白细胞介素2在动脉粥样硬化性心血管疾病抗炎治疗中作用的研究进展

抗炎治疗是降低动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)患者心血管残余风险的重要策略。低剂量白细胞介素2通过增加调节性T细胞和Ⅱ型固有淋巴细胞的数量,提高其功能,从而抑制动脉粥样硬化的发生和发展。随着更多研究证实低剂量白细胞介素2在ASCVD抗炎治疗中的有效性和安全性,其有望成为ASCVD抗炎治疗的新选择。

重组人白细胞介素-2治疗晚期肿瘤Ⅱ期临床研究

目的:通过前瞻性多中心Ⅱ期临床试验,观察重组人白细胞介素-2(125Ser-rhIL-2)对晚期实体肿瘤及恶性胸腹腔积液患者的疗效及不良反应。方法:180例入组患者可评价疗效者174例,癌性胸腹腔积液和实体瘤患者分别为126例和48例,肾透明细胞癌和恶性黑色素瘤等实体瘤采用皮下注射(200～300万IU,每周3次,疗程4～6周),胸腔内注射(200～300万IU,每周1～2次,疗程2周),恶性胸腔积液采用腹腔内注射(300～400万IU,每周1～2次,疗程2周)。结果:恶性胸腹腔积液和晚期实体瘤的总有效率分别为59.5%和25.0%,治疗后大部分患者生存质量和免疫功能有一定提高。主要的不良反应为低热、寒颤、乏力、局部皮肤红肿及消化道反应。未发现低血压及毛细血管渗漏综合征。结论:125Ser-rhIL-2对恶性黑色素瘤、肾透明细胞癌及恶性胸腹腔积液有效,不良反应较轻。

超声引导下经皮微波消融联合重组人白细胞介素-2治疗原位肝癌的效果

目的:分析超声引导下经皮微波消融(PMAT)联合重组人白细胞介素-2(rhIL-2)治疗原位肝癌的效果。方法:选取2018年7月—2019年12月华中科技大学协和深圳医院收治的原位肝癌患者144例作为研究对象,根据随机数字表法分为研究组(n=68)和常规组(n=76)。常规组进行PMAT治疗,研究组进行PMAT联合rhIL-2治疗。比较两组消融效果、肿瘤标志物水平及免疫功能。结果:两组完全消融率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,两组癌胚抗原、甲胎蛋白水平均低于治疗前,且研究组癌胚抗原水平低于常规组,差异有统计学意义(P<0.05);两组CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)高于治疗前,CD8^(+)水平低于治疗前,且研究组CD3^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)水平高于常规组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:PMAT联合rhIL-2治疗原位肝癌的效果显著,可降低肿瘤标志物水平,提高免疫功能。

重组白细胞介素2治疗恶性胸腔积液的前瞻性研究

目的 :探讨重组白细胞介素 2 (rIL - 2 )治疗恶性胸腔积液的临床应用价值。方法 :1998年 3月～ 2 0 0 1年8月收治的 79例癌性胸腔积液患者随机分为rIL - 2治疗组和顺铂 (DDP)对照组 ,rIL - 2治疗组 4 0例采用rIL - 2胸腔内给药 ,每次 10 0～ 16 0万u ,每周 2次 ,2～ 4周为一疗程。DDP对照组采用DDP胸腔内给药 ,每次 80～ 10 0mg ,每周 1次 ,2～ 4周为一疗程。结果 :rIL - 2治疗组总有效率 85 % ,与DDP对照组 84 .6 %比较无显著差异 (P >0 .0 5 )。胸痛、骨髓抑制、消化道反应的发生率rIL - 2组显著低于DDP组 (P <0 .0 5 )。生活质量改善rIL - 2组显著高于DDP组 (P <0 .0 5 )。结论 :rIL - 2对癌性胸水有显著的疗效 ,与化疗药物有相等的控制胸水的作用 ,能显著提高患者生活质量 ,且毒副作用小 ,患者易于接受。

重组鸡干扰素/白细胞介素-2融合蛋白体内抗传染性法氏囊病病毒作用研究

为研究原核表达的鸡干扰素/白细胞介素-2融合蛋白(rChIFN--Linker-ChIL-2)在SPF鸡体内的抗病毒作用,本研究将传染性法氏囊病病毒(IBDV)强毒株与rChIFN--Linker-ChIL-2同时接种21日龄SPF鸡,并分别通过临床观察和攻毒后(dpc)不同时间IBDV排毒率、带毒时间、在不同组织器官的动态分布及其体液和细胞免疫指标的检测以评价该重组融合蛋白抗IBDV的效果。结果显示:与IBDV攻毒对照组相比,融合蛋白与IBDV同时接种组鸡的发病率、死亡率和典型症状维持时间及排毒率、外周血持续带毒时间和不同组织器官带毒时间均显著低于对照组。但试验组鸡的IBDV抗体水平于7 dpc^42 dpc则极显著低于对照组(p<0.01)。然而,其血清中ChIFN-α、ChIFN-γ、ChIL-2、ChIL-6和ChIL-4表达水平(3 dpc^21 dpc)以及外周血T淋巴细胞(PBLC)增殖活性(7 dpc^21 dpc)、脾淋巴细胞增殖活性(7 dpc^14 dpc)均显著高于对照组(p<0.01)。结果表明:融合蛋白可以通过上调机体细胞因子的表达水平、增强鸡体PBLC和脾淋巴细胞增殖活性等方式增强机体的细胞免疫能力,从而发挥抗病毒作用和免疫增强作用。

重组白细胞介素-2对固始鸡免疫机能的影响

本试验旨在探讨重组白细胞介素-2(IL-2)对固始鸡免疫机能的影响。应用大体解剖技术和免疫技术,对重组IL-2对固始鸡免疫机能的影响进行了研究。注射固始鸡IL-2的各免疫组的抗体水平均高于鸡志贺氏菌苗组,明显高于空白对照组;各免疫组抗体水平在第2～3周达到最高水平,以后在4～7周内基本保持恒定水平;注射IL-2的各免疫组的脾脏指数、胸腺指数、法氏囊指数基本上均高于空白对照组和鸡志贺氏菌苗组。重组IL-2可促进固始鸡免疫器官的生长发育和成熟,增强鸡的免疫机能,可抵抗各种病原微生物的感染。

重组人白细胞介素-Ⅱ辅助治疗复治肺结核临床观察

目的研究和评价重组人白细胞介素-Ⅱ(IL-2)辅助治疗肺结核的临床效果。方法选痰菌阳性复治肺结核43例,观察组22例,采用2HL2AK(E)Z(TH)V+IL-2/1HL2(TH)V+IL-2/5HL2V方案化疗;对照组21例,采用2HL2AK(E)Z(TH)V/1HL2(TH)V/5HL2V方案化疗。结果完成疗程可评价疗效者40例,其中观察组20例,对照组20例,观察组痰菌阴转、病灶吸收、空洞的缩小和闭合以及免疫检测结果均优于对照组。无严重不良反应发生。结论重组人IL—2有辅助治疗肺结核的作用,可加速结核菌阴转速度,促进病灶吸收,提高机体免疫力,是安全可靠的生物制剂。

重组鸡白细胞介素2的诱导表达与生物学活性测定

将去除信号肽的鸡IL-2基因编码框克隆到原核表达载体pBAD/HisB,实现了重组鸡IL-2(rchIL-2)蛋白在大肠杆菌中的高效表达。SDS-PAGE分析显示,表达蛋白的分子量约为18kD。用rchIL-2为抗原制备了单克隆抗体和多克隆抗体,建立了检测rchIL-2含量的抗原捕获ELISA,探讨了天然chIL-2蛋白的体外表达动力学。非变性条件下纯化的rchIL-2(0.4ng)对ConA活化的鸡T淋巴细胞具有明显的增殖活性,而对鸭及鹅的T淋巴细胞无增殖活性。抗chIL-2多克隆抗体可完全中和rchIL-2和天然chIL-2蛋白的生物学活性,而单克隆抗体无中和rchIL-2和天然chIL-2蛋白生物学活性的功能。这些研究结果证实,大肠杆菌表达的rchIL-2及其多克隆抗体拥有生物学功能,而获得的单克隆抗体不具有chIL-2的中和特性。

重组人白细胞介素-6对缺氧-复氧后大鼠海马培养神经元Bcl-2、Bax表达和神经元凋亡的影响

实验在培养的大鼠海马神经元中观察了重组人白细胞介素 6 (recombinanthumaninterleukin 6 ,rhIL 6 )对缺氧 复氧后Bcl 2、Bax表达和神经元凋亡的影响。把培养 12d的大鼠海马神经元分为对照组和rhIL 6组 ,同时于缺氧环境 (90 %N2 +10 %CO2 )中培养 2、4h后 ,再于常氧培养箱内复氧培养 2 4和 72h。于不同时间取出 ,分别用抗Bcl 2和Bax抗血清进行免疫组织化学染色 ,观察缺氧 复氧后大鼠海马培养神经元Bcl 2和Bax的表达 ,并用原位末端标记 (TUNEL)法和流式细胞术分别检测缺氧 复氧对体外培养海马神经元凋亡的影响。结果可见 ,与缺氧前相比 ,缺氧 复氧后 2 4和 72h ,海马神经元Bcl 2表达明显减弱 ,Bax表达明显增强 ,凋亡神经元明显增多。经rhIL 6预处理的海马神经元与对照组相比 ,缺氧 复氧后 2 4和 72h ,Bcl 2表达明显增强 ,Bax表达明显减弱 ,凋亡神经元明显减少。本实验结果提示 ,rhIL 6对海马神经元缺氧

重组白细胞介素2促进小鼠胸腺细胞发育及辐射损伤小鼠免疫功能的恢复

经亚致死量照射的BALB/c小鼠胸腺内残留的胸腺干细胞经历与胚胎胸腺发育十分相似的过程,体内给予IL-2(6×10~5u/kg)可明显促进胸腺细胞由CD4^-CD8^-向CD4^+CD8^+再向CD4^+CD8^-/CD4^-CD8^-分化并明显促进胸腺细胞增殖和亚致死量照射小鼠脾细胞对ConA、LPS 的增殖能力,促进同种异型细胞的混合淋巴细胞反应(MLR)和绵羊红细胞(SRBC)的抗体形成细胞数(PFC)等多项免疫功能的恢复。

重组人白细胞介素2联合保妇康栓治疗HPV感染性宫颈炎的临床效果观察

目的观察重组人白细胞介素2(rh IL-2)联合保妇康栓治疗人乳头瘤病毒(HPV)感染性宫颈炎的临床效果。方法 200例HPV感染性宫颈炎患者。随机分为A组和B组,每组100例。A组给予rh IL-2联合保妇康栓治疗,B组给予保妇康栓治疗。比较治疗后4个月两组的宫颈超薄细胞学筛查(TCT)转阴情况及HPV转阴情况。结果治疗后4个月,A组HPV转阴疗效及TCT阴转疗效均好于B组(P <0. 05)。结论 Rh IL-2联合保妇康栓治疗HPV感染性宫颈炎的效果优于单纯使用妇康栓。

重组人白细胞介素-11对小鼠尾部表皮颗粒层形成和血清白细胞介素-2水平的影响

目的观察重组人白细胞介素-11(rhIL-11)对小鼠尾部表皮颗粒层生成和血清白细胞介素-2(IL-2)水平的影响。方法采用小鼠尾部鳞片表皮颗粒层形成模型,不同组别的小鼠给予rhIL-11或甲氨喋呤,观察其对鼠尾鳞片表皮颗粒层和血清IL-2含量的影响。结果rhIL-11可显著促进小鼠尾部鳞片表皮颗粒层形成(P<0.01),并显著抑制血清IL-2的水平(P<0.01)。结论rhIL-11可抑制角质细胞增殖分化不全和减少促发因子IL-2的生成,对银屑病具有较好的防治作用。

重组腺病毒人白细胞介素2的质量分析

目的 通过对重组腺病毒人白细胞介素 2 (Adv IL2 )的质量研究和实验方法参数的选择 ,建立Adv IL2的质量控制标准。方法 选用CPE法测定病毒滴度 ;将病毒转染Hela细胞 ,表达出IL 2 ,分别用MTT法和ELISA法测定IL 2的活性和表达量。建立了UV和IE HPLC系统分析纯度 ;琼脂糖凝胶电泳检查基因组分子量和基因组酶切图谱 ;PCR法鉴定病毒特征基因E2B区、IL 2表达基因盒和外源因子 (复制型病毒RCV ,HIV ,HBV和HCV) ;按照《中国生物制品规程》的有关规定进行了其他项目检查。结果 测定的重组腺病毒人白细胞介素 2原液滴度达 3× 10 1 0pfu·mL- 1 。IL 2表达活性达 70 0U·mL- 1 ,表达量约 2 5ng·mL- 1 。制品的A2 6 0nm A2 80nm 为 1 2 3;IE HPLC纯度检查大于98%。基因组分子量和基因组酶切图谱以及病毒特征基因E2B区和IL 2表达基因检查结果均在理论值范围 ;复制型病毒RCV ,HIV ,HBV和HCV检测均呈阴性 ;其他项目均符合规定。结论 建立了重组腺病毒人白细胞介素 2的质量标准 。

重组人白细胞介素2-绿脓杆菌外毒素融合蛋白的纯化及复性

目的探讨该所发明的新方法对重组人白细胞介素2-绿脓杆菌外毒素(IL2-PE664Glu)融合蛋白进行纯化与复性的效果。方法采用该所发明的新方法提纯包涵体,包涵体复性后,样品经DEAE-SepharoseFF离子交换层析,获得融合蛋白纯品。结果获得的具有生物学活性的融合蛋白纯度达到95%,复性回收率为80%。结论此包涵体分离纯化技术简便、实用,可为中试研究和规模化生产提供基础。

人白细胞介素2重组逆转录病毒载体的构建与表达

通过RT-PCR克隆到含有全部编码序列的人IL-2 cDNA．并经核苷酸测序加以证实，将其克隆至逆转录病毒载体pLXSN，构建成人IL-2的重组逆转录病毒表达载体pLXSN-hIL2．体外经CRIP细胞包装后病毒滴度达7.6×10^4CFU／ml,NIH 3T3小鼠成纤维细胞感染hIL-2重组逆转录病毒后．分泌IL-2水平达118.2U／ml；PCR从其基因组DNA中扩增到NeoR基因片段．提示重组逆转录病毒载体已整合至宿主细胞的基因组DNA中。本研究为开展人IL-2基因治疗奠定了基础.

重组人白细胞介素2联合贞芪扶正胶囊和保妇康栓治疗宫颈上皮内瘤样病变Ⅰ级合并高危型人乳头瘤病毒感染的临床观察

目的探讨重组人白细胞介素2(rhIL-2)联合贞芪扶正胶囊和保妇康栓治疗宫颈上皮内瘤样病变(CIN)Ⅰ级合并高危型人乳头瘤病毒(HPV)感染患者的疗效。方法将759例CINⅠ级合并高危型HPV感染患者,随机分为对照组375例与观察组384例。对照组患者给予贞芪扶正胶囊口服和保妇康栓阴道上药治疗,观察组患者在对照组的基础上加用注射用rhIL-2治疗。治疗4个月后复查两组患者HPV定量及阴道镜及宫颈活检,进行疗效评价。结果治疗4个月后,观察组宫颈HPV转阴率、HPV治疗总有效率及宫颈病变治愈率均高于对照组(均P<0.05)。结论rhIL-2联合贞芪扶正胶囊和保妇康栓治疗CINⅠ级合并高危型HPV感染患者疗效优于仅使用贞芪扶正胶囊和保妇康栓治疗者。

重组白细胞介素-2对猪瘟疫苗免疫效果的影响

观察了重组IL 2对经产母猪和育成母猪猪瘟疫苗免疫效果的影响.结果表明,进行猪瘟免疫时应用重组IL 2,可以显著提高经产母猪和育成母猪猪瘟疫苗的抗体滴度水平及整齐度.

重组鸡α干扰素/白细胞介素-2融合蛋白体外活性评价方法研究

为建立稳定、便捷的重组鸡α干扰素/白细胞介素-2融合蛋白(rChIFN-α-Linker-ChIL-2蛋白,重组融合蛋白)体外活性评价方法,本研究分别采用ChIFN-α和ChIL-2ELISA方法检测重组融合蛋白与抗ChIFN-α单抗和抗ChIL-2单抗发生特异性免疫反应的活性;采用细胞病变抑制法检测重组融合蛋白在DF1细胞上抑制水疱性口炎病毒(VSV)和传染性法氏囊病病毒(IBDV)增殖活性;采用MTS法分别测定重组融合蛋白促鸡外周血T淋巴细胞(PBLC)和脾淋巴细胞增殖活性。结果表明,重组融合蛋白可以与抗ChIFN-α单抗和抗ChIL-2单抗发生特异性免疫反应;重组融合蛋白在DF1细胞上具有明显抗病毒活性,其抗VSV活性高于抗IBDV活性,且均明显高于rChIFN-α蛋白对照;不同浓度的重组融合蛋白均具有明显的促鸡PBLC和脾淋巴细胞增殖活性,且其促增殖活性明显高于rChIFN-α蛋白对照。本研究成功建立了重组融合蛋白体外活性检测评价方法,为进一步探究重组融合蛋白在鸡体内协同作用奠定基础。

重组白细胞介素2对固始鸡空肠黏膜免疫增强作用的研究

本试验旨在研究重组白细胞介素-2(interleukin-2,IL-2)对固始鸡空肠黏膜免疫的作用。以父母代固始鸡为试验动物,用添加不同剂量的重组IL-2佐剂的鸡新城疫疫苗对试验鸡进行分组免疫,应用免疫组织化学技术,通过Qwin图像处理系统对鸡空肠内分泌型免疫球蛋白A(sIgA)阳性细胞及其分泌物分布和阳性面积量进行系统分析。结果表明,sIgA阳性细胞及其分泌物主要分布于肠绒毛的固有层和肠腺腔中。在新城疫疫苗组中添加重组IL-2能够提高sIgA细胞的分泌,从而提高动物体的免疫能力。重组IL-2对增强免疫性有一定的作用,且IL-2的添加剂量在50μg时对增加新城疫疫苗的免疫性效果最佳。

重组人白细胞介素-2与宫颈环形电切术治疗宫颈上皮内瘤样病变Ⅰ合并人乳头瘤病毒感染的疗效对比

目的比较重组人白细胞介素-2(rh IL-2)与宫颈环形电切术(LEEP)治疗宫颈上皮内瘤样病变(CIN)Ⅰ合并人乳头瘤病毒(HPV)感染的疗效。方法合并HPV感染的CINⅠ患者227例,其中应用期待方法 25例(A组),行LEEP治疗69例(B组),应用rh IL-2治疗65例(C组),LEEP联合rh IL-2治疗68例(D组)。分别于治疗前及治疗4个月对各组患者进行HPV定量检测及阴道镜活检。结果治疗后4个月,D组的HPV总转阴率、低载量或高载量HPV转阴率最高(P<0.05),而A组最低(P<0.05),但B组与C组间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。B组、D组的宫颈病变治愈率高于其他两组,A组的治愈率低于其他3组(P<0.05),但B组与D组间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论对于合并HPV感染的CINⅠ患者,LEEP联合rh IL-2治疗的治疗效果最佳;在治疗宫颈病变方面,LEEP效果优于rh IL-2,但在治疗HPV感染方面,两种方案疗效相当。