含重组人碱性成纤维细胞生长因子和重组人骨形态发生蛋白-2骨水泥在骨质疏松性腰椎压缩性骨折治疗的应用价值

目的:探讨含重组人碱性成纤维细胞生长因子(recombinant human basic fibroblast growth factor,rhbFGF)和重组人骨形态发生蛋白-2(recombinant human bone morphogenetic protein-2,rhBMP-2)骨水泥在骨质疏松性腰椎压缩性骨折(osteoporotic vertebral compression fracture,OVCF)患者经皮椎体后凸成形术(percutaneous kyphoplasty,PKP)治疗的应用价值。方法:回顾性分析2018年1月至2021年1月收治的103例行PKP手术治疗的OVCF患者,男40例,女63例;年龄61~78(65.72±3.29)岁。受伤原因:滑倒33例,跌倒42例,提重物受伤28例。根据填充骨水泥不同分为3组:磷酸钙组34例,男14例,女20例,年龄(65.1±3.3)岁,填充磷酸钙骨水泥;rhBMP-2组34例,男12例,女22例,年龄(64.8±3.2)岁,填充含rhBMP-2的骨水泥;rhbFGF+rhBMP-2组35例,男14例,女21例,年龄(65.1±3.6)岁,填充含rhbFGF和rhBMP-2的骨水泥。比较3组Oswestry功能障碍指数(Oswestry dysfunction index,ODI)、骨密度、椎体前缘丢失高度、伤椎前缘压缩率、疼痛视觉模拟评分(visual simulation score,VAS)及再骨折发生率。结果:所有患者获得12个月随访。3组术后ODI、VAS呈下降(P<0.001),骨密度增高(P<0.001),椎体前缘丢失高度、伤椎前缘压缩率呈先下降后缓慢上升趋势(P<0.001),rhbFGF+rhBMP-2组术后第1、6、12个月ODI、VAS均低于rhBMP-2组和磷酸钙组(P<0.05),术后第6、12个月骨密度大于rhBMP-2组和磷酸钙组(P<0.05)。rhbFGF+rhBMP-2组术后第6、12个月椎体前缘丢失高度、伤椎前缘压缩率均低于rhBMP-2组和磷酸钙组(P<0.05)。3组再骨折发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:含rhbFGF和rhBMP-2骨水泥可更有效地增加OVCF患者骨密度,获得术后满意的临床和放射学效果,显著改善临床症状。

重组人骨形态发生蛋白-2用于骨壁缺损拔牙位点保存的效果

目的:评价重组人骨形态发生蛋白-2(recombinant bone morphogenetic proteinrh-2,rhBMP-2)用于骨壁缺损拔牙位点保存的临床效果。方法:2019年2月~2023年1月将符合条件的142例患者随机分组,A组使用rhBMP-2+胶原蛋白海绵填充拔牙窝,B组使用胶原蛋白海绵,C组不使用移植物。于拔牙后18周、24周开展种植手术,并编为A1、A2;B1、B2;C1、C2组,种植术中发现有牙槽嵴顶骨缺损的病例测量牙槽嵴缺损的最大近远中径(L)、颊舌径(W)及深度(H),计算体积(V)值(V=L×W×H);无牙槽骨顶骨缺损的病例取种植窝骨块进行组织学分析。结果:A1、A2组牙槽嵴顶骨缺损的发生频率分别为:0.32、0.14;B1、B2组分别为:0.75、0.43;C1、C2组分别为:0.72、0.37。A1B1组间、A2B2组间、A1C1组间及A2C2组间V值差异有统计学意义(P<0.05)。A1B1组间及A1C1组间新生骨占比差异有统计学意义(P<0.05)。结论:rhBMP-2用于骨壁缺损的拔牙位点保存可缩短成骨时间(18周),减少不良愈合的发生,为后期种植手术的开展创造更有利的骨条件。

重组人骨形成蛋白-2(rhBMP-2)对人脑胶质瘤细胞凋亡的影响

目的 研究BMP 2是否对胶质瘤细胞也具有诱导凋亡作用。方法 培养的人脑胶质瘤细胞系SHG 4 4中加入rhBMP 2 ,运用透射电镜观察凋亡的超微结构 ,流式细胞仪技术分析细胞DNA周期变化 ,琼脂糖凝胶电泳检测DNA片段的改变。结果 电镜下可见细胞核染色质浓缩、边集、核碎裂 ;DNA周期分析显示在G1期峰前存在一个凋亡峰 ( 12 1% ) ;DNA电泳呈梯状。结论 rhBMP 2在体外对人脑胶质瘤细胞系SHG 4 4有明显诱导凋亡的作用。

重组人骨形成蛋白-2促进兔下颌牵张成骨的研究

目的 研究局部应用基因重组人骨形成蛋白_2 (rhBMP_2 )对兔下颌牵张成骨的影响。方法 在 12只成年大耳白兔的双侧下颌骨前部行骨切开术 ,将rhBMP_2与胶原复合植入一侧下颌骨切开处 ,另一侧单纯植入胶原作对照。用自行研制牵张器延长双侧下颌骨 6mm ,在牵张结束后第 4周处死动物 ,取双侧牵张区新生骨痂行组织学、扫描电镜及Ca/P元素测定。结果 下颌延长后两侧牵张间隙均有新骨形成 ,应用rhBMP_2的一侧牵张骨痂中的新骨组织比对照侧多而成熟 ,钙化程度较高。结论 基因重组人骨形成蛋白_2可能有促进兔下颌牵张成骨的作用。

人骨形成蛋白-2重组腺病毒表达载体的构建

目的 构建人骨形成蛋白 - 2 (BMP- 2 )基因的重组腺病毒表达载体 ,为应用 BMP- 2基因治疗的研究奠定基础。方法 首先构建携带 BMP- 2基因的腺病毒穿梭质粒 p Ad CMV- BMP- 2 ,在脂质体介导下 ,与腺病毒基因组质粒 p JM17共转染 2 93细胞 ,经同源重组获得重组腺病毒 Ad- BMP- 2。结果 经限制性酶切和 PCR扩增鉴定 ,证实为复制缺陷型 BMP- 2重组腺病毒。结论 成功构建了 BMP- 2腺病毒表达载体。

人重组骨形成蛋白-2诱导NIH3T3细胞向成骨细胞表型转化

目的 探讨人重组骨形成蛋白-2(rhBMP-2)对NIH3T3成纤维细胞生物学行为的影响。方法 培养NIH3T3细胞,加入外源性rhBMP-2,用生长曲线、噻唑蓝(MTT)比色、流式细胞仪(FCM)分析、BrdU检测观察细胞的增殖和DNA合成,并检测碱性磷酸酶(AIP)活性和骨钙素(OC)含量观察细胞是否有成骨趋向。结果 加药组细胞的增殖活性下降、DNA合成变慢,ALP活性和OC含量均增高。结论 rhBMP-2使NIH3T3细胞增殖活性变弱,表现成骨细胞表型。

重组人骨形成蛋白-2/珊瑚复合人工骨的研制及其诱导成骨的实验研究

目的：制备珊瑚（ｃｏｒａｌ）与重组人骨形成蛋白－２（ｒｈＢＭＰ－２）复合人工骨并测试其骨诱导活性。方法：将ｒｈＢＭＰ－２与珊瑚复合后植入鼠肌袋内。６６只小鼠随机分为３组：第１组为复合骨（１∶２０ｗ／ｗ）；第２组为复合骨（１∶４０ｗ／ｗ）；第３组为单独珊瑚。术后１、３、６周处死动物，光镜下观察，并用图象分析法作成骨定量测定，结果：术后１周，可见复合材料表面及孔洞内有软骨形成。３周出现编织骨。６周形成含骨髓的板层骨。珊瑚被部分吸收。诱导成骨的量有时间依赖性和ｒｈＢＭＰ－２剂量依赖性。结论：ｒｈＢＭＰ－２／ｃｏｒａｌ复合人工骨具有良好的诱导成骨能力；珊瑚可能是目前能使用的ｒｈＢＭＰ－２最合适的缓释载体。

模拟失重下大鼠骨和骨髓中人重组骨形成蛋白-2的变化

目的研究模拟失重骨质和骨髓内人重组骨形成蛋白 2 (Humanrecombinationbonemorphogeneticprotein 2 ,rhBMP 2 )形态学的变化。方法选用SD大鼠 ,随机配对分为悬吊组和自由活动组 ( 5只 /组 ) ,实验期为 1 4、2 8d。组织标本行原位杂交。结果尾吊组大鼠骨质和骨髓内rhBMP 2的表达明显弱于对照组 (P <0 .0 5) ;尾吊组 1 4drhBMP 2的表达明显强于 2 8d(P <0 .0 5)。结论大鼠后肢去负荷导致骨和骨髓rhBMP

重组人骨形成蛋白-2-珊瑚复合人工骨修复骨缺损的生物力学研究

将珊瑚与具有骨诱导特性的重组人骨形成蛋白－２（ｒｈＢＭＰ－２）复合，制成ｒｈＢＭＰ－２－ｃｏｒａｌ复合人工骨，将其植入兔颅骨标准大小缺损，并与单纯珊瑚植入作对照。通过Ｘ线片、组织学和生物力学方法来评价此复合人工骨的骨修复能力。结果显示：ｒｈＢＭＰ－２－ｃｏｒａｌ复合人工骨具有较强的骨修复作用，植入骨缺损后，材料被逐渐降解吸收，新骨不断形成，机械强度不断增大；１２周后，植入物完全被成熟的骨组织取代，缺损区抗压强度接近正常的骨组织。该复合人工骨是一种较理想的骨移植替代材料。

三种钙磷陶瓷材料复合重组人骨形成蛋白-2体内成骨的研究

目的 探讨和比较 3种钙磷陶瓷材料 HA、TCP、HA/ TCP复合重组人骨形成蛋白 - 2 (rh BMP- 2 )体内异位成骨效果 ,为临床应用提供依据。 方法 取 35只 3月龄 Wistar大鼠 ,将复合 rh BMP- 2的 3种钙磷陶瓷材料 (1∶ 1)植于鼠背部肌袋内 ,未复合 rh BMP- 2的上述 3种单纯陶瓷材料为对照组。术后 2、4和 8周取材 ,测定植入物碱性磷酸酶 (AL P)活性 ,通过 HE染色和计算机图像分析进行组织学和组织计量学观察 ,比较新生骨组织的形成。 结果 术后 2、4周复合植入物 AL P活性测定从高到低依次为 HA、HA/ TCP、TCP,但在相同 rh BMP- 2剂量下 ,其差异无统计学意义 (P>0 .0 5 ) ,与相对应单纯支架材料比较有统计学意义 (P<0 .0 5 ) ;组织学和组织计量学检测结果显示各复合材料组均有新骨形成 ,成骨量随时间推移而增加 ,2周时以 HA/ rh BMP- 2成骨量较多 ,但 3组间差异无统计学意义(P>0 .0 5 ) ;8周时新骨形成以双相陶瓷 HA/ TCP最佳 ,相关参数和图像分析有统计学意义 (P<0 .0 5 ) ,成骨量 8周较 2、4周多 ,有统计学意义 (P<0 .0 1) ;3种单纯支架材料各观察期均无骨样组织形成。 结论 双相陶瓷材料 HA/ TCP是携带 rh BMP- 2的钙磷陶瓷良好支架材料。

骨诱导和骨形成机制的研究:β转化生长因子增强人重组骨形态发生蛋白-2在体内的诱导成骨作用

目的对β转化生长因子(TGF-β)增强人重组骨形态发生蛋白-2(rhBMP-2)在体内的诱导成骨作用进行探讨。方法195只BALB/c小鼠随机分为3组,每组65只,试验侧均位于右后肢,设立rhBMP-2/TGF-β/载体为实验组,rhBMP-2/载体、单纯载体为对照组。分别于术后1～21d共10个时间点取材,观察其诱导成骨过程。结果实验组在诱导间充质细胞增殖、分化,软骨细胞、新生骨形成方面均早于对照组,成骨量优于对照组,其碱性磷酸酶水平高峰较对照组提前,其组织钙含量明显高于对照组(P<0.05)。结论rhBMP-2和TGF-β在体内诱导成骨调节中存在着协同作用。

复合基因重组人骨形成蛋白-2异种骨的研制及成骨活性研究

目的 研制新型具有诱导成骨活性的异种骨植骨材料。方法 在重组合异种骨 (RBX)基础上 ,以基因重组人骨形成蛋白 - 2 (rh BMP- 2 )取代从牛皮质骨中提取的牛 BMP,与去抗原牛松质骨载体 (BCB)复合 ,制成复合 rh BMP- 2的异种骨 (rh BMP- 2 / BCB) ;将 4周龄雄性 BAL B/ C小鼠 6 0只 ,随机分为实验组和对照组 ,于实验组小鼠左股部肌袋植入 rh BMP- 2 / BCB骨粒 ,对照组小鼠左股部肌袋植入 BCB骨粒 ,术后 7、14及 2 1天取材 ,通过组织学、骨计量学方法检测 rh BMP- 2 / BCB的诱导成骨活性。结果 1实验组术后 7天在小鼠肌袋可诱导软骨生成 ,14天形成编织骨 ,2 1天改建成板层骨并形成大量骨髓 ;对照组于术后各时间点均未见有软骨及骨形成。 2实验组的碱性磷酸酶活性和钙含量均高于对照组 ,具有统计学意义 (P<0 .0 1)。结论 rh BMP- 2 / BCB具有较好的骨诱导能力 。

重组人骨形成蛋白-2与胶原复合物的表面植骨成骨作用研究

目的 评价重组人骨形成蛋白 - 2 (rh BMP- 2 )与胶原复合物在大鼠颅骨表面的成骨作用。方法 用 SD大鼠 9只在两侧颞部各制备一骨膜下袋后 ,分为实验侧和对照侧。右侧植入 rh BMP- 2与胶原复合物为实验侧 ,左侧植入单纯胶原作为对照 ,分别于术后 2、4及 8周处死动物各 3只 ,取标本制作脱钙石蜡切片 ,观察成骨情况 ,并测量成骨厚度。结果 rh BMP- 2与胶原复合物可在颞骨表面通过膜内成骨的方式诱导新骨形成 ,并与颞骨外板良好结合 ,术后 2周 ,植入物大部分降解吸收 ,颞骨表面有大量新生骨 ;术后 4周 ,植入物完全为新骨代替 ,颞骨厚度约为厚原度的 5倍 ;术后 8周 ,新骨更加成熟 ,颞骨厚度约为原厚度 2 .8倍。而对照侧骨质在术后各周均无明显增厚。结论 rh BMP- 2与胶原复合物可作为良好的表面植骨替代材料 。

重组人骨形成蛋白-2对细胞成骨分化的作用

目的进一步探讨ｒｈＢＭＰ－２的促细胞成骨分化作用，以期找到合适的成骨分化标志作为ｒｈＢＭＰ－２的定量活性测定指标。方法 首先表达制备ｒｈＢＭＰ－２，用小鼠股部肌袋包埋法进行诱骨活性实验，然后检测ｒｈＢＭＰ－２作用后的骨髓基质细胞（ＭＳＣ）、ＮＩＨ３Ｔ３和Ｃ２Ｃ１２等３种细胞的碱性磷酸酶（ＡＬＰ）和骨钙素（ＯＣ）、细胞总蛋白合成量以及细胞增殖的变化。结果 ｒｈＢＭＰ－２具有良好的诱导骨形成的活性，可增加３种细胞的ＯＣ含量和蛋白合成量，对ＭＳＣ的ＡＬＰ活性变化影响明显，且可促进ＭＳＣ的增殖，抑制ＮＩＨ３Ｔ３细胞的生长。结论 ｒｈＢＭＰ－２具有促进上述细胞向成骨细胞分化的作用；在一定剂量范围内，ｒｈＢＭＰ－２的作用与细胞骨钙素合成量的增加呈线性正相关，故定量测定ＯＣ的含量基本可反映ｒｈＢＭＰ－２的活性。

重组人骨形成蛋白-2复合胶原I盖髓的实验研究

目的 :观察重组人骨形成蛋白 - 2复合胶原I的盖髓效果和对牙髓组织骨钙素含量的影响 ,探讨牙髓细胞分化和修复性牙本质形成的机制 ,为临床筛选理想的盖髓材料提供实验依据。方法 :以 30只猫为实验对象 ,机械暴露牙髓后 ,分别用重组人骨形成蛋白 - 2复合胶原I、氢氧化钙、胶原及对照的牛血清白蛋白盖髓 ,运用组织学方法观察牙髓修复性牙本质的形成及牙髓组织学改变 ,采用放射免疫分析技术检测盖髓后 1周、2周、4周时牙髓组织骨钙素的含量。结果 :与氢氧化钙、胶原和牛血清白蛋白盖髓比较 ,用重组人骨形成蛋白 - 2复合胶原I盖髓 ,能形成完整的管样牙本质桥 ,牙髓组织骨钙素的含量显著多于正常牙髓。结论 :重组人骨形成蛋白 - 2复合胶原I盖髓可诱导形成完整的牙本质桥 ,显著增加牙髓组织骨钙素的含量。重组人骨形成蛋白 - 2复合胶原I作为生物活性盖髓剂 ,起到良好的活髓保存效果 ,值得临床推广应用。

基因重组人骨形成蛋白-2和牛骨形成蛋白异位诱导成骨的比较

目的 :观察基因重组人骨形成蛋白 2 (rhBMP 2 )和牛骨形成蛋白 (bBMP)分别与珊瑚 /聚乳酸形成复合人工骨的异位诱导成骨活性 ,同时比较两种骨形成蛋白的成骨效率。方法 :把rhBMP 2和bBMP分别与珊瑚 /聚乳酸形成复合人工骨 ,进行小鼠肌内种植 1、3、6周后 ,组织学观察和组织形态测量 ,比较其异位诱导成骨活性。结果 :rhBMP 2和bBMP存在骨诱导差异 ,rhBMP 2诱导成骨量相对较少但血管、骨髓含量丰富 ,bBMP则相反。结论 :两种BMP都具有良好的诱骨活性 ,但在成骨量和血管。

重组人骨形成蛋白-2复合1%透明质酸钠骨膜内诱导成骨的实验研究

目的 观察重组人骨形成蛋白 - 2 (rhBMP 2 )复合 1%透明质酸钠骨膜内诱导成骨的组织学过程 ,探讨其诱导成骨的机制。方法 将rhBMP - 2和 1%透明质酸钠复合后植入 9只新西兰大白兔胫骨骨膜下骨皮质的表面 ,对侧植入 1%透明质酸钠作为对照 ,分别于术后第 4、8、12周处死 3只动物取标本进行大体和组织学观察。结果 rhBMP - 2复合 1%透明质酸钠组骨膜内侧有明显的新骨形成 ,新骨呈渐进性的成熟过程 ,12周时和原有骨的组织结构一致。结论 rhBMP - 2和 1%透明质酸钠复合后可以用于骨缺损的修复。

重组人骨形成蛋白-2促进兔下颌牵张成骨的实验研究

目的:研究重组人骨形成蛋白2(recombinant human bone morphogenetic protein2,rhBMP2)对兔下颌牵张成骨的作用。方法:建立兔下颌双侧牵张成骨动物模型,于下颌右侧骨断端间植入含有rhBMP2的可吸收胶原海绵(absorbable collagen sponge,ACS),左侧单纯应用ACS作为对照。分别于固定期第3、5周末处死动物,取标本行X线及组织学观察。结果:应用rhBMP2侧新骨形成的速度以及骨小梁的密度均高于对照。结论:局部应用rhBMP2能够提高牵张区新骨形成的速度和质量,对下颌牵张成骨具有促进作用。

重组骨形成蛋白-2与珊瑚人工骨复合物应用于拔牙窝修复的动物实验研究

目的 :探讨重组骨形成蛋白 - 2 (recombinanthumanbonemorphogeneticprotein ,rhBMP - 2 ) /珊瑚人工骨复合物 (复合骨 )与珊瑚人工骨 (珊瑚骨 )在拔牙窝修复中的作用。方法 :12只成年狗作为实验动物 ,拔除两侧上颌第 2及第 3切牙 ,并去除牙槽窝之间的牙槽间隔 ,一侧随即植入复合骨 ,对侧植入珊瑚骨作为对照。并于植骨后 4、8、12周取材 ,采用组织学观察及计算机图像分析方法 ,观察比较两种植入材料在拔牙窝内的骨修复能力及修复效果。结果 :复合骨具有较强的骨修复作用 ,植入牙槽窝后 ,材料被逐渐降解吸收 ,新骨不断形成 ,12周后 ,植入材料完全被成熟的骨组织取代 ;图像分析结果显示复合骨组新生骨形成的比值明显高于珊瑚骨组 ,两组比较均有显著性差异 (P <0 .0 5)。结论 :复合骨在拔牙窝中的骨修复能力和修复效果明显优于珊瑚骨。

聚乳酸与重组人骨形成蛋白-2复合植入块修复兔下颌骨缺损的早期观察

采用冷冻干燥法，将聚乳酸（ＰＬＡ）制成多孔成形块状，并将ＰＬＡ与重组人骨形成蛋白－２（ｒｈＢＭＰ－２）有效的复合，植入兔下颌骨缺损动物模型，在术后２，４周通过Ｘ线片、组织学观察缺损部位的骨生成情况。结果表明：ＰＬＡ－ｒｈＢＭＰ－２植入组术后２周就有部分新骨形成，术后４周骨生成明显；而单独植入ＰＬＡ组术后４周仅有少量新骨生成。钙含量测定显示ＰＬＡ－ｒｈＢＭＰ－２组高于ＰＬＡ组。结果提示：ＰＬＡ为ＢＭＰ的有效传递系统，ＰＬＡ－ｒｈＢＭＰ－２复合植入块是一种有应用潜能的人工骨替代物。