重组人粒细胞集落刺激因子联合阿司匹林对不明原因不孕症患者子宫内膜容受性的影响

目的探讨重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)联合阿司匹林对不明原因不孕症患者子宫内膜容受性的影响。方法回顾性分析2020年10月至2022年10月河北燕达医院收治的97例不明原因不孕症患者的临床资料。根据治疗方式分为常规组(n=48,采用阿司匹林治疗)和联合组(n=49,采用rhG-CSF联合阿司匹林治疗)。比较两组治疗前后的子宫内膜厚度、子宫血流灌注指标[子宫动脉阻力指数(RI)、搏动指数(PI)、收缩期流速与舒张期流速比值(S/D)],比较两组的妊娠结局。结果治疗后,联合组子宫内膜厚度大于常规组,差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组RI、PI及S/D值均降低,且联合组低于常规组,差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后,联合组生化妊娠率、临床妊娠率均高于常规组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论rhG-CSF联合阿司匹林治疗不明原因不孕症患者,可提高其的子宫内膜容受性,改善子宫血流灌注,有效提高妊娠率。

重组人粒细胞集落刺激因子对糖尿病大鼠脑缺血后胰岛素样生长因子-1表达的研究

目的探讨重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)是否能改善局灶性脑缺血糖尿病大鼠的神经功能,并观察对神经细胞凋亡及胰岛素样生长因子-1(IGF-1)蛋白表达的影响。方法线栓法复制糖尿病大鼠大脑中动脉栓塞模型,rhG-CSF干预组连续皮下注射rhG-CSF,50μg/(kg·d),进行神经功能缺损评分,采用TUNEL染色计数脑缺血周边区神经细胞凋亡数,免疫组织化学方法检测IGF-1的蛋白表达。结果rhG-CSF干预组神经功能缺损评分明显低于对照组(P<0.01);rhG-CSF干预组缺血周边区的TUNEL阳性细胞数均明显少于对照组(P<0.01);IGF-1蛋白免疫阳性细胞明显多于对照组(P<0.01)。结论rhG-CSF可增加糖尿病脑缺血之后缺血周边区IGF-1蛋白的表达,拮抗神经细胞凋亡,改善神经功能。

重组人粒细胞集落刺激因子对糖尿病脑缺血大鼠神经细胞凋亡及血管内皮生长因子表达的影响

目的探讨重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)对糖尿病脑缺血大鼠神经细胞凋亡及血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响。方法制备糖尿病大鼠大脑中动脉栓塞模型;对模型鼠采用rhG-CSF50μg/(kg.d)皮下注射;分别于注射后7d、14d和21d采用神经功能评分(NSS)量表进行评分;对脑组织切片予以TUNEL染色,计数脑缺血周边区神经细胞凋亡数;免疫组化法检测脑组织VEGF表达。结果与对照组比较,rhG-CSF组各时间点NSS明显降低(均P<0.01);脑缺血周边区的TUNEL阳性细胞数明显减少(均P<0.01);VEGF蛋白免疫阳性细胞明显增多(均P<0.01)。结论rhG-CSF通过增加糖尿病脑组织缺血后VEGF蛋白的表达,减轻神经细胞的凋亡而发挥脑保护作用。

重组人粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子和碱性成纤维细胞生长因子治疗化疗后口腔溃疡的疗效对照

目的 比较rhGM CSF和bFGF治疗化疗后口腔溃疡的疗效。方法 用rhGM CSF贴片贴敷口腔溃疡面 ,或bFGF直接喷涂于溃疡表面 ,每日 3次。结果 A组 39例化疗后口腔溃疡患者用rhGM CSF贴片贴敷溃疡面 ,3d有效率 89.7% ;B组4 0例化疗后口腔溃疡患者用bFGF喷涂于溃疡面 ,3d有效率 95 .0 % ;对照组 4 0例用普通贴片贴敷溃疡面 ,3d有效率 32 5 % ,A组或B组疗效与对照组相差非常显著 ,P <0 .0 0 1;A组和B组疗效无显著差异。结论 rhGM CSF和bFGF均可以明显促进口腔溃疡愈合。

粒细胞巨噬细胞集落刺激因子、神经生长因子、白介素-17在自身免疫性前列腺炎中的作用

目的探讨粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)、神经生长因子(NGF)、白介素-17(IL-17)在实验性自身免疫性前列腺炎(EAP)大鼠前列腺组织中表达的意义。方法建立实验性自身免疫性前列腺炎大鼠模型并分为对照组、EAP组、抗GM-CSF对照组(阻断对照组)、抗GM-CSFEAP组(阻断EAP组),予痛觉行为测试。取各组大鼠前列腺组织,免疫组化观察GM-CSF在前列腺组织中表达;通过逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和Western blot方法检测GM-CSF、NGF、IL-17的mRNA及蛋白表达。结果痛觉测试:抗GM-CSF组在EAP中显示出比EAP组更轻的慢性盆腔疼痛。HE染色:抗GM-CSF组在EAP诱导后组织炎症反应较少。对照组EAP炎症重于抗GM-CSF组。免疫组化:EAP组大鼠前列腺组织在免疫组化检测中,GM-CSF呈阳性表达(主要在细胞核表达)。RT-PCR:抗GM-CSF组EAP后50 d用RT-PCR检测IL-17和NGF,抗GM-CSF显著降低了EAP诱导的前列腺组织中IL-17和NGFmRNA表达的增加。Western blot:抗GM-CSF组EAP后50 d用WB检测IL-17和NGF蛋白表达量,抗GM-CSF显著降低了EAP诱导的前列腺组织中IL-17和NGF蛋白的表达。结论GM-CSF、NGF、IL-17在EAP大鼠前列腺组织中表达增加,它们可能是慢性前列腺炎/慢性盆腔疼痛综合征(CP/CPPS)的重要炎症介质;且在抗GM-CSF后NGF、IL-17的表达下降,说明GM-CSF很有可能成为CP/CPPS的潜在治疗靶点。

妇科恶性肿瘤放化疗期间应用聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子(PEG-rhG-CSF)的中国专家共识(2023年版)

中性粒细胞减少症是妇科恶性肿瘤放化疗最常见的血液学毒性,可导致后续治疗延迟和剂量减少,并易引发中性粒细胞减少性发热及严重感染,影响患者预后。重视中性粒细胞减少症的危害,对其进行风险评估和规范性防治具有重要意义。聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子(PEG-rhG-CSF)作为重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)的长效制剂,可预防和治疗中性粒细胞减少症,临床使用便捷。为促进临床合理用药,本共识制定小组以循证证据为基础,评估其在妇科恶性肿瘤放化疗期间应用的有效性及安全性,明确预防与治疗的临床路径及给药方式,形成妇科恶性肿瘤放化疗期间应用PEG-rhG-CSF的中国专家共识。

干细胞生长因子和粒细胞集落刺激因子与心肌梗死大鼠体内骨髓间充质干细胞的迁移

背景:外周静脉移植间充质干细胞只有1%～5%的移植细胞能归巢到心肌梗死区域。目的:观察干细胞生长因子、粒细胞集落刺激因子对骨髓间充质干细胞归巢的影响。方法:采用贴壁培养法分离培养SD大鼠骨髓间充质干细胞,取传至3～5代细胞。建立SD大鼠急性心肌梗死模型,干细胞生长因子组、粒细胞集落刺激因子组、干细胞生长因子+粒细胞集落刺激因子组在骨髓间充质干细胞移植前3d和移植后3d单独或混合皮下注射干细胞生长因子、粒细胞集落刺激因子,骨髓间充质干细胞组不注射细胞因子。结果与结论:荧光显微镜下观察,骨髓间充质干细胞迁移至心肌梗死组织,骨髓间充质干细胞组、干细胞生长因子组、粒细胞集落刺激因子组迁移至心肌梗死区的骨髓间充质干细胞数量没有明显的区别(P>0.05),干细胞生长因子+粒细胞集落刺激因子组的骨髓间充质干细胞数量明显高于其他3组(P<0.05)。免疫荧光组织化学显示,植入的部分骨髓间充质干细胞表达心肌特异蛋白cTnI。结果说明干细胞生长因子和粒细胞集落刺激因子两种细胞因子联合应用可以促进骨髓间充质干细胞归巢至心肌梗死区域,在体内微环境的诱导下,骨髓间充质干细胞能够转化为心肌样细胞。

基于AHP-TOPSIS法评价某院重组人粒细胞集落刺激因子使用合理性

目的:建立重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)的合理评价体系,为其临床合理应用提供参考。方法:参考相关药品说明书、临床指南、专家共识等,制定rh G-CSF合理性评价细则,采用层次分析法(AHP)结合优劣解距离法(TOPSIS),对某院2021年1~6月240例病例进行rhG-CSF的合理性分析。结果:本研究所建立的评价体系包括3个一级指标和12个二级指标。240例病例中,用药完全合理的病例有7例(2.92%),基本合理的病例有33例(13.75%),不合理的病例有200例(83.33%)。结论:运用AHP-TOPSIS法对rhG-CSF使用合理性进行评价是合理可行的。

双功能分子白介素-2-粒细胞-巨噬细胞集落生长因子促进树突状细胞在肿瘤免疫抑制环境中的活化效应

目的将本室构建与制备的双功能分子白介素-2-粒细胞-巨噬细胞集落生长因子(IL2-GMCSF)蛋白作用于肿瘤条件培养基(TCM)环境中的树突状细胞系(DC),检测其对DC细胞的活化,探讨其用于活化DC、进行抗肿瘤免疫治疗的可能性。方法制备小鼠黑色素瘤B16F10细胞系的TCM,用以培养DC2.4细胞,同时分别添加IL2-GMCSF、GM-CSF、IL-2、或IL-2与GMCSF组合使用。24 h后,检测DC2.4细胞的吞噬与增殖活性、细胞成熟表型、细胞因子分泌与信号通路活化。结果 DC2.4细胞具有未成熟DC的特征,在TCM培养条件下吞噬能力增强、但增殖活性显著受抑,TCM对DC成熟表型表面标志的表达有一定促进作用,并促进单核与DC来源的趋化因子(MDC),但抑制DC的IL-12分泌。与之相反,IL2-GMCSF主要借助其GM-CSF活性,促进DC2.4细胞的吞噬与增殖活性,并促进DC进一步成熟,且高表达IL-12与MDC。与GM-CSF相比,IL2-GMCSF可诱导更高的炎性NF-κB通路活化水平,而抑制调节性STAT3通路的活化。结论与GM-CSF单独作用相比,IL2-GMCSF可更好地促进肿瘤免疫抑制环境中的DC活化,有望成为有效的临床抗肿瘤治疗手段。

重组人粒细胞集落刺激因子注射液致休克1例

患儿,男,3岁3个月,近6个月头颅进性增大,3月前有头颅摔伤史,2021年2月10日头部再次摔伤后于武汉市儿童医院神经外科住院治疗,2月13日头部MRI示双侧额颞顶部硬膜下积液,大脑纵裂区、小脑幕区及左侧额枕叶脑表面异常信号群,硬膜下出血多,考虑左侧顶骨骨折可疑,给予输注红细胞及血小板、丙种球蛋白、止血、营养神经等治疗,过程中多次出现抽搐,给予丙戊酸钠及咪达唑仑泵治疗,未见抽搐发作后,咪达唑仑泵改为左乙拉西坦口服溶液口服。

人重组粒细胞生长因子外敷及紫外线照射在Ⅲ期褥疮中的应用及护理

目的针对老年长期卧床患者发生的Ⅲ期褥疮,探讨治疗及护理对策,促进愈合。方法对20例老年长期卧床患者发生的Ⅲ期褥疮进行紫外线照射,人重组粒细胞生长因子创面湿敷治疗及护理。结果 20例Ⅲ期褥疮中痊愈17例,显效2例,好转1例。结论人重组粒细胞生长因子外敷及紫外线照射和精心护理,对长期卧床患者褥疮的治疗具有重要的意义。

聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子在乳腺癌新辅助化疗后的应用效果研究

目的观察聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子(PEG-rhG-CSF)在乳腺癌新辅助化疗后的应用效果。方法40例乳腺癌新辅助化疗患者,采用抛银币法分为对照组和实验组,每组20例。对照组在新辅助化疗48 h后接受重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)治疗,实验组在新辅助化疗48 h后接受聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子治疗。比较两组治疗后粒细胞减少发生情况,粒细胞缺乏持续时间、发热持续时间,治疗后生活质量评分与白细胞计数(WBC)/中性粒细胞计数(ANC)情况,不良反应发生情况,骨髓抑制发生情况。结果治疗后,实验组的粒细胞减少发生率为10%(2/20),低于对照组的40%(8/20),差异有统计学意义(χ^(2)=4.800,P=0.028<0.05)。实验组的粒细胞缺乏持续时间、发热持续时间分别为(5.31±2.41)、(6.71±1.40)d,均短于对照组的(7.14±2.93)、(10.47±2.58)d,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,实验组的生活质量评分(92.62±5.16)分显著高于对照组的(74.12±3.25)分,差异有统计学意义(P<0.05);实验组的WBC/ANC恢复正常时间(4.26±0.58)d短于对照组的(7.98±1.02)d,WBC/ANC维持正常时间(10.29±2.74)d长于对照组的(6.18±2.88)d,差异有统计学意义(P<0.05)。实验组的不良反应发生率20%低于对照组的60%,差异有统计学意义(P<0.05)。实验组的骨髓抑制发生率15%显著低于对照组的45%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子用于乳腺癌新辅助化疗后,可以有效改善患者的生活质量,促进预后,减少不良反应,具有广泛应用价值。

1例健康供者应用重组人粒细胞集落刺激因子所致的弥漫性肺泡出血

本文报告了1名健康的外周造血干细胞移植供者,在移植前给予重组人粒细胞集落刺激因子(recombinant human granulocyte stimulating factor,rhG-CSF)动员干细胞,用药2天后出现咯血及进行性加重的呼吸困难,胸部CT提示双肺弥漫性渗出性改变,明确为弥漫性肺泡出血(diffuse alveolar hemorrhage,DAH),经甲泼尼龙琥珀酸钠冲击及无创机械通气等治疗后,临床症状缓解。

肿瘤细胞减灭术后预防性应用重组人粒细胞集落刺激因子对晚期卵巢癌患者骨髓抑制继发感染的影响

目的 分析肿瘤细胞减灭术(CRS)后预防性应用重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)对晚期卵巢癌患者骨髓抑制继发感染的影响。方法 将154例行CRS治疗的晚期卵巢癌患者按随机数字表法分为观察组与对照组,每组77例。两组患者在CRS后均开展新辅助化疗,化疗方案为顺铂+紫杉醇,对照组每次化疗结束后1周时复查血常规,依据白细胞计数(WBC)、绝对中性粒细胞计数(ANC)水平皮下注射rhG-CSF直至WBC、ANC恢复正常;观察组在对照组的基础上自化疗开始时预防性给予rhG-CSF。比较两组患者WBC、ANC水平及WBC、ANC恢复至正常的时间,并统计骨髓抑制继发感染发生情况及抗菌药物使用时间。结果 化疗7、9、13、15、17天,观察组患者WBC水平均明显高于对照组,差异均有统计学意义(P﹤0.01)。观察组化疗期间WBC减少总发生率明显低于对照组,WBC恢复至﹥4.0×10^(9)/L的时间明显短于对照组,差异均有统计学意义(P﹤0.01)。观察组患者ANC水平明显高于对照组,ANC恢复正常的时间明显短于对照组,差异均有统计学意义(P﹤0.01)。两组患者骨髓抑制后继发感染发生情况与抗菌药物使用时间比较,差异均无统计学意义(P﹥0.05)。结论CRS后预防性应用rhG-CSF虽未能对晚期卵巢癌患者骨髓抑制后继发感染风险产生显著的改善作用,但预防性应用rhG-CSF能减轻晚期卵巢癌患者WBC、ANC抑制,缩短其恢复至正常的时间,值得临床重视。

晚期血吸虫病患者血清粒细胞集落刺激因子、转化生长因子β_1检测意义

目的 研究晚期血吸虫病患者血清粒细胞集落刺激因子 (G- CSF)和转化生长因子 β1(TGF- β1 )水平的改变和临床意义。方法 采用酶联免疫吸附试验 (EL ISA)检测 30例晚期血吸虫病患者 (晚血组 )和 11例急性血吸虫病患者 (急血组 )血清 G- CSF和 TGF- β1 水平 ,并与 10例正常人(正常对照组 )作对照。结果 晚血组和急血组血清 G- CSF水平显著高于正常对照组 (P<0 .0 1,P<0 .0 5 ) ;急血组血清 TGF- β1 水平显著高于正常对照组 (P<0 .0 1) ,而晚血组升高不明显 (P>0 .0 5 ) ;急血组 G- CSF与 TGF- β1 水平之间呈显著正相关 (r=0 .7118,P<0 .0 5 ) ,晚血组则无显著相关 (r=0 .1982 ,P>0 .0 5 )。结论 血清 G- CSF能反映晚血患者合并感染 ,而血清 TGF- β1

成纤维细胞生长因子-10刺激人角朊细胞表达粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子

目的:探讨成纤维细胞生长因子-10(FGF-10)促创面肉芽组织形成的作用机制。方法:将不同浓度的 FGF-10分别加入细胞培养液中,于作用后24、48和7,2h 收集细胞培养上清,采用 ELISA 方法测定粒细胞—巨噬细胞集落刺激因子 GM-CSF 的含量,同时进行细胞计数。结果:当细胞接种密度为2 500细胞/cm^2时,24h 的培养上清中未能检测到 GM-CSF,48h 的上清中125 ng/ml 和500ng/ml FGF-10组 GM-CSF 的浓度及单个细胞的 GM-CSF 的分泌均显著高于对照组(P<0.05)。72h的培养上清中仅500ng/ml FGF-10组 GM-CSF 的分泌量显著高于对照组(P<0.05)。当细胞接种密度为5 000细胞/cm^2时,16～500ng/ml 的 FGF-10各组 GM-CSF 浓度显著高于对照组(P<0.05),但单个细胞的 GM-CSF 分泌量与对照组无显著差异(P>0.05),48h 收集的培养上清中,与对照组相比,FGF-10各组的 GM-CSF 均未升高,且48h 各组单个细胞的GM-CSF 分泌量与该培养皿中的细胞总数呈负相关(r=-0.881,P<0.05)。结论:实验结果提示 FGF-10可能通过刺激 GM-CSF 的分泌,从而间接作用于成纤维细胞、内皮细胞等,促进创面肉芽组织形成。

人重组卵泡刺激素和表皮生长因子对性未成熟小鼠卵母细胞和颗粒细胞复合体体外发育的作用

卵泡刺激素（FSH）对有腔卵泡和排卵前卵泡的促生命作用已被普遍接受，但关于其对腔前卵泡发育的作用报道结果不尽相同，关于表皮生长因子（EGF）对腔前卵泡的作用尚不确切，本研究目的在于探讨人重组卵泡刺激素（rechFSH)和EGF对早期卵泡发育的作用，利用胶原酶消化法从12日龄的小鼠卵巢中分离得到卵母细胞－颗粒细胞复合体（OGCs)(Fig.1)。体外每孔30－40个培养物并分别添加胎牛血清（FBS），rechFSH和EGF。培养物每4天测量卵母细胞和OGCs直径，并每天照相，结果显示，rechFSH显著促进小鼠OGCs 及其卵母细胞的体外发育，这一作用可被EGF进一步增强（P＜0．05）（Fig.2),但到第八天培养结束时，培养后的OGCs卵母细胞要显著小于体内期生长对照组（P＜0．05）（Fig.3)，说明FSH和EGF在卵泡早期发育中起重要作用。

重组胰岛素生长因子-1对小鼠卵巢颗粒细胞增殖的研究

目的:验证胰岛素生长因子-1(IGF-1)对小鼠卵巢颗粒细胞增殖的影响。方法:将小鼠卵巢颗粒细胞分为两组,空白对照组和IGF-1培养组,IGF-1培养组在颗粒细胞培养液中添加100ng/ml IGF-1。通过CCK-8检测两组细胞分别在6、9、12h细胞的增殖情况;通过western blot检测细胞增殖核抗原(PCNA)的蛋白表达水平。结果:CCK-8结果显示,与空白对照组相比,IGF-1培养组在颗粒细胞培养9h细胞增殖最快;western blot结果显示,与空白对照组相比,IGF-1培养组中PCNA蛋白表达水平明显上调,差异有统计学意义(P<0.01)。结论:IGF-1可促进颗粒细胞增殖。

重组人表皮生长因子外用溶液联合重组人粒细胞刺激因子治疗化疗所致口腔黏膜炎的效果

目的:探讨重组人表皮生长因子外用溶液联合重组人粒细胞刺激因子(recombinant human granulocyte stimulating factor,RHGSF)治疗化疗所致口腔黏膜炎的效果及对患者血管内皮生长因子的影响。方法:选取2019年12月~2020年12月我院收治的化疗所致口腔黏膜炎患者94例,随机分为对照组和研究组各47例,对照组应用重组人表皮生长因子外用溶液治疗,研究组应用重组人表皮生长因子外用溶液联合RHGSF治疗。观察分析两组患者的临床疗效、口腔pH值、VAS评分、血清HIF-1α、VEGF水平情况。结果:治疗后,研究组临床疗效(95.74%)明显高于对照组(76.60%),差异具有统计学意义(P<0.05);治疗前两组VAS评分差异无统计学意义(P>0.05),治疗后研究组VAS评分低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);治疗前,两组口腔PH值差异无统计学意义(P>0.05),治疗后研究组口腔PH值低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);治疗后,研究组血清HIF-1α的平均水平为(4.8±1.1)ng/L,血清VEGF的平均水平为(29.1±3.2)ng/L。对照组血清HIF-1α的平均水平为(6.1±1.2)ng/L,血清VEGF的平均水平为(19.7±3.4)ng/L。研究组血清HIF-1α水平低于对照组,研究组VEGF水平高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:化疗所致口腔黏膜炎患者应用重组人表皮生长因子外用溶液联合RHGSF治疗效果显著,可以降低其口腔PH值和疼痛程度,减少HIF-1α和增加VEGF在机体内的浓度。

聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子预防化疗后中性粒细胞减少的有效性分析

目的：比较每周期l剂聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子（PEG—rhG—CSF）与每日1剂重组人粒细胞集落刺激因子（rhG-CSF）预防癌症患者化疗后中性粒细胞减少的有效性。方法：合并分析PEG—rhG—CSF的2期和3期临床研究中的单中心数据，比较疗效与安全性指标。两项研究均为随机、自身交叉对照试验。56例初治恶性肿瘤患者接受2个周期常用化疗方案治疗，且化疗方案相同，其中试验周期给予PEG—rhG—CSF100批舢g皮下注射，每个周期1次；对照周期皮下注射rhG—CSF5Ixg／kg，每日1次。结果：2个研究单中心共纳入56例患者，其中53例可进行疗效评价，PEG—rhG—CSF和rhG—CSF各使用53个周期。在使用PEG—rhG—CSF的周期和使用rhG—CSF的周期中，4度外周血中性粒细胞绝对值（ANC）减少未发生率均为94-3％（50／53），均未出现中性粒细胞减少性发热，抗生素使用率分别为7．5％（4／53）和3．8％（2，53，P=0．678）。全组患者中位应用rhG—CSF天数为10（3～14）天。此两种药物的不良反应均为骨痛、注射部位疼痛、心悸、发热和乏力等。结论：1剂聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子预防化疗后中性粒细胞减少的有效性与连续10剂常规重组人粒细胞集落刺激因子相似。