重组结核杆菌11kDa变态反应原安全性和剂量标化临床研究

目的探讨人体应用重组结核杆菌11kDa变态反应原(简称11kDa)的安全性和最适剂量。方法将健康志愿者和结核病志愿者按照双盲法随机分为11kDa低、中、高3个剂量组,在一侧手前臂掌侧前1/3处皮内分别注射浓度为2μg/ml、5μg/ml和10μg/ml11kDa1ml,在对侧手前臂前1/3处皮内注射0.1mlTB-PPD,进行同体双臂对照皮肤试验,观察并记录72h内局部或全身不良反应情况和皮试局部反应。结果11kDa低、中、高剂量组和TB-PPD组均无严重不良反应,局部不良反应发生率分别为2.7%、1.2%、5.5%和5.7%,组间差异无统计学意义(P>0.05);健康志愿者皮试阴性率分别为86.0%、68.1%、62.8%和54.1%,11kDa低剂量组阴性率高于中、高剂量组和TB-PPD组差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01),但中、高剂量组和TB-PPD组之间差异无统计学意义(P>0.05);结核病患者皮试阳性率分别为56.7%、66.7%、83.3%和81.7%,11kDa低、中剂量组间阳性率比较差异无统计学意义(P>0.05)。11kDa高剂量组和TB-PPD组阳性率组间差异无统计学意义(P>0.05),但该两组的阳性率显著高于11kDa低剂量组差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01。结论11kDa在结核病诊断上优于PPD,11kDa3个剂量和TB-PPD均有很好的安全性,其中高剂量组(10.0μg/ml)与TB-PPD阳性检出率相近。

重组结核分枝杆菌11kDa变态反应原临床前安全性研究

目的通过临床前动物试验评价重组结核分枝杆菌11kDa变态反应原的安全性。方法通过小鼠的急性毒性试验、豚鼠的一般安全性试验、致敏效应试验、全身过敏试验以及家兔的热原试验等评价重组结核分枝杆菌11kDa变态反应原在动物体内的安全性和耐受性。结果重组结核分枝杆菌11kDa变态反应原未引起小鼠的急性毒性、豚鼠的迟发型超敏反应、全身过敏反应和家兔的热原反应;在豚鼠的安全性实验中未见重组结核分枝杆菌11kDa变态反应原对动物注射部位、体重及各脏器有不良影响。结论重组结核分枝杆菌11kDa变态反应原具有良好的安全性。