重组人p53腺病毒注射液联合TP化疗方案治疗晚期宫颈癌的疗效

目的研究重组人p53腺病毒(rAd-p53)注射液联合顺铂+紫杉醇(TP)化疗方案对晚期宫颈癌(CC)患者疾病控制率及无进展生存时间的影响。方法以2019年10月至2021年10月该院收治的116例晚期CC患者为研究对象,根据治疗方案将患者分为对照组与联合组,每组58例。对照组采用TP化疗方案治疗,联合组采用rAd-p53注射液联合TP化疗方案治疗。比较两组疾病控制率,治疗前、治疗2个周期后欧洲癌症研究与治疗组织生命质量测定量表(EORTC QLQ-C30)、癌症疲乏量表(CFS)评分,血清肿瘤标志物[鳞状细胞癌相关抗原(SCCA)、糖类抗原125(CA125)、细胞角蛋白19片段抗原21-1(CYFRA21-1)、癌胚抗原(CEA)]、血清成纤维细胞生长因子受体4(FGFR4)、脊椎蛋白2(Spondin-2)水平,无进展生存时间。结果联合组疾病控制率为84.48%,高于对照组的67.24%(P<0.05);治疗2个周期后联合组EORTC QLQ-C30评分高于对照组(P<0.05),CFS评分低于对照组(P<0.05);治疗2个周期后联合组血清CYFRA21-1、CA125、CEA、SCCA、FGFR4、Spondin-2水平低于对照组(P<0.05);联合组无进展生存时间为7.12(95%CI:5.83~9.41)个月,长于对照组的5.77(95%CI:4.08~7.36)个月(P<0.05)。结论在TP化疗方案治疗晚期CC的基础上,加用rAd-p53注射液可有效控制疾病进展,缓解临床症状,降低血清肿瘤标志物水平,改善无进展生存时间。

重组人p53腺病毒注射液联合顺铂治疗肺癌所致胸腔积液的临床研究

背景与目的:肿瘤抑制基因p53是目前研究最为广泛和系统的抑癌基因之一,p53基因突变或缺失导致肿瘤的形成。本研究评价重组人p53腺病毒注射液(rAd-p53)导入野生型p53基因抑癌基因治疗同时联合顺铂治疗肺癌所致胸腔积液的临床疗效和毒副反应。方法:将35例肺癌合并胸腔积液患者随机分为联合组和单药组两组。所有患者应用长春瑞滨25mg/m2静脉点滴,第1、8天,每3周重复一次。前述治疗基础上,联合组胸腔内灌入rAd-p531×1012VP和顺铂注射液40mg/m2;单药组胸腔内灌入顺铂注射液40mg/m2,每周重复一次,连用4次后观察疗效。结果:联合组和单药组的有效率分别为82.35%和50.00%(P<0.05);联合组和单药组的一般状况改善率分别为64.70%和33.33%(P<0.05);两组患者主要不良反应为发热、胸痛、消化道反应及白细胞减少,联合组发热的发生率高于单药组(P<0.05),主要为自限性发热,36h后自行恢复正常。结论:重组人p53腺病毒注射液联合顺铂治疗肺癌所致胸腔积液疗效确切,且毒副反应较低,值得临床推广应用。

重组人p53腺病毒注射液在原发性肝癌介入化疗中的应用价值

目的:前瞻性研究重组人p53腺病毒注射液(重组人p53腺病毒)在肝癌介入化疗中的应用价值.方法:分析2008-01-01/2010-12-31期间在上海长海医院和中国人民解放军第113医院行肝癌介入治疗的162例肝癌,随机分为A实验组(n=56)采用重组人p53腺病毒注射液瘤体内注射加肝动脉介入化疗、B实验组(n=62)采用重组人p53腺病毒注射液亦经肝动脉灌注和C对照组(n=44)单纯肝动脉介入化疗,随访24mo观察其疗效及不良反应发生情况.结果:近期疗效1mo后评估A实验组完全缓解6例,部分缓解42例,稳定5例,进展3例;B实验组完全缓解7例,部分缓解42例,稳定8例,进展5例;C对照组完全缓解1例,部分缓解22例,稳定13例,进展8例;就有效率来评估,A、B实验组之间无明显差异(P>0.05),2个实验组疗效均明显优于对照组(P<0.01).远期疗效6、12、24mo生存率分别为:A实验组:80.4%、72.7%和23.6%;B实验组:77.4%、67.7%和21.3%;C对照组:56.8%、47.7%和14%;每个观察点的生存率,A、B实验组之间无明显差异(P>0.05),2个实验组在6和12mo生存率均明显优于对照组(P<0.05),在24mo时生存率之间无明显差异.实验组均未发生严重不良反应.结论:重组人p53腺病毒注射液可以增强肝癌介入化疗的疗效,没有严重不良反应发生;瘤体内注射疗效要并不优于肝动脉灌注,但仍需进一步的研究评估.

重组人p53腺病毒注射液对肾母细胞瘤细胞增殖、凋亡及自噬的影响

目的:研究重组人p53腺病毒注射液对肾母细胞瘤细胞增殖、凋亡及自噬的影响。方法:将肾母细胞瘤细胞分别与高、中、低浓度(1×10~9、1×10~8、1×10~7VP/m L)的重组人p53腺病毒注射液共同孵育20 h,以不加注射液的细胞为空白对照。检测细胞增殖、周期、凋亡及相关基因p21、Bax蛋白表达,检测细胞中自噬相关基因LC-3、Atg7、Atg12表达和自噬体数量。结果:高、中、低浓度重组人p53腺病毒注射液对肾母细胞瘤细胞的增殖抑制率分别为(42.86±3.18)%、(33.64±7.25)%、(16.26±9.07)%,细胞凋亡率分别为(53.85±9.36)%、(37.35±9.64)%、(23.64±10.65)%。与空白对照比较,高、中、低浓度药物作用下G_0/G_1期细胞均增加,其中高、中浓度药物效果较明显(P<0.05或P<0.01);高浓度下细胞中p21、Bax蛋白和LC-3、Atg7、Atg12基因表达增强,自噬体数量增加(P<0.01);中浓度下细胞中Bax蛋白表达增强(P<0.05),其余指标无明显变化(P>0.05)。结论:重组人p53腺病毒注射液可抑制肾母细胞瘤细胞增殖,诱导细胞凋亡和自噬。

重组人p53腺病毒注射液联合胸腔热灌注化疗治疗肺癌所致胸腔积液的临床研究

目的评价重组人p53腺病毒注射液(rAd-p53)联合胸腔热灌注化疗治疗肺癌合并胸腔积液的临床疗效、不良反应及对生活质量的影响。方法将43例肺癌合并胸腔积液患者随机分为2组:联合组(n=22)和单药组(n=21)。所有患者应用紫杉醇135mg/m^2静脉滴注(第1天),每3周重复1次;同时胸腔内给予顺铂注射液40mg/m^2热灌注化疗,每周重复1次,连用3次。联合组每次热灌注化疗后胸腔内灌入rAd-p53(1×10^(12)VP),每周重复1次,连用3次;对治疗前、后症状和生活质量的改变进行评价。结果联合组和单药组的有效率分别为86.4%和57.2%,2组比较差异有统计学意义(P<0.05);联合组患者功能状态(躯体、情感、认知、社会)及整体生活质量评分值均显著增加,与单药组相比差异有统计学意义(P<0.05)。联合组治疗后乏力症状评分、肺癌相关症状(咳嗽、呼吸困难)评分均降低,与单药组相比差异均有统计学意义(P<0.05)。2组患者主要不良反应为发热、消化道反应及白细胞减少,联合组发热的发生率高于单药组(P<0.05),后二者无明显差异(P>0.05)。结论重组人p53腺病毒注射液联合胸腔热灌注化疗治疗肺癌所致胸腔积液疗效确切,同时可改善患者生活质量,且不良反应较少,值得临床推广应用。

重组人p53腺病毒注射液逆转鼻咽癌化疗耐药的研究

目的:探讨重组人p53腺病毒(rAd-p53)瘤内注射前后的鼻咽癌原发灶中P糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)、多药耐药相关蛋白(multi-drug resistance-associated protien,MRP)和肺耐药蛋白(lungresistance-related protein,LRP)的表达情况及其意义。方法:71例确诊中晚期鼻咽癌的患者随机分为3组:基因治疗组(27例,行-rAd-p53瘤内注射+同步放化疗)、常规放化疗组(24例)和单纯放疗组(20例)。12例同期门诊活检病理为鼻咽黏膜慢性炎患者作为对照。分别收集治疗前、治疗中鼻咽部瘤体组织标本。采用免疫组化法检测鼻咽癌组织中P-gp、MRP和LRP的表达情况。结果:鼻咽癌组中P-gp、MRP及LRP阳性表达率分别为57.7%(41/71)、57.7%(41/71)、53.5%(38/71),黏膜慢性炎组未见P-gp、MRP及LRP表达。基因治疗组治疗前、后原发灶P-gp、MRP和LRP蛋白阳性表达率分别为55.6%和25.9%、63.0%和33.3%、59.3%和25.9%,差异有统计学意义。常规放化疗组治疗前、后鼻咽癌原发灶P-gp、MRP和LRP蛋白阳性表达率分别为62.5%和79.2%、58.3%和70.8%、50%和58.3%,差异无统计学意义。单纯放疗组治疗前、后鼻咽癌原发灶P-gp、MRP和LRP蛋白阳性表达率分别为55.0%和55.0%、50%和40%、50%和55%,差异无统计学意义。结论:P-gp、MRP和LRP与鼻咽癌的内源性耐药相关;p53基因治疗可一定程度逆转鼻咽癌耐药,可能是其治疗鼻咽癌的作用机制之一。

重组人p53腺病毒注射液联合顺铂治疗95例恶性胸腔积液

目的探讨重组人p53腺病毒注射液联合顺铂胸腔灌注治疗恶性胸腔积液的疗效及安全性。方法 95例恶性胸腔积液患者,经皮胸腔置管引流后分别注入重组人p53腺病毒(Ⅰ组)、顺铂(Ⅱ组)及两者联用(Ⅲ组),每周1次,3周后评价疗效、生活质量及安全性。结果Ⅰ组与Ⅲ组、Ⅱ组与Ⅲ组间治疗恶性胸腔积液有效率比较差异有统计学意义(P=0.032,P=0.016),Ⅰ组和Ⅱ组间差异无统计学意义(P>0.05);在生活质量改善方面,Ⅰ组与Ⅱ组、Ⅲ组与Ⅱ组间差异有统计学意义(P<0.05),Ⅰ组和Ⅲ组间差异无统计学意义(P>0.05)。各组不良反应都较轻,差异无统计学意义(P>0.05)。结论重组人p53腺病毒注射液联合顺铂局部治疗恶性胸腔积液疗效显著,且能提高患者生活质量,不增加化疗的不良反应。

重组人p53基因腺病毒注射液在原发性肝癌介入治疗中的临床研究

目的:研究重组人p53腺病毒注射液(商品名:今又生)在原发性肝癌介入治疗中的安全性及有效性。方法:61例中晚期原发性肝癌患者,分两组介入治疗:对照组:碘油+化疗药(5-FU+EPI+DDP);治疗组:碘油+化疗药(5-FU+EPI+DDP)+重组人p53基因腺病毒注射液;每4周一次,连用3次。结果:不论是对照组还是治疗组,毒副反应不大,耐受性良好,生活质量均有一定的提高;治疗后两组均能使原发性肝癌的肿瘤标志物AFP下降,但治疗组下降明显;治疗组的有效率(82.76%)明显高于对照组(59.38%),统计学检验差异显著。结论:今又生介入治疗原发性肝癌安全有效,值得推广。

重组人p53腺病毒注射液联合放疗治疗鼻咽鳞癌的临床观察

目的评价重组人p53腺病毒(rAd-p53)注射液结合放疗治疗鼻咽鳞癌的疗效及安全性。方法 50例鼻咽鳞癌患者随机分成基因治疗+放疗(GTRT)组24例和单纯放疗(RT)组26例。2组放疗剂量和方法相同。rAd-p53注射液用法:每周1次,每次1×1012VP(病毒颗粒),共9～10次。常规放疗加三维适形放射治疗方案:每次2Gy,每周5次,共7周。观察肿瘤变化和不良反应,并以CT评价疗效。结果 8周后GTRT组完全缓解(CR)9例(38%),部分缓解(PR)13例(54%),稳定(SD)2例(8%),有效率92%;RT组CR 3例(12%),PR 13例(50%),SD 7例(27%),PD 3例(12%),有效率62%;2组有效率比较有显著性差异(P<0.01)。RT组1 a生存17例(71%),2 a生存16例(67%),3 a生存13例(54%);GTRT组1 a生存20例(91%),2 a生存19例(86%),3 a生存17例(77%);2组生存率相比具有显著性差异(P<0.01)。GTRT组除了6例出现一时性发热外,未发现其他不良反应。结论 rAd-p53结合放疗治疗鼻咽鳞癌是安全而有效的。

重组人p53腺病毒注射液联合顺铂胸腹腔内注射治疗恶性胸腹水疗效观察

目的观察胸腹腔内注射重组人p53腺病毒注射液联合顺铂治疗恶性胸腹水的疗效。方法选择住院治疗的42例恶性胸腹水患者,随机分为两组,每组21例。观察组先将胸腹水经穿刺放液尽量引流后,胸腔内灌注重组人p53腺病毒注射液2×1012VP,腹腔内灌注重组人p53腺病毒注射液4×1012VP,灌注后帮助患者改变体位,24 h后再注入顺铂40 mg/m2,每周重复1次,4次为一疗程。对照组只应用顺铂。观察患者接受治疗后的临床症状评分、生活质量、卡氏评分及不良反应等的变化,同时记录生存期。结果观察组疾病控制率(CR+PR+SD)为85.7%(18/21),对照组为57.1%(12/21)(P<0.05)。观察组生存质量卡氏评分提高率为76.2%(16/21),对照组为38.1%(8/21)(P<0.05)。结论胸腹腔内注射重组人p53腺病毒注射液联合顺铂治疗恶性胸腹水的临床疗效好,具有重要的临床价值,不良反应轻微。

重组人p53腺病毒注射液联合治疗对鼻咽癌组织中KAI1和CD44 v6表达的影响

目的探讨重组人p53腺病毒注射液(今又生)联合放化疗对鼻咽癌组织中KAI1和CD44 v6表达的影响,并分析KAI1和CD44 v6表达与鼻咽癌患者预后之间的关系。方法 58例鼻咽癌患者经直线加速器常规放疗和两个阶段铂类+5-Fu的同步化疗后再分为今又生治疗组(29例)和对照组(29例),应用免疫组织化学S-P法检测治疗前后癌组织中KAI1及CD44 v6蛋白的表达情况,比较两组患者的肿瘤消退率及远期生存情况。结果治疗组患者治疗后KAI1表达上调、CD44 v6表达下调,而对照组患者治疗前后比较无明显差异;治疗组局部消退率明显高于对照组;治疗组在3年生存率及远期生存情况同对照组比较无明显差异。结论重组人p53腺病毒注射液治疗可以明显影响鼻咽癌组织中KAI1和CD44 v6的表达,提高肿瘤的局部消退率,但无法有效延长远期生存率。

重组人P53腺病毒注射液联合化疗在早期巨块型宫颈癌术前治疗中的效果

目的比较重组人P53腺病毒注射液联合TP（紫杉醇＋顺铂）方案与TP方案在Ⅰb2~Ⅱa期巨块型宫颈癌术前治疗中的效果观察。方法 选择2013年1月~2015年2月徐州市第一人民医院收治的巨块型宫颈癌患者65例（FIGO分期Ⅰb2~Ⅱa期）,将术前采用重组人P53腺病毒注射液宫颈注射联合TP方案静脉化疗的34例患者作为联合治疗组,术前采用TP方案静脉化疗的31例患者作为单纯化疗组。两组在化疗结束2~3周后行广泛全子宫＋盆腔淋巴结切除术。通过比较化疗前后宫颈局部肿瘤病灶的体积变化、化疗毒副作用、术后病理反应等评价基因治疗在宫颈癌新辅助化疗中的作用、安全性及优势。结果 联合治疗组总有效率为97.0%,单纯化疗组患者总有效率为83.8%,联合治疗组总有效率高于单纯化疗组,差异有统计学意义（P〈0.05）;两组淋巴结转移率比较差异无统计学意义（P〉0.05）;联合治疗组脉管浸润、宫旁浸润率及深肌层浸润发生率均低于单纯化疗组,差异均有统计学意义（P〈0.05）。结论 在早期巨块型宫颈癌术前新辅助化疗中,重组人P53腺病毒注射液宫颈注射联合TP方案静脉化疗较单纯TP方案静脉化疗近期疗效显著。

重组人P53腺病毒注射液联合调强放疗与同步化疗治疗中晚期宫颈癌的临床疗效分析

目的评价重组人P53腺病毒注射液联合调强放疗与同步化疗治疗中晚期宫颈癌的近期临床疗效以及相关不良反应。方法对47例中晚期宫颈癌患者随机分组：基因联合同步放化疗治疗组和同步放化疗对照组,治疗组23例患者子宫颈瘤体内注射重组人P53腺病毒注射液1~2×1012vp;48 h后行调强放疗,95%PTVDT：2 Gy/f,5 f/W,共50 Gy/25 f/5 W;放疗期间的第1、8、15、22、29、35天给予顺铂40 mg/m2静脉滴注,化疗前予水化利尿。同步放化疗对照组24例患者不进行注射重组人P53腺病毒注射液,其他治疗措施与基因联合治疗组相同。在完成治疗结束6周后评效。结果近期局部控制率：基因联合治疗组CR＋PR率82.6%;对照组CR＋PR 66.7%,组间比较差异有统计学意义（P〈0.05）。不良反应：2组共同的不良反应主要表现为不同程度的骨髓抑制及胃肠道反应;治疗组的特征不良反应为自限性发热,发生率17.4%。结论重组人P53腺病毒注射液联合调强放疗与同步化疗对中晚期宫颈癌有比较满意的临床近期治疗效果,未增加明显的不良反应。

重组人p53腺病毒注射液联合顺铂治疗恶性腹水的疗效和安全性

目的探讨重组人p53腺病毒注射液联合顺铂治疗恶性腹水的疗效和安全性。方法回顾性分析23例采用重组人p53腺病毒注射液联合顺铂治疗恶性腹水患者的临床资料。结果 23例患者中,完全缓解8例,部分缓解11例,稳定2例,进展2例,有效率82.6%,疾病控制率91.3%,中位无进展生存时间4.1个月,中位生存总时间8.6个月,1年生存率为21.7%。主要不良反应为发热、寒战、腹痛等,均为1～2级;经对症、支持治疗后,均恢复。结论重组人p53腺病毒注射液联合顺铂治疗恶性腹水的近期疗效显著、安全性好,不良反应轻,是可供选择的治疗方案。

重组人p53腺病毒注射液联合化疗在胃癌患者中的应用

目的探讨重组人p53腺病毒注射液联合化疗治疗胃癌的临床效果。方法将69例胃癌患者随机分为p53组20例、联合组26例、化疗组23例,p53组静脉予重组人p53腺病毒注射液治疗;联合组予静脉重组人p53腺病毒注射液及FOLFOX4方案化疗;化疗组予FOLFOX4方案化疗。三组均治疗4周,判定疗效并观察不良反应(发热、恶心、呕吐及白细胞下降)发生情况。结果联合组临床有效率明显高于p53组及化疗组(P<0.05);p53组与化疗组临床有效率比较无显著差异。化疗组无1例出现发热,联合组、p53组发热发生率均为100%。p53组无1例出现恶心、呕吐及白细胞下降;联合组、化疗组均出现恶心、呕吐及白细胞下降,但发生率比较无显著差异。结论重组人p53腺病毒注射液联合化疗对中晚期胃癌患者有较好效果,且较为安全,但化疗药物应于重组人p53腺病毒注射液滴注后72 h应用,避免对载体增殖缺陷腺病毒干扰。

重组人P53腺病毒注射液、DDP、5-Fu腹腔灌注联合热疗治疗恶性腹腔积液临床观察

目的观察重组人P53腺病毒注射液、顺铂(DDP)、5-Fu腹腔灌注联合热疗治疗恶性腹腔积液临床疗效。方法采用重组人P53腺病毒注射液、DDP、5-Fu腹腔灌注联合热疗治疗恶性腹腔积液患者28例,重组人P53腺病毒注射液1×1012vp/ml加1000ml0.9%氯化钠溶液腹腔灌注,48～72h后,DDP60mg、5-Fu1000mg分别溶于500ml0.9%氯化钠溶液中加热至41℃腹腔灌注,1h后行腹部热疗,腹腔灌注,1次/周,热疗每周1～2次,4周后评价疗效及不良反应。结果完全缓解(CR)16例,部分缓解(PR)9例,无变化(NC)3例,总有效率89.3%。结论重组人P53腺病毒注射液联合DDP、5-Fu腹腔灌注和热疗治疗恶性腹腔积液有较好的近期疗效,且不良反应较小。

重组人p53腺病毒注射液(今又生)临床研究进展

p53基因被称为"基因保护神",它的失活与半数以上肿瘤的发生发展密切相关,修正导致异常生物学行为的p53基因缺陷是一种新的抗肿瘤途径。2003年重组人p53腺病毒注射液上市,商品名"今又生",是世界上第一个获准上市的肿瘤基因治疗药,由正常人p53肿瘤抑制基因和改构的5型腺病毒基因重组而成。前者是"今又生"发挥肿瘤治疗作用的主体结构,后者主要起载体作用,携带治疗基因p53进入肿瘤细胞内发挥作用。重组人p53腺病毒(rAd-p53)是一种广谱的抗肿瘤药物,目前已有多篇"今又生"治疗全身各主要系统恶性实体瘤的研究论文在国内外发表,现综述其临床研究进展。

重组人p53腺病毒注射液治疗颈部肿瘤30例疗效观察

目的:观察重组人p53腺病毒注射液治疗颈部肿瘤的可行性。方法:鼻咽癌颈部肿瘤患者60例分为观察组与对照组,每组30例,两组患者均接受放疗,观察组给予重组人p53腺病毒注射液,对两组患者进行一定护理。结果:观察组显效率为70%,有效率为30%。对照组显效率为17%,有效率为63%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:通过重组人p53腺病毒注射液治疗颈部肿瘤,进行心理护理、健康教育等正确的护理措施,使患者积极主动配合治疗,保证了治疗计划顺利进行,提高了中晚期鼻咽癌患者的治疗疗效和生存率。

腹腔内灌注重组人p53腺病毒注射液及顺铂结合局部亚高温热疗治疗恶性腹水观察

目的探讨腹腔内灌注重组人p53腺病毒注射液（rAd-p53）及化疗联合区域热疗治疗恶性腹腔积液的临床疗效及毒副作用。方法 50例恶性腹水患者分为2组,观察组25例尽量引流后腔内注射rAd-p53 1×1012VP,48~72 h后腹腔内再注入顺铂40 mg/m2,帮助患者变换体位,当日行腹部亚高温射频透热热疗1 h,热疗2次/周,疗程共4周。对照组除不给予rAd-p53外,腔内化疗、热疗与观察组相同。结果观察组有效率（CR＋PR＋SD）为88.0%,对照组为64.0%（P〈0.05）。2组均偶有恶心、呕吐、皮下脂肪硬结等Ⅰ~Ⅱ度不良反应,观察组特有的不良反应主要为自限性发热。结论腔内rAd-p53联合化疗及局部热疗控制恶性腹腔积液疗效好、安全。

重组人p53腺病毒注射液联合顺铂与紫杉醇治疗晚期宫颈癌的疗效及安全性分析

目的探讨重组人p53腺病毒注射液联合顺铂与紫杉醇治疗晚期宫颈癌的疗效及安全性。方法 80例晚期宫颈癌患者随机分为两组各40例,对照组给予顺铂与紫杉醇治疗,研究组在对照组基础上给予重组人p53腺病毒注射液治疗。比较两组的治疗效果、不良反应以及复发率、转移率、死亡率。结果研究组的治疗总有效率高于对照组,1年内病死率、复发率及转移率均低于对照组(P <0.05)。两组的不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论重组人p53腺病毒注射液联合顺铂与紫杉醇治疗晚期宫颈癌患者的疗效显著,安全性高,能够有效减少近期死亡、复发及转移。