血管内皮生长因子及其受体抑制剂相关性高血压病理生理机制及临床诊疗的研究进展

肿瘤治疗相关心血管毒性(CTR-CVT)逐渐成为影响肿瘤幸存者预后的关键因素。以血管内皮生长因子(VEGF)为靶点研发的VEGF及其受体抑制剂(VEGFIs)作为新型抗肿瘤药物现已广泛应用于临床,可延长肿瘤患者的生存周期,改善患者预后,但VEGFIs诱导的高血压作为其最常见的CTR-CVT,可能会限制和影响其应用并引起严重心血管疾病(CVD)。对应用VEGFIs治疗的肿瘤患者应密切监测血压,早期评估,优化管理,使患者获得最佳的抗肿瘤疗效和最低的CTRCVT风险。现就VEGFIs相关性高血压的临床表现、发病机制、诊断和治疗策略进行综述,旨在为临床医生更好地管理和应对VEGFIs相关性高血压提供参考。

自拟健脾除积方联合免疫检查点抑制剂治疗对晚期非小细胞肺癌患者的临床疗效及对其外周血管生长因子的影响

目的 探究自拟健脾除积方联合免疫检查点抑制剂治疗对晚期非小细胞肺癌患者的临床疗效及对其外周血管生长因子的影响。方法 选取2021年6月—2022年12月期间河北省沧州中西医结合医院收治的晚期非小细胞肺癌患者70例,按随机数字表法分为对照组和治疗组,每组各35例。对照组给予常规化疗方法,采用信迪利单抗联合含铂双药治疗,治疗组在对照组的基础上加用自拟健脾除积方治疗。每21 d(3周)为一个治疗周期,两组患者连续接受2个疗程的药物治疗,观察比较两组患者临床疗效、不良反应情况,治疗前后中医临床证候评分、KPS评分、血管生长因子(Vascular endothelial growth factor,VEGF)水平。结果 治疗后治疗组总有效率88.57%(31/35)明显高于对照组65.71%(23/35),差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组患者中医证候评分均较治疗前降低,功能状态疗效KPS评分均较治疗前升高,差异有统计学意义(P<0.05);且治疗组中医证候评分明显低于对照组,功能状态疗效KPS评分明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。治疗后两组患者血清VEGF水平均较治疗前降低,差异有统计学意义(P<0.05);且治疗组血清VEGF水平明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者不良反应分级比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗组白细胞计数降低、恶心/呕吐发生率明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 自拟健脾除积方联合免疫检查点抑制剂治疗晚期非小细胞肺可提高临床治疗效果,改善中医证候评分,提高生活质量,降低外周血血管生长因子含量,且具有相当的安全性,值得推荐使用。

骨髓增殖性肿瘤患者血清金属蛋白酶抑制剂-1、基质金属蛋白酶-9、血管内皮生长因子与骨髓纤维化程度的相关性

目的探讨骨髓增殖性肿瘤(MPN)患者血清血管内皮生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)与骨髓纤维化(MF)分级的关系。方法选择90例费城染色体阴性(Ph-)MPN初诊患者为MPN组。根据世界卫生组织(WHO)2016年骨髓纤维化分级标准将MPN患者分为纤维化前期或早期组54例和明显纤维化期组36例;另选取健康志愿者50例作为对照组。采用酶联免疫吸附实验检测血清VEGF、MMP-9、TIMP-1水平并计算TIMP-1与MMP-9比值(TIMP-1/MMP-9)。采用Spearman秩相关检验分析VEGF、MMP-9、TIMP-1、TIMP-1/MMP-9与MF分级的相关性。绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析各指标单独或联合诊断MPN或区分MF分级的预测价值。结果与对照组相比,MPN组血清VEGF、MMP-9和TIMP-1均升高,差异有统计学意义(P<0,05)。VEGF、MMP-9、TIMP-1、TIMP-1/MMP-9诊断MPN的曲线下面积(AUC)分别为0.834、0.745、0.923、0.618;VEGF、MMP-9和TIMP-1联合诊断MPN的AUC为0.960;当最佳截断值为0.627时,敏感度为85.56%,特异度为92.00%。与纤维化前期或早期组相比,明显纤维化期组患者血清VEGF、TIMP-1、TIMP-1/MMP-9均升高,差异有统计学意义(P<0.05)。Spearman相关性分析结果显示,VEGF(r=0.378,P=0.001)、TIMP-1(r=0.512,P<0.001)、TIMP-1/MMP-9(r=0.353,P=0.001)与MPN患者MF分级呈正相关(P<0.05)。ROC曲线分析显示,VEGF、MMP-9、TIMP-1、TIMP-1/MMP-9区分纤维化前期或早期患者和明显纤维化期患者的AUC分别为0.723、0.523、0.802、0.708;VEGF、TIMP-1和TIMP-1/MMP-9联合区分纤维化前期或早期患者和明显纤维化期患者的AUC为0.838;当最佳截断值为0.530时,敏感度为72.22%,特异度为85.19%。结论血清VEGF、TIMP-1和TIMP-1/MMP-9均可反映MPN患者MF进展,各指标联合检测可预测MPN患者MF程度。

不同剂量抗血管内皮生长因子药物治疗ROP的研究进展

随着对血管内皮生长因子(VEGF)在早产儿视网膜病变(ROP)发病机制中作用的研究不断深入。国内外陆续开展了各种抗VEGF药物1/2成人剂量玻璃体腔注射治疗ROP试验并初步取得显著疗效。然而,进一步的研究表明抗VEGF药物可以通过玻璃体腔进入全身血液循环,暂时降低患儿的血清VEGF水平,从而给处于快速生长发育期的早产儿带来潜在的全身不良反应。目前,国内外专家开始重点关注1/2成人剂量治疗ROP的全身不良反应风险,并相继开展了各种低剂量抗VEGF药物治疗ROP的相关研究。目前,大部分研究为小样本回顾性研究,缺乏大样本多中心的前瞻性研究,各剂量抗VEGF药物治疗ROP均属探索阶段。本文就各剂量抗VEGF药物治疗ROP的疗效及问题进行综述,为ROP的治疗提供参考。

重组人血管内皮生长因子抑制剂中异天门冬氨酸含量检测

目的：建立对重组人血管内皮生长因子抑制剂进行异天门冬氨酸（Isoasp）含量检测的方法。方法：利用ISOQUANT异天门冬氨酸检测试剂盒并结合HPLC的方法检测重组人血管内皮生长因子抑制剂原液和成品中的Isoasp含量,并对该方法进行加标回收率试验、精密度和准确性的验证。结果：40、25、6.25 pmol·L-1的3种浓度对照品的加标回收率均在80%~120%的范围内。对1批原液和1批成品的各3个样品分别进行测定,原液和成品中每摩尔蛋白的Isoasp含量平均值分别为（0.066±0.010）、（0.093±0.008）mol,RSD分别为15.2%和8.6%,原液和成品中各1个样品的25 pmol·L-1对照品的加标回收率分别为90.2%和108.1%。结论：经方法学验证,本文所建立的方法可作为该产品的Isoasp含量的常规检测方法,也为融合蛋白及单抗类制品的Isoasp含量检测提供借鉴。

抗血管内皮生长因子制联剂联合卵磷脂络合碘胶囊治疗糖尿病视网膜病变伴DME的临床疗效研究

探析糖尿病视网膜病变(Diabetic Retinopathy,DR)伴糖尿病黄斑水肿(Diabetic Macular Edema,DME)联合运用抗血管内皮生长因子制联剂、卵磷脂络合碘胶囊的治疗效果。方法 选取本院收治的糖尿病视网膜病变伴糖尿病黄斑水肿患者60例,选取时间段为2022.9月~2023.2月,对60例患者用随机数字表法分组,等分成对照组(卵磷脂络合碘胶囊)、研究组(卵磷脂络合碘胶囊+抗血管内皮生长因子制剂),30例/组。比较两组患者分别采用不同治疗方案的疗效。结果 疗效比较,观察组患者的总有效率明显高出对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。比对黄斑中心凹厚度、视网膜厚度、最佳矫正视力以及IGF-1含量,两组治疗后的各项指标比治疗前有明显改善,并且研究组治疗前后的指标差异更大,数据比对有统计学意义(P<0.05)。结论 在糖尿病视网膜病变伴糖尿病黄斑水肿患者治疗中,采取联合治疗方案(抗血管内皮生长因子制联剂+卵磷脂络合碘胶囊)的疗效显著,可有效改善患者最佳矫正视力,降低IGF-1含量,促进降低黄斑中心凹厚度。

重组人血管内皮抑制素对中晚期非小细胞肺癌肿瘤因子的影响

目的:探讨中晚期非小细胞肺癌(NSCLC)利用重组人血管内皮抑制素方案对治疗效果的影响。方法:选取2020年4月—2023年1月兖矿新里程总医院肿瘤三科收治的中晚期NSCLC患者98例,以随机法分组,分成观察组及对照组,各49例。对照组应用常规化疗方案,持续3个疗程,观察组在对照组基础上加用重组人血管内皮抑制素,持续3个疗程。对比两组治疗效果,对比两组治疗前与治疗3个疗程血清细胞角蛋白19片段(Cyfra21-1)、血管内皮生长因子(VEGF)水平、癌胚抗原(CEA)指标水平,对比两组治疗前与治疗3个疗程的生活质量(SF-36)评分,观察并对比两组不良反应发生率。结果:观察组总有效率高于对照组(P<0.05);治疗3个疗程,两组血清CEA、Cyfra21-1、VEGF均下降,而观察组均比对照组低,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗3个疗程,两组生活质量评分均高于治疗前,观察组均高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);疗程期间两组不良反应差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:重组人血管内皮抑制素协助传统化疗制剂用于中晚期NSCLC的治疗,有助于下调血清CEA、Cyfra21-1、VEGF水平,提升生活质量的同时也不会加重不良反应。

重组人血管内皮抑制素联合程序性细胞死亡蛋白1抑制剂治疗晚期非小细胞肺癌的效果及安全性分析

目的探讨持续静脉泵入重组人血管内皮抑制素联合程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)抑制剂治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的临床效果及安全性。方法回顾性选取2020年1月至2022年1月于中国人民解放军联勤保障部队第九八〇医院接受治疗的晚期NSCLC患者90例,根据治疗方案不同分为A、B、C组,各30例。A组选用PD-1抑制剂+重组人血管内皮抑制素注射液+含铂两药的治疗方案;B组选用PD-1抑制剂+含铂两药的治疗方案;C组选用重组人血管内皮抑制素注射液+含铂两药的治疗方案。主要研究终点为客观缓解率(ORR)及无进展生存期(PFS),次要研究终点为疾病控制率(DCR)及安全性。结果3组ORR、DCR比较差异均有统计学意义(P=0.039、0.018),其中A组ORR、DCR[50.0%(15/30)、83.3%(25/30)]均最高。A、B、C组中位PFS分别为7.4、5.6、5.7个月,3组PFS比较差异有统计学意义(P<0.001)。多因素Cox回归模型分析结果显示性别、表皮生长因子受体突变及转移器官数量是影响晚期NSCLC患者PFS的危险因素(均P<0.05)。A组发生不良反应总计55例次,其中严重不良反应(3~4级)4例。B组发生不良反应总计54例次,其中严重不良反应(3~4级)4例。C组发生不良反应总计51例次,其中严重不良反应(3~4级)2例。结论重组人血管内皮抑制素联合PD-1抑制剂治疗晚期NSCLC显现出了良好的临床效果,且不良反应相对可控。

重组人血管内皮抑制素联合免疫检查点抑制剂治疗非小细胞肺癌:一项来自真实世界的回顾性研究

目的本研究旨在评估重组人血管内皮抑制素注射液联合免疫检查点抑制剂(ICIs)一线治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效和安全性。方法回顾性分析粤北人民医院2020年1月至2022年1月接受至少4个周期抗肿瘤治疗的不可切除NSCLC患者484例,按治疗方法分为3组。E+ICI组85例中男58例、女27例,年龄68(61,76)岁,接受重组人血管内皮抑制素注射液+ICIs治疗,重组人血管内皮抑制素注射液每次210 mg持续化疗泵输注维持3 d,每3周注射1次;ICIs的使用参照说明书;重组人血管内皮抑制素注射液和ICIs不允许降低剂量。C+ICIs组351例中男256例、女95例,年龄61(51,70)岁,接受化疗+ICIs治疗,化疗药物包括卡铂(AUC=5)或顺铂75 mg/m^(2),吉西他滨1 g/m^(2),多西他赛75 mg/m^(2),培美曲塞500 mg/m^(2)或紫杉醇175 mg/m^(2),根据临床常规对化疗药物进行剂量调整,排除低于75%标准剂量患者。ICI组48例中男37例、女11例,年龄72(68,78)岁,接受ICIs单药治疗。4~6个周期姑息治疗后,E+ICI组以相同剂量重组人血管内皮抑制素注射液及ICIs维持治疗,C+ICI组和ICI组以ICIs维持治疗,每个月注射1次直至疾病进展或出现不耐受毒性反应。主要研究终点是无进展生存期(PFS)和总生存期(OS),次要研究终点是客观缓解率(ORR)和高龄亚组的PFS和OS。采用χ^(2)检验、Kruskal-Wallis H检验、Log-rank检验。结果E+ICI组与C+ICI组具有相似的PFS(mPFS:8.12个月比8.96个月,P=0.131)和OS(mOS:16.32个月比17.28个月,P=0.160),E+ICI组的PFS、OS均长于ICI组(mPFS:8.12个月比6.16个月,P=0.009;mOS:16.32个月比10.10个月,P=0.001)。E+ICI组、C+ICI组和ICI组的ORR分别为52.94%、48.43%、35.42%,差异无统计学意义(P=0.142)。E+ICI组3级以上治疗相关不良事件(AEs)发生率低于C+ICI组。E+ICI组、C+ICI组、ICI组就诊时年龄≥70岁患者分别有41例、111例、27例。在高龄(≥70岁)患者中,E+ICI组的mPFS、mOS均长于ICI组(10.08个月比6.16个月,P=0.003;16.68个月比10.03个月,P<0.001)。结论重组人血管内皮抑制素注射液联合ICIs治疗NSCLC耐受性良好,疗效与化疗联合ICIs治疗相当,但优于ICIs单药治疗。

重组人血管内皮生长因子抑制剂理化对照品质控方法及质量标准的建立

目的建立重组人血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)抑制剂理化对照品质控方法及质量标准。方法利用HEK293细胞增殖抑制法测定重组人VEGF抑制剂理化对照品生物学活性;紫外分光光度法测定蛋白含量;质谱法进行相对分子质量测定、液质肽图及糖基化位点分析、二硫键分析、N-寡糖糖型及比例分析;SDS-PAGE及SEC-HPLC法分析纯度;等点聚焦法进行电荷异质性分析;Edman降解法进行N-末端氨基酸序列分析。结果重组人VEGF抑制剂理化对照品各项检定指标均符合《人用重组DNA制品质量控制技术指导原则》和《中国药典》三部(2015版)相关要求。结论建立的质控方法和质量标准符合理化对照品的相关规定,具有保证该理化对照品结构正确、质量可控的特点。检定合格的理化对照品可用于该类产品的常规检定。

激光联合血管内皮生长因子抑制剂治疗糖尿病视网膜病变的效果观察

目的研究激光+血管内皮生长因子(VEGF)抑制剂治疗糖尿病视网膜病变的临床效果。方法80例糖尿病视网膜病变患者,采用随机数字表法分成常规组和研究组,各40例。常规组采用激光治疗,研究组采用激光+VEGF抑制剂治疗。比较两组患者治疗效果及治疗前后VEGF水平、黄斑中心凹视网膜厚度(CMT)、矫正视力、眼内炎症因子。结果研究组患者治疗总有效率97.50%明显高于常规组的62.50%,差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后,研究组患者VEGF水平(121.36±1.21)ng/L、黄斑中心凹视网膜厚度(216.33±2.01)μm均低于常规组的(165.33±2.01)ng/L、(242.36±2.01)μm,矫正视力(4.53±0.33)高于常规组的(4.16±0.33),差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,研究组患者眼内肿瘤坏死因子-α(21.51±0.33)ng/L、白细胞介素-6(14.51±0.32)ng/L均低于常规组的(33.53±1.01)、(22.56±0.33)ng/L,差异有统计学意义(P<0.05)。结论激光与VEGF抑制剂联合治疗糖尿病视网膜病变疗效显著,且可帮助患者改善视力、黄斑中心凹视网膜厚度及眼内炎性因子指标,值得临床推广。

重组人血管内皮抑制素联合脑部放疗与单纯脑部放疗治疗实体肿瘤脑转移的疗效及预后

目的探究重组人血管内皮抑制素(rh-Endostatin)联合脑部放疗(WBRT)与单纯WBRT治疗实体肿瘤脑转移的疗效及预后。方法回顾性分析2020-03—2022-11于资阳市人民医院肿瘤科治疗的94例患者的临床资料,根据治疗方式分为试验组和对照组,采用WBRT治疗的46例患者纳入对照组,采用rh-Endostatin联合WBRT治疗的48例患者纳入试验组,治疗结束1个月后比较临床疗效及肿瘤标志物指标[癌胚抗原(CEA)、癌抗原(CA125)、糖类抗原(CA19-9)、血管内皮生长因子(VEGFA、VEGFB、VEGFC)]、免疫功能(CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)、CD4^(+)/CD8^(+))、脑水肿体积和脑血流动力学参数(大脑前动脉平均血流速度和搏动指数)、生存质量[欧洲癌症研究治疗组织生命质量测定量表(EORTCQLQ)]、神经认知水平[简易精神状态量表(MMSE)],比较2组患者治疗期间放射性损伤,通过制作生存曲线分析患者预后情况。结果试验组患者治疗结束1个月时临床总有效率高于对照组(47.92%比26.09%),差异有统计学意义(P<0.05);2组患者治疗结束1个月时肿瘤标志物CEA、CA125、CA19-9、VEGFA、VEGFB、VEGFC水平,CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)水平,脑水肿体积、搏动指数均较治疗前显著降低(P<0.05),试验组患者肿瘤标志物水平和脑水肿体积显著低于对照组患者(18.76±2.54比20.78±3.12,26.78±4.98比33.12±5.19,31.34±3.12比37.24±3.98,90.76±16.97比121.78±18.12,83.78±11.02比105.23±12.19,65.34±9.12比83.23±10.98,144.58±71.55比203.87±70.59),CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)水平显著升高(59.67±4.33比55.41±4.02,31.22±3.34比27.74±3.79,1.17±0.22比0.96±0.15),差异均有统计学意义(P<0.05);2组患者CD8^(+)水平、大脑前动脉平均血流速度、EORTC各维度评分和MMSE评分相较治疗前均明显升高(P<0.05),试验组患者CD8^(+)水平明显低于对照组(27.02±3.08比28.92±3.31),大脑前动脉平均血流速度(56.67±3.33比55.01±2.06)、EORTC各维度评分和MMSE评分(26.58±1.11比25.87±1.17)明显高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);2组患者治疗期间均发生轻微放射性损伤,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后试验组患者中位总生存期(OS)和颅内疾病无进展期(iPFS)均明显长于对照组患者(9.5比7.5,8.0比6.0),差异有统计学意义(P<0.05)。结论rh-Endostatin联合WBRT治疗实体肿瘤脑转移患者可有效改善近期疗效,抑制肿瘤进展,改善脑血流,维持认知功能及生存质量,保护免疫功能。该方案安全性良好,可一定程度上延长患者的OS和iPFS。

重组人血管内皮抑制素联合奥希替尼治疗晚期非小细胞肺癌的疗效及预后分析

目的:分析重组人血管内皮抑制素联合奥希替尼对晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)患者疗效及预后的影响。方法:选择2020年06月至2022年02月医院就诊的晚期NSCLC患者92例,采用随机数字表法将其分成对照组与研究组,各46例。对照组接受奥希替尼治疗,研究组在对照组的基础上接受重组人血管内皮抑制素治疗。21 d为1个周期,2组均治疗3个周期评估效果。对比2组临床疗效、健康状况、生活质量、肿瘤标志物、肿瘤相关蛋白因子及不良反应,随访1年,记录2组无进展生存期(PFS)。结果:研究组客观缓解率(50.00%)高于对照组(26.09%)(P<0.05),研究组疾病控制率(76.09%)高于对照组(54.35%)(P<0.05)。治疗3个周期后,2组卡氏功能状态(KPS)评分、癌症治疗功能性量表(FACT-L)评分均升高(P<0.05),且研究组更高(P<0.05)。治疗3个周期后,2组血清细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)、鳞状细胞癌抗原(SCC)、糖类抗原50(CA50)水平均降低(P<0.05),且研究组更低(P<0.05)。治疗3个周期后,2组磷酸酶张力蛋白同源物(PTEN)相对表达量均升高(P<0.05),且研究组更高(P<0.05);治疗3个周期后,2组血黏蛋白(MUC1)相对表达量均降低(P<0.05),且研究组更低(P<0.05)。2组Ⅰ-Ⅳ级消化道反应、血小板下降、肝肾功能损伤、中性粒细胞减少不良反应总发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。随访1年,2组均失访1例,随访率为97.83%,研究组中位PFS为8.97(95%CI:6.13~11.35)个月,对照组中位PFS为6.53(95%CI:3.85~9.61)个月,研究组PFS曲线优于对照组(P<0.05)。结论:重组人血管内皮抑制素联合奥希替尼治疗晚期NSCLC患者疗效确切,可降低肿瘤标志物水平,改善患者生活质量,调节肿瘤相关蛋白因子表达,安全可靠,且可延长患者PFS。

重组人血管内皮抑制素注射液联合GP化疗方案治疗晚期NSCLC的可行性

目的观察重组人血管内皮抑制素注射液联合GP化疗方案治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的可行性。方法回顾性选取2020年5月—2022年12月皖北煤电集团总医院肿瘤内科收治的晚期NSCLC患者80例,将采用GP化疗方案治疗者纳入GP化疗组(n=40),重组人血管内皮抑制素注射液联合GP化疗方案治疗者纳入联合用药组(n=40),2组均以3周为1个治疗周期,共治疗2个周期。比较2组患者近期疗效,用药前后实验室指标、生活质量评分,不良反应及1年存活率。结果联合用药组客观缓解率为85.00%,高于GP化疗组的52.50%(χ^(2)=9.833,P=0.002)。用药2个周期后,2组血清癌胚抗原、糖类抗原125水平低于用药前,凝血酶时间、活化部分凝血活酶时间短于用药前,凝血酶原时间长于用药前,血浆纤维蛋白原、D-二聚体水平高于用药前,且联合用药组各指标优于对照组(P<0.05或P<0.01);2组生理功能、躯体功能、精神状态、社会关系评分高于用药前,且联合用药组高于GP化疗组(P<0.01)。联合用药组与GP化疗组不良反应总发生率分别为22.50%、15.00%,组间比较差异无统计学意义(χ^(2)=0.738,P=0.390)。联合用药组1年存活率为65.00%,高于GP化疗组的42.50%(χ^(2)=4.073,P=0.044)。结论晚期NSCLC治疗中采用重组人血管内皮抑制素注射液联合化疗药物的可行性较高,可有效降低肿瘤标志物水平,延缓病情进展,提高患者生活质量及1年存活率,且具有一定安全性。

持续静脉泵注重组人血管内皮抑制素联合化疗一线治疗晚期非小细胞肺癌的随机、对照临床试验

目的探讨持续静脉泵注重组人血管内皮抑制素联合化疗一线治疗晚期非小细胞肺癌(Non-Small Cell Lung Cancer,NSCLC)的随机、对照临床试验。方法选取2019年3月—2022年9月期间雅安市人民医院接受治疗的150例晚期NSCLC患者为研究对象,根据随机数表法划分成两组,每组75例,化疗组给予常规一线化疗方案治疗,联合组在化疗组基础上加以持续静脉泵注重组人血管内皮抑制素治疗,分析两组治疗效果。结果治疗结束后,联合组的总有效率72.00高于化疗组的56.00%,差异有统计学意义(χ^(2)=4.167,P<0.05);联合组血清细胞角蛋白19片段、糖类抗原125、癌胚抗原均低于化疗组,差异有统计学意义(P均<0.05);联合组缺氧诱导因子-1α、血管内皮生长因子及血管生成素2、CD8^(+)均低于化疗组(P均<0.05);联合组CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)高于化疗组,CD8^(+)低于化疗组,差异有统计学意义(P均<0.05);两组不良反应发生率对比,差异无统计学意义(P>0.05)。结论持续静脉泵注重组人血管内皮抑制素联合化疗一线对晚期NSCLC治疗效果显著,可明显降低患者血清肿瘤标志物和血管内皮因子水平,改善机体免疫功能,以增强对体内肿瘤细胞活性的控制,进而提高临床疗效,且不增加不良反应。

放化疗联合重组人血管内皮抑制素治疗鼻咽癌患者的临床效果

目的:探究放化疗联合重组人血管内皮抑制素治疗鼻咽癌患者的临床效果。方法:选取2020年6月-2022年6月钦州市第二人民医院收治的中晚期鼻咽癌患者60例为研究对象,按随机分组方法分为试验组和对照组,各30例。对照组进行放化疗治疗,试验组于每个疗程开始前5 d静脉滴注重组人血管内皮抑制素,之后与对照组治疗方式一致。比较两组近期(1个月)、远期(1年)治疗效果,口腔黏膜反应发生情况,不良反应。结果:试验组近期客观缓解率(ORR)高于对照组,差异有统计学意义(P=0.044);试验组远期ORR高于对照组,差异有统计学意义(P=0.028)。试验组口腔黏膜反应优于对照组,差异有统计学意义(P=0.003)。试验组不良反应发生率低于对照组,差异有统计学意义(P=0.028)。结论:放化疗联合重组人血管内皮抑制素治疗鼻咽癌患者可降低口腔黏膜反应的严重程度,提高ORR,安全有效。

地塞米松玻璃体内植入剂早期联合康柏西普在抗血管内皮生长因子治疗反应不佳糖尿病性黄斑水肿中的应用

目的对比观察地塞米松玻璃体内植入剂(IDI)早期联合康柏西普与康柏西普单药治疗在抗血管内皮生长因子(VEGF)治疗反应不佳糖尿病性黄斑水肿(DME)中的临床疗效及安全性。方法回顾性研究。2018年8月至2022年3月于云南大学附属医院检查确诊的累及黄斑中心凹的DME患者50例50眼纳入研究。患者分为康柏西普单药治疗组(单药组)及IDI早期联合康柏西普治疗组(联合组),联合组首针康柏西普治疗后2周行IDI注射,2组均在首针康柏西普治疗后1个月继续每个月1次康柏西普治疗共4次后改为2个月1次,共3次治疗至观察终点48周。采用国际标准视力表行最佳矫正视力(BCVA)检查,采用OCT仪测量同部位黄斑中心凹厚度(CMT)。对比分析两组患者患眼BCVA及CMT的变化情况。BCVA及CMT比较采用单因素方差分析。安全性指标包括:高眼压、白内障、视网膜脱离及眼内炎。结果治疗第8周,联合组患眼BCVA优于单药组,差异有统计学意义(P<0.05)。联合组患眼在视力提升上的优势持续到第24周,48周时,联合组患眼BCVA较单药组仍较好,差异有统计学意义(P<0.05)。在治疗的第4周至第48周中,联合组患眼CMT均低于单药组,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。安全性指标:联合组较单药组高眼压发生率高(24%比8%),差异有统计学意义(P<0.05),均发生于治疗后1~2个月,予抗青光眼药物治疗均得到有效控制;2组均未出现视网膜脱离及眼内炎。结论IDI早期联合康柏西普可快速缓解抗VEGF治疗反应不佳DME患眼黄斑水肿,获得更好的持续性视力改善,其效果优于康柏西普单药治疗。联合治疗需关注患者眼压增高的可能,尤其在注射后1~2个月为高峰期。

肺癌恶性胸腔积液治疗中重组人血管内皮抑制素联合顺铂胸腔内灌注方案的应用效果

分析肺癌恶性胸腔积液(MPE)治疗中重组人血管内皮抑制素(Rh-Endostatin)联合顺铂胸腔内灌注方案的应用效果。方法 回顾性分析2021年1月-2022年1月的本院收治的肺癌MPE共68例临床资料,依据治疗方案不同分为对照组(34例,顺铂胸腔内灌注治疗)和研究组(34例,Rh-Endostatin联合顺铂胸腔内灌注治疗),对比治疗效果、体力改善情况、不良反应及患者生存率。结果 研究组疾病控制有效率82.35%高于对照组58.82%(x2=4.533 P=0.033);治疗后研究组患者体力评分(78.26±4.58)分高于对照组(74.38±4.37)分(t=3.574 P=0.001);两组治疗相关不良反应发生率无显著差异(P>0.05);研究组患者生存期(10.21±1.85)个月长于对照组(8.90±1.74)个月(t=3.008 P=0.004)。结论 肺癌MPE选择Rh-Endostatin联合顺铂胸腔内灌注治疗方案效果理想,可促进患者体力改善,并可延长肺癌MPE患者生存时间,且治疗方案安全性较高,具有一定运用优势。

选择性环氧合酶-2抑制剂Celebrex对胰腺癌血管内皮生长因子表达的影响

背景与目的:有研究证实,环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)与肿瘤,特别是与消化系统肿瘤形成的关系较为密切,而其抑制剂则具有抗肿瘤作用。本研究观察选择性COX-2抑制剂Celebrex对裸鼠胰腺癌PC-3细胞移植瘤血管内皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)表达的影响。方法:观测Celebrex对裸鼠移植瘤生长的影响,并采用免疫组织化学、逆转录-聚合酶链反应(reversetranscriptionpolymerasechainreaction,RT-PCR)、蛋白免疫印迹(Westernblot)以及酶联免疫吸附测定(enzyme-linkedimmunosorbentassay,ELISA)检测裸鼠移植瘤组织中VEGF的表达。结果:给药组移植瘤生长曲线较对照组明显低平。对照组移植瘤体积为0.438cm3,给药组为0.212cm3(抑瘤率为51.6%,P<0.05)。给药组与对照组相比,VEGF表达明显减弱,ELISA显示,对照组VEGF表达量为(1.11±0.11)μg/g,给药组为(0.66±0.11)μg/g,VEGF抑制率为40.6%,两组间有显著性差异(P<0.05)。结论:COX-2可能参与了肿瘤新生血管的生成;选择性COX-2抑制剂Celebrex具有抑制肿瘤生长和对抗肿瘤新生血管生成的作用。

重组人内抑素对佐剂性关节炎大鼠滑膜组织血管内皮细胞生长因子表达的影响

目的:观察重组人内抑素对佐剂性关节炎大鼠滑膜组织血管内皮细胞生长因子(vascular endo-thelial cell growth factor,VEGF)的表达及其作用。方法:采用弗氏完全佐剂(Freund’s complete adjuvant,CFA)诱导的佐剂性关节炎(adjuvant-induced arthri-tis,AA)大鼠模型,用足容积法测量关节肿胀度;免疫组织化学法检测血管内皮细胞生长因子的表达及其对微血管密度的影响。结果:弗氏完全佐剂致炎后d 10,佐剂性关节炎大鼠出现继发性炎症,皮下注射给予不同剂量的重组人内抑素(1.25、2.5、5 mg.kg-1),连续7 d,对照组于d 10给予氨甲喋呤(Methotrexate,MTX,1.0 mg.kg-1)。重组人内抑素各剂量组能明显抑制AA大鼠的继发性足肿胀,重组人内抑素各剂量组可不同程度减少AA大鼠关节滑膜组织高表达的VEGF,还可使滑膜组织的微血管密度减少。结论:重组人内抑素可显著抑制AA大鼠滑膜组织VEGF的表达及微血管密度,该作用可能与抑制血管翳的生成及减少滑膜细胞表面VEGF的表达有关。