重组人白介素-11注射液致肿瘤放化疗患者心功能不全2例

恶性肿瘤是一种严重威胁人类健康的慢性疾病,临床常用放射治疗、化学治疗等方式进行治疗。然而肿瘤放化疗后的骨髓抑制,尤其是血小板计数(PLT)减少,可引发出血风险,严重者可因出血过多死亡^([1])。PLT减少甚至会致使患者无法按时进行放化疗,从而可能导致病情急剧恶化。重组人白介素-11(rh IL-11)在提升PLT、降低出血风险的同时,有助于保障抗肿瘤化疗的顺利进行,有利于患者免于输血依赖^([2])。现就四川护理职业学院附属医院/四川省第三人民医院2例肿瘤放化疗后PLT减少患者在使用rhIL-11过程中出现心功能不全进行报道,并对其不良反应产生的原因及防治进行分析,为临床用药安全提供依据。

重组人血小板生成素、重组人白介素-11预防卵巢癌化疗患者血小板减少症的对比研究

目的 对比重组人血小板生成素(rhTPO)、重组人白介素-11(rhIL-11)预防卵巢癌化疗患者血小板减少症(CIT)的效果。方法 选取2020年3月至2022年3月商丘市第四人民医院收治的80例卵巢癌化疗患者,按随机数字表法分为两组,各40例。rhTPO组预防性使用rhTPO,rhIL-11组预防性使用rhIL-11。比较两组预防性用药后1个周期内CIT的发生率;比较两组用药前、用药结束时的血小板最低值及凝血指标;比较两组预防性用药后血小板恢复正常时间及不良反应发生率。结果 rhTPO组的CIT发生率低于rhIL-11组,差异有统计学意义(P<0.05);用药结束时,两组血小板最低值较用药前升高,且rhTPO组高于rhIL-11组(P<0.05)。预防性用药后,rhTPO组血小板恢复至(75~100)×10^(9)/L、≥100×10^(9)/L的时间均短于rhIL-11组(P<0.05)。用药前、用药结束时,两组患者纤维蛋白原、凝血酶原时间、凝血酶时间、部分活化凝血活酶时间比较,差异无统计学意义(P>0.05);两组患者用药结束时的纤维蛋白原、凝血酶原时间、凝血酶时间、部分活化凝血活酶时间与用药前比较,差异无统计学意义(P>0.05)。rhTPO组的不良反应总发生率较rhIL-11组低(P<0.05)。结论 rhTPO、rhIL-11均可预防卵巢癌化疗患者CIT的发生,相较rhIL-11,rhTPO预防CIT的效果更显著,能有效改善血小板最低值,加快血小板恢复正常,降低不良反应的发生率,且不影响患者的凝血功能。

重组人白介素-11治疗化疗引起的血小板减少症的临床观察

目的:观察重组人白介素-11治疗由化疗引起的血小板减少症的临床疗效及安全性。方法:选取化疗引起的血小板减少症患者86例,按随机数字表法分为对照组和观察组,各43例。对照组患者输注血小板10 IU,2~3 d 1次;观察组患者给予注射用重组人白介素-11,25~50μg/kg,qd。两组患者均治疗14 d。观察两组患者临床疗效及治疗前后血小板计数,并比较两组患者血小板减少持续与恢复时间,以及不良反应发生情况。结果:观察组患者临床总有效率为81.40%,显著高于对照组的62.79%,差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者治疗前血小板计数比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组患者血小板计数均显著升高,且观察组显著高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。观察组患者血小板<50×10~9L^(-1)持续时间,恢复至70×10~9L^(-1)和100×10~9L^(-1)时间均显著短于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。两组患者不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:重组人白介素-11治疗化疗引起的血小板减少症有较好的疗效,能明显改善患者血小板计数,缩短血小板减少持续与恢复时间,且安全性较好。

重组人白介素-11对肿瘤患者化疗所致血小板减少的治疗作用

目的：观察国产重组人白介素-11（迈格尔，rhIL-11）对恶性肿瘤患者化疗所致血小板减少的疗效及其不良反应。方法：采用自身对照的方法，对33例曾因同一方案化疗引起血小板Ⅲ度以上减少的恶性肿瘤患者（外周血Plt〈50×10^9／L），给予rhIL-11预防性治疗。第1周期单用化疗，第2周期化疗联合rhIL-11。rhIL-11用量为1．5mg，每日1次皮下注射，血小板升高至正常（100．00×10^9／L）时停止给药，连续5～20天。结果：单用化疗的对照周期：化疗后血小板最低均值为（25．03±15．49）×10^9／L，血小板低于50×10^9／L平均天数（9．25±3．78）天，需要输注血小板平均数为（0．91±1．04）单位。应用rhIL-11的研究周期：化疗后血小板最低均值为（43．61±28．24）×10^9/L（P=0．002），血小板低于50×10^9／L平均天数（4．96±4．36）天（P〈0．001），需要输注血小板平均数为（0．36±0．85）单位（P=0．024）。主要不良反应：乏力、注射部位疼痛、恶心呕吐、关节肌肉疼痛、结膜充血。结论：预防性应用国产重组人白介素-11可降低化疗引起的血小板下降的幅度及缩短血小板低下的持续时间；不良反应可耐受。

重组人白介素-11(Ⅰ)与重组人促血小板生成素治疗化疗相关血小板减少的经济学评价

目的：评价重组人白介素-11（Ⅰ）[rhIL-11（Ⅰ）]和重组人促血小板生成素（rhTPO）治疗吉西他滨联合化疗相关血小板减少的效果和经济学意义。方法：采用回顾性分析法,收集2011年6月~2014年6月接受吉西他滨化疗导致血小板减少而使用rhIL-11（Ⅰ）或rhTPO治疗的58例肺癌住院患者,比较两种升血小板药物的疗效,并做经济学评价。结果：rhIL-11（Ⅰ）组患者化疗后血小板最低值高于rh TPO组（P〈0.01）;治疗后血小板持续减少时间短于rhTPO组（P〈0.01）。但两组血小板达标比例差异无统计学意义（P〉0.05）。采用最小成本分析,rhIL-11（Ⅰ）组平均成本低于rhTPO组（P〈0.01）,rhIL-11（Ⅰ）组中不论接受GP、GC或其他以吉西他滨为基础的化疗方案,患者的平均成本均低于rhTPO组。结论：rh IL-11（Ⅰ）用于以吉西他滨为基础联合化疗治疗的肺癌患者后引起的血小板减少效果不劣于rhTPO,且在经济成本上具有一定优势。

注射用重组人白介素-11所致心脏毒性的临床观察

目的探讨恶性血液病患者化疗后使用注射用重组人白介素-11对心脏毒性的影响。方法 32例恶性血液病患者化疗后血常规检查BPC≤20×109/L或BPC≥20×109/L但有明显的出血改变时即予rhIL-11,治疗期间,如血常规检查BPC≥20×109/L且无明显的出血改变,即终止应用,动态观察rhIL-11使用后出现心脏毒性的平均时间及使用前后心电图、心脏彩超、心肌酶、肌钙蛋白Ⅰ、脑钠肽(BNP)、CRP及血压变化。结果使用rhIL-11后出现心脏毒性的中位时间为3.6 d,心电图表现为心律失常,以房性为主,房颤14例、房早12例、室早6例,其中18例伴有ST-T改变,心脏超声提示各瓣膜结构和EF值无变化。CK、CK-MB、AST、CRP、LDH用药前后比较差异有统计学意义(P<0.05)。CTnI均阴性,而BNP仅轻度升高(P>0.05)。使用前血压为(129±10/76±8)mmHg,使用后血压为(102±11/71±7)mmHg,用药前后比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论应用rhIL-11出现心脏毒性可逆,不影响下次化疗时间,患者可以耐受,但使用过程中应当给予心电监护,定期复查心电图,高度关注心脏相关症状和体征,并及时予以对症治疗。

注射用重组人白介素-11衍生物治疗恶性肿瘤化疗后血小板减少24例

目的观察国产注射用重组人白介素-11衍生物对恶性肿瘤化疗后血小板减少的疗效及其不良反应。方法采用随机交叉试验设计,24例曾因同一方案化疗引起Ⅲ度以上血小板减少(PLT<50×109/L)的患者入选,随机分入试验周期或对照周期,先后完成2周期相同方案化疗。试验周期化疗结束后48 h使用白介素-11衍生物,1.5 mg,每日1次皮下注射,血小板升至正常(100×109/L)时停药,连续3～10 d。对照周期不使用白介素-11衍生物,观察每组患者化疗后血小板最低值、血小板输注率、血小板降低持续时间及用药后的不良反应。结果患者化疗后血小板最低值对照周期显著低于试验周期,血小板减少持续时间对照周期长于试验周期,血小板输注率对照周期高于试验周期。主要不良反应有注射部位疼痛,发热,关节痛,浮肿,结膜充血,乏力,心动过速。结论国产注射用重组人白介素-11衍生物能减小化疗后血小板下降的幅度,缩短血小板下降持续时间,减少血小板输注率。不良反应轻微、可耐受。

重组人白介素-11应用白血病化疗后血小板减少疗效观察

目的观察重组人白介素-11(rh IL-11)治疗化疗后骨髓抑制血小板减少的疗效及不良反应。方法 43例急性白血病患者随机分为治疗组和对照组,两组根据白血病的类型选择相同方案、每平米标准剂量的治疗方案。化疗结束后两组出现血小板≤10×109·L-1,临床有明显出血倾向时,予以输注机采血小板。治疗组于化疗结束后72 h开始注射rh IL-11,1.5 mg·d-1,连续用药14 d。观察两组化疗结束后血小板计数最低值、恢复至100×109·L-1的病例数、出血情况、血小板输注剂量及第14天血小板恢复数值。结果治疗组血小板计数最低值、恢复至100×109·L-1的病例数及化疗后第14天血小板恢复数值明显高于对照组(P<0.05)。而出血发生率及血小板输注量低于对照组(P<0.05)。结论 rh IL-11用于治疗化疗后血小板减少疗效确切,可明显缩短骨髓抑制导致血小板恢复时间,毒副反应少,患者可耐受,值得临床推广。

重组人白介素-11对白血病患者造血干细胞移植后血小板的影响

目的:观察重组人白介素-11(rhIL-11,商品名巨和粒)对白血病患者造血干细胞移植后巨核细胞系造血及血小板恢复的影响和不良反应。方法:24例行异基因外周血造血干细胞移植的急、慢性白血病患者随机分为巨和粒治疗组和对照组,治疗组于移植后13d(+13d)起应用巨和粒1.5mg/d,对照组主要采用对症治疗。结果:治疗组血小板计数由最低值恢复至>20×109/L的时间平均为+20.8d,对照组为+26.0d,较治疗组延长5.2d,差异有统计学意义(P<0.01);治疗组血小板计数由最低值恢复至>50×109/L的时间平均为+25.7d,对照组为+32.3d,较治疗组延长6.6d,差异有统计学意义(P<0.01);治疗期间,治疗组平均输注单采血小板2.2次,对照组输注4.1次,较治疗组增加1.9次,差异有统计学意义(P<0.01);+30d,对照组骨髓产板型巨核细胞的数量平均为4.8个,治疗组为12.2个,较对照组增加7.4个,差异有统计学意义(P<0.01)。不良反应以恶心呕吐、乏力、头痛、头晕、注射部位疼痛为主,严重程度均为I^II度。结论:rhIL-11对白血病患者造血干细胞移植后巨核细胞系造血及血小板的恢复疗效确切,不良反应轻微,耐受性好。

重组人白介素-11(Ⅰ)治疗急性白血病化疗后血小板减少的疗效观察

目的观察重组人白介素-11(Ⅰ)治疗急性白血病化疗后血小板减少的疗效及安全性。方法 68例急性白血病患者强化治疗后出现血小板减少,分为治疗组35例,对照组33例。治疗组使用重组人白介素-11(Ⅰ)治疗,25μg/kg.d皮下注射,直至血小板连续2 d>50×109/L或>100×109/L。对照组不使用任何升血小板药物。结果治疗组血小板减少持续时间缩短,血小板输注量减少,血小板绝对值较对照组高,差异有显著性。主要不良反应为乏力、头痛、肌痛和浮肿。结论重组人白介素-11(Ⅰ)治疗急性白血病化疗后血小板减少疗效显著,且不良反应轻微,值得推广。

重组人血小板生成素与重组人白介素-11促进白血病患者异基因造血干细胞移植后血小板恢复的疗效比较

目的比较重组人血小板生成素(rhTPO)与重组人白介素-11(rhIL-11)对促进白血病患者异基因造血干细胞移植术后血小板恢复的临床疗效及安全性。方法将114例行异基因造血干细胞移植的白血病患者分为IL-11组、TPO组和空白组,分别为36例、56例和22例,IL-11组及TPO组从移植后第6天开始分别给予rhIL-11 1.5 mg/d及rhTPO 15 000 u/d皮下注射,至血小板上升至100×109/L停药,如使用14 d未达正常亦停用。空白组患者不应用任何升血小板药物,血小板自然恢复。监测血常规并观察记录患者用药后的不良反应及30 d内血小板悬液输注量。结果IL-11组、TPO组和空白组血小板由最低恢复至≥20×109/L的中位时间分别为+13(8～20)d、+12(6～25)d和+19.5(12～32)d,IL-11组、TPO组的恢复时间均快于空白组(P值分别为0.003,0.001),但IL-11组和TPO组两组没有统计学差别(P=0.640);IL-11组、TPO组和空白组血小板由最低恢复至≥50×109/L的中位时间分别为+16.5(10～39)d、+15(11～48)d和+29(15～49)d,IL-11组、TPO组的恢复时间均快于空白组(P值分别为0.002,0.001),IL-11组和TPO组两组亦没有统计学差别(P=0.357);IL-11组、TPO组和空白组血小板由最低恢复至≥100×109/L的中位时间分别为+25(13～69)d、+18(14～48)d和+43(19～64)d,IL-11组、TPO组的恢复时间均快于空白组(P值分别为0.001,0.004),TPO组较IL-11组缩短7 d,两组差异有统计学意义(P=0.033)。+30 d内IL-11组、TPO组及空白组输注血小板悬液的中位数量分别为2(0～6)个治疗量、2(0～4)个治疗量和4(1～4)个治疗量,IL-11组和TPO组的血小板悬液输注量均少于空白组(P值分别为0.005,0.003),但该两组之间差异无统计学意义(P=0.499)。TPO组的不良反应发生率3.6%明显低于IL-11组的77.8%(P<0.001)。结论 rhTPO及rhIL-11均能够促进白血病患者异基因造血干细胞移植术后血小板计数的恢复,有效减少血小板悬液的输注量,降低移植出血相关风险;rhTPO较rhIL-11能缩短血小板升至正常的时间,从而提高患者对移植并发症的耐受性;rhTPO较rhIL-11的不良反应更少,具有良好的安全性,值得临床进一步推广应用。

重组人白介素-11治疗肺癌化疗后血小板减少症的疗效分析

目的分析重组人白介素-11(rh IL-11)治疗肺癌化疗后血小板减少症(TBP)的疗效分析。方法分析149例rh IL-11治疗肺癌化疗后TBP患者的临床资料,探讨I^IV度骨髓抑制患者应用rh IL-11治疗TBP的疗效情况及药物起效时间。结果Ⅰ~Ⅲ度骨髓抑制患者应用rh IL-11治疗TBP前后存在统计学差异(P<0.05),IV度骨髓抑制患者应用rh IL-11治疗TBP前后无统计学差异(P>0.05)。I度骨髓抑制患者起效时间2~12 d(平均时间为6 d);Ⅱ度骨髓抑制患者起效时间2~14 d(平均时间为8 d);Ⅲ度骨髓抑制患者起效时间4~14 d(平均时间为10 d)。I度、Ⅱ度骨髓抑制患者中有效病例与无效病例血小板抗体无显著性差异(P>0.05);Ⅲ度、Ⅳ度骨髓抑制患者中有效病例与无效病例的PAIg G、PAIg A、PAIg M存在显著性差异(P<0.05)。rh IL-11副作用,水肿患者达到12%,心律失常患者达到4%。结论 rh IL-11治疗Ⅰ~Ⅲ度骨髓抑制患者血小板减少症疗效显著,平均7 d起效,不良反应轻微。

重组人白介素-11治疗化疗所致血小板减少的临床观察

目的:观察重组人白介素-11(rhIL-11)对恶性肿瘤患者因化疗所致血小板减少的疗效及毒副反应。方法:化疗后血小板低于25×109/L给予rhIL-11 50μg/(kg.d)皮下注射,血小板低于50×109/L给予rhIL-11 25μg/(kg.d)皮下注射,观察外周血小板变化,血小板升至≥75×109/L时停药。结果:血小板升至≥75×109/L所需时间:Ⅲ度22例(5.0±1.3)天,Ⅳ度8例(12.4±1.6)天。主要毒副反应为乏力、水肿、关节肌肉疼痛、注射部位疼痛。结论:重组人白介素-11(rhIL-11)有升高化疗后血小板减少的作用,毒副反应可耐受。

重组人白介素-11联合激素治疗重症成人原发免疫性血小板减少症的短期临床疗效观察

目的探讨重组人白介素-11(recombinant human interleukin-11,rhIL-11)联合激素治疗重症成人原发免疫性血小板减少症(primary immune thromhocytopenia,ITP)的短期临床疗效。方法将47例随机分为rhIL-11联合激素治疗组和单用激素治疗对照组,观察患者出血症状及并发症、两组短期疗效,比较两组治疗3天、7天后血小板计数,并记录不良反应。结果两组出血症状均明显改善,治疗组2例因不良反应退出,总有效率为90.9%,明显高于对照组的69.6%(P<0.05),两组治疗3天、7天后血小板均较治疗前明显上升(P<0.01),而治疗组7天后血小板明显高于对照组(P<0.01)。在rhIL-11治疗过程中出现下肢轻度水肿、心动过速等不良反应,经停药后好转。结论 rhIL-11联合激素治疗能在短时间内快速提升血小板数,迅速控制出血症状,未见严重不良反应,对于重症ITP患者,是一种快速有效的治疗方法 。

重组人白介素-11衍生物人体药代动力学研究

目的 :研究皮下注射重组人白介素 11(rhIL 11)衍生物在人体内的药代动力学过程。方法 :16例健康志愿者 ,男女各半 ,随机分成 2组。rhIL 11皮下注射剂量分别为 4 0和 2 5 μg·kg-1。定时采血 ,利用酶标仪测定不同时间血浆中rhIL 11衍生物浓度。采用WinNonlin软件进行房室模型拟合 ,求算药代动力学参数。结果 :rhIL 11衍生物两种剂量的主要药代动力学参数分别为 :Tmax为 (1.76± 0 .80 )和 (2 .4 9± 1.2 0 )h ;Cmax为 (2 5 .5 0± 4 .98)和(18.2 8± 5 .82 )ng·mL-1;t1/ 2 为 (6 .33± 0 .76 )和 (5 .14± 0 .92 )h ;AUC为 (2 77.10± 4 0 .79)和 (189.38± 5 4 .2 7)ng·h·mL-1。rhIL 11衍生物的体内过程符合一室模型。结论 :rhIL 11衍生物的药代特征可为指导临床制订给药方案及合理用药提供重要信息。

重组人白介素-11防治急性白血病化疗所致的口腔黏膜炎疗效观察

口腔黏膜炎是急性白血病（AL）患者在化疗期间常见的药物毒副反应,轻者口腔疼痛不适,重者进食困难、体质量减轻、体质下降;甚者可破坏口腔黏膜屏障引起感染,导致严重并发症,影响患者的生活质量。

重组人白介素-11治疗鼻咽癌同步放化疗相关性口腔粘膜炎的疗效观察

目的观察重组人白介素-11(IL-11)治疗鼻咽癌同步放化疗相关性口腔粘膜炎的疗效。方法将出现Ⅱ度或Ⅲ度口腔粘膜炎的60例鼻咽癌放化疗患者随机分为两组,观察组(白介素-11+常规治疗)和对照组(常规治疗)各30例。观察两组患者的治疗效果和疼痛缓解情况。结果观察组总的有效率为83.3%,对照组为60.0%,2组比较有统计学意义(=4.0219,P=0.0449)。进一步分析发现,2组在Ⅱ度口腔粘膜炎的疗效方面没有统计学意义(F=19,P=0.2263);在Ⅲ度的疗效中,观察组与对照组显示出统计学意义(F=6,P=0.0500)。在控制疼痛方面,2组比较有统计学意义(=4.0219,P=0.0449),观察组的疼痛缓解率明显高于对照组。结论重组人白介素-11控制急性放射性口腔粘膜炎疗效好,能够明显改善患者的生活质量,具有重要的临床实用价值。

重组人白介素-11联合肾上腺皮质激素治疗特发性血小板减少性紫癜的临床观察

目的:探讨重组人白细胞介素-11(rhIL11)联合肾上腺皮质激素治疗特发性血小板减少性紫癜(ITP)的疗效。方法:分观察组及对照组,观察组给予rhIL1125～50μg·kg-1·d-1皮下注射连用5～7d,血小板上升正常后用泼尼松1～2mg·kg-1·d-1口服,2周后逐渐减量;对照组单用泼尼松治疗,用法同上。结果:观察组在血小板开始上升时间、血小板达峰值时间、控制出血症状时间均少于单用泼尼松组(P<0.01),观察组总有效率95%高于单用泼尼松组的66.7%(P<0.05)。结论:rhIL-11可以有效促进ITP患者外周血小板的恢复,迅速控制ITP患者的出血症状。

重组人白介素-11对外周血造血干细胞移植后血小板恢复的影响

本研究观察重组人白介素-11(rhIL-11)对恶性血液病患者在异基因外周血造血干细胞移植后血小板恢复的影响及其不良反应。20例接受同胞全相合异基因外周血造血干细胞移植术后的恶性血液病患者,随机分为"rhIL-11治疗组"和对照组。rhIL-11治疗组患者在移植术后6天(+6天)起应用rhIL-11 0.75mg/d,连续14天;对照组患者仅接受对症支持治疗,其间观察血小板计数由最低值恢复至>20×109/L和>50×109/L的时间并于移植后30天观察骨髓巨核细胞的数量。结果表明:rhIL-11治疗组患者血小板计数由最低值恢复至>20×109/L的时间平均为移植术后22.8天,对照组平均为移植术后27.3天,后者较治疗组延长4.5天(p<0.01)。治疗组患者血小板计数由最低值恢复至>50×109/L的时间平均为移植后24.5天,对照组平均为移植后35.3天,后者较治疗组延长9.6天(p<0.01)。移植术后30天时,对照组患者的骨髓巨核细胞总数及产板型数量分别为7.8个和4.2个,rhIL-11治疗组分别为15.6个和9.2个,均较对照组显著增加(p<0.01)。结论:造血干细胞移植后应用rhIL-11有加速血小板恢复的作用。