第三代重组凝血因子制剂和基因治疗的前景

重组因子 和 制品具有确定的疗效和良好的安全性记录。然而 ,对病毒传播可能性的担忧促使人们研制不添加任何人源或动物性蛋白的重组制品。目前上市的第二代重组因子 浓制剂是 2 0 0 0年批准的。两种新的第三代制品正处于研制和临床试验中 ,它们在制备过程中没有添加任何人或动物来源的物质。另一种外源因子替代法是基因治疗 ,血友病的基因治疗正处于临床研究中。基因治疗涉及外源因子 或 基因的稳定插入和蛋白的长期表达和分泌。迄今为止所用的方法都是基于逆转录病毒、腺病毒和腺病毒相关病毒载体以及非病毒载体的电穿孔技术。三项基因治疗 期临床试验已于 2 0 0 2年结束 ,还有一项以上的试验仍在进行中。本文对近期用于血友病治疗的第三代重组制品和基因治疗的临床试验结果作一评述。

重组人凝血因子Ⅸ预防性治疗中国儿童中、重型血友病B的单中心临床观察

目的应用重组人凝血因子Ⅸ（FIX）预防性治疗中国儿童中、重型血友病B，了解其疗效及安全性。方法使用重组人FIX开展儿童血友病B小剂量预防治疗，重组人FIX20IT]／（kg·次），1次／周，I临床观察指标包括：（1）疗效：出血减少率、日常活动参与改善情况；（2）安全性：用药中不良事件及抑制物产生情况。结果共收集11例病例，观察时间18～27周（平均25．5周）；年龄9个月～15岁（平均7岁1个月）；重型9例，中间型2例；开始观察前接受按需治疗6例，预防治疗4例，无治疗1例；中位暴露日（ED）63ED（范围0～〉150ED）。（1）疗效：总出血减少率67．7％（与原按需治疗／无治疗比较减少78．6％；与原预防治疗比较减少47．8％）；9例中8例日常活动参与改善（与原按需／无治疗比较6例中5例改善，与原预防治疗比较3例全部改善）；（2）安全性：应用过程中无不良事件发生；治疗过程中仅有1例有1次抑制物检测滴度达0．6BU／mL，治疗结束后降至0BU／mL。结论重组人FIX应用于中国中、重型血友病B儿童的小剂量预防治疗安全、有效。