活化的重组因子Ⅶ给中医破血逐瘀法治疗急性脑出血带来的挑战和思考

按照中医“离经之血便是瘀”的理论,用破血逐瘀法治疗急性脑出血(AICH)取得了确切的疗效,但没有关于超急期(发病0～4h)内中风证候演变自然史的资料。活化的重组因子Ⅶ(rFⅦa)经过多中心、随机、双盲的临床试验证明可以降低AICH的病死率和致残率,提示我们要重视超急期的止血治疗,同时在AICH发生的0～4h内慎用破血逐瘀药,可通过使用活血止血药和合理的药物配伍来消除加重出血的弊端。

染色体空间重组因子蛋白在宫颈癌组织中的表达变化及其临床意义

目的观察染色体空间重组因子(Rsf-1/HBXAP)蛋白在宫颈癌组织中的表达变化,并探讨其临床意义。方法选取宫颈癌组织100例(癌症组)、正常宫颈组织30例(正常组)、宫颈上皮瘤变(CIN)组织50例(CIN组),采用免疫组化法检测各组织中的Rsf-1/HBXAP蛋白,并分析其表达水平与宫颈癌患者临床病理特征的关系。结果癌症组Rsf-1/HBXAP蛋白阳性表达率67.00%,高于CIN组的34.00%、正常组的6.67%(P均<0.05),CIN组Rsf-1/HBXAP蛋白阳性表达率高于正常组(P<0.05);低分化、临床分期Ⅲ+Ⅳ期、发生淋巴结转移、发生脉管浸润、肌层浸润深度>1/2的宫颈癌组织Rsf-1/HBXAP蛋白阳性表达率均高于高中分化、临床分期Ⅰ+Ⅱ期、未发生淋巴结转移、未发生脉管浸润、肌层浸润深度≤1/2的宫颈癌组织(P均<0.05)。结论 Rsf-1/HBXAP蛋白在宫颈癌组织中表达上调,在宫颈癌的发生发展中起重要作用。

空间重组因子1/乙型肝炎病毒X相关蛋白在卵巢癌中的研究进展

卵巢癌是致死性很高的妇科肿瘤之一,虽然新的化疗方案改善了患者的5年生存率,但卵巢癌患者的总体存活率一直没有太大改善,人们试图通过分子病因、分子标志及分子靶点等多方面取得突破。Shih等在11号染色体长臂1区3带5亚带发现了13个扩增基因,接着他们在该亚带有基因扩增的10例高度恶性卵巢癌组织中发现,以上扩增基因中空间重组因子1/乙型肝炎病毒X相关蛋白（Rsf-1/HBXAP）是惟一一个在所有被测卵巢癌组织中均有表达的癌基因。

RNA干扰染色体空间重组因子1对宫颈腺癌放化疗敏感性的影响

目的探讨siRNA干扰染色体空间重组因子1(Rsf-1/HBXAP)对宫颈腺癌细胞放化疗敏感性的影响,为宫颈腺癌的基因靶向治疗提供实验依据。方法采用Rsf-1/HBXAP特异性的小分子干扰RNA(siRNA)转染人宫颈腺癌HeLa细胞,通过荧光实时定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)检测HeLa细胞Rsf-1/HBXAP mRNA的表达,CCK-8实验检测HeLa细胞增殖情况,平板克隆实验检测HeLa细胞克隆形成情况,流式细胞术检测HeLa细胞的凋亡情况。结果 Rsf-1/HBXAP特异性的siRNA-1可显著抑制Rsf-1/HBXAP基因的表达。紫杉醇对siRNA-1干扰Rsf-1/HBXAP组与非干扰组的IC50分别为7.24 nM [95%CI:(3.14, 18.60)]和3.66 nM [95%CI:(1.65, 7.86)]。平板克隆实验结果表明siRNA-1干扰Rsf-1/HBXAP基因可提高放疗敏感性。流式细胞术结果显示siRNA-1干扰Rsf-1/HBXAP基因可促进HeLa细胞凋亡。结论 Rsf-1/HBXAP基因表达下调可增强宫颈腺癌细胞对放化疗的敏感性,可能成为宫颈腺癌治疗的潜在靶点。

重组因子Ⅶa治疗急性颅内出血48例

颅内出血(ICH)患者的预后并不乐观。ICH患者的治疗中,血肿体积是决定生存的关键因素〔1〕,早期血肿增长是导致神经系统功能恶化的主要原因〔2〕。研究表明,ICH病人在发病后3 h内发生血肿增大者约占38%,3~6 h之间仍有16%血肿增大〔3,4〕。早期血肿增大是一个动力过程,可能是由于继续出血或反复出血所致〔5〕。ICH患者的超早期止血治疗,阻止继续出血,使血肿增长减小到最低限度,

重组因子Ⅷ的预防性使用对血友病男孩有帮助

美国科罗拉多大学以及健康和科学研究中心的Marilyn J．Manco-Johnson博士及其同事于8月9日的《新英格兰医学杂志》（N Engl J Med，2007；357：535-544，603-605．）上报道，预防性使用重组因子Ⅷ对防止重度A型血友病男孩的关节出血和损害有效。

重组因子Ⅷ(Kogenate)的制备

美国加利福尼亚州贝克莱市Miles公司,用经人因子Ⅷ基因转染的哺乳动物细胞(幼仓鼠肾[BHK]),来生产Kogenate这种重组因子Ⅷ(rFⅧ)以治疗血友病A。由哺乳动物细胞培养物生产rFⅧ的大规模有效制备过程的设计颇为困难和费时,因为这种细胞仅向培养基内释放少量这种极大的糖蛋白。此外,FⅧ分子本身即使在其自然环境——人体内,也不是非常稳定的。本文概括了由哺乳动物细胞生产重组蛋白所必须达到的主要设计目标。第一个步骤是优化表达体系和生产细胞系。

重组因子Ⅷ(Recombinate)的制备过程

美国加利福尼亚州贝克莱市Miles公司,用经人因子Ⅷ基因转染的哺乳动物细胞(幼仓鼠肾[BHK]),来生产Kogenate这种重组因子Ⅷ(rFⅧ)以治疗血友病A。由哺乳动物细胞培养物生产rFⅧ的大规模有效制备过程的设计颇为困难和费时,因为这种细胞仅向培养基内释放少量这种极大的糖蛋白。此外,FⅧ分子本身即使在其自然环境——人体内,也不是非常稳定的。本文概括了由哺乳动物细胞生产重组蛋白所必须达到的主要设计目标。第一个步骤是优化表达体系和生产细胞系。此后。

重组因子Ⅷ对血友病的疗效

美国两家生物技术公司于1984年分别克隆了因子Ⅶ后,各自与制药厂合资生产出足量的重组因子Ⅷ,从而可对其生物学特性进行广泛的体外鉴定,并在以后对血友病患者进行临床试验。

Xyntha 关键词：完全人工合成重组因子Ⅷ产品

日前惠氏公司宣布，美国FDA批准了该公司的Xyntha（重组抗血友病因子，不含血浆与白蛋白）。该药为重组因子Ⅷ产品，用于控制并预防患有甲型血友病患者出血不止和手术预防。Xyntha是通过完全白蛋白游离方法和最新型的纳滤提纯工艺制备的。此外，该产品是唯一的完全人工合成（非人类并且非动物为基础的）提纯方法制备的重组因子Ⅷ产品。

重组因子VIIa治疗肝硬化患者的上消化道出血

据医学空间网11月4日报道(原载Gastroenterology，2004；127(4)：1123—30)，重组凝血因子VIIa(rFVIIa)能够显著降低无法控制静脉曲张出血患者的比例。

防治非血友病性出血重组因子Ⅶa不能胜任

英国和加拿大学者报道，重组因子Ⅶa不能作为止血剂用于非血友病患者。论文于2010年11月i5日在线发表于《加拿大医学会杂志》。

枇杷叶三萜酸联合重组人表皮生长因子对激素依赖性皮炎豚鼠皮肤屏障功能的修复及免疫失衡的影响

目的 观察枇杷叶三萜酸(TAL)联合重组人表皮生长因子(rh-EGF)对激素依赖性皮炎(HDD)豚鼠模型皮肤屏障功能修复及免疫失衡的影响。方法 选取40只无特定病原(SPF)级豚鼠,随机分为对照组、模型组、rh-EGF组、TAL组和联合组,每组各8只。除对照组外,其他各组涂抹0.05%卤米松乳膏,连续45 d,构建HDD模型。构建成功后,rh-EGF组涂抹rh-EGF凝胶,TAL组涂抹TAL溶液,联合组涂抹TAL和rh-EGF凝胶,对照组和模型组涂抹生理盐水,共15 d。记录各组临床症状并打分;检测经皮水分丢失(TEWL)、角质层含水量(WCSC)和皮脂量(SC);HE染色观察各组豚鼠皮肤组织病理变化;采用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测总免疫球蛋白E(IgE)、白细胞介素-4(IL-4)、干扰素-γ(IFN-γ)水平。结果 与对照组比较,模型组症状明显、皮肤组织损坏严重,TEWL增加,WCSC和SC减少;免疫因子Ig E和IL-4水平升高、IFN-γ水平降低(P<0.05)。与模型组比较,rh-EGF组、TAL组和联合组用药后临床症状减轻、皮肤组织损伤不明显;TEWL减少,WCSC和SC增加,免疫因子IgE和IL-4水平降低、IFN-γ水平升高(P<0.05)。且联合组与rh-EGF组和TAL组比较,作用效果更加明显(P<0.05)。TAL组和联合组各指标比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 TAL联合rh-EGF可有效缓解HDD豚鼠的临床症状,改善皮肤细胞损伤,修复皮肤屏障功能,提升免疫能力。

重组人粒细胞刺激因子不同给药方式治疗肺癌化疗所致骨髓抑制的疗效和经济学比较

目的比较重组人粒细胞刺激因子(rhG-CSF)不同给药方式治疗肺癌化疗所致骨髓抑制的临床效果,并进行成本—效果经济学分析。方法回顾性选取2020年1月—2021年6月南京医科大学附属南京脑科医院(胸科院区)收治的肺癌化疗所致骨髓抑制患者113例为研究对象,根据rhG-CSF给药方式不同将患者分为A组(n=58)和B组(n=55)。2组均在化疗后次日或化疗后3~4 d内开始使用rhG-CSF,A组为皮下注射,B组为持续24 h静脉泵入,在白细胞计数(WBC)最低点恢复至正常或接近正常水平时停药。给药3 d后评价比较2组初步效果,治疗前后WBC,用药不良反应,并进行成本—效果分析。结果B组总有效率为81.82%,高于A组的70.69%(Z=2.436,P=0.015)。与治疗前比较,2组WBC均显著升高,且B组变化更明显(P均<0.01)。B组不良反应总发生率为12.73%,低于A组的31.03%(χ^(2)=5.492,P=0.019),其中B组肌肉骨骼疼痛发生率低于A组(3.64%vs.17.24%,χ^(2)=5.505,P=0.019)。A、B组治疗方案的平均成本分别为713.80、578.91元,A组治疗方案平均成本高于B组;A、B组成本—效果比分别为10.10、7.08,以B组作为参照,A组增量成本—效果比为12.12。结论rhG-CSF静脉持续恒速泵入给药治疗肺癌化疗所致骨髓抑制的疗效高于皮下注射,不良反应发生率低,且成本—效果更优。

聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子预防急性淋巴细胞白血病患儿化疗后中性粒细胞减少的临床疗效观察

目的探讨聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子(PEG-rhG-CSF)预防急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿化疗后中性粒细胞减少的临床疗效。方法回顾性分析2020年7月至2023年7月在绵阳市中心医院就诊的60例急性ALL患儿的临床资料。根据治疗方法不同将患儿分为观察组和对照组,各30例。对照组采用重组人粒细胞刺激因子(rhG-CSF)进行干预,观察组采用PEG-rhG-CSF进行干预。比较两组患儿化疗前及化疗3周后绝对中性粒细胞计数(ANC)和白细胞计数(WBC)水平,化疗后3周的中性粒细胞减少的开始时间、持续时间和结束时间,比较两组患儿化疗3周后在白细胞降低发生率、中性粒细胞减少症(FN)发生率及不良反应发生率。结果化疗3周后,两组患者的ANC、WBC水平均较化疗前升高,且观察组患儿的ANC、WBC水平分别为(6.77±4.22)×10^(9)/L、(9.17±3.36)×10^(9)/L,均明显高于对照组[(6.34±2.34)×10^(9)/L、(8.91±3.56)×10^(9)/L],差异均有统计学意义(P<0.05)。两组患儿中性粒细胞减少的开始时间比较,差异无统计学意义(P>0.05);观察组患儿中性粒细胞减少的持续时间和结束时间分别为(8.99±3.31)、(4.79±1.18)d,均明显短于对照组[(15.56±4.91)、(6.97±3.32)d],差异均有统计学意义(P<0.05)。观察组患儿白细胞降低率、FN实际发生率、再住院率和抗生素使用率分别为30.00%、10.00%、3.33%、3.33%,均明显低于对照组(56.67%、40.00%、43.33%、36.67%),差异均有统计学意义(P<0.05)。观察组患儿的ANC减少、感染、骨骼肌肉酸痛、腹泻、恶心呕吐发生率分别为16.67%、6.67%、3.33%、6.67%、10.00%,均明显低于对照组(43.33%、30.00%、16.67%、26.67%、36.67%),差异均有统计学意义(P<0.05)。结论PEG-rhG-CSF能明显缩短急性ALL患儿化疗后中性粒细胞减少的持续时间和结束时间,且不良反应发生率低,在预防急性ALL患儿化疗后中性粒细胞减少方面疗效显著,安全性较高。

重组人表皮生长因子凝胶联合玻璃酸钠滴眼液治疗白内障超声乳化术后干眼症的疗效

目的探究重组人表皮生长因子凝胶联合玻璃酸钠滴眼液治疗白内障超声乳化术后干眼症的疗效及安全性。方法选取在我院行白内障超声乳化术后并发干眼症患者80例146眼。随机分为对照组和研究组,各40例73眼。两组患眼均予以玻璃酸钠滴眼液治疗,研究组患者再增加重组人表皮生长因子凝胶治疗,两组患者治疗4周为一疗程。治疗前后,比较两组患眼泪膜破裂时间(BUT)、泪液分泌实验(SIT)及荧光染色(FL)评分及干眼症症状评分;比较两组患者治疗期间不良反应及并发症发生率;比较两组患眼临床疗效。结果完成4周治疗后,研究患者临床总有效率高于对照组,比较差异有统计学意义(P<0.05);治疗前,两组患者BUT、SIT、FL组间差异无统计学意义(P>0.05),治疗后,两组患者BUT、SIT均较治疗前上升,且研究组患者上升幅度高于对照组,治疗后两组患者FL均较治疗前下降,且研究组下降幅度高于对照组(P<0.05);治疗4周后,两组患者干眼症症状评分均较治疗前下降,且研究组下降幅度高于对照组(P<0.05);两组患眼治疗期间未收集到严重药物不良反应,比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论重组人表皮生长因子凝胶联合玻璃酸钠滴眼液治疗白内障超声乳化术后干眼症相较于单纯玻璃酸钠滴眼液治疗,明显改善患眼干眼症症状,促进泪液功能恢复,综合提升临床疗效,并未增加药物不良反应率,是治疗此类患者更为有效的治疗方案。

重组人表皮生长因子滴眼液用于白内障术后干眼症的效果研究

目的 研究重组人表皮生长因子(rhEGF)滴眼液在白内障术后干眼症中的疗效,并观察其对泪膜结构稳定性和局部炎症因子表达水平的影响,以评估康复效果,为临床提供参考。方法 选取2021年4月至2023年10月北京市仁和医院收治的120例白内障术后干眼症患者的临床资料,进行回顾性分析,根据不同的治疗方法分为对照组(给予玻璃酸钠治疗)和观察组(给予玻璃酸钠联合rhEGF治疗),各60例。比较两组患者治疗效果、临床症状评分、泪膜结构和稳定性指标[泪膜破裂时间(BUT)、泪液分泌试验距离(SIt)和角膜荧光素染色(FL)评分],比较两组患者炎症因子[白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和IL-1β]水平。结果 观察组患者的疗效优于对照组(P<0.05)。两组患者治疗后患眼的干涩感、异物感及视物疲劳评分均低于治疗前,且观察组更低(均P<0.05)。两组患者治疗后BUT均延长,SIt值均增高,FL评分均降低,且观察组BUT更长、SIt值更高、FL评分更低(均P<0.05)。两组患者治疗后IL-6、TNF-α和IL-1β水平均降低,且观察组更低(均P<0.05)。结论 rhEGF滴眼液治疗白内障术后干眼症效果显著,有助于改善患者术后临床症状和角膜稳定性,减轻局部炎症反应,具有较高的临床应用价值。

重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白治疗中毒性表皮坏死松解症的疗效及安全性

目的探讨重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白(rhTNFR:Fc)治疗中毒性表皮坏死松解症(TEN)患者的临床疗效及安全性。方法回顾性选取2020年1月至2022年1月海南医学院第一附属医院TEN患者20例,均给予rhTNFR:Fc治疗。治疗21 d后,记录TEN患者临床疗效,比较治疗前与治疗后不同时段(治疗后7、14、21 d)的药疹面积和严重程度指数(DASI)评分[DASI评分平均值,50%DASI(DASI50)、75%DASI(DASI75)、90%DASI(DASI90)所占比例]、血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平、体温下降时间、皮疹控制时间、住院时间及药物治疗的安全性。结果治疗21 d后,TEN患者中,显效18例(90.00%),有效2例(10.00%)。TEN患者治疗后7、14、21 d的DASI评分分别为(30.44±5.68)、(5.28±2.31)、(2.04±1.12)分,均明显低于治疗前[(52.34±7.45)分],差异均有统计学意义(P<0.05)。相较治疗前、治疗7 d、治疗14 d,治疗21 d后的DASI50(100.00%)、DASI75(100.00%)、DASI90(90.00%)的改善比率最高,差异均有统计学意义(P<0.05)。TEN患者治疗后7、14、21 d的血清TNF-α水平分别为(22.73±5.58)、(15.99±4.60)、(4.44±1.10)pg/mL,均低于治疗前[(33.63±17.36)pg/mL],差异均有统计学意义(P<0.05)。TEN患者体温下降时间为(2.49±0.81)d,皮疹控制时间为(5.19±1.90)d,住院时间为(11.92±4.20)d。治疗期间患者未出现终止治疗或失访,均未出现急性不良反应,随访期间病情未见复发,定期复查结果显示并无合并症、活动性肝炎与结核疾病等。结论rhTNFR:Fc作为治疗TEN疾病的药物其疗效随治疗时间延长而提高,可降低血清TNF-α水平与DASI评分,且安全性较高。

重组牛碱性成纤维细胞生长因子凝胶联合调Q激光治疗面部脂溢性角化病

目的:探讨重组牛碱性成纤维细胞生长因子(Recombinant bovine basic fibroblast grow,rb-bFGF)凝胶联合调Q激光治疗面部脂溢性角化病(Seborrheic keratosis,SK)的效果。方法:选笔者医院2020年6月-2023年6月收治的82例面部SK患者为研究对象。按随机数字表法分为对照组(n=41)与观察组(n=41),两组均进行调Q激光治疗(波长532 nm),观察组在对照组基础上给予rb-bFGF凝胶治疗。观察对比两组疗效、疼痛程度、痂皮完全脱落时间、遗留红斑持续时间、皮肤病生活质量量表(Dermatology life quality index,DLQI)及不良反应发生情况。结果:观察组有效率较对照组高,差异有统计学意义(P<0.05);观察组疼痛视觉模拟评分法(Visual analogue scale,VAS)评分较对照组低,创面痂皮完全脱落时间、遗留红斑持续时间均较对照组短,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组DLQI除治疗维度外其他维度评分均较治疗前降低(P<0.05),且观察组均低于对照组(P<0.05);观察组不良反应发生率为0.93%,对照组为6.03%,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:rb-bFGF凝胶联合调Q激光治疗面部SK疗效显著,可促进创面恢复,减轻恢复期疼痛,提高患者生活质量。