)检测抗-HBs水平。结果首针免疫后12个月内,接种两种疫苗的儿童抗体阳转率和抗体滴度差异均无显著意义;T24、T36时,接种CHO疫苗的儿童抗体阳转率显著高于酵母疫苗。结论应提高酵母疫苗免疫儿童现用剂量。

乙型肝炎病毒HBsAg重组疫苗与表面抗原DNA疫苗诱导H-2~b小鼠免疫应答的实验研究

目的:观察重组乙肝疫苗及乙型肝炎病毒(HBV)表面抗原DNA疫苗接种后,C57BL/6(H-2b)小鼠的免疫应答.方法:构建质粒pVR1012-L,pVR1012-M,pVR1012-S.转染COS7细胞系进行表达.将C57BL/6小鼠分为5组,分别接种质粒pVR1012-L,pVR1012-M,pVR1012-S,pVR1012100μg及重组乙肝疫苗1μg.ELISA法检测小鼠血清抗-HBs.结果:DNA疫苗在转染细胞中可表达HBsAg.血清抗-HBs在第一次接种重组乙肝疫苗后即可检出,而在DNA疫苗组则未检出.此后重组疫苗组诱导的抗-HBs的滴度与DNA疫苗组相似.结论:HBV表面抗原DNA疫苗在H-2b小鼠试验中有体液免疫原性.

转基因细胞分泌乙型肝炎重组疫苗在儿童中的免疫原性初步研究

本文报告用转基因细胞B43分泌的乙型肝炎病毒表面抗原主蛋白经纯化制成的87-4批重组疫苗进行临床接种观察的结果,同时用8723-1批血源疫苗作对照。疫苗接种采用0、1、2月各接种1针的方案。重组疫苗共接种111名8～13岁儿童,分为20μg、10μg及5μg 3组,血源疫苗分为20μg、10μg 2组。所有儿童接种前检查乙型肝炎病毒表面抗原、抗体及核心抗体均阴性.20μg组1针后1个月,重组疫苗阳转率60.5％,血源疫苗为31％;2针后1个月,两种疫苗的阳转率分别为100％和72.4％;血源疫苗3针后1个月阳转率也仅79.3％。3针后1个月两种疫苗的抗体几何平均滴度(GMT)分别为492.7和207.4mIU。但重组疫苗6个月后血清抗体的GMT为628mIU。10μg组1针后1个月的阳转率重组疫苗为21.7％,血源疫苗为20.9％;2针后1个月分别为87％及62.8％;3针后1个月分别为100％及81.4％。抗体GMT分别为163.7和129.6mIU.5μg组的重组疫苗免疫后6个月100％阳转,其GMT为56mIU。结论认为无论从阳转率或几何平均滴度分析判断,重组疫苗均优于血源疫苗。

重组乙型肝炎基因疫苗对阻断母婴传播免疫效果的长期随访

已知血源乙型肝炎疫苗（简称血源疫苗）能有效地阻断乙型肝炎传播，个体接种后的免疫效果可持续至少３年。我们对血清ＨＢｅＡｇ阳性和ＨＢｓＡｇ携带者母亲分娩的１０６名新生儿随机分为二组，分别接受美国提供的由酵母菌提取的重组乙型肝炎基因疫苗（简称重组疫苗）和国产血源疫苗，以等剂量和同样的免疫顺序，作对照试验，分析二者对阻断母婴传播的长期效果。以保护性抗体的滴度≥１０ｍＩＵ／ｍｌ的持续存在分析保护效果，指出重组疫苗使用安全无明显副反应；近期的保护效果与血源疫苗相似，而远期效果比血源疫苗长。

广东新生儿接种重组乙型肝炎疫苗的免疫效果

【目的】观察新生儿接种重组酵母乙型肝炎(乙肝)疫苗后的免疫持久性及预防效果。【方法】采用前瞻性研究的方法,对166例广东新生儿接种重组酵母乙肝疫苗后的免疫应答情况及副作用进行定群随访。按母亲是否为HBsAg阳性,将观察对象分为HBsAg阳性组31例及HBsAg阴性组135例、比较两组抗HBs的产生情况及副作用。【结果】①幼儿1岁时,总应答率为90.4%(150/166)。HBsAg阳性组和HBsAg阴性组的应答分别为25例(80.6%)和125例(92.6%),比值比(OR)及其95%可信区间为0.33(0.11,1.00),差异无统计学意义。②幼儿3岁时,总应答率为92.2%(153/166)。HBsAg阳性组和HBsAg阴性组的应答分别为26例(83.9%)和127例(94.1%),OR=0.33(0.10,1.08),差异无统计学意义。③1岁时产生应答的155例新生儿中,在3岁时均无抗HBs阴转现象。HBsAg阳性组和HBsAg阴性组的无反应儿在补种疫苗后的应答率分别为25%(1/4)和20%(2/10)。④疫苗接种过程中无严重不良反应。【结论】国产重组酵母乙肝疫苗具有良好的安全性及近期保护效果。

重组乙型肝炎疫苗(CHO细胞)免疫效果的观察

目的进一步观察重组乙型肝炎疫苗(CHO细胞)的免疫效果。方法选择江苏省响水县某中心小学学生及教师,经筛查HBsAg、antiHBs和antiHBc均为阴性的98名作为观察对象,使用10μg重组乙肝疫苗(CHO细胞),按0、1、6个月3针免疫程序进行免疫效果观察。结果全程免疫后1个月,85名学生中,抗HBs阳性83名,阳转率为97.65%,GMT为172.50mIU/ml,最高可达498.12mIU/ml。男性、女性的抗HBs阳转率分别为97.50%和97.78%,GMT分别为170.11和148.42mIU/ml。结论10μg重组乙型肝炎疫苗(CHO细胞)应用于小学生,免疫效果良好。

衍生化GC法测定重组乙型肝炎疫苗中游离甲醛的含量

目的建立衍生化毛细管气相色谱法测定重组乙型肝炎疫苗[酿酒酵母或中国仓鼠卵巢细胞（Chinese hamster ovary,CHO）]中游离甲醛含量。方法应用2,4-二硝基苯肼（2,4-dinitrophenylhydrazine,2,4-DNPH）衍生重组乙型肝炎疫苗中的游离甲醛后,环己烷萃取衍生物,HP-5毛细管色谱柱分离,电子捕获检测器测定,外标法定量。色谱条件：初始温度为150℃,保持1 min,再以20℃·min-1的速率升温至250℃,保持10 min;检测器温度为350℃,尾吹60 m L·min-1;进样口温度为300℃,分流比为50∶1;载气为N2;进样量为1μL。结果游离甲醛质量浓度在1.01~30.3 mg·L-1内,与峰面积呈良好的线性关系,回归方程为A=3 968.5ρ-284.1（r=0.999 6）。低、中、高3个浓度的平均加样回收率为99.1%,RSD值为2.87%。结论衍生化毛细管气相色谱法可用于重组乙型肝炎疫苗中游离甲醛含量的质量控制。

国产重组酵母乙型肝炎疫苗接种小学生的3年免疫效果观察

本文报告对２５８ 名小学生应用０、１、６ 月程序，接种２ 批国产酵母疫苗（５ μｇ／０．５ ｍ ｌ），１ 批Ａｍ ｇｅｎ 酵母疫苗（１０ μｇ／ｍ ｌ），１ 批Ｍ ＳＤ 酵母疫苗（５ μｇ／０．５ ｍ ｌ）的小学生免后３ 年（（Ｔ３６）效果观察。结果表明，Ｔ３６ 时抗体 ＧＭＴ（几何平均滴度），Ａｍ ｇｅｎ 疫苗组（１４５．７５）显著高于 ２ 批国产疫苗（９２．１１、８３．５２）和Ｍ．Ｓ．Ｄ 苗组（７４．６２），抗体ＧＭＴ 峰值显著低于Ａｍ ｇｅｎ 和Ｍ ．Ｓ．Ｄ 苗的２ 批国产酵母疫苗，与Ｍ．Ｓ．Ｄ 苗抗体ＧＭＴ 水平无显著差异（Ｐ＞ ０．０５）。抗体阳转率间各疫苗组均无显著差异（９３．１０％ ～７４．１４％ ）。本次随访结果表明，采用０，１，６ 免疫程序，国产酵母疫苗免后３ 年的抗体阳转率和抗体ＧＭＴ水平不低于进口同类酵母疫苗的水平。

不同剂量重组酵母乙型肝炎疫苗成人免疫后效果比较

目的 :对比不同剂量重组酵母乙型肝炎疫苗的免疫效果 ,为探讨适合于我国成人的合适免疫剂量提供依据。方法 :2 0 0名符合要求的研究对象随机分为A、B、C、D共 4个剂量组 ,均按 0、1、6个月免疫程序接种 3次重组酵母乙型肝炎疫苗 ,4组剂量分别为每次 5 μg、10 μg、15 μg和 2 0 μg。 结果 :全程免疫后 1个月时 ,4个组抗 -HBs阳转率分别为 75 .0 0 %、91.84 %、95 .6 5 %、97.87%,组间差别有显著性 (P <0 .0 1) ;抗 -HBs几何平均滴度 (GMT)分别是 197.4mIU·mL 1、315 .6mIU·mL 1、4 0 3.6mIU·mL 1和 4 77.8mIU·mL 1,组间差别亦有显著性 (P <0 .0 1)。年龄、体重指数、性别对免疫效果有影响。随着免疫剂量的增加 ,不良反应率随之增加 ,2 0 μg组注射部位疼痛发生率为 7.5 9%,5 μg组注射部位疼痛发生率为 2 .0 3%,差别有显著性 (P <0 .0 5 )。 结论 :我国健康成人按 0、1、6个月方案接种 3次不同剂量重组酵母乙型肝炎疫苗 ,结果表明 ,每次接种2 0 μg的免疫效果最好 ,但不良反应率也最高。故推荐 ,在健康成人以 10 μg而 35岁以上乙肝高危人群以 2 0 μg的免疫剂量较为适宜。

婴儿接种重组乙型肝炎疫苗后免疫应答与血IL-10、IL-12的相关性

目的探讨接种乙型肝炎(乙肝)疫苗后无、弱应答婴儿与血清IL-12和IL-10的相关性。方法 702例产科出生婴儿用ELISA法检测接种前及按0、1、6方案每次标准全程接种重组乙肝疫苗(rHBsAg)后血清中IL-12、IL-10的浓度,根据接种后乙肝表面抗体(抗HBs)的几何平均滴度(GMT)将婴儿分为无、弱应答组和强应答组2组,比较2组IL-10、IL-12水平。结果第1次乙肝疫苗接种后,无、弱应答组及强应答组IL-10分别为(34.5±4.6)ng/L、(49.0±8.8)ng/L(P<0.01);IL-12为(32.9±4.2)ng/L、(50.9±7.2)ng/L(P<0.01)。第2次接种后两组IL-10分别为(35.6±6.3)ng/L、(50.1±6.9)ng/L(P<0.01);IL-12分别为(35.2±6.2)ng/L、(51.1±7.1)ng/L(P<0.01)。第3次接种后两组IL-10分别为(35.1±5.1)ng/L、(49.8±8.5)ng/L(P<0.01);IL-12分别为(35.7±5.7)ng/L、(50.4±7.8)ng/L(P<0.01)。每次rHBsAg刺激后,两组IL-12和IL-10水平均较接种前升高(P均<0.01)。结论乙肝疫苗无、弱应答者抗HBs低下可能与IL-12、IL-10产生不足有关。

重组乙型肝炎疫苗(酵母)与乙肝免疫球蛋白联用阻断乙肝母婴传播研究

目的了解国产10μg重组乙型肝炎疫苗(酵母)与乙肝免疫球蛋白(HBIG)联用实施母婴乙肝阻断效果,评价其免疫原性和安全性。方法按母亲乙肝"两对半"检测结果设阳性(双阳、单阳)、阴性组,各组设试验组、对照组,新生儿按一定比例随机进入各组。阳性组、阴性对照1组均按0、1、6月程序接种10μg疫苗,对照2组按同样程序接种5μg疫苗,阳性组均在接种首剂疫苗同时接种HBIG。采用系统观察、定期访视以及监护人主动报告等方法观察接种后不良反应;并于出生第7个月检测HBsAb浓度。结果国产10μg疫苗与HBIG联用阳性组新生儿母婴阻断保护率为98.21%,HBsAb阳转率、达正常应答水平比例、抗体几何均数浓度(GMC)分别为93.55%、87.58%、587.04IU/L,均与国外同类疫苗制品效果相当。阴性组中国产10μg肝疫苗全程接种后HBsAb阳转率、达正常应答水平比例、GMC分别为95.01%、92.22%、802.83IU/L,优于接种国产5μg疫苗。各组局部、全身不良反应均以1级为主,发生率均较低,且试验组与对照组差异均无统计学意义。结论国产10μg重组乙肝疫苗(酵母)与HBIG联用实施乙肝母婴阻断效果较好,其免疫原性和安全性良好。

国产与进口重组乙型肝炎疫苗安全性的研究

目的：了解国产和进口两种乙肝疫苗安全性的差异,促进乙肝疫苗接种,提高免疫覆盖率。方法：在茂名市市区内选择0-1岁的健康儿童共300例,以自愿为原则分为国产疫苗组与进口疫苗组,分别接种国产重组乙型肝炎疫苗和进口重组乙型肝炎疫苗,在接种后的7d内追踪观察全身反应和局部反应。结果：国产重组乙型肝炎疫苗与进口重组乙型肝炎疫苗相比具有相似的安全性。300例接种者中均无局部反应发生,全身反应的发生率分别为在4.67%、3.33%,两者在安全性方面差异没有统计学意义（χ^2=0.35,P值〉0.05）。在发生的12例不良反应中,83.33%（10/12）发生于接种后1d内,16.67%（2/12）发生于接种后2-3d;男女比例为1.40∶1。25.00%（3/12）发生在接种第1剂时,41.67%（5/12）发生在接种第2剂时,33.33%（4/12）发生在接种第3剂时。国产疫苗组与进口疫苗组发生的不良反应在时间分布、人群分布、接种针次分布上的趋势一致。结论：无论国产乙肝疫苗还是进口乙肝疫苗接种后均有部分儿童发生不良反应,可能与儿童个体差异因素有关,经干预后无严重后果发生,安全性较高,而国产疫苗为国家免疫规划疫苗,儿童免费接种3剂次,与价格偏高的进口疫苗相比,更适用于我国乙型肝炎防控工作。

重组(酵母)乙型肝炎疫苗接种母鸡的体液免疫应答

近年来,对鸡抗体研究较多,现已证明用病原体免疫母鸡可诱发机体产生特异性抗体,但用重组酵母乙肝疫苗刺激母鸡诱发免疫应答的研究还未见报道.为此本实验采用重组酵母乙肝疫苗免疫母鸡,观察其血清特异性抗体变化及其诱发体液免疫应答水平及免疫应答持久性.

国产重组酵母乙型肝炎疫苗接种小学生的五年免疫效果观察

为了解国产重组酵母乙肝疫苗的免疫持久性 ,对接种 2批国产酵母疫苗 (5 μg/Dose) ,1批进口酵母疫苗(A ;10 μg/Dose)和另 1批进口酵母疫苗 (M ;5 μg/Dose)的 2 6 8名小学生 ,进行了免后 5年 (T6 0 )效果随访观察。结果表明 ,T6 0时接种A疫苗组抗体GMT(几何平均滴度 ) (197 5 3)显著高于M疫苗组 (110 6 6 )和 2批国产疫苗(9312 6 45GMT78 48,9312 6 2 3GMT 5 6 0 6 )。抗体阳转率A疫苗组 (85 71% )显著高于M疫苗组及国产两批疫苗(6 1 76 %、6 5 2 6 、6 3 83 % ) (P <0 0 5 )。而国产两批疫苗与M疫苗组无显著性差异 (P >0 0 5 )。本次随访结果表明 ,虽然国产酵母疫苗免后 5年的抗体阳转率和抗体GMT与剂量相同的进口酵母疫苗的水平相当 ,但抗体阳转率已降至 70 %以下 。

重组乙型肝炎疫苗免疫小鼠后早期免疫相关因子的反应

目的分析乙肝疫苗免疫后早期小鼠体内细胞因子、趋化因子、转录调节因子等多种免疫相关因子在mRNA及蛋白水平的反应,寻求早期评价乙肝疫苗免疫效果的指标。方法采用皮下免疫方式,每只BALB/c小鼠注射含2μg HBs Ag的汉逊酵母重组乙肝疫苗,免疫后3 h、24 h、48 h、96 h、168 h收集处理小鼠脾细胞和血清,使用Luminex方法测定多种免疫相关因子的mRNA表达和血清中蛋白类因子的分泌水平。结果脾细胞中IFN-α1、IFN-β1、IFN-γ、IL-2、IL-5、IL-6、IL-12p40、CCR1、CCR5、CCL3、CCL4 mRNA在免疫后3 h检测无表达,之后逐渐升高,在24 h达到表达高峰。CXCL10、IRF7 mRNA在免疫后3 h即出现表达,至24 h时达到表达高峰,分别为对照组的6.09倍和9.01倍。血清中CXCL10免疫后3 h即可检测,在24 h达到表达高峰。IFN-γ在96 h开始分泌,168 h时分泌水平最高。IL-12p70的分泌趋势与IFN-γ近似,在96 h之前的3个时间点分泌水平较低,168 h时达到分泌高峰。结论汉逊酵母重组乙肝疫苗免疫后3 h到168 h可检测到多种免疫相关因子表达,为早期评价乙肝疫苗免疫效果提供了指标。