国产重组人白介素-11衍生物Ⅰ期耐受性及临床疗效观察

目的:观察肿瘤患者对重组人白介素-11衍生物的耐受性,不良反应的表现与剂量的关系,确定向II期临床研究推荐的剂量,并初步观察临床疗效。方法:rhIL-11剂量分7级,由初始剂量10μg/kg开始逐级增加,每剂量水平3例共12例(16例次),rhIL-11衍生物每1mg加入1ml生理盐水,皮下注射,连续给药10天。结果:患者的主要不良反应为肌肉关节疼痛,乏力,发热,四肢颜面部水肿,头痛,睾丸触痛,心慌,球结膜充血,皮肤瘙痒,头晕,失眠等。7例血小板降低的患者治疗后血小板恢复正常,总有效率100%。结论:肌肉关节疼痛、乏力为主要的剂量限制性毒性。rhIL-11衍生物人体最大耐受剂量为60μg/kg·d。推荐II期临床研究剂量为40μg/kg·d。初步观察rhIL-11衍生物对化疗所致的血小板降低有效。

注射用重组人白介素-11衍生物治疗恶性肿瘤化疗后血小板减少24例

目的观察国产注射用重组人白介素-11衍生物对恶性肿瘤化疗后血小板减少的疗效及其不良反应。方法采用随机交叉试验设计,24例曾因同一方案化疗引起Ⅲ度以上血小板减少(PLT<50×109/L)的患者入选,随机分入试验周期或对照周期,先后完成2周期相同方案化疗。试验周期化疗结束后48 h使用白介素-11衍生物,1.5 mg,每日1次皮下注射,血小板升至正常(100×109/L)时停药,连续3～10 d。对照周期不使用白介素-11衍生物,观察每组患者化疗后血小板最低值、血小板输注率、血小板降低持续时间及用药后的不良反应。结果患者化疗后血小板最低值对照周期显著低于试验周期,血小板减少持续时间对照周期长于试验周期,血小板输注率对照周期高于试验周期。主要不良反应有注射部位疼痛,发热,关节痛,浮肿,结膜充血,乏力,心动过速。结论国产注射用重组人白介素-11衍生物能减小化疗后血小板下降的幅度,缩短血小板下降持续时间,减少血小板输注率。不良反应轻微、可耐受。

重组人白介素-11衍生物人体药代动力学研究

目的 :研究皮下注射重组人白介素 11(rhIL 11)衍生物在人体内的药代动力学过程。方法 :16例健康志愿者 ,男女各半 ,随机分成 2组。rhIL 11皮下注射剂量分别为 4 0和 2 5 μg·kg-1。定时采血 ,利用酶标仪测定不同时间血浆中rhIL 11衍生物浓度。采用WinNonlin软件进行房室模型拟合 ,求算药代动力学参数。结果 :rhIL 11衍生物两种剂量的主要药代动力学参数分别为 :Tmax为 (1.76± 0 .80 )和 (2 .4 9± 1.2 0 )h ;Cmax为 (2 5 .5 0± 4 .98)和(18.2 8± 5 .82 )ng·mL-1;t1/ 2 为 (6 .33± 0 .76 )和 (5 .14± 0 .92 )h ;AUC为 (2 77.10± 4 0 .79)和 (189.38± 5 4 .2 7)ng·h·mL-1。rhIL 11衍生物的体内过程符合一室模型。结论 :rhIL 11衍生物的药代特征可为指导临床制订给药方案及合理用药提供重要信息。

重组人白介素-11衍生物治疗恶性肿瘤化疗后血小板减少的临床观察

目的通过与重组人白细胞介素-11(吉巨芬)对比,探讨重组人白细胞介素-11衍生物(百杰依)治疗恶性肿瘤化疗后血小板减少的疗效及安全性。方法采用自身对照研究将50例化疗后PLT<50×109/L的恶性肿瘤患者分为百杰依组和吉巨芬组。百杰依组第1疗程接受百杰依(1.5 mg)治疗,第2疗程改用吉巨芬(3 mg)治疗,吉巨芬组用药顺序与百杰依组相反。PLT升至100×109/L以上时停药。观察两组的治疗效果、外周血血小板的变化以及不良反应发生情况。结果两组治疗总有效率比较差异无统计学意义(P>0.05)。百杰依组治疗后血小板严重减少(PLT<20×109/L)持续天数、血小板恢复至正常时间均显著短于吉巨芬组,差异具有统计学意义(P<0.05);两药治疗后患者PLT最低值、PLT<50×109/L持续时间相比无统计学差异(P>0.05)。主要药物不良反应包括乏力、发热、头痛、注射部位疼痛、肌肉及关节疼痛、心悸、颜面四肢浮肿等,停药后可自行消退,两组比较无统计学差异(P>0.05)。结论对比重组人白细胞介素-11,rh IL-11衍生物可缩短化疗后血小板重度下降(PLT<20×109/L)的持续时间及血小板恢复至正常时间,药物不良反应未见明显增加,是一种治疗恶性肿瘤化疗所致血小板减少症的有效、安全的药物。

重组人IL-11衍生物及重组人IL-11对恶性肿瘤化学治疗后血小板减少的临床研究

目的：评价注射用重组人IL-11（rhIL-11）衍生物及rhIL-11对恶性肿瘤化学治疗后血小板减少的疗效及安全性。方法收集恶性肿瘤化学治疗后出现Ⅲ～Ⅳ度血小板减少（≤50×10^9/L）患者63例，随机分为治疗组32例与对照组31例，于化学治疗结束后24～48 h开始，治疗组给予rhIL-11衍生物1.5 mg/d，对照组给予rhIL-113 mg/d，以血小板升至100×10^9/L为停药标准，比较两组血小板升至75×10^9/L 的时间及血小板升至100×10^9/L的时间，观察用药期间的不良反应发生情况。结果治疗组血小板升至75×10^9/L 的用药时间为（6.46±2.27）d，对照组血小板升至75×10^9/L的用药时间为（8.59±3.78）d，两组比较差异有统计学意义（P＜0.01）。治疗组血小板升至100×10^9/L的用药时间为（9.07±2.45）d；对照组血小板升至100×10^9/L的用药时间为（11.59±2.78）d，两组比较差异有统计学意义（P＜0.01）。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 rhIL-11衍生物与rhIL-11对恶性肿瘤化学治疗后引起的血小板减少疗效确切。与rhIL-11相比，rhIL-11衍生物起效迅速，更有优势。

重组人白介素-11衍生物对治疗恶性肿瘤患者化疗后血小板减少临床探析

目的：探讨重组人白介素-11(rhIL-11)衍生物在治疗恶性肿瘤患者化疗后血小板减少的临床应用效果。方法：2012年1月-2014年1月收治恶性肿瘤患者40例，采用自身对照试验，分为2个周期，第1个治疗周期化疗后不加用rhIL-11，第2个周期化疗后24～48h内加用rhIL-11治疗，比较两组血小板减少情况。结果：40例患者在第2个周期时的血小板计数最低值明显高于第1个周期(P＜0.05)，血小板计数≤50×109/L的持续时间明显小于第1个周期(P＜0.05)，血小板恢复至正常值的时间明显短于第1个周期(P＜0.05)，输注血小板的发生率明显小于第1个周期(P＜0.05)，所有患者第2个周期无出血发生，且不良反应轻微。结论：rhIL-11衍生物在预防恶性肿瘤患者化疗后血小板减少中的作用显著，且不良反应轻微，值得推广应用。

重组人白介素-11衍生物促进急性白血病化疗中血小板恢复的临床观察

目的评价国产重组人白介素-11衍生物治疗急性白血病化疗后血小板减少的临床疗效及毒副作用。方法观察我院48例急性白血病患者共96次化疗,采取平均分配、对照原则,将化疗病例分为观察组和对照组,每组AML、ALL病例数相同;所包含诱导治疗及巩固强化治疗病例数相同。观察组:于血小板计数≤75×109/L开始皮下注射rhIL-11Ala1040μg/kg,连续10~14 d;ANC<1.0×109/L同时应用GCSF 5μg(kg·d)皮下注射治疗。对照组:仅于ANC<1.0×109/L应用G-CSF 5μg(kg·d)皮下注射治疗。两组患者均于血小板计数<20×109/L输注血小板、血红蛋白<60 g/L输注红细胞。结果在第14日及21日观察组血小板计数分别为(36.7±9.4)×109/L和(97.4±16.8)×109/L,对照组分别为(24.5±8.9)×109/L和(78.3±19.1)×109/L,同一时间观察组血小板计数显著高于对照组(P均<0.05)。观察组血小板计数<20×109/L平均天数为(7.4±2.9)d,显著短于对照组的(12.7±3.4)d(P<0.05)。观察组血小板计数恢复至正常平均天数为(15.4±2.9)d,显著短于对照组的(22.7±4.3)d(P<0.05)。观察组血小板输注量低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。在毒副作用方面,观察组中仅发现谷丙转氨酶轻度增高2例,尿素氮轻度增高1例,头痛3例,肌肉、关节疼痛4例,发热2例,未见其它不良反应。结论国产重组人白介素-11衍生物治疗白血病化疗后血小板减少可取得较好疗效,毒副作用轻微,具有较好的临床应用价值。

重组人白细胞介素-11的胰蛋白酶切肽图分析

目的 建立标准肽图分析法 ,用于rhIL 11的质量控制。方法 应用AllianceHPLC系统及其温控自动进样器探索最佳胰蛋白酶切和色谱条件。结果 连续 3批rhIL 11样品的RP HPLC图谱完全一致 ,与rhIL 11对照品比较 ,有 2 0个峰与对照品吻合 ,但第 6峰的峰高和峰面积均明显较小 ,且在第 9和第 10峰之间多一个峰 ,说明rhIL 11样品蛋白质结构与对照品比较存在细小差别。这种差别经多肽片段分离和氨基酸序列测定证明是由于样品N端多 2个氨基酸引起的。结论 本法精确度高、重复性好、自动化程度高 ,可用于rhIL 11的质量控制。

HPLC-ESI-Q-TOF-MS鉴定重组人白细胞介素-11的一级结构

用液质联用技术分析鉴定重组人白细胞介素-11(rhIL-11)的一级结构。利用电喷雾四极杆飞行时间质谱(ESI-Q-TOF-MS)测定rhIL-11的精确分子质量,采用高效液相-电喷雾四极杆飞行时间串联质谱技术(HPLC-ESI-Q-TOF-MS/MS)测定其胰蛋白酶酶切后肽段的部分氨基酸序列并结合数据库检索进行结构鉴定。rhIL-11的实测分子质量为19 047.38 u,与理论分子质量19 047.29 u相比非常接近。HPLC-ESI-Q-TOF-MS/MS测定m/z664.45、m/z609.40的肽段的部分氨基酸序列分别为Glu-Pro-Glu-Leu-Gly-Thr-Leu和Leu-Asp-Ser-Thr-Val-Leu。将这两段序列在MASCOT数据库检索,结果表明rhIL-11的结构正确。

重组人白细胞介素-11对化疗后血小板减少症的治疗作用

目的 :观察国产重组人细胞白介素 1 1(rhIL 1 1 )对化疗后病人血小板恢复的影响。方法 :45例实体瘤病人分为AB ,BA 2组进行自身交叉对照研究 ,A周期为化疗结束 2 4h开始 ,rhIL 1 1 2 5μg·kg-1,sc,qd× 1 4d;B周期为化疗结束后为空白对照 ,(2 8d为一个治疗周期 ) ;自化疗开始隔日查血常规 1次 ,观察各周期外周血小板计数变化。结果 :血小板最低值A周期值为 (1 1 8± 3 7)× 1 0 9·L-1,B周期为 (79± 2 8)× 1 0 9·L-1,差异有显著意义 ,P <0 .0 5 ;A周期外周血小板计数d 8后迅速回升 ,d 1 1恢复到化疗前值 ,B周期血小板计数d 1 4开始缓慢回升 ,始终低于A周期。结论 :rhIL 1 1可有效促进化疗后外周血小板恢复 ,缩短血小板减少持续时间 。

重组人白细胞介素-11治疗化疗引起的血小板减少症的II期临床研究

目的:评价重组人白细胞介素11(rhIL11)对化疗引起的血小板减少症的疗效和安全性。方法:采用多中心、非随机、自身对照试验。对照周期单用化疗,治疗周期化疗后给予rhIL1150μg/(kg·d),皮下注射,连续给药10～14天,或PLT>300×109/L后停药。结果:共入组106例患者,可评价疗效100例。PLT最低值(中位数)对照周期为49(5～76)×109/L,治疗周期为69(6～221)×109/L,P<0.001。PLT≤75×109/L的中位天数对照周期为7(0～26)天,治疗周期为3.5(0～28)天,P<0.001。PLT≤50×109/L的中位天数对照周期为2(0～20)天,治疗周期为0(0～23)天,P<0.01。PLT≤20×109/L的中位天数对照周期为0(0～9)天,治疗周期为0(0～5)天,P>0.05。从PLT最低点恢复到80×109/L的中位天数对照周期为5(1～18)天,治疗周期为2(0～28)天,P<0.001。对照周期输注血小板人数为6例,治疗周期为6例,无统计学差异。主要不良反应为发热、心悸、水肿、肌肉关节痛、感冒样症状等。结论:rhIL11对化疗引起的血小板减少症有防治作用,临床不良反应可以耐受,未发生严重不良事件。

国产重组人白介素—11衍生物治疗化疗引起血小板减少的临床研究

目的 :观察国产重组人白介素— 11衍生物 (rhIL— 11Ala10 )对恶性肿瘤患者化疗所致血小板减少的疗效及其不良反应。方法 :采用自身对照试验的方法 ,对 11例曾因化疗引起血小板减少的恶性肿瘤患者 (外周血Plt<75× 10 9/L) ,给予rhIL— 11Ala10 预防性治疗。第 1周期单用化疗 ,第 2周期化疗联合rhIL— 11Ala10 。rhIL— 11Ala10 按 4 0ug/kg·d剂量每日皮下注射 ,连续 10天。结果 :对照周期 :化疗后血小板最低均值 4 4 6± 12 2× 10 9/L ,血小板低于 10 0× 10 9/L平均天数 9 8±3 4天 ,2例需输注血小板。研究周期 :化疗后血小板最低均值 10 1 3± 2 0 6× 10 9/L(P <0 0 5 ) ,血小板低于 10 0 /L平均天数2 4± 1 9天 (P <0 0 5 ) ,无l例输注血小板。主要不良反应 :谷丙转氨酶升高 (9 0 % ) ,尿素氮升高 (9 0 % ) ,头痛 (9 0 % ) ,乏力 (2 7 3% ) ,肌肉、关节痛 (2 7 3% ) ,结膜充血 (9 0 % )。结论 :国产重组人白介素 1l衍生物 (rhIL 11Ala10 )具有提升化疗后血小板的作用 ,预防性用药可减轻血小板下降的幅度及缩短血小板低下的持续时间 ;不良反应可耐受。

重组人白细胞介素-11治疗重型再生障碍性贫血血小板减少的临床观察

目的观察重组人白介素-11（rh IL-11）治疗重型再生障碍性贫血（SAA）患者血小板减少的疗效和安全性。方法选取2005年6月-2014年12月该院SAA住院患者30例,所有患者接受猪抗人淋巴细胞球蛋白（p-ALG）治疗。将有无应用rh IL-11患者分为治疗组和对照组。治疗组所有患者在p-ALG治疗后给予rh IL-11治疗。用法为rh IL-11 3 mg,皮下注射,1次/d。当血小板计数（PLT）〈10×10~9/L时,输注单采血小板。监测血常规并观察记录患者用药后的不良反应及单采血小板输注量。结果两组PLT由最低恢复至≥20×109/L的时间分别为（43.43±11.78）和（53.42±10.80）d,差异有统计学意义（t=-2.672,P=0.012）;两组PLT由最低恢复至≥100×10~9/L的时间分别为（72.43±16.97）和（86.85±10.73）d,差异有统计学意义（t=-2.734,P=0.011）;两组在PLT恢复至≥20×10~9/L时,输注血小板悬液的数量分别为（5.81±2.17）和（8.00±2.29）u,差异有统计学意义（t=-2.688,P=0.012）。主要不良反应为水肿、注射部位疼痛、结膜充血、乏力、发热等,无Ⅳ度不良反应,不良反应都较轻,可以耐受。结论 SAA血小板减少患者应用rh IL-11可促进血小板增生,加快血小板恢复,减少血小板输注量,从而减少出血等并发症的发生,节约费用,提高治疗的效果。其不良反应较轻,患者可耐受,值得推广应用。

基因重组人白细胞介素-11预防化疗所致血小板减少的临床效果

观察迈格尔(基因重组人白细胞介素-11,rhIL-11)预防化疗所致血小板减少的疗效和不良反应。方法:对21例接受以卡铂或健择为主的方案化疗患者,采用随机双盲安慰剂对照,自身交叉研究方法,比较rhIL-11和安慰剂对化疗后血小板最低值的影响及毒性。rhIL-11在化疗药给药结束后24小时开始用药,25μg/kg皮下注射,连续用药7～14天,血小板高于300×109/L时停药。结果:rhIL-11可以明显升高化疗中血小板最低值,减少输血的次数,rhIL-11的不良反应主要是轻度水肿,乏力及感冒样症状等。结论:rhIL-11对化疗所致血小板降低有明显的防治作用,可以作为升血小板的有效、安全药物在化疗中推广应用。

重组人白细胞介素-11对化疗动物血小板减少症的影响

目的观察重组人白细胞介素 11(rhIL 11)对化疗药所致血小板减少症的影响。方法采用口服环磷酰胺引起犬和静脉注射卡铂造成食蟹猴急性血小板减少症模型 ,观察rhIL 11增加血小板生成作用和对其它血细胞及骨髓的影响。结果rhIL 11对环磷酰胺所致犬血小板减少症和卡铂诱发的食蟹猴血小板减少症可明显增加血小板生成 ,但不影响血小板聚集功能 ;也能增加外周血网织红细比例 ,而且能刺激骨髓 ,促进巨核细胞和多种细胞集落的形成。结论rhIL 11可刺激受抑制的骨髓 。

液质联用分析重组人白细胞介素-11的肽图

目的用液质联用技术分析鉴定重组人白细胞介素-11(rhIL-11)的肽图。方法用胰蛋白酶酶解rhIL-11,采用HPLC测定肽图,用电喷雾-四极杆-飞行时间质谱(ESI-Q-TOF/MS)技术分析肽段的精确相对分子质量,通过串联质谱(MS/MS)测定肽段的氨基酸序列。结果根据肽段的色谱保留时间、相对分子质量及对其碰撞诱导解离质谱的解析结果,归属出肽图中各肽段所在的色谱峰,已检出肽段的总覆盖率为97%。结论液质联用研究肽图是验证和分析蛋白质结构的高效准确的方法。

重组人白细胞介素-11对伴血小板减少的脓毒症患者治疗作用的研究

目的：观察重组人白细胞介素－11（rhIL－11）对脓毒症相关血小板（PLT）减少的治疗效果，探讨rhIL－11抗炎作用的机制。方法80例伴PLT减少的脓毒症患者随机分为干预组（ T组）及对照组（ C 组），两组均接受疾病所需的常规治疗，干预组加用 rhIL －1125μg／（kg· d）皮下注射，共7 d，PLT＞100×109／L时，停止给药；观察第1、3、5、7、9天两组患者外周静脉血中PLT计数，以及脂多糖（LPS）、肿瘤坏死因子－α（TNF－α）、C－反应蛋白（CRP）、降钙素原（ PCT）等炎症指标，随访入住ICU时间及28 d的病死率。结果第3天开始T组PLT计数明显高于C组，差异有统计学意义；第3～9天各观察时间点，T组PCT、LPS、TNF－α低于C组，差异有统计学意义；随访28 d内，C组病死率27．5％，T组病死率12．5％。 T组无严重不良事件发生。结论 rhIL－11能显著改善伴有PLT减少症的脓毒症患者PLT计数，能降低脓毒症患者的炎症反应，降低28 d病死率。

重组人白细胞介素-11对小鼠尾部表皮颗粒层形成和血清白细胞介素-2水平的影响

目的观察重组人白细胞介素-11(rhIL-11)对小鼠尾部表皮颗粒层生成和血清白细胞介素-2(IL-2)水平的影响。方法采用小鼠尾部鳞片表皮颗粒层形成模型,不同组别的小鼠给予rhIL-11或甲氨喋呤,观察其对鼠尾鳞片表皮颗粒层和血清IL-2含量的影响。结果rhIL-11可显著促进小鼠尾部鳞片表皮颗粒层形成(P<0.01),并显著抑制血清IL-2的水平(P<0.01)。结论rhIL-11可抑制角质细胞增殖分化不全和减少促发因子IL-2的生成,对银屑病具有较好的防治作用。

重组人白细胞介素-11治疗消化道肿瘤化疗后血小板减少症的临床研究

目的:评价重组人白细胞介素-11(巨和粒#)治疗消化道肿瘤化疗后引起的血小板减少症的疗效和安全性。方法:单中心、开放性、非随机平行对照的临床研究。按NCI-CTC毒性分级标准对化疗后血小板减少至Ⅱ度及以下者(即≤75(109/L)进行观察治疗。治疗组给予巨和粒25μg/(kg·d),皮下注射,连续给药7～14天。随机选择未使用巨和粒的化疗后血小板减少者作为平行对照。观察28天。结果:治疗组与对照组各38例。治疗组血小板从最低值升至≥100×109/L平均需要8.1天,而对照组平均需要12.2天(P<0.01)。血小板≤50×109/L者,治疗组升至≥100×109/L平均需要8.9天,对照组平均需要12.9天(P<0.05)。有统计学差异。主要不良反应为水肿、发热、关节肌肉酸痛等,均为Ⅰ～Ⅱ级,无严重不良反应发生。结论:重组人白细胞介素-11(巨和粒#)对消化道肿瘤化疗后引起的血小板减少症有治疗作用,可以促进血小板减少的恢复,且耐受性较好,无严重不良反应。

重组人白细胞介素-11对脓毒症大鼠肺损伤的保护作用

目的观察重组人白细胞介素-11(rhIL-11)对脓毒症大鼠肺损伤的保护作用,并探讨其可能机制.方法将80只SD大鼠随机分为正常组10只、假手术组10只、脓毒症组30只、rhIL-11治疗组30只.采用盲肠结扎穿孔法(CLP)建立脓毒症大鼠模型.术前治疗组给予rhIL-11[500μg/(kg·d)]皮下注射;脓毒症组、假手术组和正常组大鼠均注射平衡溶液[10mL/(kg·d)].酶联免疫吸附法测定术前和术后6、12和24h血清肿瘤坏死因子-α(TNF-d)、白细胞介素-6(IL-6)和白细胞介素-11(IL-11)浓度.CLP后24 h取肺标本,进行组织病理学分析.Western blot检测肺组织中p-IκBα、Bcl-2、Bax及JAK1、STAT3蛋白的表达.实时定量(RT-PCR)法检测Bax mRNA表达浓度.结果①造模后12、24 h治疗组血清IL-6浓度(pg/mL)(307.4±48.6、204.2±31.5)明显低于脓毒症组(644.8±88.7、570.4±66.3)(P<0.05),治疗组血清TNF-α浓度(pg/mL)(319.2±32.8、258.6±40.5)明显低于脓毒症组(382.1±54.7、324.3±30.0)(P<0.05),治疗组血清IL-11浓度(pg/mL)(761.0±109.3、672.4±99.5)明显高于脓毒症组(618.2±71.7、530.6±90.2)(P<0.05);②治疗组Bax mRNA及蛋白Bax、p-IκBα的表达分别为(0.46±0.09、0.82±0.19、0.61±0.20),与脓毒症组(0.78±0.12、1.19-±0.33、0.82±0.22)比较明显降低(P<0.05);治疗组Bcl-2表达(0.65±0.19)与脓毒症组(0.41±0.11)比较明显增加(P<0.05).③治疗组JAK1和STAT3蛋白表达指数(2.37±0.26、2.39±0.25)明显高于其他组(P<0.05).④与脓毒症组比较,治疗组肺组织损伤和坏死明显减少;治疗组大鼠肺组织病理学评分(4.43±1.07)分明显优于脓毒症组(6.91±1.18)分(P<0.05).结论rhIL-11对脓毒症大鼠肺损伤具有保护作用,其机制可能与通过JAK1/STAT3通路的调控,抗凋亡并抑制炎症反应有关.