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重组腺病毒p53基因治疗肺癌的研究进展 被引量:10
1
作者 王朝霞 束永前 《中国肺癌杂志》 CAS 2005年第2期148-151,共4页
关键词 重组腺病毒 p53基因治疗 肺癌 重组p53腺病毒注射液 2004年1月 恶性肿瘤死亡 杀伤肿瘤细胞 基因治疗药物 肿瘤基因治疗 手术方法 正常细胞 治疗策略 治疗包 生存率 化疗 放疗
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重组腺病毒p53基因联合TACE介入治疗原发性肝癌的探讨 被引量:2
2
作者 王悦中 唐玉新 史更 《临床军医杂志》 CAS 2011年第3期486-487,共2页
目的探讨重组腺病毒p53基因(rAd-p53)联合肝动脉化疗栓塞术(TACE)治疗原发性肝癌的疗效及安全可行性。方法对临床明确诊断为原发性肝癌的16例患者,采用动脉途径rAd-p53+TACE联合介入治疗,治疗30 d后按照2001年《肝癌介入治疗规范化条例... 目的探讨重组腺病毒p53基因(rAd-p53)联合肝动脉化疗栓塞术(TACE)治疗原发性肝癌的疗效及安全可行性。方法对临床明确诊断为原发性肝癌的16例患者,采用动脉途径rAd-p53+TACE联合介入治疗,治疗30 d后按照2001年《肝癌介入治疗规范化条例(草案)》标准进行疗效评价。结果明显好转5例,好转6例,稳定4例,进展或恶化1例,除出现部分病人腹痛,发热,轻微恶心,咳嗽及短期内一过性丙氨酸和天冬氨酸氨基转氨酶升高外,未出现其他不良反应及并发症。结论动脉途径rAd-p53联合TACE治疗原发性肝癌是安全可行的,近期疗效满意。 展开更多
关键词 腺病毒 基因p53 肝癌 TACE
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重组腺病毒p53基因对口腔鳞癌患者外周淋巴细胞亚群的影响 被引量:3
3
作者 刘三霞 王超 +3 位作者 邓子辉 王刚 王昊 胡敏 《中华老年口腔医学杂志》 2020年第4期214-220,共7页
目的:通过观察分析口腔鳞癌患者局部应用rAd-p53后其外周血淋巴细胞亚群比例的变化来探讨rAd-p53对机体细胞免疫水平的影响。方法:实验组12例患者行手术治疗后局部注射重组人腺病毒p53注射液。对照组12例患者仅行手术治疗。所有患者手术... 目的:通过观察分析口腔鳞癌患者局部应用rAd-p53后其外周血淋巴细胞亚群比例的变化来探讨rAd-p53对机体细胞免疫水平的影响。方法:实验组12例患者行手术治疗后局部注射重组人腺病毒p53注射液。对照组12例患者仅行手术治疗。所有患者手术前1天、手术后1周均抽取2ml外周血进行淋巴细胞亚群表型分析检测。同时募集了77位健康志愿者,对其外周淋巴细胞亚群进行流式分析。分析比较口腔癌患者与健康志愿者之间、用药组与非用药组之间各淋巴细胞亚群比例变化。结果:口腔癌患者较健康人群总T细胞和辅助性T细胞比例明显降低。活化总T细胞明显增高,静止总T细胞、细胞毒性T细胞比例明显降低。用药组患者治疗后活化总T细胞和细胞毒性T细胞较治疗前均增加,而静止性总T细胞和抑制性T细胞较治疗前降低。相反,对照组的活化总T细胞和细胞毒性T细胞治疗后比例均低于治疗前,同时抑制性T细胞比例也较治疗前增加。结论:口腔癌患者外周淋巴细胞亚群比例分布异常,抗肿瘤细胞免疫功能紊乱,手术不能明显改善患者的抗肿瘤免疫功能,而rAd-p53能调节外周淋巴细胞亚群比例分布。 展开更多
关键词 重组腺病毒 p53 细胞免疫 口腔癌
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重组腺病毒p53基因治疗肝癌研究进展 被引量:5
4
作者 赵旭 刘松 张跃伟 《中华肿瘤防治杂志》 CAS 北大核心 2014年第16期1297-1300,共4页
目的:探讨重组腺病毒p53基因(recombinant human Ad-p53,rAd-p53)治疗肝癌的抗肿瘤机制及临床应用。方法:应用PubMed、万方和CNKI数据库,以"肝癌、重组腺病毒p53基因、基因治疗、实验研究和临床应用"为关键词,检索1994-06-01-... 目的:探讨重组腺病毒p53基因(recombinant human Ad-p53,rAd-p53)治疗肝癌的抗肿瘤机制及临床应用。方法:应用PubMed、万方和CNKI数据库,以"肝癌、重组腺病毒p53基因、基因治疗、实验研究和临床应用"为关键词,检索1994-06-01-2013-11-31文献739篇,纳入标准:1)p53基因与肝癌发生的相关性;2)重组腺病毒p53基因抗肿瘤机制;3)重组腺病毒p53治疗肝癌的实验研究;4)重组腺病毒p53治疗肝癌的临床应用研究。根据纳入标准选择符合分析的文献36篇。结果:p53基因是公认的肿瘤抑制基因,具有促使肿瘤细胞自杀和帮助缺陷细胞修复的作用。rAd-p53是复制缺陷型5型腺病毒载体与人p53基因重组的肿瘤基因治疗制品。rAd-p53通过多种途径发挥抗肿瘤作用,包括使肿瘤的细胞周期阻滞和发生程序性死亡,促进放射线对肿瘤细胞引起的细胞周期阻滞和凋亡,刺激机体产生抗肿瘤免疫反应,抑制肿瘤血管内皮生长因子,控制肿瘤的血管生成,使注射部位瘤组织产生局部血供障碍和坏死。此外,还能增加肝癌细胞的放化疗敏感性,间接增强抗肿瘤疗效。rAd-p53基因疗法为肝癌治疗开辟了崭新的途径,多项临床研究疗效良好。结论:rAd-p53基因对肿瘤的作用机制体现了在抗肿瘤治疗方面的有效性,并在基础研究及临床应用中均取得了显著进展,在肝癌的防治中将取得更大的突破。 展开更多
关键词 肝肿瘤 重组腺病毒p53基因 基因治疗 综述文献
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非小细胞肺癌组织EMSY、PIDD表达与同源重组修复基因的相关性及其临床意义
5
作者 陈丽萍 项保利 +3 位作者 王布 姬泽萱 郭志青 赵建清 《疑难病杂志》 CAS 2024年第2期186-191,共6页
目的研究非小细胞肺癌(NSCLC)组织中EMSY转录抑制因子(EMSY)、p53诱导的死亡结构域蛋白1(PIDD)表达与同源重组修复基因表达的相关性及临床意义。方法选择2022年1月—2023年4月河北北方学院附属第一医院呼吸与危重症医学科诊治NSCLC患者8... 目的研究非小细胞肺癌(NSCLC)组织中EMSY转录抑制因子(EMSY)、p53诱导的死亡结构域蛋白1(PIDD)表达与同源重组修复基因表达的相关性及临床意义。方法选择2022年1月—2023年4月河北北方学院附属第一医院呼吸与危重症医学科诊治NSCLC患者80例。采用实时荧光定量PCR检测癌组织及癌旁组织中EMSY、PIDD表达与同源重组修复基因人乳腺癌易感基因1(BRCA1)、切除修复交叉互补基因1(ERCC1),核糖核苷酸还原酶亚单位1(RRM1)表达。Pearson相关分析EMSY、PIDD表达与同源重组修复基因表达的相关性;分析EMSY、PIDD表达与NSCLC临床病理相关参数的关系及在NSCLC诊断中的价值。结果NSCLC癌组织中EMSY、PIDD、BRCA1、ERCC1、RRM1 mRNA相对表达量均高于癌旁组织(t/P=30.176/<0.001,27.821/<0.001,25.075/<0.001,16.680/<0.001,25.610/<0.001)。NSCLC癌组织中EMSY、PIDD mRNA与BRCA1、ERCC1、RRM1 mRNA表达均呈正相关(r/P=0.654/<0.001,0.712/<0.001,0.584/<0.001;0.724/<0.001,0.661/<0.001,0.563/<0.001)。低分化程度、有淋巴结转移及TNM分期Ⅲ期NSCLC癌组织EMSY、PIDD mRNA表达分别显著高于高中分化程度、无淋巴结转移及TNM分期Ⅰ~Ⅱ期NSCLC癌组织(t/P=13.693/<0.001,13.380/<0.001,12.197/<0.001;10.289/<0.001,11.130/<0.001,9.405/<0.001)。EMSY、PIDD mRNA及两项联合诊断NSCLC的AUC分别为0.834、0.802、0.906,两项联合诊断的AUC大于单一指标(Z=4.751、5.257,P均<0.001)。结论EMSY、PIDD在NSCLC癌组织中表达升高,与同源重组修复基因表达及不良临床病理特征有关,两者联合有助于NSCLC的诊断。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 EMSY p53诱导的死亡结构域蛋白1 同源重组修复基因 诊断
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重组腺病毒介导的p53基因对肝癌细胞生长抑制作用的研究 被引量:12
6
作者 张沁宏 王东 +3 位作者 牟江洪 李增鹏 卿毅 杨宇馨 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2006年第2期121-124,共4页
目的探索p53基因在肝癌基因治疗方面的可行性。方法以人肝癌细胞系SMCC-7721为实验对象,将载有人野生型p53cDNA的重组腺病毒(Ad-p53)感染SMCC-7721细胞及肿瘤组织,体外体内实验观察Ad-p53对SMCC-7721细胞生长的影响。结果Ad-p53对SMMC-7... 目的探索p53基因在肝癌基因治疗方面的可行性。方法以人肝癌细胞系SMCC-7721为实验对象,将载有人野生型p53cDNA的重组腺病毒(Ad-p53)感染SMCC-7721细胞及肿瘤组织,体外体内实验观察Ad-p53对SMCC-7721细胞生长的影响。结果Ad-p53对SMMC-7721细胞的抑制作用与感染浓度有关,MOI值越高,抑制作用越强。当Ad-p53在100MOI效靶比时,SMCC-7721细胞基本达到完全抑制。感染2d后P53蛋白表达达到高峰,SMCC-7721生长受到明显的抑制。瘤内注射Ad-p53后,荷瘤裸鼠的肿瘤体积明显减小。结论Ad-p53转导野生型p53基因可能是一种有效的肝癌基因治疗途径。 展开更多
关键词 肝癌 腺病毒 p53 基因治疗 生长抑制作用
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重组人p53腺病毒基因经介入后在兔VX2肝癌中表达 被引量:4
7
作者 罗仕华 郑传胜 +3 位作者 冯敢生 梁惠民 周国锋 夏向文 《世界华人消化杂志》 CAS 北大核心 2010年第5期437-442,共6页
目的:探讨重组人p53腺病毒基因(rAd-p53,1×1012VP/支)经介入在兔VX2肝癌中的表达特点,为临床应用提供理论依据.方法:将30只新西兰大白兔采用移植法建立兔VX2移植性肝癌模型,于移植术11d行MRI、CT检查.随机抽取27只移植成功的荷瘤兔... 目的:探讨重组人p53腺病毒基因(rAd-p53,1×1012VP/支)经介入在兔VX2肝癌中的表达特点,为临床应用提供理论依据.方法:将30只新西兰大白兔采用移植法建立兔VX2移植性肝癌模型,于移植术11d行MRI、CT检查.随机抽取27只移植成功的荷瘤兔,平均分成3组:A组:经肝动脉单纯灌注rAd-p53(5×106VP);B组:rAd-p53(5×106VP)+超液态碘油(每只0.5mL)经肝动脉灌注;C组:瘤内rAd-p53(5×106VP)直接导入.所有荷瘤兔术中均行DSA.介入术后24、72h,6d分别处死实验兔,免疫组织化学方法检测肿瘤组织及瘤周P53和Bax、Bcl-2蛋白的表达.结果:30只大白兔均经MRI及CT检查,证实有27只种瘤成功,成功率95%.免疫组织化学检测各组中P53和Bax蛋白均有表达,于72h达到最高峰,以C组表达率最高,与其他两组有显著性差异(P53:70.3%±3.4%vs62.4%±3.2%,65.4%±2.1%;Bax:43.7%±2.1%vs35.7%±1.3%,37.6%±2.4%,均P<0.05);C组对Bcl-2蛋白表达率最低,在72h达最低点,与其他两组有显著性差异(12.0%±2.6%vs18.0%±4.3%,16.2%±3.1%,均P<0.05).结论:P53、Bax、Bcl-2蛋白在兔VX2肝癌模型中的表达呈现时间曲线关系;不同rAd-p53介入导入方式P53蛋白表达不同,以瘤内及瘤周直接注射方式表达最高,超液态碘油混合灌注及单纯肝动脉灌注次之. 展开更多
关键词 兔VX2肿瘤 肝癌模型 重组p53腺病毒基因 基因表达
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携带p53基因的重组腺病毒的构建及对肿瘤细胞抑制的研究 被引量:6
8
作者 肖庚富 齐义鹏 +2 位作者 程璇 李凌云 李志达 《生物工程学报》 CAS CSCD 北大核心 1999年第4期516-521,共6页
p53 gene is a tumor suppressor gene and is involved in cell growth control.Wild type p53 gene was inserted into pCA13 and got recombinant plasmid pCAp53.293 cells(a kind of adenovirus packing cells)was co transfected ... p53 gene is a tumor suppressor gene and is involved in cell growth control.Wild type p53 gene was inserted into pCA13 and got recombinant plasmid pCAp53.293 cells(a kind of adenovirus packing cells)was co transfected with pCAp53 and pBHG11,recombinant p53 adenovirus was obtained.Virus particle can be seen under electric microscopy and its diameter is about 80 nm.Virus titer is 6.7×10 8 PFU/mL.Recombinant p53 adenovirus have no influence on growth of normal lung cells,but it can cause death of bladder tumor cell (EJ)and primary culture breast cancer cell.MTT assay results showed that recombinant p53 adenovirus inhibited growth of p53 deficient tumor cell,such as bladder tumor cell(EJ)and epidermis cancer cell(A431)and inhibiting rate in 72 hours may be 86.7% and 78.4%.Flow cytometry test showed that recombinant p53 adenovirus induced apoptosis of tumor cell.Wild type p53 gene mediated by adenovirus vector may be used in the treatment for cancer. 展开更多
关键词 腺病毒 载体 p53基因 肿瘤 基因治疗
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重组人p53基因腺病毒注射液在原发性肝癌介入治疗中的临床研究 被引量:7
9
作者 李东辉 王海鹏 +1 位作者 孙华 李超 《现代肿瘤医学》 CAS 2015年第22期3286-3289,共4页
目的:研究重组人p53腺病毒注射液(商品名:今又生)在原发性肝癌介入治疗中的安全性及有效性。方法:61例中晚期原发性肝癌患者,分两组介入治疗:对照组:碘油+化疗药(5-FU+EPI+DDP);治疗组:碘油+化疗药(5-FU+EPI+DDP)+重组人p53基因腺病毒... 目的:研究重组人p53腺病毒注射液(商品名:今又生)在原发性肝癌介入治疗中的安全性及有效性。方法:61例中晚期原发性肝癌患者,分两组介入治疗:对照组:碘油+化疗药(5-FU+EPI+DDP);治疗组:碘油+化疗药(5-FU+EPI+DDP)+重组人p53基因腺病毒注射液;每4周一次,连用3次。结果:不论是对照组还是治疗组,毒副反应不大,耐受性良好,生活质量均有一定的提高;治疗后两组均能使原发性肝癌的肿瘤标志物AFP下降,但治疗组下降明显;治疗组的有效率(82.76%)明显高于对照组(59.38%),统计学检验差异显著。结论:今又生介入治疗原发性肝癌安全有效,值得推广。 展开更多
关键词 原发性肝癌 重组p53基因腺病毒注射液 TACE
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重组腺病毒介导的人野生型p53、GM-CSF和B7-1基因在肝癌细胞中的表达 被引量:4
10
作者 施明 王福生 +5 位作者 刘明旭 金磊 雷周云 邱兆华 高兰兴 吴祖泽 《肿瘤防治研究》 CAS CSCD 2002年第2期123-125,共3页
目的 观察腺病毒载体对肝癌细胞的转染效率及其介导的人野生型 p5 3、GM CSF和B7 1基因在肝癌细胞中的表达。方法 不同MOI的Ad GFP感染肝癌细胞 ,48h后计算感染效率 ;BB 1 0 2以5 0MOI感染肝癌细胞 ,48h后免疫组化法及westernblot检... 目的 观察腺病毒载体对肝癌细胞的转染效率及其介导的人野生型 p5 3、GM CSF和B7 1基因在肝癌细胞中的表达。方法 不同MOI的Ad GFP感染肝癌细胞 ,48h后计算感染效率 ;BB 1 0 2以5 0MOI感染肝癌细胞 ,48h后免疫组化法及westernblot检测 p5 3表达 ,ELISA检测GM CSF的含量 ,FACS测定B7 1的表达。结果 MOI为 5 0 pfu/细胞时对肝癌细胞的转染效率达 80 %以上 ,目的基因均可在肝癌细胞中高效表达。结论 腺病毒载体对肝癌细胞具有较高的转染效率 ,目的基因均可在肝癌细胞中高效表达 ,为进一步研究BB 1 0 展开更多
关键词 重组腺病毒 肝癌细胞 p53 GM-CSF B7-1 基因表达
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重组腺病毒载体介导的人野生型p53基因增强肝癌细胞对化疗药物的敏感性 被引量:4
11
作者 施明 王福生 +5 位作者 刘明旭 张冰 雷周云 邱兆华 高兰兴 吴祖泽 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 2001年第2期80-83,共4页
目的 :观察表达人野生型p5 3 ,GM CSF和B7 1基因的重组腺病毒载体 (BB 10 2 )提高肝癌细胞对化疗药物的敏感性。方法 :BEL 74 0 2 ,HLE和HuH 73株肝癌细胞被 5 0MOI的BB 10 2转染后 ,Westernblot检测p5 3基因的表达 ,MTT方法检测肝癌细... 目的 :观察表达人野生型p5 3 ,GM CSF和B7 1基因的重组腺病毒载体 (BB 10 2 )提高肝癌细胞对化疗药物的敏感性。方法 :BEL 74 0 2 ,HLE和HuH 73株肝癌细胞被 5 0MOI的BB 10 2转染后 ,Westernblot检测p5 3基因的表达 ,MTT方法检测肝癌细胞对化疗药物的敏感性。结果 :当MOI为 5 0pfu/细胞时 ,腺病毒载体对 3株肝癌细胞的转染效率均达到 80 %以上。转染BB 10 2后 ,HLE和HuH 7细胞对顺铂的敏感性分别提高 11倍和 2 8倍 ,对丝裂霉素 C的敏感性分别提高 3 .75倍和 2 0倍。而BB 10 2的转染对BEL 74 0 2细胞的化疗敏感性没有影响。结论 :BB 10 2腺病毒载体转染后能显著提高p5 3基因突变的HLE和HuH 7细胞对顺铂和丝裂霉素 C的敏感性 ,因而增强顺铂和丝裂霉素 C对HLE和HuH 展开更多
关键词 重组腺病毒 p53基因 肝细胞癌 顺铂 丝裂霉素-C 药敏试验
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介导野生型p53基因转移的重组腺病毒的构建研究 被引量:3
12
作者 尹新华 凌虹 +3 位作者 李耀平 王文革 曾宪惠 于维汉 《中国地方病学杂志》 CAS CSCD 1998年第2期65-68,共4页
应用同源重组方法成功地构建了携带野生型p53基因的复制缺陷型重组腺病毒,通过光镜、电镜、酶切、PCR共扩增等方法证实了构建载体的正确性,并使常规的同源重组方法进一步改进,简化了载体构建的操作程序,结果准确,成功率高。... 应用同源重组方法成功地构建了携带野生型p53基因的复制缺陷型重组腺病毒,通过光镜、电镜、酶切、PCR共扩增等方法证实了构建载体的正确性,并使常规的同源重组方法进一步改进,简化了载体构建的操作程序,结果准确,成功率高。本结果可用于以腺病毒为载体进行肿瘤、心血管疾病等基因治疗的研究。 展开更多
关键词 基因治疗 腺病毒 同源重组 p53基因
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重组人p53腺病毒联合顺铂对肺腺癌A549细胞基因表达的影响 被引量:5
13
作者 汪进良 焦顺昌 +1 位作者 胡毅 李瑾昱 《中国医学科学院学报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第4期383-388,480,共7页
目的研究重组人p53腺病毒(rAd-p53)联合顺铂对肺腺癌A549细胞基因表达的影响,探讨rAd-p53增强顺铂对A549细胞抑制作用的机制。方法通过基因芯片检测技术,比较rAd-p53联合顺铂与单独顺铂处理后的肺腺癌A549细胞肿瘤相关基因表达的差异,采... 目的研究重组人p53腺病毒(rAd-p53)联合顺铂对肺腺癌A549细胞基因表达的影响,探讨rAd-p53增强顺铂对A549细胞抑制作用的机制。方法通过基因芯片检测技术,比较rAd-p53联合顺铂与单独顺铂处理后的肺腺癌A549细胞肿瘤相关基因表达的差异,采用SAM软件对结果进行分析。结果 rAd-p53联合顺铂与单独顺铂处理的A549细胞比较,15个基因表达显著上调,28个基因表达显著下调。结论 rAd-p53增强顺铂对A549细胞的抑制作用与导入外源性p53基因后,p53基因表达上调并引起调控细胞周期、细胞增殖、细胞凋亡的一系列基因的表达变化。 展开更多
关键词 重组p53腺病毒 肺腺癌A549细胞株 基因芯片
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共表达人p53、GM-CSF和B7-1基因的重组腺病毒的构建 被引量:13
14
作者 邱兆华 劳妙芬 吴祖泽 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2001年第3期329-334,共6页
为开展肿瘤的复合基因治疗 ,构建以串联方式携带人野生型p53、GM CSF和B7 1基因的重组腺病毒穿梭质粒pBB 1 0 2 .将pBB 1 0 2与腺病毒包装质粒GT40 50共转染 2 93细胞 ,通过细胞内同源重组获得重组腺病毒BB 1 0 2 .在 2 93细胞中扩增病... 为开展肿瘤的复合基因治疗 ,构建以串联方式携带人野生型p53、GM CSF和B7 1基因的重组腺病毒穿梭质粒pBB 1 0 2 .将pBB 1 0 2与腺病毒包装质粒GT40 50共转染 2 93细胞 ,通过细胞内同源重组获得重组腺病毒BB 1 0 2 .在 2 93细胞中扩增病毒 ,并通过氯化铯密度梯度超速离心纯化病毒 ,获得高滴度和高纯度的病毒 .分别经免疫组织化学分析、ELISA和流式细胞分析 ,检测BB 1 0 2介导的人野生型p53、GM CSF和B7 1基因在喉癌细胞Hep 2中的表达 .结果表明 ,BB 1 0 2能够有效地将其所携带的目的基因导入Hep 2细胞并使其在细胞中高效表达 ,表达高峰期为转染后 2~ 4d ,此后随时间递减 ,可持续 1 0d以上 . 展开更多
关键词 腺病毒 抑癌基因p53 粒细胞巨噬细胞集落刺激因子 肿瘤 免疫共刺激分子B7-1 基因治疗
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重组人p53腺病毒注射液联合TP化疗方案治疗晚期宫颈癌的疗效 被引量:1
15
作者 何小囡 吴玉 邱雪洲 《检验医学与临床》 CAS 2023年第19期2868-2871,共4页
目的研究重组人p53腺病毒(rAd-p53)注射液联合顺铂+紫杉醇(TP)化疗方案对晚期宫颈癌(CC)患者疾病控制率及无进展生存时间的影响。方法以2019年10月至2021年10月该院收治的116例晚期CC患者为研究对象,根据治疗方案将患者分为对照组与联合... 目的研究重组人p53腺病毒(rAd-p53)注射液联合顺铂+紫杉醇(TP)化疗方案对晚期宫颈癌(CC)患者疾病控制率及无进展生存时间的影响。方法以2019年10月至2021年10月该院收治的116例晚期CC患者为研究对象,根据治疗方案将患者分为对照组与联合组,每组58例。对照组采用TP化疗方案治疗,联合组采用rAd-p53注射液联合TP化疗方案治疗。比较两组疾病控制率,治疗前、治疗2个周期后欧洲癌症研究与治疗组织生命质量测定量表(EORTC QLQ-C30)、癌症疲乏量表(CFS)评分,血清肿瘤标志物[鳞状细胞癌相关抗原(SCCA)、糖类抗原125(CA125)、细胞角蛋白19片段抗原21-1(CYFRA21-1)、癌胚抗原(CEA)]、血清成纤维细胞生长因子受体4(FGFR4)、脊椎蛋白2(Spondin-2)水平,无进展生存时间。结果联合组疾病控制率为84.48%,高于对照组的67.24%(P<0.05);治疗2个周期后联合组EORTC QLQ-C30评分高于对照组(P<0.05),CFS评分低于对照组(P<0.05);治疗2个周期后联合组血清CYFRA21-1、CA125、CEA、SCCA、FGFR4、Spondin-2水平低于对照组(P<0.05);联合组无进展生存时间为7.12(95%CI:5.83~9.41)个月,长于对照组的5.77(95%CI:4.08~7.36)个月(P<0.05)。结论在TP化疗方案治疗晚期CC的基础上,加用rAd-p53注射液可有效控制疾病进展,缓解临床症状,降低血清肿瘤标志物水平,改善无进展生存时间。 展开更多
关键词 重组p53腺病毒注射液 Tp化疗 晚期宫颈癌 疾病控制率
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NT4-p53(N15)-Ant融合基因重组腺病毒的构建与鉴定 被引量:3
16
作者 宋丽萍 李跃萍 +2 位作者 邱曙东 杨广笑 王全颖 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 2006年第3期214-218,共5页
目的:构建编码融合基因NT4-p53(N15)-Ant的重组腺病毒表达载体,为进一步基因治疗的实验研究奠定基础。方法:利用PCR体系延伸互为模板的引物,通过T载体克隆法获得p53(N15)-Ant基因克隆,酶切后连入pBV220/NT4质粒,再将融合基因NT4-p53(N15... 目的:构建编码融合基因NT4-p53(N15)-Ant的重组腺病毒表达载体,为进一步基因治疗的实验研究奠定基础。方法:利用PCR体系延伸互为模板的引物,通过T载体克隆法获得p53(N15)-Ant基因克隆,酶切后连入pBV220/NT4质粒,再将融合基因NT4-p53(N15)-Ant亚克隆至腺病毒的穿梭质粒内,与辅助质粒PJM17共同转染HEK-293细胞,通过同源重组获得重组腺病毒Ad.NT4-p53(N15)-Ant,收集病毒上清,大量扩增并测定其滴度,用RT-PCR检测目的基因在293细胞的表达情况。MTT比色法观察重组病毒对HepG2细胞存活率的影响。结果:克隆出p53(N15)-Ant基因,经酶切及测序证实结果正确;得到高滴度的(1×1011pfu/ml)重组腺病毒表达载体;反转录聚合酶链反应证实感染Ad.NT4-p53(N15)-Ant的293细胞中有目的基因的表达。Ad.NT4-p53(N15)-Ant对HepG2细胞有强烈的杀伤作用,与Ad.GFP比较,NT4p53(N15)Ant重组腺病毒处理组HepG2细胞的存活率明显降低。结论:通过分子克隆体外重组技术成功制备了NT4-p53(N15)-Ant复制缺陷型重组腺病毒,为下一步的肿瘤基因治疗奠定了基础。 展开更多
关键词 NT4-p53(N15)-Ant 重组腺病毒 肿瘤 基因治疗
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重组人p53腺病毒基因药物抑制喉癌细胞生长的实验研究 被引量:2
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作者 敖敏 何刚 +1 位作者 乔晓明 梁传余 《华西医学》 CAS 2007年第3期579-581,共3页
目的:探讨p53基因治疗喉癌的可行性。方法:以人喉癌细胞系Hep-2为实验对象,将重组人p53腺病毒药物(1010rAd/p53)感染Hep-2细胞,用免疫组化方法观察Hep-2细胞体外生长情况。结果:1010rAd/p53对Hep-2生长有明显抑制。结论:重组人p53腺病... 目的:探讨p53基因治疗喉癌的可行性。方法:以人喉癌细胞系Hep-2为实验对象,将重组人p53腺病毒药物(1010rAd/p53)感染Hep-2细胞,用免疫组化方法观察Hep-2细胞体外生长情况。结果:1010rAd/p53对Hep-2生长有明显抑制。结论:重组人p53腺病毒药物对Hep-2细胞生长能有效抑制,为喉癌的基因治疗提供了实验依据。 展开更多
关键词 喉癌细胞HEp-2 重组p53腺病毒 基因治疗 免疫组化 细胞培养 生长抑制
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重组p53基因腺病毒注射液胸腔灌注治疗恶性胸水的临床疗效观察 被引量:2
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作者 陈萍 胡中华 +5 位作者 胡义德 张明慧 李莎莎 周俊 蒋莉 潘杰 《西部医学》 2010年第4期635-636,共2页
目的观察重组p53基因腺病毒(rAd-p53)注射液胸腔灌注治疗恶性胸水的临床疗效。方法45例恶性胸水患者均行胸腔穿刺彻底引流后通过胸腔闭式引流管灌注rAd-p53,用量为1×1012VP×2支,4周后根据胸水量的变化进行疗效评价。结果45例... 目的观察重组p53基因腺病毒(rAd-p53)注射液胸腔灌注治疗恶性胸水的临床疗效。方法45例恶性胸水患者均行胸腔穿刺彻底引流后通过胸腔闭式引流管灌注rAd-p53,用量为1×1012VP×2支,4周后根据胸水量的变化进行疗效评价。结果45例患者中完全缓解(CR)20例,部分缓解(PR)19例,稳定(SD)4例,进展(PD)2例,总有效率达86.7%(39/45)。达到CR的20例病人中,有16例病人胸水在3个月内没有再出现。各肿瘤病种之间没有差异。所有患者主要副反应为自限性发热,体温在37.5℃~39.1℃之间,12h^24h后均可自行恢复正常。结论rAd-p53注射液胸腔灌注治疗恶性胸水的有效率高、疗效确切、副作用可以耐受,值得临床进一步应用观察。 展开更多
关键词 p53基因腺病毒注射液 恶性胸水 胸腔灌注 疗效 副反应
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重组腺病毒介导的人野生型p53、GM-CSF和B7-1基因增强原代肝癌细胞的免疫原性 被引量:1
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作者 施明 王福生 +1 位作者 刘明旭 吴祖泽 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2002年第11期769-771,共3页
关键词 重组腺病毒介导 人野生型 p53 GM-CSF B7-1 基因增强 原代肝癌细胞 免疫原性
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NT4p53(N15)Ant融合基因重组腺病毒的构建及其体外抑瘤作用 被引量:1
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作者 宋丽萍 李跃萍 +3 位作者 邱曙东 黄辰 王爱英 李围围 《癌症》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2008年第2期144-148,共5页
背景与目的:有研究发现P53氨基端15肽与穿膜肽(antennapedia,Ant)的融合肽能迅速穿透细胞膜,直接、快速引起乳腺癌、胰腺癌细胞坏死而非凋亡,但对正常细胞几乎没有毒性。本研究构建缺陷型腺病毒载体表达NT4p53(N15)Ant融合基因,研究其... 背景与目的:有研究发现P53氨基端15肽与穿膜肽(antennapedia,Ant)的融合肽能迅速穿透细胞膜,直接、快速引起乳腺癌、胰腺癌细胞坏死而非凋亡,但对正常细胞几乎没有毒性。本研究构建缺陷型腺病毒载体表达NT4p53(N15)Ant融合基因,研究其体外抑瘤作用。方法:应用Ad-EasyTM系统,在大肠杆菌同源重组,构建NT4p53(N15)Ant腺病毒表达载体,在HEK-293细胞内成功包装并鉴定后,感染肝癌细胞株HepG2,用倒置相差显微镜、透射电镜观察细胞形态学变化、四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色实验及培养基中的乳酸脱氢酶(lactatedehydrogenase,LDH)测定研究其体外抑瘤作用。结果:Ad-NT4p53(N15)Ant对肝癌细胞株HepG2有明显抑制作用,48、72、96h细胞存活率分别为36.67%、20.47%、17.82%,与空病毒处理组比较差异有统计学意义(P<0.05);电镜观察到感染的HepG2细胞胞膜、核膜破坏,胞浆内出现囊泡状物质,染色质聚集。Ad-NT4p53(N15)Ant处理HepG2细胞24、48、72、96h时培养液中LDH释放分别为94、236、267、313U/L,较空病毒处理组明显增加,其差异有统计学意义(P<0.05)。结论:构建的腺病毒载体Ad-NT4p53(N15)Ant感染HepG2细胞后能抑制细胞增殖。 展开更多
关键词 NT4p53(N15)Ant 腺病毒载体 肿瘤 基因治疗
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