重组人p53基因腺病毒注射液在原发性肝癌介入治疗中的临床研究

目的:研究重组人p53腺病毒注射液(商品名:今又生)在原发性肝癌介入治疗中的安全性及有效性。方法:61例中晚期原发性肝癌患者,分两组介入治疗:对照组:碘油+化疗药(5-FU+EPI+DDP);治疗组:碘油+化疗药(5-FU+EPI+DDP)+重组人p53基因腺病毒注射液;每4周一次,连用3次。结果:不论是对照组还是治疗组,毒副反应不大,耐受性良好,生活质量均有一定的提高;治疗后两组均能使原发性肝癌的肿瘤标志物AFP下降,但治疗组下降明显;治疗组的有效率(82.76%)明显高于对照组(59.38%),统计学检验差异显著。结论:今又生介入治疗原发性肝癌安全有效,值得推广。

重组人p53腺病毒基因经介入后在兔VX2肝癌中表达

目的:探讨重组人p53腺病毒基因(rAd-p53,1×1012VP/支)经介入在兔VX2肝癌中的表达特点,为临床应用提供理论依据.方法:将30只新西兰大白兔采用移植法建立兔VX2移植性肝癌模型,于移植术11d行MRI、CT检查.随机抽取27只移植成功的荷瘤兔,平均分成3组:A组:经肝动脉单纯灌注rAd-p53(5×106VP);B组:rAd-p53(5×106VP)+超液态碘油(每只0.5mL)经肝动脉灌注;C组:瘤内rAd-p53(5×106VP)直接导入.所有荷瘤兔术中均行DSA.介入术后24、72h,6d分别处死实验兔,免疫组织化学方法检测肿瘤组织及瘤周P53和Bax、Bcl-2蛋白的表达.结果:30只大白兔均经MRI及CT检查,证实有27只种瘤成功,成功率95%.免疫组织化学检测各组中P53和Bax蛋白均有表达,于72h达到最高峰,以C组表达率最高,与其他两组有显著性差异(P53:70.3%±3.4%vs62.4%±3.2%,65.4%±2.1%;Bax:43.7%±2.1%vs35.7%±1.3%,37.6%±2.4%,均P<0.05);C组对Bcl-2蛋白表达率最低,在72h达最低点,与其他两组有显著性差异(12.0%±2.6%vs18.0%±4.3%,16.2%±3.1%,均P<0.05).结论:P53、Bax、Bcl-2蛋白在兔VX2肝癌模型中的表达呈现时间曲线关系;不同rAd-p53介入导入方式P53蛋白表达不同,以瘤内及瘤周直接注射方式表达最高,超液态碘油混合灌注及单纯肝动脉灌注次之.

重组人P53腺病毒注射液联合放疗与介入化疗治疗中晚期宫颈癌的疗效分析

目的 评价重组人P53腺病毒注射液联合放疗与介入化疗治疗中晚期宫颈癌的疗效及不良反应和对生活质量的影响。方法 将43例中晚期宫颈癌患者随机分为治疗组（n=21）和对照组（n=22）：治疗组患者先给予宫颈瘤体内注射重组人P53腺病毒注射液（1-2）×10^12vp;48 h后行介入治疗,首先通过导管向子宫动脉过注入经0.9%氯化钠溶液充分稀释后的卡铂130 mg＋5-氟尿嘧啶400 mg的化疗药物,再用固体乙醇或明胶海绵材质性微粒作为栓子完全栓塞子宫动脉物,以完全闭塞其血供;介入治疗5 d后再予宫颈瘤体内注射重组人P53腺病毒注射液,1次/周,每次注射（1-2）×10^12vp,共注射4次;同时行适形放疗,5次/周,每次PTV剂量2 Gy,共5周。除了不进行瘤体内注射重组人P53腺病毒注射液之外,对照组患者的其他治疗完全相同于基因组的治疗。治疗结束5周内评效。结果 基因联合治疗组近期总有效率与对照组比较,差异有统计学意义（P〈0.05）。治疗组的不良反应主要表现为不同程度的骨髓抑制、发热、胃肠道反应以生率与对照组比较,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论 重组人P53腺病毒注射液联合放疗与介入化疗对中晚期宫颈癌有较好的近期疗效。

外源p53基因联合热疗和放射治疗76例晚期软组织肉瘤临床研究

目的 评价重组人p53基因（rAdp53）注射液在不可切除晚期软组织肉瘤的临床疗效及安全性.方法 2005-2012年间共收治不可切除的晚期软组织肉瘤患者76例,其中rAdp53＋放疗、热疗（p53组）41例,放疗、热疗（对照组）35例.rAdp53瘤内注射或腔内灌注,1 次/周,1~2×1012VP/次,平均8次.放疗2 Gy/次,5 次/周,平均PTV剂量p53组为（56.3±5.3） Gy,对照组为（58.1±4.2） Gy （P〉0.05）.热疗采用浅部或深部热疗,2 次/周,平均8次.分别比较两组临床特征、有效率、疾病进展时间、OS期及不良反应.应用Kaplan-Meier法计算OS并Logrank检验和单因素分析,余用x2检验.结果 p53组较对照组疗后2个月获益率（PR＋CR＋SD）和LC率明显提高（85%∶54%,P=0.003和49%∶23%,P=0.020）,疾病进展时间及OS明显延长（12个月∶5个月,P=0.010及48个月∶31个月,P=0.049）.除一过性发热外,未见加重的放疗及热疗不良反应（P〉0.05）.结论 软组织肉瘤采用重组人p53基因注射液结合放疗、热疗是安全而有效的.

2003年新药研发回顾

2003年是很不平常的一年,中国人民战胜了SARS、地震、洪涝、干旱等多种自然灾害,国民经济增长达到9.1%的突出成就,人均GDP达到1000美元.综观全球,虽然局部战火不断,恐怖主义肆虐,但经济仍然取得了较好的发展,医药科技市场兴旺发展.如美国FDA在2003年共批准新药41种,其中新分子实体(NME)有21个,比2002年略有增加.英国批准了24个新活性物质,其中NME18种.我国2003年批准二类以上新药共27个,但一类创新新药(NME)仅有一个,其余均为仿制药.

今又生联合顺铂治疗恶性心包积液近期疗效分析

目的评价今又生联合顺铂化疗治疗恶性心包积液的疗效。方法 20例恶性心包积液患者行彩超引导下心包穿刺置管引流术后,心包腔内注射rAD-p53 1×1012VP及顺铂。结果临床总有效率(CR+PR)为70%,毒性反应主要为自限性发热。结论今又生联合化疗控制恶性心包积液疗效好。