重组人促卵泡激素与重组促卵泡素β在控制性超促排卵中的疗效

目的比较重组人促卵泡激素注射液与重组促卵泡素β注射液在控制性超促排卵过程中的疗效和临床结局。方法选择139例行IVF-ET/ICSI的不孕患者作为研究对象,共143个治疗周期。按促性腺激素(Gn)种类不同,用药分为A、B两组:A组69周期,B组74周期。分别予重组人促卵泡激素注射液与重组促卵泡素β注射液促排卵,比较两组Gn启动剂量、Gn总量、用药时间、HCG日≥14 mm卵泡数、获卵率、优胚率、临床妊娠率、流产率、卵巢过度刺激综合征(OHSS)发生率。结果 A组Gn启动剂量低于B组,HCG日≥14 mm卵泡数及OHSS发生率高于B组,差异均有统计学意义(P<0.05),其余各项差异均无统计学意义(P>0.05)。结论在IVF-ET超促排卵中,无论采用重组人促卵泡激素注射液还是重组促卵泡素β注射液都能获得同样的妊娠成功率,但重组人促卵泡激素注射液卵泡募集数及OHSS发生率较高,提示需更谨慎地选择启动剂量和调整用量;低反应的患者选用重组人促卵泡激素注射液促排可能会增加成熟卵泡数。

重组促卵泡素β与高纯度尿促卵泡素对体外受精-胚胎移植结局的影响

目的:分析重组促卵泡素β(r-FSHβ)与高纯度尿促卵泡素(HP-uFSH)对体外受精-胚胎移植临床治疗结局的影响。方法:回顾分析行IVF-ET长方案助孕的患者511例,按促性腺激素(Gn)种类不同,分为r-FSHβ组297例,HP-uFSH组214例。比较两组患者的一般情况,基础FSH、LH、E_2值、Gn启动量、Gn用药天数、Gn总量、获卵数、MⅡ数、胚胎数、优胚数、移植胚胎数、移植优胚数、临床妊娠率、流产率、OHSS发生率。结果:两组患者的一般情况,基础FSH、LH、E_2值、移植胚胎数、移植优胚数、临床妊娠率、流产率、OHSS发生率差异无统计学意义(P>0.05)。HP-uFSH组Gn启动量、Gn用药天数、Gn总量高于r-FSHβ组,而获卵数、MⅡ数、胚胎数、优胚数较r-FSHβ组少,差异有统计学意义(P<0.01)。结论:在IVF-ET周期中,HP-uFSH和r-FSHβ具有相同的临床治疗结局,临床妊娠率、流产率无明显差异。

重组促卵泡素(rFSH)在首次IVF和ICSI中不同初始剂量的研究

为了解选择应用不同初始剂量重组卵泡素(rFSH)后卵巢反应,同时了解肌肉和皮下注射两种途径的疗效差异,进行随机、开放、前瞻性、单中心的研究。病例来自1997年1月1日～12月31日爱尔兰Rotunda医院接受第一个周期体外受精(IVF)或胞浆内单精子注射(ICSI)治疗者,ICSI只用于男性不育。以月经周期第3天FSH水平8.5 U/L为界分为两组,FSH<8.5 U/L的妇女为①组,rFSH的初始剂量随机分为150IU和200 IU两个亚组;FSH>8.5 U/L但<15 U/L的妇女为②组,初始剂量随机分为300 IU和400 IU两个亚组。每个亚组中均分别采用两种途径给药。研究的最初6个月follitropin-β肌肉注射给药,后6个月皮下注射给药。

尿源性促卵泡素与重组促卵泡素对体外受精-胚胎移植结局影响的比较分析

目的探讨尿源性促卵泡素与重组促卵泡素对体外受精-胚胎移植(IVF-ET)结局的影响。方法回顾性分析行IVF-ET长方案助孕患者755例,其中尿源性促卵泡素(uFSH)组314例,重组促卵泡生成素(rFSH)组441例。比较两组患者的一般情况,基础FSH、LH、E2值,GN用量及时间、获卵数、MII数、卵裂数、胚胎数及妊娠结局。结果两组患者年龄、体重指数、基础FSH、LH、E2值及GN用量及时间、获卵数、MII数、卵裂数、胚胎数、移植胚胎数差异无统计学意义(P>0.05),同样在受精率、临床妊娠率、流产率及活产率上差异也无统计学意义(P>0.05)。uFSH组患者不孕年限长于rFSH组,差异有统计学意义(P<0.05)。rFSH组移植优胚数多于uFSH组,优胚率、着床率也高于uFSH组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论在IVF-ET周期中,应用uFSH与rFSH超促排卵可获得同样的临床妊娠率和活产率,且uFSH组有明显的价格优势。

比较HMG、基因重组促卵泡素组合拮抗剂方案对卵巢低反应体外受精结局影响

目的探讨促性腺激素释放激素拮抗剂(GnRH拮抗剂)分别配伍HMG与基因重组促卵泡素方案对卵巢低反应患者控制性超排卵的效果,并比较两种不同组合对体外受精-胚胎移植结局是否存在差异。方法纳入研究对象为前次IVF-ET治疗失败,证明是卵巢低反应,要求再次IVF-ET治疗的患者,随机分为2组,A组使用GnRH拮抗剂+HMG方案,共40周期,B组使用GnRH拮抗剂+果纳芬,共40个周期。将两组患者的年龄、不孕年限、不孕类型、不孕原因、基础FSH水平、周期取消率、hCG日血清E2水平、LH水平、受精方式、自然流产率、临床妊娠率、胚胎种植率等进行比较。结果两组患者年龄、不孕年限、不孕类型、不孕原因、基础FSH水平、受精方式、周期取消率、自然流产率等比较差异均无显著性(P>0.05)。两组患者的hCG日血清E2水平、LH水平、临床妊娠率、胚胎种植率等比较差异均有显著性(P<0.05),上述指标以GnRH拮抗剂+HMG组为高。结论 GnRH拮抗剂与HMG配伍,对卵巢低反应的患者是一种有效的超排卵治疗方案,与GnRH拮抗剂与基因重组促卵泡素组合相比,可以提高IVF-ET的临床妊娠率和胚胎种植率,并且费用低廉。

新型长效重组促卵泡素的纯化和性质及药代动力学研究

促卵泡素(Follicle-stimulating hormone,FSH)用于治疗男女不孕不育症,由于FSH的半衰期较短,需要频繁注射给药,因此制备长效FSH制剂一直是该类药物的研发方向。首次将来自绒促性素(human chorionic gonadotropin,HCG)中的羧基端肽(carboxy-terminal peptide,CTP)和人免疫球蛋白G2(immunoglobulin G2,IgG2)Fc片段变体(vFc)与单链FSH有序连接,通过基因工程和哺乳动物细胞培养技术实现了其在中国仓鼠卵巢细胞中的稳定表达,然后利用Protein A柱层析手段进行纯化,制备了新型重组FSH-CTP-vFc融合蛋白,同时分析了不同细胞培养时间表达的重组融合蛋白的理化性质和体内外活性。动物试验结果表明,纯化的FSH-CTP-vFc融合蛋白具有显著的体内生物活性,药代动力学分析显示该重组融合蛋白的半衰期是重组FSH的近10倍。这种新型长效重组FSH-CTP-vFc融合蛋白在临床上可大大减少注射次数和患者痛苦,提高患者用药依从性。

重组促卵泡素水针剂通过Ⅲ期临床试验

在8月5日召开的第2届全球华人生殖研讨会上，有关专家公布了重组促卵泡素水针剂（普丽康，欧加农公司）在中国的Ⅲ期临床试验结果。

基因工程重组FSH的研究进展

促卵泡素 (FSH)是由垂体前叶分泌的一种糖蛋白促性腺激素。由一个所有糖蛋白激素共有的α亚基和一个激素特异性的 β亚基组成杂二聚体。相对于垂体或尿FSH ,重组FSH (rFSH)具有更高的活性 ,更稳定的结构和更低的价格。重组FSH表达的关键在于 。

第1批重组人促卵泡素生物测定用国家标准品的制备与标定

目的:制备并标定第1批重组人促卵泡素(recombinant human follicle-stimulating hormone,Follitropin,rh FSH)国家标准品(生物测定用)。方法:以WHO第2批重组人促卵泡素国际标准品08/282作为标准,采用《中华人民共和国药典》2015年版四部1216卵泡刺激素生物测定法,联合4个实验室参加协作标定。蛋白含量及纯度测定采用SE-HPLC法,解离亚基与聚合体测定采用SDS-PAGE电泳法,RP-HPLC法测定氧化α亚基等主要理化指标,参照国家食品药品监督管理总局颁发的生物制品标准YBS00172015进行;采用N端测序、肽图等方法对标准品制备用原液进行了结构确认,并对待标品进行稳定性考察。结果:重组人促卵泡素待标品经协作标定,最终定值其生物效价为每瓶174 IU;每瓶重组人促卵泡素含量11.5μg,纯度96.46%,测定聚合体、解离亚基、氧化α亚基等相关物质理化指标,均符合规定;稳定性考察合格,N端测序和肽图结果均符合理论要求。结论:本批待标品确认为重组人促卵泡素,可作为第1批重组人促卵泡素(rhFSH)国家标准品,以供重组人促卵泡素及相关制剂的生物效价测定用,本批标准品生物效价为每瓶174 IU。

高纯尿促性素应用于IVF超促排卵的初步研究

目的:探讨高纯尿促性素(HP-h MG)对卵巢储备功能正常患者体外受精-胚胎移植(IVFET)促排卵治疗的效果。方法:回顾性分析本中心卵巢储备功能正常且首次进入周期、进行黄体期Gn RH激动剂长方案助孕治疗患者的临床资料,其中使用HP-h MG促排卵者(HP-h MG组)57例,使用重组卵泡刺激素(r FSH组)140例,比较其促性腺激素(Gn)用量、刺激天数、获卵数、种植率、临床妊娠率、h CG注射日雌、孕激素水平以及因卵巢过度刺激综合征(OHSS)风险周期取消率等。结果:HP-h MG组年龄明显高于r FSH组(29.4±3.2岁vs 28.3±3.0岁,P=0.026),其他基础情况组间相似。HP-h MG组Gn总量和刺激天数高于r FSH组,h CG注射日雌、孕激素水平均低于r FSH组,获卵数低于r FSH组,但可用胚胎率高于r FSH组,因OHSS风险而取消周期率低于r FSH组,差异均有统计学意义(P<0.05)。HP-h MG组和r FSH组妊娠率分别为65.3%和61.7%,但无统计学差异。结论:相比r FSH促排卵,HP-h MG作用温和,获卵数少,但可用胚胎率高,发生OHSS风险小,临床妊娠率有增高趋势。

低促性腺激素功能减退症2种促排卵方案的比较研究

目的：探讨低促性腺激素功能减退症（HH）不孕患者的促排卵方案及临床结局。方法：收集2005年6月-2012年3月在本院进行助孕治疗的12例HH患者的临床资料，回顾性分析2种促排卵方法的效果及临床妊娠结局。采用A方案[人绝经期促性腺激素（hMG）＋人绒毛膜促性腺激素（hCG）]和B方案[重组人促卵泡性素（FSH）＋重组人促黄体激素（rLH）＋hCG32种促排卵方案，待卵泡发育成熟后，指导同房或行人工授精助孕，后并予黄体支持。结果：12例患者共进行了34周期的促排卵治疗，10例妊娠，A方案6例妊娠，周期临床妊娠率为26．1％，B方案4例妊娠，周期临床妊娠率为36．4％。B方案的用药天数短于A方案（P〈0．05），而HCG大于16mm卵泡数和HCG子宫内膜厚度2种方案差异无统计学意义（P〉0．05）。结论：应用FSH＋rLH＋hCG的促排卵方案更加有效，促排卵天数更短，且临床妊娠率更高。

corjfollitropina在试验中达到等效性

据美国制药巨头Schering-Plough公司在西班牙巴塞罗那召开的人类生殖与胚胎学欧洲学会上公布的研究结果，其持续卵泡刺激剂corifollitropina（I）在Ⅲ期ENGAGE试验中达到主要终点。 在非劣性研究中150μg（I）组与接受200IU重组促卵泡素β（recombinant follitropinG）（Ⅱ）治疗组在主要终点（即在胚胎移植后十周或更久时评估怀孕率）效果相当。卵母细胞恢复的数量是联合主要终点且在临床等效性限制之内，经评估（I）治疗组有增加1．2个差异的优势。