重组人促卵泡激素联合绒促性素治疗排卵障碍性不孕症患者的效果

目的:研究重组人促卵泡激素联合绒促性素治疗排卵障碍性不孕症(ovulation dysfunction infertility,ODI)患者的效果。方法:选取2020年7月—2023年7月滨州医学院附属医院收治的100例ODI患者作为研究对象,以电脑编号单双数字法随机分为联合组(n=50)与参考组(n=50)。参考组实施绒促性素肌注治疗,联合组在参考组基础上应用实施重组人促卵泡激素注射治疗。比较两组优势卵泡直径与成熟卵泡数量,内分泌指标[促卵泡生成素(follicle-stimulating hormone,FSH)、促黄体生成素(luteinizing hormone,LH)、雌二醇(estradiol,E2)、孕酮(progesterone,P)]水平,成功排卵率、妊娠率,卵巢血流动力学[搏动指数(pulsation index,PI)、阻力指数(resistance index,RI)及收缩期峰值流速(peak systolic velocity,PSV)]。结果:治疗后,两组优势卵泡直径、成熟卵泡数量及FSH、LH、E2、P、PI、PSV水平较治疗前升高,且联合组较参考组高,两组RI较治疗前降低,且联合组较参考组低,差异有统计学意义(P<0.05);联合组成功排卵率、妊娠率较参考组高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:重组人促卵泡激素与绒促性素联用可提高ODI患者卵巢功能,改善内分泌指标水平,提高排卵率与妊娠率。

基因重组卵泡刺激素促排卵效果的观察

目的比较在体外受精-胚胎移植(IVF-ET)及卵母细胞单精子显微注射(ICSI)中尿促性素(menotropins,HMG)和重组卵泡刺激素的作用。方法采用促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)方案降调节,月经第3天随机分成两组,给予两种不同的促性腺激素(Gn)促排卵。A组51例,用国产HMG促排卵;B组58例,采用基因重组卵泡刺激素(rFSH)促排卵,至卵泡成熟后,经阴道B超引导下取卵。按本中心常规方法行IVF/ICSI。结果两组平均获卵率、空卵率、优质胚胎数、受精率、卵裂率、临床妊娠率、ICSI后卵子的死亡率差异有统计学意义。结论应用rFSH促超排卵可获得足量的高质量卵子。

重组促卵泡素(rFSH)在首次IVF和ICSI中不同初始剂量的研究

为了解选择应用不同初始剂量重组卵泡素(rFSH)后卵巢反应,同时了解肌肉和皮下注射两种途径的疗效差异,进行随机、开放、前瞻性、单中心的研究。病例来自1997年1月1日～12月31日爱尔兰Rotunda医院接受第一个周期体外受精(IVF)或胞浆内单精子注射(ICSI)治疗者,ICSI只用于男性不育。以月经周期第3天FSH水平8.5 U/L为界分为两组,FSH<8.5 U/L的妇女为①组,rFSH的初始剂量随机分为150IU和200 IU两个亚组;FSH>8.5 U/L但<15 U/L的妇女为②组,初始剂量随机分为300 IU和400 IU两个亚组。每个亚组中均分别采用两种途径给药。研究的最初6个月follitropin-β肌肉注射给药,后6个月皮下注射给药。

重组人促卵泡激素与重组促卵泡素β在控制性超促排卵中的疗效

目的比较重组人促卵泡激素注射液与重组促卵泡素β注射液在控制性超促排卵过程中的疗效和临床结局。方法选择139例行IVF-ET/ICSI的不孕患者作为研究对象,共143个治疗周期。按促性腺激素(Gn)种类不同,用药分为A、B两组:A组69周期,B组74周期。分别予重组人促卵泡激素注射液与重组促卵泡素β注射液促排卵,比较两组Gn启动剂量、Gn总量、用药时间、HCG日≥14 mm卵泡数、获卵率、优胚率、临床妊娠率、流产率、卵巢过度刺激综合征(OHSS)发生率。结果 A组Gn启动剂量低于B组,HCG日≥14 mm卵泡数及OHSS发生率高于B组,差异均有统计学意义(P<0.05),其余各项差异均无统计学意义(P>0.05)。结论在IVF-ET超促排卵中,无论采用重组人促卵泡激素注射液还是重组促卵泡素β注射液都能获得同样的妊娠成功率,但重组人促卵泡激素注射液卵泡募集数及OHSS发生率较高,提示需更谨慎地选择启动剂量和调整用量;低反应的患者选用重组人促卵泡激素注射液促排可能会增加成熟卵泡数。

重组人促卵泡激素对比尿促卵泡素在体外受精/卵胞质内单精子注射-胚胎移植中促排卵治疗的快速卫生技术评估

目的:比较重组人促卵泡激素(r FSH)和尿促卵泡素(u FSH)在体外受精/卵胞质内单精子注射-胚胎移植(IVF/ICSI-ET)中促排卵治疗的有效性、安全性和经济性,为r FSH和uFSH的临床合理使用提供循证证据。方法:计算机检索PubMed、Embase、Cochrane图书馆、中国知网、维普网、万方数据以及专业的卫生技术评估(HTA)数据库,收集rFSH对比uFSH在IVF/ICSI-ET中促排卵治疗的HTA、系统评价/Meta分析和经济学研究。筛选文献、提取资料、评价质量后,采用定性描述的方法汇总纳入研究的结论。结果:共纳入7篇文献,包括2篇系统评价/Meta分析和5篇经济学评价,未检索到HTA报告,所有研究均来自国外报道。系统评价/Meta分析发现,rFSH组在控制性促排卵中的获卵数较u FSH组多;而两组的持续妊娠率、临床妊娠率、活产率、流产率和卵巢过度刺激综合征发生率比较差异均无统计学意义(P>0.05)。经济学研究显示,rFSH可能更具成本-效果优势。结论:目前可获得的证据支持将rFSH用于IVF/ICSI-ET的促排卵治疗,u FSH的疗效和安全性与其相当,且rFSH可能更具成本-效果优势。

重组促卵泡素β与高纯度尿促卵泡素对体外受精-胚胎移植结局的影响

目的:分析重组促卵泡素β(r-FSHβ)与高纯度尿促卵泡素(HP-uFSH)对体外受精-胚胎移植临床治疗结局的影响。方法:回顾分析行IVF-ET长方案助孕的患者511例,按促性腺激素(Gn)种类不同,分为r-FSHβ组297例,HP-uFSH组214例。比较两组患者的一般情况,基础FSH、LH、E_2值、Gn启动量、Gn用药天数、Gn总量、获卵数、MⅡ数、胚胎数、优胚数、移植胚胎数、移植优胚数、临床妊娠率、流产率、OHSS发生率。结果:两组患者的一般情况,基础FSH、LH、E_2值、移植胚胎数、移植优胚数、临床妊娠率、流产率、OHSS发生率差异无统计学意义(P>0.05)。HP-uFSH组Gn启动量、Gn用药天数、Gn总量高于r-FSHβ组,而获卵数、MⅡ数、胚胎数、优胚数较r-FSHβ组少,差异有统计学意义(P<0.01)。结论:在IVF-ET周期中,HP-uFSH和r-FSHβ具有相同的临床治疗结局,临床妊娠率、流产率无明显差异。

重组人促卵泡激素联合重组人促黄体激素与尿促性素在卵泡期长方案促排卵中的临床效果比较

目的比较重组人促卵泡激素联合重组人促黄体激素与尿促性素在卵泡期长方案促排卵中的临床效果。方法回顾性分析赣州市妇幼保健院2018年5月—2019年12月收治的140例接受试管受精(IVF)助孕的卵泡期长方案促排卵患者的临床资料,按照治疗方案不同分为A组(73例)与B组(67例)。A组采用重组人促黄体激素(rLH)联合重组人促卵泡激素,B组采用尿促性素联合重组人促卵泡激素,比较两组的临床观察指标、治疗结局、生理指标。结果两组患者的促性腺激素(Gn)总量、Gn使用天数、正常受精率、优质胚胎率、囊胚形成率、妊娠率比较,差异无统计学意义(P>0.05);两组患者治疗前的内膜厚度、雌二醇、孕酮和促黄体生成素(LH)水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);两种治疗后的内膜厚度,雌二醇,LH水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。两组治疗后的内膜厚度、LH、孕酮、雌二醇水平高于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05)。结论对于卵泡期长方案促排卵的患者,采用重组人促卵泡激素+重组人促黄体激素与重组人促卵泡激素+尿促性素均可有效助孕,具有临床应用价值。其中尿促性素便宜,且可减少重组人促卵泡激素的用量,能够减轻患者的经济负担,值得临床推广应用。

国产尿促卵泡素和瑞士产人重组促卵泡激素治疗不孕症的临床疗效比较

目的比较国产尿促卵泡素(u FSH)和瑞士产人重组促卵泡激素(r FSH)治疗不孕症临床疗效。方法 107例不孕症患者,按照随机数字表法分为A、B两组,A组54例,应用u FSH治疗,B组53例,应用r FSH治疗,比较两组治疗有效率、排卵率、妊娠率、卵巢过度刺激综合征(OHSS)发生率。结果 A、B组治疗有效率分别为98.1%、100.0%,差异无统计学意义(P>0.05)。排卵率、妊娠率、OHSS发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论国产尿促卵泡素为理想促排卵药,效果与瑞士产人重组促卵泡激素相当,但经济性更高,值得临床应用推广。

卵巢正常反应人群拮抗剂方案单用高纯度尿促性素促排卵的临床效果

目的比较卵巢正常反应人群(NOR)拮抗剂方案中单用高纯度尿促性素(HP-hMG)与重组人卵泡刺激素(rFSH)促排卵的临床结局。方法回顾性收集行NOR拮抗剂助孕的患者,根据拮抗剂方案中采用超促排卵药物的不同,分为HP-hMG组和rFSH组。统计两组患者基本信息、促排卵情况、实验室指标以及临床结局等指标。结果最终纳入614例NOR患者:HP-hMG组(n=216),rFSH组(n=398)。两组间hCG注射日P及LH水平差异无统计学意义,HP-hMG组hCG注射日E2水平显著降低(P<0.001);HP-hMG组生化妊娠率(69.23%vs 63.51%)以及临床妊娠率(66.67%vs 59.46%)较rFSH组有升高的趋势。HP-hMG组卵巢过度刺激综合征(OHSS)发生率(2.31%vs 3.02%)较rFSH组有降低趋势。结论对于NOR接受拮抗剂方案助孕的患者,与采用rFSH相比,单独使用HP-hMG能够获得同样较好的临床妊娠率,并在降低OHSS发生率方面具有一定优势。

体外重组的人促黄体素对小鼠早期胚胎发育的影响

为了研究人的重组促黄体素 (r hLH)对小鼠早期胚胎发育的作用 ,我们用一定剂量的r hFSH (人促卵泡素 ,2 0IU)结合不同剂量的r hLH (0～ 2 0IU) ,或先与不同剂量r hLH配比 (5～ 2 0IU) ,再与一定剂量r hLH (15IU)结合 ,对性成熟前的小鼠进行超数排卵 ;并对从其输卵管冲出的早期胚胎进行体外培养 ,通过观察这些早期胚胎体外发育情况 ,再与PMSG hCG超排小鼠的早期胚胎体外培养结果进行比较。我们发现用重组激素处理的性成熟前小鼠 ,无论在平均冲胚数或桑囊率、囊胚率上 ,都以结合r hLH或配比r hLH的剂量为 15IU时最好 ,但各重组激素处理组在桑囊率和囊胚率上都极显著低于PMSG hCG对照组的相应指标。上述结果表明 ,r hLH对小鼠早期胚胎的发育 (尤其是囊胚的形成 )有明显的抑制作用 ,且与r hLH呈一定剂量依赖性关系。

早卵泡期长方案促性腺激素的调整用药对妊娠结局的影响

目的探讨早卵泡期长方案促排卵过程中促性腺激素(Gn)的调整与妊娠结局的关系。方法回顾性分析2016年1月至2019年9月在我院行体外受精/卵泡浆单精子注射-胚胎移植(IVF/ICSI-ET)采用早卵泡期长方案促排卵2538个周期的临床资料,按照促排卵后第6天(D6)使用的促性腺激素的种类分为乐芮组374个周期、尿促性素(HMG)组1923个周期和未添加黄体生成素(LH)组241个周期。比较三组患者的优胚率、胚胎种植率、临床妊娠率等妊娠结局。结果三组患者男女双方年龄、受精方式、体重指数比较,差异有统计学意义(P<0.05),乐芮组女方年龄更大,补救ICSI更多,体重指数更高。三组患者Gn总量、Gn天数、HCG日血雌二醇(E_(2))值和LH值、获卵数和优质胚胎数都显著不同,乐芮组Gn总量更高、Gn天数更长;HCG日E_(2)值和LH值更低;获卵数和优质胚胎数均更少(P<0.01)。但妊娠率没有显著差别(P>0.05)。结论对于早卵泡期长方案促排卵过程中LH水平过度抑制(LH≤0.5U/L)的患者,可以添加LH,高龄、低反应患者添加重组LH有提高临床妊娠率的趋势,正常反应及高反应患者使用HMG替代重组LH也能提高临床妊娠率,也可减少OHSS的风险。

IVF-ET中采用不同促排卵及促性腺激素用药方案的波塞冬标准组4POR患者促排卵情况及妊娠结局

目的比较体外受精—胚胎移植(IVF-ET)中分别采用长效长方案(EFLL)、短效长方案(MLSL)、拮抗剂方案(GnRH-ant)三种促排卵方案以及采用重组人卵泡刺激素(rFSH)、尿促性素(HMG)、rFSH+重组人黄体生成素(rLH)三组促性腺激素(Gn)用药方案的波塞冬(POSEIDON)标准组4卵巢低反应(POR)患者的促排卵情况及妊娠结局。方法回顾性选取POSEIDON标准组4 POR患者175例,共294个IVF周期。根据促排卵方案的使用分为EFLL组(15个周期)、MLSL组(41个周期)、GnRH-ant组(238个周期),根据Gn的使用分为rFSH组(32个周期)、HMG组(203个周期)、rFSH+rLH组(59个周期)。各组分别采用相应的促排卵方案及Gn治疗,后续进行IVF-ET移植。观察并记录各组促排卵情况(Gn总量、Gn天数、获卵数、成熟MⅡ卵数)及妊娠结局(受精率、可移植胚胎数、优质胚胎数、全胚冷冻率、胚胎种植率、单周期临床妊娠率、单周期活产率及流产率)。结果与MLSL、GnRH-ant组比较,EFLL组Gn天数、Gn总量、获卵数、成熟MⅡ卵数、可移植胚胎数多,单周期临床妊娠率、流产率、胚胎种植率高,全胚冷冻率低(P均<0.05)。与GnRH-ant组比较,EFLL组、MLSL组单周期活产率有升高趋势(P=0.059),且MLSL组单周期活产率最高。与HMG组、rFSH+rLH组比较,rFSH组获卵数、成熟MⅡ卵数、可移植胚胎数、优质胚胎数、流产率高;与rFSH组、rFSH+rLH组比较,HMG组获卵数少,全胚冷冻率高,种植率、单周期临床妊娠率、单周期活产率低;与rFSH组、HMG组比较,rFSH+rLH组胚胎种植率、单周期临床妊娠率、单周期活产率高,流产率低(P均<0.05)。结论POSEIDON标准组4 POR患者促排卵方案采用MLSL促排卵效果较好,IVF-ET妊娠结局较好,可作为该人群的优选方案。在促排卵过程中,采取rFSH+rLH联合用药可能获得较好的妊娠结局。

低剂量重组人促卵泡刺激素(rFSH)递增方案诱导排卵的多中心前瞻性研究

目的：探讨在低剂量重组人促卵泡刺激素（rFSH）递增方案诱导排卵中临床结局的预测因子。方法：总结全国22家生殖中心对WHOII型无排卵为主要不孕原因的患者使用低剂量rFSH递增方案共433个诱导排卵周期中418个符合疗效分析的周期的，临床妊娠率、单卵泡发生率、周期取消率、卵巢过度刺激综合征（OHSS）发生率；比较37．5Iu和75．0IU不同rFSH启动剂量的临床、实验室结局，分析单卵泡发育、卵巢诱导成功、周期取消与年龄、体质量指数（BMI）、卵巢储备等预测因子间的关系。结果：①所有对象临床妊娠率为17．94％，单卵泡发育率为57．66％，OHSS发生率为2．31％，多胎妊娠率为O．23％，周期取消率为12．68％；②果纳芬（rFSH）平均治疗天数为12．7±5．6d，平均总使用剂量为813．8±480．4IU，平均阈剂量为73．0±29．7IU；其中75．12％的患者总使用剂量〈1000IU，73．68％的人群刺激天数在5—15d之间；③启动剂量为37．5IU者较启动剂量为75IU者的卵巢诱导时间明显增加（14．1±5．6dVS10．9±4．9d，P=0．000），果纳芬总使用剂量明显减少（767．0±495．0IUvs879．1±542．7IU，P=0．000），单卵泡发育率明显增加（62．30％1，s51．15％，P=0．027），周期取消率明显升高（17．62％VS5．75％，P=0．000）；OHSS发生率无明显差异（2．87％vs1．72％，P=0．532），临床妊娠率和生化妊娠率亦无统计学差异（P〉0．05）；④不同阈剂量下临床妊娠率和生化妊娠率均无统计学差异（P〉0．05）；体质量≥70kg时阈剂量明显增加；⑤周期取消的预测因素与年龄呈负相关（r=-0．169，OR=O．845，95％CI=0．744～0．960，P=0．010），与既往诱导排卵周期数呈正相关（r=-0．240，O尺=1．271，95％CI=I．093～1．478，P=0．002）。结论：低剂量递增方案诱导排卵可以取得较高的单卵泡发育率和临床妊娠率，且降低并发症发生率。不同启动剂量与刺激天数和总使用剂量相关，但对临床结局无明显影响；周期取消可能与年龄和既往诱导排卵周期有关。

卵巢慢反应患者在黄体期长方案中两种促性腺激素治疗的临床结局分析

回顾性分析卵巢慢反应患者在黄体期长方案中两组促性腺激素的临床结局和药物费效比,旨在为卵巢慢反应患者提供有效、安全且费效比低的促性腺激素选择方案。方法 将使用黄体期长方案(包括短效及长效)后出现卵巢慢反应的300例患者的临床资料纳入研究。根据不同的促性腺激素(Gn)将患者分为两组:重组人促卵泡激素(A组,n200),采用尿促卵泡素(B组,n100)。分析比较两组患者的临床结局和药物费效比。结果 ①A组获卵数、MII卵子数、正常受精数、2PN卵裂胚胎数高于B组,差异有统计学意义(P<0.05);②A组的中重度卵巢过度刺激综合征发生率高于B组,差异有统计学意义(P<0.05);③A组胚胎种植率、临床妊娠率、活产率略高于B组,但差异无统计学意义(P>0. 05)④A组的每获一成熟卵、每获一优质卵裂胚、每获一临床妊娠、获得每一活产的费用均高于B组,差异有统计学意义(P<0. 05)。结论 在应用黄体期长方案行控制性超促排卵时出现卵巢慢反应时,使用两种Gn的助孕结局没有统计学差异。但是,尿促卵泡素比重组人促卵泡激素总体治疗费用低,是费价比较低的促排卵药物。

PCOS患者体外受精周期r-FSH和HP-HMG促排卵临床结局的比较

目的：探讨多囊卵巢综合征（PCOS）患者体外受精（IVF）周期重组人卵泡刺激素（r-FSH）与高纯度尿促性素（HP．HMG）促排卵临床结局的差异。方法：选择2012年1月一12月于我院进行IVF助孕的PCOS患者且符合纳入条件的211例，随机分为两组，并分别给予r-FSH（r-FSH组，n=137）和HP-HMG（HP-HMG组，n=74）促排卵，比较两组促性腺激素（Gn）用量、Gn天数、临床妊娠率、种植率、HCG日生殖激素水平以及OHSS周期取消率。结果：HP-HMG组获卵数较r-FSH组明显减少（P=0．03），但其优质胚胎数增加（P=0．04），两组临床妊娠率和种植率差异无统计学意义（P=0．18，P=0．31），但HP-HMG组有增加趋势。HP-HMG组预防OHSS周期取消率较r-FSH组明显下降（P=0．04）。结论：HP-HMG能改善胚胎质量，降低OHSS发生率。

基因工程重组FSH的研究进展

促卵泡素 (FSH)是由垂体前叶分泌的一种糖蛋白促性腺激素。由一个所有糖蛋白激素共有的α亚基和一个激素特异性的 β亚基组成杂二聚体。相对于垂体或尿FSH ,重组FSH (rFSH)具有更高的活性 ,更稳定的结构和更低的价格。重组FSH表达的关键在于 。

尿源性促卵泡素与重组促卵泡素对体外受精-胚胎移植结局影响的比较分析

目的探讨尿源性促卵泡素与重组促卵泡素对体外受精-胚胎移植(IVF-ET)结局的影响。方法回顾性分析行IVF-ET长方案助孕患者755例,其中尿源性促卵泡素(uFSH)组314例,重组促卵泡生成素(rFSH)组441例。比较两组患者的一般情况,基础FSH、LH、E2值,GN用量及时间、获卵数、MII数、卵裂数、胚胎数及妊娠结局。结果两组患者年龄、体重指数、基础FSH、LH、E2值及GN用量及时间、获卵数、MII数、卵裂数、胚胎数、移植胚胎数差异无统计学意义(P>0.05),同样在受精率、临床妊娠率、流产率及活产率上差异也无统计学意义(P>0.05)。uFSH组患者不孕年限长于rFSH组,差异有统计学意义(P<0.05)。rFSH组移植优胚数多于uFSH组,优胚率、着床率也高于uFSH组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论在IVF-ET周期中,应用uFSH与rFSH超促排卵可获得同样的临床妊娠率和活产率,且uFSH组有明显的价格优势。

基因重组促卵泡激素(FSH)与尿源性FSH用于体外受精-胚胎移植的Meta分析

目的:比较体外受精(IVF)或卵胞质内单精子注射(ICSI)治疗周期基因重组促卵泡激素(rFSH)与尿源性促卵泡激素(uFSH)在控制性促排卵(COS)中的有效性。方法:检索Pub Med、EMBASE、Cochrane,CNKI及万方数据库中自rFSH上市至2013.09前发表的文章,收集rFSH与uFSH在IVF或ICSI中应用的随机对照研究,对纳入的研究进行质量评价,提取数据,采用Rev Man5.2软件对IVF或ICSI治疗周期的获卵数、FSH总用量、周期出生率、临床妊娠率、持续妊娠率、卵巢过度刺激综合征(OHSS)的相对有效性进行Meta分析。结果:共纳入21篇研究,6 496个周期。总体上,rFSH较uFSH获卵数更多,FSH总用药量更少,差异有显著统计学意义;周期出生率和临床妊娠率r FSH和u FSH之间无显著性差异。结论:rFSH较uFSH在辅助生殖中具有更好的COS有效性。

新型长效重组促卵泡素的纯化和性质及药代动力学研究

促卵泡素(Follicle-stimulating hormone,FSH)用于治疗男女不孕不育症,由于FSH的半衰期较短,需要频繁注射给药,因此制备长效FSH制剂一直是该类药物的研发方向。首次将来自绒促性素(human chorionic gonadotropin,HCG)中的羧基端肽(carboxy-terminal peptide,CTP)和人免疫球蛋白G2(immunoglobulin G2,IgG2)Fc片段变体(vFc)与单链FSH有序连接,通过基因工程和哺乳动物细胞培养技术实现了其在中国仓鼠卵巢细胞中的稳定表达,然后利用Protein A柱层析手段进行纯化,制备了新型重组FSH-CTP-vFc融合蛋白,同时分析了不同细胞培养时间表达的重组融合蛋白的理化性质和体内外活性。动物试验结果表明,纯化的FSH-CTP-vFc融合蛋白具有显著的体内生物活性,药代动力学分析显示该重组融合蛋白的半衰期是重组FSH的近10倍。这种新型长效重组FSH-CTP-vFc融合蛋白在临床上可大大减少注射次数和患者痛苦,提高患者用药依从性。