重组人白细胞介素-Ⅱ辅助治疗复治肺结核临床观察

目的研究和评价重组人白细胞介素-Ⅱ(IL-2)辅助治疗肺结核的临床效果。方法选痰菌阳性复治肺结核43例,观察组22例,采用2HL2AK(E)Z(TH)V+IL-2/1HL2(TH)V+IL-2/5HL2V方案化疗;对照组21例,采用2HL2AK(E)Z(TH)V/1HL2(TH)V/5HL2V方案化疗。结果完成疗程可评价疗效者40例,其中观察组20例,对照组20例,观察组痰菌阴转、病灶吸收、空洞的缩小和闭合以及免疫检测结果均优于对照组。无严重不良反应发生。结论重组人IL—2有辅助治疗肺结核的作用,可加速结核菌阴转速度,促进病灶吸收,提高机体免疫力,是安全可靠的生物制剂。

重组人白细胞介素-Ⅱ对大鼠长期毒性观察

目的:观察经腹腔注射重组人白细胞介素-Ⅱ(RHIL-2)90 d对大鼠的毒性。方法:60只大鼠随机均分成3组:对照组、低剂量组和高剂量组。低、高剂量分别腹腔注射RHIL-2 40万IU/(kg·d)和60万IU/(kg·d),对照组给予生理盐水,3组均连续用药90 d。分别观察动物的一般情况、血常规和病理组织学变化。结果:在用药全过程中,动物一般情况良好,RHIL-2对体重、白细胞计数、红细胞计数、血小板计数、血红蛋白含量、肝、肾功能及各主要脏器病理组织学均无明显影响。结论:结果提示长期应用RHIL-2不会产生蓄积毒性。

重组人白细胞介素-Ⅱ抗肿瘤作用的实验研究

目的 研究重组人白细胞介素 -Ⅱ (recombinanthumaninterleukin -Ⅱ ,rhIL -2 )抗肉瘤 180 (S180 ) ,黑色素瘤 (B16) ,肝癌 (H2 2 )及艾氏腹水癌 (EAC)的作用。方法 建立小鼠体内荷B16、S180 、H2 2 及EAC模型 ,测定rhIL -2的抑瘤率和生命延长率。结果 rhIL -2具有明显的抗肿瘤作用 ,在剂量为 10万IU/(kg·d)腹腔注射 (ip)对S180 和B16的抑瘤率分别依次为 5 5 4%和 5 3 0 % ;对H2 2 及EAC的生命延长率分别依次为 15 3 7%及 10 0 7%。结论 rhIL -2对动物体内移植性肿瘤 (S180 、B16、H2 2 、EAC)的生长均具有明显的抑制作用。

中心静脉导管引流并胸腔内注射卫萌加重组人白细胞介素-Ⅱ治疗恶性胸水的临床研究

目的 :评价中心静脉导管引流并胸腔内注射卫萌加重组人白细胞介素 -Ⅱ治疗恶性胸水的客观疗效及毒副作用。方法 :4 7例恶性胸水患者随机分为观察组 (2 2例 )和对照组 (2 5例 )。观察组 :套管针胸腔穿刺导入单腔中心静脉导管并保留 ,尽量排尽胸水后 ,注入卫萌 10 0mg、重组白细胞介素 -Ⅱ 80～ 10 0万u ;对照组 :常规胸腔穿刺术抽液 2～ 3次。结果 :近期疗效 :观察组CR 14例 (6 3.6 % ) ,PR 5例 (2 2 .7% ) ,总有效率86 .4 % ;对照组CR 10例 (40 .0 % ) ,PR 6例 (2 4 .0 % ) ,总有效率 6 4 .0 % ,差异具有显著性意义 (P <0 .0 5 )。毒副作用主要为胃肠道反应和发热。观察组 :胃肠道反应 2 2 .7% ,发热 18.2 % ;对照组 :胃肠反应 2 4 .0 % ,发热16 .0 % ;两组差异无显著性意义 (P >0 .0 5 )。结论 :中心静脉导管引流并胸腔注射卫萌加重组人白细胞介素-Ⅱ治疗恶性胸水 ,有效率高 ,毒副作用小 ,值得临床应用。

重组人白细胞介素-Ⅱ联合长春新碱治疗激素无效特发性血小板减少性紫癜临床观察

目的探讨重组人白细胞介素-Ⅱ(rhIL-Ⅱ)联合长春新碱治疗激素无效特发性血小板减少性紫癜(ITP)患者的临床疗效及安全性。方法选取2008年12月～2011年12月在我院血液内科住院治疗的112例激素无效ITP患者为研究对象,应用随机数字表法将患者分为对照组和观察组。对照组患者给予长春新碱,而观察组患者则加用rhIL-Ⅱ进行治疗,比较对照组和观察组患者临床疗效及药物不良反应发生情况。结果观察组患者治疗总有效率(85.71%)明显高于对照组的(69.64%),比较差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论rhIL-Ⅱ联合长春新碱治疗激素无效ITP具有较好的疗效和安全性,值得在经济条件落后地区及基层医院推广。

超声引导下经皮微波消融联合重组人白细胞介素-2治疗原位肝癌的效果

目的:分析超声引导下经皮微波消融(PMAT)联合重组人白细胞介素-2(rhIL-2)治疗原位肝癌的效果。方法:选取2018年7月—2019年12月华中科技大学协和深圳医院收治的原位肝癌患者144例作为研究对象,根据随机数字表法分为研究组(n=68)和常规组(n=76)。常规组进行PMAT治疗,研究组进行PMAT联合rhIL-2治疗。比较两组消融效果、肿瘤标志物水平及免疫功能。结果:两组完全消融率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,两组癌胚抗原、甲胎蛋白水平均低于治疗前,且研究组癌胚抗原水平低于常规组,差异有统计学意义(P<0.05);两组CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)高于治疗前,CD8^(+)水平低于治疗前,且研究组CD3^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)水平高于常规组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:PMAT联合rhIL-2治疗原位肝癌的效果显著,可降低肿瘤标志物水平,提高免疫功能。

重组人白细胞介素-11对恶性实体瘤患者化疗所致血小板减少症一级预防的有效性和安全性

目的探讨重组人白细胞介素-11(rhIL-11)对恶性实体瘤患者化疗所致血小板减少症(CIT)一级预防的有效性和安全性。方法采用随机数字表法将88例恶性实体瘤化疗患者分为观察组和对照组,每组44例,观察组患者应用rhIL-11一级预防CIT,对照组患者应用安慰剂。比较两组患者CIT发生率、血小板(PLT)变化情况、化疗相关不良事件发生情况、PLT输注情况、rhIL-11相关不良反应发生情况。结果一级预防后,两组患者CIT总发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05);观察组患者Ⅲ~Ⅳ级CIT发生率为2.27%,低于对照组患者的18.18%,差异有统计学意义(P<0.05)。化疗第14、20天,观察组患者PLT水平均高于对照组(P<0.05)。至化疗第20天,观察组患者化疗相关不良事件总发生率为11.36%,低于对照组患者的29.55%,差异有统计学意义(P<0.05);两组患者PLT输注率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。应用rhIL-11后,观察组5例患者出现了轻微的不良反应,对症治疗后症状消失,未停用rhIL-11。结论应用rhIL-11对恶性实体瘤CIT高出血风险和有危险因素的中出血风险人群进行一级预防,可减轻CIT严重程度,减少化疗相关不良事件,rhIL-11相关不良反应轻且易纠正,建议应用于临床。

重组人白细胞介素-2治疗晚期肿瘤Ⅱ期临床研究

目的:通过前瞻性多中心Ⅱ期临床试验,观察重组人白细胞介素-2(125Ser-rhIL-2)对晚期实体肿瘤及恶性胸腹腔积液患者的疗效及不良反应。方法:180例入组患者可评价疗效者174例,癌性胸腹腔积液和实体瘤患者分别为126例和48例,肾透明细胞癌和恶性黑色素瘤等实体瘤采用皮下注射(200～300万IU,每周3次,疗程4～6周),胸腔内注射(200～300万IU,每周1～2次,疗程2周),恶性胸腔积液采用腹腔内注射(300～400万IU,每周1～2次,疗程2周)。结果:恶性胸腹腔积液和晚期实体瘤的总有效率分别为59.5%和25.0%,治疗后大部分患者生存质量和免疫功能有一定提高。主要的不良反应为低热、寒颤、乏力、局部皮肤红肿及消化道反应。未发现低血压及毛细血管渗漏综合征。结论:125Ser-rhIL-2对恶性黑色素瘤、肾透明细胞癌及恶性胸腹腔积液有效,不良反应较轻。

重组人白细胞介素-11的Ⅱ期临床研究

[目的]观察国产注射用重组人白细胞介素-11(rhIL-11)促血小板生成的疗效及不良反应。[方法]采用随机双盲安慰剂自身交叉对照研究方法。[结果]rhIL-11使化疗后血小板最低值和化疗第21天血小板值,分别升高57.14%和103.9%。受试病人血小板低于正常值的持续天数明显短于安慰剂受试周期,P值均小于0.001。rhIL-11受试周期血小板平均值明显高于安慰剂受试周期。未发现严重不良反应。[结论]重组人白细胞介素-11能有效地促进血小板生成,临床使用安全。

重组人白细胞介素-11的Ⅱ期临床研究

目的 :观察重组人白细胞介素 11(rhIL 11)促血小板增殖作用及其临床毒副反应。方法 :采用随机自身对照方法 ,患者随机分入AB组或BA组 ,AB即第 1周期化疗结束后使用rhIL 11(A周期 ) ,第2周期化疗给药结束后观察为空白对照 ;BA组则相反 ,观察rhIL 11的疗效及毒副作用。结果 :A周期的血小板 (PLT)最高值及化疗序日 2 1d的PLT值明显高于B周期 ,不良反应主要为头痛及头晕、骨骼及肌肉疼痛、乏力、发热 ,两组差异无显著意义。结论 :rhIL 11能升高外周血小板水平 ,促进因骨髓抑制所致血小板减少的恢复 ,不良反应轻 。

重组白细胞介素-Ⅱ临床应用的护理体会

重组白细胞介素－Ⅱ临床应用的护理体会右江民族医学院附属医院蒙丹彬（百色５３３０００）白细胞介素－Ⅱ（ＩＬ－２）是正常人淋巴细胞在特定的诱导剂刺激下产生的一种淋巴因子，经提取纯化制备而成［１］。是具有广谱抗病毒、抗肿瘤和免疫调节作用的分子制剂［２］。我...

重组人白细胞介素-11的胰蛋白酶切肽图分析

目的 建立标准肽图分析法 ,用于rhIL 11的质量控制。方法 应用AllianceHPLC系统及其温控自动进样器探索最佳胰蛋白酶切和色谱条件。结果 连续 3批rhIL 11样品的RP HPLC图谱完全一致 ,与rhIL 11对照品比较 ,有 2 0个峰与对照品吻合 ,但第 6峰的峰高和峰面积均明显较小 ,且在第 9和第 10峰之间多一个峰 ,说明rhIL 11样品蛋白质结构与对照品比较存在细小差别。这种差别经多肽片段分离和氨基酸序列测定证明是由于样品N端多 2个氨基酸引起的。结论 本法精确度高、重复性好、自动化程度高 ,可用于rhIL 11的质量控制。

重组人白细胞介素-4融合蛋白在大肠杆菌中诱导表达的影响因素

目的 提高人重组白细胞介素 4 (rhIL 4 )在大肠杆菌中的表达量。方法 研究rhIL 4的体外诱导条件 ,包括诱导时间、IPTG浓度、诱导温度、菌体密度对表达量的影响。结果 最佳表达条件是诱导时间为 4h ,诱导温度为 4 2℃ ,A6 0 0 为 0 7～ 1 0 ,而IPTG的浓度对表达量无显著影响。结论 诱导时间、诱导温度和菌体密度的优化能提高外源基因在大肠杆菌中的表达产量。

重组人白细胞介素-11治疗化疗引起的血小板减少症的II期临床研究

目的:评价重组人白细胞介素11(rhIL11)对化疗引起的血小板减少症的疗效和安全性。方法:采用多中心、非随机、自身对照试验。对照周期单用化疗,治疗周期化疗后给予rhIL1150μg/(kg·d),皮下注射,连续给药10～14天,或PLT>300×109/L后停药。结果:共入组106例患者,可评价疗效100例。PLT最低值(中位数)对照周期为49(5～76)×109/L,治疗周期为69(6～221)×109/L,P<0.001。PLT≤75×109/L的中位天数对照周期为7(0～26)天,治疗周期为3.5(0～28)天,P<0.001。PLT≤50×109/L的中位天数对照周期为2(0～20)天,治疗周期为0(0～23)天,P<0.01。PLT≤20×109/L的中位天数对照周期为0(0～9)天,治疗周期为0(0～5)天,P>0.05。从PLT最低点恢复到80×109/L的中位天数对照周期为5(1～18)天,治疗周期为2(0～28)天,P<0.001。对照周期输注血小板人数为6例,治疗周期为6例,无统计学差异。主要不良反应为发热、心悸、水肿、肌肉关节痛、感冒样症状等。结论:rhIL11对化疗引起的血小板减少症有防治作用,临床不良反应可以耐受,未发生严重不良事件。

桂枝芍药知母汤对Ⅱ型胶原诱导性关节炎大鼠血清肿瘤坏死因子-α、白细胞介素1β活性的影响

目的观察桂枝芍药知母汤对类风湿性关节炎(RA)的治疗作用,并探讨其作用机理。方法以Ⅱ型胶原(CⅡ)诱导的免疫性关节炎(CIA)大鼠为RA动物模型,通过测量其关节肿胀程度、关节炎指数观察桂枝芍药知母汤大、中剂量组的治疗效果;采用ELISA法测定大鼠血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)活性,小鼠胸腺细胞法检测血清中白细胞介素1β(IL-1β)活性,探讨其作用机理。结果桂枝芍药知母汤大、中剂量组均可使大鼠踝关节肿胀程度和关节炎指数明显减少,与模型组比较差异显著(P<0.01);同时发现模型组大鼠血清TNF-α含量及IL-1β活性明显升高,治疗组起下调作用,接近正常组水平,与模型组比较差异显著(P<0.01)。结论TNF-α、IL-1β异常增高,与RA发病密切相关。桂枝芍药知母汤可以降低CIA大鼠血清中异常增高的TNF-α、IL-1β浓度,从而抑制或控制RA病情发展。

重组人白细胞介素-6对缺氧-复氧后大鼠海马培养神经元Bcl-2、Bax表达和神经元凋亡的影响

实验在培养的大鼠海马神经元中观察了重组人白细胞介素 6 (recombinanthumaninterleukin 6 ,rhIL 6 )对缺氧 复氧后Bcl 2、Bax表达和神经元凋亡的影响。把培养 12d的大鼠海马神经元分为对照组和rhIL 6组 ,同时于缺氧环境 (90 %N2 +10 %CO2 )中培养 2、4h后 ,再于常氧培养箱内复氧培养 2 4和 72h。于不同时间取出 ,分别用抗Bcl 2和Bax抗血清进行免疫组织化学染色 ,观察缺氧 复氧后大鼠海马培养神经元Bcl 2和Bax的表达 ,并用原位末端标记 (TUNEL)法和流式细胞术分别检测缺氧 复氧对体外培养海马神经元凋亡的影响。结果可见 ,与缺氧前相比 ,缺氧 复氧后 2 4和 72h ,海马神经元Bcl 2表达明显减弱 ,Bax表达明显增强 ,凋亡神经元明显增多。经rhIL 6预处理的海马神经元与对照组相比 ,缺氧 复氧后 2 4和 72h ,Bcl 2表达明显增强 ,Bax表达明显减弱 ,凋亡神经元明显减少。本实验结果提示 ,rhIL 6对海马神经元缺氧

HPLC-ESI-Q-TOF-MS鉴定重组人白细胞介素-11的一级结构

用液质联用技术分析鉴定重组人白细胞介素-11(rhIL-11)的一级结构。利用电喷雾四极杆飞行时间质谱(ESI-Q-TOF-MS)测定rhIL-11的精确分子质量,采用高效液相-电喷雾四极杆飞行时间串联质谱技术(HPLC-ESI-Q-TOF-MS/MS)测定其胰蛋白酶酶切后肽段的部分氨基酸序列并结合数据库检索进行结构鉴定。rhIL-11的实测分子质量为19 047.38 u,与理论分子质量19 047.29 u相比非常接近。HPLC-ESI-Q-TOF-MS/MS测定m/z664.45、m/z609.40的肽段的部分氨基酸序列分别为Glu-Pro-Glu-Leu-Gly-Thr-Leu和Leu-Asp-Ser-Thr-Val-Leu。将这两段序列在MASCOT数据库检索,结果表明rhIL-11的结构正确。

重组白细胞介素-2对固始鸡免疫机能的影响

本试验旨在探讨重组白细胞介素-2(IL-2)对固始鸡免疫机能的影响。应用大体解剖技术和免疫技术,对重组IL-2对固始鸡免疫机能的影响进行了研究。注射固始鸡IL-2的各免疫组的抗体水平均高于鸡志贺氏菌苗组,明显高于空白对照组;各免疫组抗体水平在第2～3周达到最高水平,以后在4～7周内基本保持恒定水平;注射IL-2的各免疫组的脾脏指数、胸腺指数、法氏囊指数基本上均高于空白对照组和鸡志贺氏菌苗组。重组IL-2可促进固始鸡免疫器官的生长发育和成熟,增强鸡的免疫机能,可抵抗各种病原微生物的感染。

重组人白细胞介素-11对化疗后血小板减少症的治疗作用

目的 :观察国产重组人细胞白介素 1 1(rhIL 1 1 )对化疗后病人血小板恢复的影响。方法 :45例实体瘤病人分为AB ,BA 2组进行自身交叉对照研究 ,A周期为化疗结束 2 4h开始 ,rhIL 1 1 2 5μg·kg-1,sc,qd× 1 4d;B周期为化疗结束后为空白对照 ,(2 8d为一个治疗周期 ) ;自化疗开始隔日查血常规 1次 ,观察各周期外周血小板计数变化。结果 :血小板最低值A周期值为 (1 1 8± 3 7)× 1 0 9·L-1,B周期为 (79± 2 8)× 1 0 9·L-1,差异有显著意义 ,P <0 .0 5 ;A周期外周血小板计数d 8后迅速回升 ,d 1 1恢复到化疗前值 ,B周期血小板计数d 1 4开始缓慢回升 ,始终低于A周期。结论 :rhIL 1 1可有效促进化疗后外周血小板恢复 ,缩短血小板减少持续时间 。

重组人白细胞介素-1受体拮抗剂对大鼠胶原性关节炎的治疗作用

目的 研究重组人白细胞介素 1受体拮抗剂 (recom binanthumaninterleukin1receptorantagonist, rhIL 1ra)对大鼠胶原性关节炎 (collagen inducedarthritis,CIA)的治疗作用。方法 SD大鼠随机分为 6组:正常对照组、模型组、rhIL 1ra3个剂量组和进口IL 1ra组;采用Ⅱ型胶原(CⅡ)乳剂皮内注射诱导大鼠CIA模型;每周测体重观察体重变化;足爪容积法测量大鼠足爪肿胀度;测定CⅡ的迟发性变态反应(DTH);ELISA法检测血清中抗Ⅱ型胶原抗体水平;同时进行病理组织学的检查。结果 CIA大鼠在致炎d10,出现关节红、肿,体重减轻,血清抗CⅡ抗体水平升高,关节病理可见滑膜增生,炎性细胞浸润,血管翳形成,软骨和骨的破坏等。rhIL 1ra(7 5, 30, 120mg·kg-1 )和阳性对照组anakinra(120mg·kg-1 )皮下注射,连续 7d,能明显抑制CIA大鼠足肿胀;rhIL 1ra(30, 120mg·kg-1 )皮下注射,连续 7d,可以明显减轻CⅡ诱发的迟发性变态反应 (DTH);另外,rhIL 1ra也可明显降低CIA大鼠血清中抗CⅡ抗体的水平;病理学检查表明,rhIL 1ra大剂量能明显减轻CIA大鼠关节滑膜炎症和滑膜增生,减轻血管翳和软骨破坏。结论 rhIL 1ra对CIA具有治疗作用。