甲状旁腺激素(1-34)对老年股骨颈骨折合并骨质疏松症患者的疗效

目的:探究甲状旁腺激素(1-34)联合空心钉在老年股骨颈骨折合并骨质疏松症患者中的临床疗效。方法:选取2020年7月至2021年7月济源市人民医院收治的老年股骨颈骨折合并骨质疏松症患者80例,随机分为观察组和对照组,各40例。对照组患者给予空心钉治疗,观察组患者采用甲状旁腺激素(1-34)联合空心钉治疗。观察并比较两组患者骨折愈合时间、出院时间、疼痛评分、髋关节功能评分、骨密度水平及生活质量评分。结果:观察组患者骨折愈合时间、出院时间短于对照组,疼痛评分低于对照组,髋关节功能评分及骨密度水平高于对照组,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论:甲状旁腺激素(1-34)联合空心钉治疗方案应用于老年股骨颈骨折合并骨质疏松症患者可获得较好的临床疗效,相较于单用空心钉治疗,患者康复的时间更短,治疗后疼痛症状缓解显著,髋关节功能及骨密度水平改善效果好。

重组人甲状旁腺激素1-34的氨基酸组成分析

分析重组人甲状旁腺激素 1-3 4的氨基酸组成 ,为该品种的结构鉴定提供依据。水解条件含 1%苯酚的6mol L盐酸 ,10 5℃水解 2 4h ;衍生方法异硫氰酸苯酯 (PITC)柱前衍生法 ;氨基酸测定色谱条件色谱柱为PhenomenexprodigyODS 10 0A。 (4 .6mm× 2 5cm ,5 μm) ;流动相A为 0 .1mol L醋酸钠 (pH6.5 ) -乙腈 (93 :7) ,B为水 -乙腈 (1:4) ;二元梯度洗脱 ;检测波长为 2 5 4nm ;流速为 1ml min ;柱温为 40℃。结果 :实验值与理论值一致 ,偏差小于 10 %。本法准确、可靠、重现性好 ,可用于该产品的质量控制。

重组人甲状旁腺激素(1-34)对体外培养成骨细胞骨形成的作用

目的 体外观察重组人甲状旁腺激素[recombinant human parathyroid hormone（1-34），rhPTH（1-34）]对成骨细胞骨形成的刺激作用。方法采用酶消化法分离获得大鼠成骨细胞，间隙加药方法给予rhPTH（1-34），观察药物对成骨细胞增殖、分化及矿化功能的影响。结果 10^-12～10^-8mol／L浓度对成骨细胞的增殖、分化和矿化功能均显示刺激作用。10^-11～10^-8mol／L浓度组的MTT、ALP的A值及矿化结节形态计量结果与对照组比较，具有显著性增加（P〈0．05），增加率以10^-9mol／L浓度组为最高，并呈剂量一效应关系。结论 rhPTH（1-34）对体外培养成骨细胞的增殖、分化和矿化功能具有明显促进作用。

重组人甲状旁腺激素(1-34)片段促进动物骨折愈合的研究

目的:通过实验动物骨折模型观察重组人甲状旁腺激素(1-34)片段[rhPTH(1-34)]促进动物骨折愈合作用,并初步探讨rhPTH(1-34)的作用机制。方法:制备日本大耳白家兔标准骨折模型,随机分为对照组、高剂量组、中剂量组、低剂量组,高、中、低剂量组皮下间歇注射不同剂量的rhPTH(1-34)。检测血清骨特异性碱性磷酸酶(bAKP)、骨保护素(OPG)、骨钙素(BGP)、白介素-6(IL-6)指标,同时进行病理组织形态学及骨组织形态计量学观察。结果:X线片和组织学结果显示,与对照组相比,rhPTH(1-34)各组骨折愈合速度加快,骨形成活跃。rhPTH(1-34)各组在术后1周后,血清bAKP均明显升高(P<0.05)。随后高剂量组bAKP仍呈上升趋势,其余各组随骨折愈合而逐渐下降至正常水平。除低剂量组外,其他实验各组血清OPG水平在2周达到最高值,随后除高剂量组外,也相对维持在高的水平。实验各组术后IL-6水平均比术前有一定程度的升高,术后4周对照组升高尤为显著。结论:rhPTH(1-34)可以促进兔骨折早期愈合,促进骨形成并且可抑制骨吸收。

重组人甲状旁腺激素1-34多次皮下注射给药的人体药动学特征

目的研究健康志愿者多次皮下注射重组人甲状旁腺激素1-34[(rhPTH(1-34)]后体内的药动学特征。方法8名健康志愿者多次皮下注射rhPTH(1-34)后,采用放射免疫法测定血浆中rhPTH(1-34)浓度,评估它的药动学特性。结果rhPTH(1-34)的主要药动学参数如下:d 1,AUC0→t为(17103.3±2243.3)ng.min.L-1,AUC0→∞为(20471.3±2444.6)ng.min.L-1,ρmax为(171.2±34.2)ng.L-1,tmax为(38.1±15.1)min,t12为(55.7±3.9)min;d 7,AUC0→t为(17759.6±3781.5)ng.min.L-1,AUC0→∞为(20698.4±3374.6)ng.min.L-1,ρmax为(184.6±36.8)ng.L-1,tmax为(35.0±16.0)min,t12为(51.6±7.6)min,蓄积系数R为1.02±0.18。结论多次皮下注射rhPTH(1-34)后,与单次给药相比它在人体内的吸收、消除不随连续给药变化,药物在体内没有蓄积作用。rhPTH(1-34)的安全耐受性良好。性别对药动学参数没有影响。

重组人甲状旁腺激素(1-34)在体外对UMR106细胞增殖、分化功能的影响

目的:观察重组人甲状旁腺激素(1-34)[recombinant human parathyroid hormone(1-34),rhPTH(1-34)]对成骨样细胞 UMR106细胞增殖、分化功能的影响,初步探讨其作用机理。方法:采用体外培养的 UMR106细胞,在连续或间歇2种给药方式下,以1×10^(-12)～1×10^(-7)mol·L^(-1)rhPTH(1-34)作用于细胞,选择 MTT 法考察 rhPTH(1-34)对成骨细胞分裂和增殖的影响,同时测定细胞裂解液中代表成骨细胞分化功能的碱性磷酸酶活性。结果:rhPTH(1-34)连续作用于 UMR106细胞时,能抑制增殖和分化,且浓度越高,抑制作用越强;间歇作用于 UMR106细胞时,能够促进细胞的增殖和碱性磷酸酶活性的升高,并且浓度为1×10^(-10)mol·L^(-1)时,促进作用最强,而高于或低于该浓度,作用减弱。结论:rhPTH(1-34)对 UMR106细胞增殖和分化功能的影响与给药方式和药物浓度有关。连续给药时,抑制 UMR106成骨样细胞的增殖和分化,浓度越高,抑制作用越强;而间歇给药时,促进成骨样细胞的增殖和分化,其剂量反应曲线呈类似钟形曲线。

局部应用重组人甲状旁腺激素(1-34)对即刻种植骨整合的作用

背景:在小鼠胫骨种植模型的研究中,有学者发现负载重组人甲状旁腺激素(1-34)的CaP涂层种植体可在早期就显示强大的成骨作用,但并未将这种涂层应用于口腔环境中。目的:分析局部应用重组人甲状旁腺激素(1-34)对兔即刻种植后骨整合的作用。方法:将9只新西兰大白兔随机分为实验组(6只)和对照组(3只),拔除每只兔上下4颗切牙后在拔牙窝下段填塞冻干骨,实验组24个拔牙窝上段即刻植入含有重组人甲状旁腺激素(1-34)的CaP涂层钛螺纹钉,对照组12个拔牙窝上段即刻植入CaP涂层钛螺纹钉。植入后4,8,12周获取完整上下颌骨标本,进行大体与组织学观察、扭矩实验测试、X射线及骨密度分析。结果与结论:(1)两组螺纹钉周围新生骨量均随时间延长而升高,实验组螺纹钉周围X射线灰度值始终高于对照组(P<0.05);(2)实验组植入后不同时间点的扭矩值高于对照组(P<0.05);(3)植入后4-12周下颌骨标本组织学观察显示,实验组成骨细胞较为活跃,新生骨与成熟骨出现早于对照组,于植入4周时即可见大量新生血管,而对照组植入8周时仅可见少量新生血管;(4)结果表明,局部应用重组人甲状旁腺激素(1-34)能够促进早期种植体周围新骨形成,提高种植体-骨界面结合强度,增强种植体稳定性。

重组人甲状旁腺激素(1-34)促成骨作用及在口腔领域的应用

背景:重组人甲状旁腺激素(1-34)(recombinant human parathyroid hormone 1-34,rhPTH 1-34),即特立帕肽,为甲状旁腺激素氨基端片段,作为骨合成代谢药,因可以直接刺激新骨形成、增加骨量而成为研究热点,也因其强大的成骨效应引起口腔领域的关注与应用。目的:对特立帕肽的成骨机制、有效性和安全性及其在口腔领域的研究进展进行综述。方法:第一作者检索近20年PubMed数据库、万方数据库收录的相关文章。英文检索词为"rhPTH(1-34),teriparatide,osteoporosis,stomatology,Jaw,implant-osseointegration,periodontal",中文检索词为"重组人甲状旁腺激素(1-34),特立帕肽,骨质疏松,口腔医学,颌骨,种植体-骨结合,牙周"。共选取56篇文献进行综述。结果与结论:特立帕肽可以直接刺激新骨的成骨细胞形成,实现有效的合成代谢,其在口腔领域的研究表现出良好的促进种植体-骨结合、牙周再生、骨缺损愈合及提高正畸稳定性的效果,在口腔领域有良好的应用前景,但仍需要更多更高质量的动物实验及临床研究证实。未来甲状旁腺激素类药物及其类似物可与骨组织工程技术有机结合,更好地促进骨修复,同时也更好地服务于口腔颌面部的修复治疗。

人甲状旁腺激素片断1-34对去卵巢大鼠骨量和骨生物力学特性的作用

目的探讨人甲状旁腺激素1-34[human parathyroid hormone(1-34),hPTH1-34]对去卵巢大鼠骨质疏松症的治疗作用。方法 分别予去卵巢6周的Wister大鼠hPTH1-34(40μg·kg-1·d-1,sc每周5次)或生理盐水干预8周,假手术大鼠不予治疗。留取 腰椎1-6(L1-6)、右侧股骨及血、尿标本分别进行骨密度、骨生物力学和生化指标的测定。结果 hPTH1-34组L1-6、股骨远端和股 骨干骨密度值明显高于去卵巢对照组,且L1-6和股骨干的骨密度值与假手术组无差异;凹入试验中hPTH1-34组Can．Load和 Can．Stiff明显高于去卵巢对照组,和假手术组无差异;三点弯曲实验中hPTH1-34组E．Modulus值与对照组无统计学差异;hPTH1-34 组血ALP和UDpd／Cr水平低于去卵巢对照组,但高于假手术组。结论 hPTH1-34可以明显增加去卵巢骨质疏松大鼠的骨量和 骨生物力学特性。

甲状旁腺激素(1-34)对老年骨质疏松性肱骨近端骨折术后影响的临床研究

目的分析PTH在老年骨质疏松性肱骨近端骨折术后患者中的应用。方法选取老年骨质疏松性肱骨近端骨折患者100例,将100例患者随机分为治疗组(n=50)和对照组(n=50)。治疗组在锁定钢板内固定手术后加用PTH,对照组仅予锁定钢板内固定手术。对比分析治疗组与对照组术后各项指标差异,分析锁定钢板内固定手术联合PTH在骨质疏松性肱骨近端骨折老年患者中的应用。结果术后1周、2周时2组患者疼痛情况比较,治疗组NRS评分明显低于对照组(P<0.05),随访12个月时治疗组患者肩关节功能恢复情况明显优于对照组(P<0.05),治疗组术后并发症发生率明显低于对照组(P<0.05),治疗组骨折愈合时间、骨痂出现时间、住院时间及肿胀消退时间均短于对照组(P<0.05)。结论 PTH对老年骨质疏松性肱骨近端骨折患者术后安全有效,能够有效减轻患者疼痛,缩短病程,改善患者肩关节功能,降低术后并发症的发生率。

注射用重组人甲状旁腺素(1-34)的Ⅰ期临床耐受性研究

目的:评价中国健康志愿者皮下注射重组人甲状旁腺素(1-34)的安全性和耐受性。方法:将40例18～40岁的健康受试者随机分为10,20和40μg 3个剂量组,腹部皮下注射,观察临床症状体征并严密观察记录试验期间发生的不良反应事件。结果:各组受试者体检及实验室检查各项指标均在正常范围,具较好的可比性。给药后生命体征和实验室检查均未见有临床意义的改变,试验中未见严重不良反应发生。结论:健康受试者皮下注射甲状旁腺素(1-34)40μg以内安全性和耐受性较好。

甲状旁腺激素(1-34)和阿仑膦酸钠治疗骨质疏松症合并类风湿关节炎疗效的对比研究

目的比较甲状旁腺激素(parathyroid hormone,PTH)(1-34)和阿仑膦酸钠(alendronate,ALN)治疗骨质疏松症合并类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)女性患者的疗效。方法选取98例于2017年2月至2017年11月在我院就诊诊断为骨质疏松症合并RA的绝经后女性患者。按照治疗方案将患者分为PTH组和ALN组,两组患者分别接受特立帕肽或阿仑膦酸钠治疗,观察治疗6个月后两组患者骨密度和骨代谢指标的改变。结果在两组治疗6个月后,腰椎的骨密度较治疗前均有显著增加(P<0.05)。与ALN组相比,PTH组治疗6个月腰椎骨密度的平均变化百分比显然更高;而股骨颈骨密度仅在PTH组显著增加。结论甲状旁腺激素(1-34)在短期治疗骨质疏松症合并类风湿女性患者时,效果较阿仑膦酸钠更佳。

注射用重组人甲状旁腺素(1-34)在健康人体的药代动力学

目的研究注射用重组人甲状旁腺素(1-34)[rhPTH(1-34)](激素)在中国健康人体内的药代动力学特征。方法30名健康受试者随机分为10,20,40μg3个剂量组,每组10人,用免疫放射测定法(IRMA)测定人血浆中甲状旁腺激素(PTH)浓度。结果药代动力学参数:tmax分别为(32.5±9.5),(24.0±9.7)和(35.0±13.5)min;Cmax分别为(0.14±0.04),(0.20±0.05)和(0.30±0.04)ng.mL-1;t1/2分别为(47.7±12.1),(50.1±16.4)和(53.6±14.4)min;AUC(0-240)分别为(9.79±1.46),(15.42±1.66)和(32.72±3.16)ng.min.mL-1。结论单次皮下注射重组人甲状旁腺素(1-34)在低、中、高3个剂量内,Cmax和AUC呈线性增长,与剂量呈正相关;体内代谢呈线性代谢特征,与国外报道基本一致。

重组人甲状旁腺素1-34治疗绝经后骨质疏松症的临床研究

目的观察重组人甲状旁腺素1-34(recombinant human parathyroid hormone 1-34)应用于绝经后骨质疏松症(postmenopausal osteoporosis,PMOP)患者的临床疗效。方法筛选出68例绝经后骨质疏松症患者,所有患者入组后均口服元素钙500 mg/d和维生素D 200 U/d,连续服用26周后加用皮下注射重组人甲状旁腺素1-34(特立帕肽)20μg/d,再连续治疗26周,于应用特立帕肽治疗前及治疗后的13和26周测定腰椎(L_(1-4))和股骨近端骨密度(BMD),采静脉血测定血清骨钙素(OC)、碱性磷酸酶(AKP)水平,应用疼痛视觉模拟评分法(VAS评分)评价患者的疼痛程度,并记录不良反应情况。结果 68位患者均完成全疗程治疗。应用特立帕肽治疗13周时,腰椎L_(1-4)、股骨颈、大粗隆和股骨干骨密度改善不明显(P>0.05),血清骨钙素和碱性磷酸酶较治疗前升高(P<0.05),疼痛缓解明显(P<0.05);治疗26周时,腰椎L_(1-4)和股骨颈骨密度较治疗前明显增高(P<0.05),而大粗隆和股骨干骨密度改善不明显(P>0.05),血清骨钙素和碱性磷酸酶呈持续升高趋势(P<0.05),疼痛明显减轻(P<0.05)。治疗期间不良反应的情况均较轻微,没有给予特殊处理即自行缓解。结论连续26周使用重组人甲状旁腺素1-34能有效地促进患者骨形成,缓解骨质疏松症患者疼痛症状,提高患者腰椎、股骨骨密度。

间歇皮下注射人甲状旁腺激素不同片段(hPTH_(1-34)及hPTH_(1-84))对去卵巢大鼠股骨及腰椎骨量的影响

目的 比较间歇皮下注射人甲状旁腺激素不同片段 (hPTH1 - 34 )及 (hPTH1 - 84 )对完整雌性(Non OVX)大鼠和去卵巢 (OVX)大鼠股骨及腰椎 1- 4骨矿物含量 (BMC)和骨密度 (BMD)的影响。方法 Wistar雌性大鼠 176只 ,分为hPTH1 - 34 和hPTH1 - 84 两大组 (各 80只及 96只 ) ,每大组又各自分 4组 (每组各 2 0只或 2 4只 ) ,分别为 :两组安慰剂组 (未切卵巢及切卵巢 )用安慰剂 (PBS)进行皮下注射 ,每周 3次 ,共 2周 ;两组治疗组 (未切卵巢及切卵巢 )用hPTH1 - 34 或hPTH1 - 84 ,皮下注射 ,每周 3次 ,共 2周。结果 1 卵巢切除术后 3个月大鼠股骨及腰椎1 - 4BMC和BMD明显下降 ;2 两种片段的甲状旁腺激素(hPTH1 - 34 及hPTH1 - 84 )间歇注射均能使Non OVX大鼠和OVX大鼠股骨及腰椎 1- 4BMC和BMD较相应对照组明显升高 ;且腰椎1 - 4较股骨的BMC和BMD升高更明显 ;3 OVX大鼠治疗后股骨及腰椎1 - 4BMC和BMD的升高率较Non OVX大鼠更明显 ;OVX大鼠在治疗后股骨及腰椎骨量能恢复到去卵巢前水平 ;4 hPTH1 - 34 较hPTH1 - 84 更明显的使完整大鼠和OVX大鼠股骨BMC和BMD升高。结论 间歇皮下注射人甲状旁腺激素对大鼠股骨及腰椎骨量均有增高作用 ,尤其对腰椎的骨量以及对去卵巢大鼠骨量升高作用更明显 ;hPTH1 - 34

肽图分析在重组人甲状旁腺素1-34产品质量控制中的应用

目的通过肽图谱分析,鉴定重组人甲状旁腺素1-34产品一级结构的完整性和准确性。方法采用胰蛋白酶裂解-反相高效液相色谱法测定肽图;用LC-MS/MS和N端氨基酸测序鉴定产品氨基酸序列。结果建立重组人甲状旁腺素1-34产品肽图测定法,并鉴定出肽图异常产品的氨基酸序列。结论肽图分析能有效地控制重组人甲状旁腺素1-34产品一级结构的完整性和准确性,对该产品的质量控制具有重要意义。

重组人甲状旁腺素1-34胰蛋白酶切肽图谱分析

目的 :对重组人甲状旁腺素 1- 34进行肽图谱测定 ,以确证一级结构和比较不同批产品间一级结构的一致性。方法 :运用梯度洗脱 /反相高效液相色谱法对样品进行纯度检查和肽图谱测定。结果 :建立了重组人甲状旁腺素 1 -34的胰蛋白酶水解肽图谱HPLC测定方法 ,3批样品的肽图谱均与对照品一致。结论 :建立的肽图测定方法简便、准确、重现性好 ,适用于产品的质量控制。

HPLC法测定重组人甲状旁腺素1-34肽含量及有关物质

目的:用高效液相色谱法测定重组人甲状旁腺素1-34原液和制剂的肽含量及有关物质。方法:采用 Zorbax 300SB-C_(18)色谱柱(250mm×4.6mm,5μm),以流动相 A:水-乙腈-三氟乙酸(990:10:1),流动相 B:水-乙腈-三氟乙酸(10:990:1)为流动相,梯度洗脱,流速1.0mL·min^(-1),检测波长215nm,柱温37℃。结果:重组人甲状旁腺素1-34浓度在26.25～841.5μg·mL^(-1)范围内,与峰面积的线性关系良好(r=0.9999),最低检测限为131ng,高、中、低3种浓度的平均回收率范围为99.5%～100.6%,RSD 为0.52%～0.72%(n=3)。结论:方法简便,快速,准确,可靠,可作为本品的质量控制方法。

重组人甲状旁腺素1-34对去卵巢大鼠骨质疏松的作用研究

目的探讨重组人甲状旁腺素1-34(hPTH1-34)对去卵巢大鼠骨质疏松的治疗作用。方法 50只7个月龄SD健康雌性大鼠,30只行双侧卵巢摘除术,20只做假手术(SHAM),12周后各处死10只证实骨质疏松造模成功。余20只双侧卵巢摘除大鼠随机分为去卵巢(OVX)安慰剂组10只和hPTH1-34治疗组10只,10只SHAM组作对照。hPTH1-34治疗组剂量为20μg/kg,皮下注射,每周注射3次。OVX安慰剂和SHAM组皮下注射0.5 mL生理盐水,每周注射3次。治疗3个月后,测定并比较三组股骨、腰椎骨密度(BMD)、血清钙、磷、骨源性碱性磷酸酶(BALP)、抗酒石酸酸性磷酸酶-5b(Trap-5b)水平。结果 hPTH1-34治疗组股骨和腰椎BMD较OVX安慰剂组明显升高[(0.151±0.008)g/cm2比(0.135±0.013)g/cm2,(0.181±0.010)g/cm2比(0.159±0.008)g/cm2,P<0.01],血清钙、磷、BALP、Trap-5b水平明显高于OVX安慰剂组(P<0.05或P<0.01),与SHAM组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 hPTH1-34通过刺激成骨细胞的活性,抑制破骨细胞,可显著增加BMD,对去卵巢大鼠骨质疏松有效。

重组人甲状旁腺激素1-34的纯化研究

重组人甲状旁腺激素(rhPTH(1-34))在工程菌pET(32a+)-PTH(1-34)/BL21(DE3)中以胞内可溶性融合蛋白形式高效表达。经过高压匀浆破菌处理,取上清经过亲和层析、酶切、阴离子交换层析、反相层析和阳离子交换层析进行分离纯化,得到rhPTH(1-34)原液样品纯度在98%以上,比活性达到1.05×104U/mg。