重组人胰岛素类似物的HPLC分析

目的 :探讨HPLC分析在重组人胰岛素类似物鉴别和杂质检测中的适用性。方法 :采用反相色谱柱(C18) ,以硫酸钠 -磷酸缓冲液 (0 2mol·L-1,pH 2 3)和乙腈为流动相 ,流速 0 8或 1 0mL·min-1,柱温40℃ ,检测波长 2 14nm ;用分子筛柱 (ZorbaxGF2 5 0 )以磷酸铵缓冲液 (0 1mol·L-1,pH 7 5 )和乙腈为流动相 ,流速 0 5mL·min-1,检测波长 2 14nm ;检测重组人胰岛素类似物及其酶解片段。结果 :获得胰岛素及其类似物的RP -HPLC图谱 ,肽图谱和高效体积排阻色谱 (HPSEC)图。结论 :本文方法能够有效地区别和检测胰岛素类似物及有关物质 ,为该类药物的质控提供了科学依据。

长效重组人胰岛素原类似物的高密度细胞培养的研究

本文以长效重组人胰岛素原类似物(SIIA-0801)的大肠埃希菌工程菌为研究对象,针对采用高细胞密度培养技术表达包涵体重组融合蛋白的关键参数,重点研究了诱导培养基成份(包括碳源、氮源、无机盐、微量元素)、种子细胞密度、IPTG诱导剂的加入量及诱导时间,诱导温度等因素与包涵体表达产量的相关性。结果发现其融合蛋白的最佳表达培养基:1.5%蛋白胨,1%酵母粉,0.5%NaCl,0.8%葡萄糖和0.2%磷酸盐缓冲液(22mmol/LKH2PO4,40mmol/LK2HPO4)。最佳诱导表达条件为:25%接种量,诱导温度37℃,接种培养1h后添加0.5mmol/L IPTG,继续诱导培养5h,发酵培养的总周期为6h。优化后的培养条件比传统的LB培养基及培养方法,其产量提高了6倍多。该结果为长效重组人胰岛素原类似物(SIIA-0801)后续的生产工艺研究提供了重要的参考依据。

重组人胰岛素类似物的研究应用进展

糖尿病不仅急性并发症危及生命,还可引起各种慢性并发症,受到各国科学家和医药工作者的关注。胰岛素及其类似物是治疗糖尿病的重要药物。本文介绍了胰岛素的发展及人胰岛素的制备,综述了重组人胰岛素类似物的研究及应用进展。新的重组人胰岛素类似物的应用,将为糖尿病的治疗开拓广阔的前景。

预混胰岛素类似物：赢于起始，胜在维持

最新一代的胰岛素产品，称为“重组人胰岛素类似物”。它与“基因重组人胰岛素”一样，是通过生物工程合成生产的。之所以被称做“类似物”，是因为它是将人胰岛素的部分氨基酸作了修改，这种修改使其更符合临床治疗的需要。

血糖仪在4种胰岛素类药物研究中的应用

目的:采用血糖仪进行德谷胰岛素和门冬胰岛素的生物学活性以及利拉鲁肽、索马鲁肽的葡萄糖耐量研究。方法:生物学活性研究:小鼠分4组,分别皮下注射标准品及高、低剂量样品40 min后,用血糖仪快速测定小鼠血糖值,第1次给药后按双交叉设计,对小鼠进行第2次给药;按照生物检定统计法中量反应平行线测定双交又设计法计算效价及可信限率。葡萄糖耐量研究:小鼠分3组,分别皮下注射利拉鲁肽(剂量320μg·kg^-1)、索马鲁肽(剂量320μg·kg^-1)和空白对照,给药后24、48、72、96 h腹腔注射40%葡萄糖0.2 mL,免疫前及免疫后15、30、60 min尾静脉采血并用血糖仪测定血糖值,评价给药后小鼠葡萄糖耐量情况。结果:生物学活性研究:德谷胰岛素(CA501)制剂用3批原研德谷胰岛素为标准品,测定效价分别为97.3、108.1、91.6 U·mL^-1。德谷胰岛素(CA501)原料药和门冬胰岛素原料药效价结果分别为34.1、22.3U·mg^-1。葡萄糖耐量研究:与空白对照相比,利拉鲁肽、索马鲁肽在给药24、48、72、96 h后注射葡萄糖15min及30 min时仍有明显降糖作用。结论:采用血糖仪检测血糖值具有操作简便,测量快速准确,用血量少,重复性好等优点,适用于胰岛素类药物的研究。

Sanofi-Aventis／Zealand延续糖尿病产品合同

丹麦Zealand PharmaA／S公司宣布，其与法国Sanofi-Aventis制药公司的国际授权合约已经更新，涉及lixisenatide（AVEOOIO／ZPIO）（Ⅰ）和Lantus（insulin glargine，甘精胰岛素）（Ⅱ）联合制剂的研发和商品化。（Ⅱ）是Sanofi-Aventis公司开发的重组人胰岛素类似物。