重组人凝血因子Ⅶa联合Bakri球囊压迫对难治性产后出血预后相关指标的影响

目的探讨难治性产后出血患者采用重组人凝血因子Ⅶa联合Bakri球囊压迫对氧化应激、凝血功能的影响。方法前瞻性选取2019年6月—2022年6月成都市第五人民医院80名难治性产后出血患者,按随机数字表法分组。对照组(n=40)采用Bakri球囊压迫治疗,观察组(n=40)采用重组人凝血因子Ⅶa联合Bakri球囊压迫治疗。观察2组出血相关指标、不良反应,对比2组产前、产后24 h氧化应激、凝血功能、炎症因子。结果观察组术中出血量(683.96±146.52)mL、产后2 h出血量(812.46±161.53)mL、产后24 h出血量(899.53±178.74)mL、输血量(512.31±104.76)mL相比对照组[(796.63±152.41)mL、(965.39±166.22)mL、(1084.31±203.67)mL、(683.25±113.52)mL]低,止血起效时间(14.63±3.18)min相比对照组(21.72±5.29)min短(P<0.05);2组不良反应发生率比较,差异不显著(P>0.05);产后24 h,2组NE、Cor、SOD、MDA均高于产前,但观察组低于对照组(P<0.05);产后24 h,2组TT、APTT、PT均长于产前,Fib均低于产前,但观察组TT、APTT、PT短于对照组,Fib高于对照组(P<0.05);产后24 h,2组CRP、IL⁃8、TNF⁃α均高于产前,但观察组低于对照组(P<0.05)。结论难治性产后出血患者采用重组人凝血因子Ⅶa联合Bakri球囊压迫治疗的止血效果明显,可改善凝血功能,减少输血量,降低氧化应激损伤与炎症反应,且未增加不良反应。

基于加权TOPSIS法的重组人凝血因子Ⅶa的药物利用评价

目的建立重组人凝血因子Ⅶa(rFⅦa)的药物利用评价标准,评估rFⅦa临床使用的合理性。方法通过文献调查和专家咨询法构建rFⅦa评价标准,收集福建医科大学附属协和医院73例使用rFⅦa的病历,采用基于属性层次模型的加权TOPSIS法进行分析评价。结果73例病例中相对接近度(Ci)≥80%的有4例(5.48%),60%≤Ci<80%的有55例(75.34%),Ci<60%的有14例(19.18%)。评价指标不合理率居前三位的分别为适应证(68.5%)、剂量及疗程(63.0%)和不良反应监护(43.8%)。结论本研究建立的rFⅦa合理性评价标准具有较好的实用性和科学性。基于加权TOPSIS法的rFⅦa合理性评价发现,该院临床使用rFⅦa基本合理,但仍存在超说明书适应证、给药剂量偏低和未常规监测凝血指标等不合理现象。

重组人凝血因子Ⅶ的纯化与鉴定

目的建立重组人凝血因子Ⅶ(rhFⅦ)的纯化方法。方法首先将制备并纯化的单克隆抗体与CNBr-Sepharose 6B Fast Flow介质偶联,制备单克隆抗体亲和层析柱,并用rhFⅦ标准品验证层析柱的层析效果;采用DE-AE-Sephadex A-50吸附细胞表达的上清,对吸附产物用Sephadex G-25脱盐柱做脱盐处理;然后用单克隆抗体亲和层析柱做亲和层析;通过SDS-PAGE、Western Blot等试验测定纯化产物的纯度;通过凝血酶原时间(PT)测定纯化产物的促凝活性。结果制备出rhFⅦ单克隆抗体亲和层析介质;细胞表达产物经DEAE-Sephadex A-50、Sephadex G-25脱盐和亲和层析纯化后,经SDS-PAGE鉴定获得了分子量为50kD的单一蛋白洗脱峰;纯化所获得的重组蛋白具有促凝活性,促凝时间(DT)为52s。结论建立了纯化rhⅦ的亲和层析方法 ,为rhFⅦ的研制奠定了基础。

重组人凝血因子Ⅶa用于高危心脏手术后严重出血治疗的回顾性分析

目的:总结重组人凝血因子Ⅶa(rFⅦa)治疗高危心脏手术后严重出血的治疗经验。方法:对2006年10月至2007年6月13例高危心脏手术后严重出血的患者应用rFⅦa治疗后进行回顾性分析。其中男性9例,女性4例,年龄5～60岁,平均38岁。手术包括主动脉手术6例,瓣膜置换术5例,心脏移植1例,复杂先天性心脏病(先心病)1例,监测应用rFⅦa前后的治疗效果及不良反应。结果:应用rFⅦa后,心包及纵隔引流量明显减少〔(1136±348)mL对比(318±114)mL,P<0.005〕;凝血酶原时间(PT)明显缩短〔(16.8±5.9)s对比(11.3±3.3)s,P<0.05〕;国际标准化比值(INR)明显减小〔(1.3±0.4)对比(0.9±0.3),P<0.05〕;活化部分凝血活酶时间(APTT)则在用药前后差异无统计学意义〔(53.2±8.8)s对比(45.6±8.2)s,P=0.355〕。术后死亡1例(死亡原因为多器官功能衰竭),远期发生脑梗死1例。未发现心肌梗死及其他血栓性并发症。结论:对于高危心脏手术后的严重大出血的患者,及时应用rFⅦa可获得满意的治疗效果,可减少引流量,降低血液制品的输注,且不良反应发生率低。

重组人凝血因子Ⅶ治疗产后出血1例

产后出血（postpartum hemorrhage,PPH）是指胎儿娩出后24 h内失血量超过500 m L,剖宫产时超过1 000 m L,是分娩期的严重并发症,居我国产妇死亡原因首位,占30/10万左右[1]。PPH的预防和治疗主要包括预防性使用宫缩剂、子宫按压、宫腔填塞、子宫压迫缝合、盆腔血管结扎、髂内动脉栓塞术和子宫动脉栓塞术、髂内动脉血管球囊阻断术、以及围生期子宫切除[1-2]。

重组人凝血因子Ⅶa治疗异基因造血干细胞移植后血小板减少合并重度出血

目的 通过分析血液系统疾病造血干细胞移植后血小板减少合并出血病例,评估应用重组人凝血因子Ⅶa（rFⅦa）的疗效,以期寻求安全、有效的止血药物.方法 回顾性分析2012年10月—2016年10月收治的25例造血干细胞移植后血小板减少合并出血患者,分析各患者在rFⅦa治疗前后血常规、血凝常规、肝肾功能等实验室指标的变化,分析rFⅦa的有效性及安全性.结果 分析25例患者数据,治疗总体有效率为64％,中位起效时间为2.5（1～5）h.随访1个月,总出血相关死亡率为80％（8/10）.rFⅦa应用后72 h,血小板及新鲜冰冻血浆输注需求量较前缩小,浓缩红细胞输注量在使用前后无明显改变.分析rFⅦa疗效与各因素相关性显示患者年龄、疾病、移植类型、出血部位、出血评分、出血时血小板计数、出血发生至rFⅦa应用时间以及出血时血凝指标均与rFⅦa疗效无明显相关.结论 rFⅦa是治疗allo-HSCT血小板减少合并重度出血的一种安全有效的重要药物.

重组人凝血因子Ⅶ在CHO细胞中的稳定表达、纯化及功能鉴定

目的：真核表达及纯化重组人凝血因子Ⅶ（rFⅦ）。方法通过PCR方法扩增FⅦ全长cDNA，克隆入真核表达载体pcDNA3.0，利用脂质体将FⅦ基因与二氢叶酸还原酶基因共转染CHO-dhfr-/-细胞，采用氨甲喋呤药物加压，Western blot方法筛选获得稳定高表达细胞克隆。将高表达细胞克隆在摇瓶中无血清悬浮驯化培养，收集细胞培养上清，通过离子交换和亲和层析两步法进行纯化并对纯化产物进行活性鉴定。结果在CHO细胞中成功表达了rFⅦ，无血清悬浮培养条件下表达量可达3 mg·L-1·d-1，成功纯化了rFⅦ，SDS-PAGE凝胶电泳显示分子质量约50 kDa的单一多肽，生物学活性试验证实该纯化产物具有促凝活性。结论成功表达并纯化了rFⅦ，为进一步研制活化凝血因子Ⅶ药物奠定了基础。

重组人凝血因子Ⅶa在肝脏移植中的应用进展

肝移植患者术前出现不同程度的凝血功能障碍,如何减少肝脏移植术中失血成为肝脏移植领域关注的热点问题之一。重组人凝血因子Ⅶa的临床应用为减少肝脏移植术中失血提供了新方案。本文综述近年来重组人凝血因子Ⅶa在肝移植术中应用的有效性、安全性及给药剂量与时机的进展。

重组人凝血因子Ⅶa对创伤性大出血的疗效观察

目的观察重组人凝血因子Ⅶa(r FⅦa)治疗创伤性大出血的临床疗效。方法将2012年9月至2015年9月收治的130例创伤性大出血患者,根据随机数字表法分为2组各65例。对照组给予常规药物止血治疗;观察组除给常规止血药物外,加用r FⅦa治疗,比较两组患者用药前及用药后1、2、4、8、24小时凝血酶原时间(PT)、部分凝血活酶时间(APTT)、血浆纤维蛋白原(FIB)、输血量、多巴胺用量、多器官功能障碍综合征发生率及病死率。结果观察组使用r FⅦa后1小时部分凝血活酶时间缩短;2、4、8、24小时PT、APTT降低;FIB在用药后2、4、8小时升高,差异有统计学意义(P<0.05);总输血量及多巴胺用量均较对照组减少,差异有统计学意义(P<0.05);多器官功能不全发生率降低、在ICU住院期间死亡人数减少。结论在创伤导致严重大出血时,使用重组人凝血因子Ⅶa能加强控制出血,减少并发症的发生,改善预后。

重组人凝血因子Ⅶa在难治性出血治疗的临床观察

目的:观察重组人凝血因子Ⅶa(r FⅦa)治疗难治性出血的临床现状,以增加对该止血药物的认识和理解,促进其临床应用。方法:回顾分析近5年笔者所在医院收治的难治性出血(心外科15例、胸外科10例术后出血和消化道应激性溃疡3例、创伤后凝血功能障碍7例、肝胆外科术后腹腔内出血5例)患者40例,应用r FⅦa治疗,于应用r FⅦa后3 h出血量比用药前3 h出血量、需输血量及总输血量进行对比。结果:38例患者止血成功,2例死亡。结论:使用r FⅦa治疗后38例3 h出血量比用药前3 h出血量明显减少,需输血量及总输血量明显减少。在难治性出血时,当传统方法无法有效止血时,应积极推荐应用重组人凝血因子Ⅶa治疗。

利用重组人凝血因子Ⅶa成功救治凶险型前置胎盘合并产后大出血的体会

产后大出血是孕妇生产过程中最为严重的并发症之一,在疤痕子宫基础上出现前置胎盘并胎盘植入将显著增加产后大出血的风险.重组人凝血因子Ⅶa（rFⅦa）能显著降低腹部大手术后患者稀释性凝血病的发生及血液制品输注量.贵州医科大学附属医院收治1例疤痕子宫前置胎盘并胎盘植入合并产后大出血患者,在排除再次开腹手术适应证基础上使用rFⅦa,成功止血.表明在严格掌握适应证基础上,rFⅦa不失为一种治疗产后大出血的有效药物.

重组人凝血因子Ⅶ、卡前列素胺丁三醇、心理干预治疗产后出血的临床疗效及其对生活质量的影响

目的 总结分析产后出血患者采用重组人凝血因子Ⅶ、卡前列素胺丁三醇、心理干预治疗后的临床效果以及患者的生活质量。方法 选取锦州医科大学附属第三医院2013年7月-2016年12月期间共收治产后出血患者100例,其中对照组50例采用卡前列素胺丁三醇联合心理干预治疗;观察组50例采用重组人凝血因子Ⅶ、卡前列素胺丁三醇、心理干预治疗,回顾分析两组患者的治疗效果以及产后生活质量。结果 在出血量、止血时间、产后焦虑评分、抑郁评分等指标方面,观察组低于对照组,差异有统计学意义（P〈0.05）;在产后生活质量评分方面,观察组高于对照组,差异具有统计学意义（P〈0.05）;在不良反应发生情况方面,观察组和对照组差异无统计学意义。结论 重组人凝血因子Ⅶ、卡前列素胺丁三醇、心理干预治疗产后出血,临床疗效显著,能够较好的提高患者生活质量,改善患者的负面情绪,值得推广应用。

循证药学在产后出血治疗中重组人凝血因子Ⅶa的应用

目的探讨循证药学在产后出血治疗期间重组人凝血因子Ⅶa应用时协助实施最佳方案的作用。方法以1例产后出血经常规治疗无效后使用重组人凝血因子Ⅶa为例,介绍临床药师参与临床治疗的切入点。通过循证药学方法结合临床症状和实验室指标,应用产后出血患者使用重组人凝血因子Ⅶa的循证证据,对药物治疗过程进行协助和监护。结果纳入产后出血治疗期间应用重组人凝血因子Ⅶa治疗的文献共5篇,其中1篇随机对照研究、1篇队列研究、3篇病例观察研究。将证据应用到该例患者的临床实践中并取得满意的效果,患者出血停止、凝血指标改善,未发生栓塞事件。结论循证药学在产后出血治疗策略中可发挥重要作用。

猪肺磷脂注射液联合重组人凝血因子Ⅶa治疗对肺出血新生儿血气和凝血指标的影响

目的分析猪肺磷脂注射液联合重组人凝血因子Ⅶa治疗对肺出血新生儿血气和凝血指标的影响。方法68例肺出血患儿,根据不同疗法将其分为A组与B组,各34例。A组应用猪肺磷脂注射液治疗,B组应用猪肺磷脂注射液联合重组人凝血因子Ⅶa治疗。对比两组治疗前后的血气指标[二氧化碳分压(PaCO_(2))、氧分压(PaO_(2))、血氧饱和度(SaO_(2))]、凝血指标[凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、纤维蛋白原(Fbg)、D-二聚体(D-D)]。结果治疗后,B组的PaCO_(2)(37.77±4.98)mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)低于A组的(42.55±6.32)mm Hg,PaO_(2)(85.71±4.69)mm Hg、SaO_(2)(92.35±6.07)%高于A组的(73.26±6.25)mm Hg、(89.43±5.16)%,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,B组的PT(17.87±2.01)s、APTT(46.27±4.54)s、D-D(250.46±22.93)mg/L均低于A组的(21.54±2.25)s、(53.65±5.23)s、(283.67±24.65)mg/L,Fbg(2.76±0.22)g/L高于A组的(2.05±0.19)g/L,差异有统计学意义(P<0.05)。结论猪肺磷脂注射液联合重组人凝血因子Ⅶa在肺出血新生儿治疗中的应用效果显著,可改善血气指标与凝血指标,值得推广与应用。

重组人凝血因子Ⅶa（rFⅦa）在创伤性凝血病中的应用

目的：观察重组人凝血因子Ⅶa（rFⅦa）在创伤性凝血病中的应用效果。方法：选11例创伤性凝血病的患者，在应用传统止血方法临床效果不明显后，改用rFⅦa（90μg／kg）单次静脉注射，观察创伤病人引流管血流量、观察凝血指标，并记录下不良反应和（或）并发症。结果：11例患者应用rFⅦa后引流管血量明显减少，与应用前引流量由1006．36±377．23ml降至330．91±128．80nd（P〈0．05）；活化部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶原时间（PT）在应用rFⅦa后明显缩短（P〈0．05）；未见不良反应及血栓形成等不良反应发生。结论：rFⅦa在刨伤性凝血病中明显改善其凝血功能，纠正凝血病，有效止血。

重组人凝血因子Ⅶa治疗儿童血液病严重性和难治性临床出血事件的疗效观察

探讨重组人凝血因子Ⅶa治疗儿童血液病严重性和难治性临床出血事件的疗效。方法:选择20187月年-2020年7月进行重组人凝血因子Ⅶa治疗儿童血液病患者60例,对其临床资料进行回顾性分析,总结重组人凝血因子Ⅶa治疗儿童血液病严重性和难治性临床出血事件的疗效。结果:重组人凝血因子Ⅶa单次治疗后,血小板无力症(GT)、极重型再生障碍性贫血(SAA)、慢性髓性白血病(CML)、骨髓增生异常综合征(MDS)、获得性血友病A (AHA)、急性早幼粒细胞白血病(APL)治疗效果整体较好;治疗后血小板计数、纤维蛋白原及D-二聚体均低于治疗前(P<0.05)。结论:重组人凝血因子Ⅶa治疗儿童血液病严重性和难治性临床出血事件的疗效较好,能有效提高机体凝血功能,值得推广应用。

小剂量重组活化人凝血因子Ⅶ对再次心脏多瓣膜置换术患者凝血功能的影响

目的:评估小剂量重组活化人凝血因子Ⅶ(rFⅦa)用于再次心脏多瓣膜置换术患者中对凝血功能调控的安全性及有效性。方法:回顾性收集2019年1月至2021年12月在我院行心脏多瓣膜置换术的93例患者,鱼精蛋白中和肝素后,在输注血制品及促凝血药物后,止血效果仍不理想者,麻醉医师和心脏外科医师共同决定是否给予rFⅦa,其中32例接受了rFⅦa治疗(rFⅦa组),rFⅦa剂量范围为11.23~17.54μg/kg;61例未接受rFⅦa治疗(非rFⅦa组)。收集两组患者凝血五项指标、出血量、血制品输注情况、外科重症监护室(SICU)停留时间、住院时间、术后止血探查例数、血栓性事件和死亡例数等数据。结果:手术结束(T2)时刻非rFⅦa组活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶时间(TT)均大于rFⅦa组且超出正常范围,差异均有统计学意义(P均<0.05);T2时刻非rFⅦa组纤维蛋白原(Fib)低于rFⅦa组且低于正常范围,差异有统计学意义(P<0.05);T2时刻非rFⅦa组血小板计数(PLT)低于rFⅦa组,差异有统计学意义(P<0.05)。rFⅦa组凝血酶原时间(PT)、APTT、TT、Fib、血红蛋白(Hb)和PLT在T1至T2时刻的变化幅度均小于非rFⅦa组,差异均有统计学意义(P均<0.05);rFⅦa组术中出血量,红细胞悬液、血浆、人纤维蛋白原和人凝血酶原复合物使用量均少于非rFⅦa组,差异均有统计学意义(P均<0.05),rFⅦa组在术后2 h(T3)、术后6 h(T4)引流量均明显少于非rFⅦa组,差异均有统计学意义(P均<0.05);rFⅦa组患者在SICU停留时间和住院时间均短于非rFⅦa组,差异均有统计学意义(P均<0.05),rFⅦa组患者未出现与应用rFⅦa相关的血栓性事件。结论:本研究初步表明,小剂量rFⅦa给药可改善再次心脏多瓣膜置换术患者的凝血功能,减少术中和术后出血,而不增加血栓栓塞风险。

重组人凝血因子Ⅶa治疗急性Stanford A型主动脉夹层术后严重出血并发症的临床研究

目的:评价重组人凝血因子Ⅶa(rFⅦa)治疗急性Stanford A型主动脉夹层动脉瘤(SAAAD)外科术中不可控制的严重出血的疗效及并发症。方法:分析2016-09-2018-01于大连医科大学附属第一医院确诊的24例SAAAD患者,在急诊外科手术停止体外循环后出现不可控制的严重出血,将其随机分为治疗组及对照组,对照组常规止血治疗,治疗组给予rFⅦa 100μg/kg止血治疗,给药前后复查弥散性血管内凝血(DIC)筛选。分析两组患者基础资料、术中、术后指标及预后。结果:对照组与治疗组手术时间[(7.42±0.63)h∶(6.60±0.98)h,P=0.024]有显著差异。治疗组在应用rFⅦa后,两组活化部分凝血活酶时间(APTT)[(53.16±6.46)s∶(44.25±4.84)s,P=0.000]、纤维蛋白原[(1.29±0.39)g/L∶(1.36±0.98)g/L,P=0.043]、INR[(1.85±0.14)∶(1.66±0.13),P=0.001]、术后12h输红细胞量[(4.35±1.13)U∶(3.57±1.17)U,P=0.005]、术后12h输注新鲜冰冻血浆[(469.65±188.51)ml∶(328.50±100.78)ml,P=0.000]、术后机械通气时间[(18.78±6.99)h∶(11.53±5.55)h,P=0.003]、转入ICU 24h引流量[(657.19±100.08)ml∶(519.88±107.53)ml,P=0.000]、ICU滞留时间[(73.55±19.47)h∶(89.23±23.18)h,P=0.033]均差异显著。治疗组术后输注血液制品及引流量均明显减少,机械通气时间缩短,但ICU滞留时间较对照组延长。结论:对于急性Stanford A型主动脉夹层外科术后不可控制的严重出血,应用rFⅦa可缩短手术时间,减少术后引流量、血液制品的输注及机械通气时间,但可增加ICU滞留时间,需密切观察不良反应发生。

成分输血联合重组人凝血因子Ⅶa治疗心脏外科术后严重活动性出血的效果评价

目的评价成分输血联合重组人凝血因子Ⅶa(recombinant activated factorⅦa,rFⅦa)治疗心脏手术后严重活动性出血治疗的效果及并发症。方法选取2015年7月至2017年5月大连医科大学附属第一医院收治心脏外科手术后严重活动性出血50例患者,按随机数字表法分为GR组(给予成分输血联合rFⅦa治疗)及GA组(给予成分输血联合氨甲环酸治疗),每组各25例。分别在入院时(D1)、停止体外循环后(D2)、用药2(D3)、6(D4)、12 h(D5)行弥散性血管内凝血筛选变化,并分析D1、D2、D3、D4、D5各时间点两组活化部分凝血活酶时间(activated partial thromboplastin time,APTT)、6 h后国际标准化比值(international normalized ratio,INR)、纤维蛋白原、血红蛋白、血小板各指标的差异。同时对比两组术后引流量、术后输血量、术后输血浆量、术后呼吸机辅助通气时间、ICU滞留时间、30 d病死率及并发症。结果两组APTT、INR、纤维蛋白原、血红蛋白、血小板各指标差异均有统计学意义(P均<0.05),且两组在D1、D2、D5时间点DIC筛选中各指标差异均无统计学意义(P均>0.05),但在D3时间点,GR组对比GA组,APTT明显缩短[(50.3±6.6)s与(60.1±6.5)s,P=0.027],D4时间点GR组INR亦明显降低[(1.3±0.3)与(1.5±0.3),P=0.041];GR组对比GA组在用药后输红细胞量[(3.2±1.0)U与(4.1±1.0)U,P=0.005]、输新鲜血浆量[(303.2±98.5)ml与(469.6±190.5)ml,P=0.000]、术后24 h引流量[(519.9±107.5)ml与(657.2±100.1)ml,P=0.000]方面均明显降低,差异均有统计学意义。结论成分输血联合rFⅦa可明显改善心脏外科术后严重活动性出血的APTT、INR,同时可减少输红细胞及输血浆量。

重组人凝血因子Ⅶa治疗儿童血液病严重性和难治性临床出血事件的疗效观察

目的观察使用重组人凝血因子Ⅶa (recombinant human coagulation factor Ⅶa,rFⅦa)治疗先天性和非先天性血液病引起的儿童严重出血事件的临床疗效。方法收集2016年10月至2018年8月郑州大学第一附属医院儿童医院血液肿瘤科所有使用至少1剂rFⅦa患儿的临床资料,进行回顾性分析,总结rFⅦa的临床疗效和单中心经验。结果共收集13例应用rFⅦa患儿的临床数据,其中男6例(46.2%),女7例(53.8%),平均年龄为(7.62±3.91)岁,平均体重为(31.65±16.88)kg。血友病A伴抑制物2例,血小板无力症2例,急性早幼粒细胞白血病4例,极重型再生障碍性贫血1例,极重型再生障碍性贫血异基因造血干细胞移植术后4例。出血严重程度评分为4分的3例,治疗有效2例;评分为3分的8例,治疗有效6例;评分为2分的2例,治疗有效2例,总体有效率为76.9%。结论rFⅦa用于儿童血液病出血有一定的疗效,需在治疗原发病的同时应用。由于出血的严重程度是影响预后的主要因素,因此常规疗法效果不佳的严重出血尽早应用rFⅦa是治疗的关键。