重组人表皮生长因子衍生物滴眼液联合玻璃酸钠滴眼液治疗白内障术后干眼症的临床效果

目的 观察重组人表皮生长因子(rhEGF)衍生物滴眼液联合玻璃酸钠滴眼液治疗白内障术后干眼症的临床效果。方法 选取2022年1月—2023年1月湖南省职业病防治院与南华大学附属第二医院收治的白内障术后干眼症患者40例,按照随机数字表法分为人工泪液组(20例,给予玻璃酸钠滴眼液治疗)和rhEGF联合组(20例,给予重组人表皮生长因子衍生物滴眼液+玻璃酸钠滴眼液治疗),2组均治疗4周。比较2组临床疗效,治疗前后眼部功能指标、实验室相关指标及不良反应。结果 rhEGF联合组治疗总有效率高于人工泪液组(95.00%vs.65.00%,χ^(2)=3.906,P=0.048)。治疗4周后,2组泪膜破裂时间长于治疗前,泪膜厚度、泪液分泌量大于治疗前,角膜荧光素染色评分、眼表疾病指数评分低于治疗前,视力高于治疗前,且rhEGF联合组变化幅度大于人工泪液组(P均<0.01);2组血清肿瘤坏死因子-α、白介素-6、基质金属蛋白酶-2、基质金属蛋白酶-9水平低于治疗前,且rhEGF联合组低于人工泪液组(P均<0.01)。rhEGF联合组不良反应总发生率与人工泪液组比较,差异无统计学意义(15.00%vs.10.00%,P=1.000)。结论 重组人表皮生长因子衍生物滴眼液联合玻璃酸钠滴眼液治疗白内障术后干眼症临床效果显著,能够促进患者眼部功能及视力恢复,降低炎性反应,且安全性较高。

重组人表皮生长因子衍生物滴眼液在白内障术后干眼症患者中的应用效果

目的 探讨白内障术后干眼症应用重组人表皮生长因子(rhEGF)衍生物滴眼液的疗效。方法 纳入80例樟树市人民医院2020年10月至2022年10月白内障术后干眼症患者作为研究对象,按随机数字表法将其分为两组。对照组(40例)用玻璃酸钠滴眼液,观察组(40例)在对照组基础上加用rhEGF衍生物滴眼液。比较两组临床疗效、泪膜破裂时间(BUT)、角膜荧光素染色(FL)评分、泪液分泌实验(SIt)、干眼症状评分、炎性因子平及不良反应。结果 相较于对照组,观察组临床疗效高,有统计学差异(P<0.05)。相较于对照组,观察组治疗后BUT、SIt较高,FL评分、干眼症状评分低,差异有统计学意义(P<0.05);观察组治疗后白介素(IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平低,差异有统计学意义(P<0.05)。组间对比两组不良反应差异无统计学意义(P>0.05)。结论 rhEGF衍生物滴眼液治疗白内障术后干眼症可有效促进角膜愈合,增强泪膜稳定性,减轻眼部炎症,且副作用较小,具有明显的临床应用优势,值得推广。

重组人表皮生长因子衍生物滴眼液联合玻璃酸钠滴眼液对白内障术后干眼症患者氧化应激指标及角膜内皮细胞功能的影响

目的探讨重组人表皮生长因子衍生物滴眼液联合玻璃酸钠滴眼液对白内障术后干眼症患者氧化应激指标及角膜内皮细胞功能的影响。方法选择2019年9月至2020年11月西安市阎良区人民医院收治的240例白内障术后干眼症患者为研究对象,按随机数字表法将其分为对照组与观察组,各120例。对照组采用玻璃酸钠滴眼液,观察组在对照组基础上加用重组人表皮生长因子衍生物滴眼液。比较两组的治疗效果。结果治疗后,观察组的细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、白细胞介素-1β(IL-1β)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平低于对照组(P<0.05)。治疗后,观察组的丙二醛(MDA)、脂质过氧化物(LPO)水平低于对照组,超氧化物歧化酶(SOD)水平高于对照组(P<0.05)。治疗后,观察组的角膜内皮细胞面积变异系数、平均细胞面积均小于对照组,角膜内皮细胞密度大于对照组(P<0.05)。治疗后,观察组的基础泪液分泌试验(SⅠt)大于对照组,角膜荧光素染色(FL)评分低于对照组,泪膜破裂时间(BUT)长于对照组(P<0.05)。结论重组人表皮生长因子衍生物滴眼液联合玻璃酸钠滴眼液治疗白内障术后干眼症效果满意,可降低炎症反应,改善应激反应指标,也能调节角膜内皮细胞功能,值得推广。

急性心肌梗死患者应用重组人组织型纤溶酶原激酶衍生物溶栓治疗的临床研究

为观察急性心肌梗死患者使用重组人组织型纤溶酶原激酶衍生物溶栓治疗的临床疗效,以2020年1月—2020年11月织金县人民医院收治的60例急性心肌梗死患者作为医学调研样本,基于入院时间将其分为对照组与干预组,评价重组人组织型纤溶酶原激酶衍生物药物治疗的临床疗效。结果显示,干预组患者并发症发生率明显低于对照组(P<0.05);干预组患者干预后各时段左心室射血分数高于对照组(P<0.05);干预组治疗有效率占比高于对照组(P<0.05);干预组患者各项血流动力学指标与对照组的数据相比,存在显著的差异(P<0.05);干预组患者SF-36生活质量评分高于对照组(P<0.05)。研究发现,急性心肌梗死治疗中采用重组人组织型纤溶酶原激酶衍生物药物可进一步强化溶栓治疗效果,使得患者生理功能得到有效改善,预后生活质量得以提高,有极其重要的应用价值。

人血管生长素衍生物的重组腺病毒制备

目的 :构建并鉴定血管生长素 (ANG)衍生物重组腺病毒 ,为心肌缺血区促血管生长因子基因转染研究作准备。方法 :ANG衍生物 D116 H - ANG重组粘粒与腺病毒 DNA末端肽复合物混合后以磷酸钙共沉淀法转染 2 93人胚肾细胞株细胞。结果 :酶切结果显示 ,重组粘粒中 ,D116 H - ANG插入方向正确 ,所获重组腺病毒带有 ANG衍生物基因。结论 :所获重组腺病毒为 E1 ,E3缺陷型 。

国产重组人白介素-11衍生物Ⅰ期耐受性及临床疗效观察

目的:观察肿瘤患者对重组人白介素-11衍生物的耐受性,不良反应的表现与剂量的关系,确定向II期临床研究推荐的剂量,并初步观察临床疗效。方法:rhIL-11剂量分7级,由初始剂量10μg/kg开始逐级增加,每剂量水平3例共12例(16例次),rhIL-11衍生物每1mg加入1ml生理盐水,皮下注射,连续给药10天。结果:患者的主要不良反应为肌肉关节疼痛,乏力,发热,四肢颜面部水肿,头痛,睾丸触痛,心慌,球结膜充血,皮肤瘙痒,头晕,失眠等。7例血小板降低的患者治疗后血小板恢复正常,总有效率100%。结论:肌肉关节疼痛、乏力为主要的剂量限制性毒性。rhIL-11衍生物人体最大耐受剂量为60μg/kg·d。推荐II期临床研究剂量为40μg/kg·d。初步观察rhIL-11衍生物对化疗所致的血小板降低有效。

国产重组人白介素—11衍生物治疗化疗引起血小板减少的临床研究

目的 :观察国产重组人白介素— 11衍生物 (rhIL— 11Ala10 )对恶性肿瘤患者化疗所致血小板减少的疗效及其不良反应。方法 :采用自身对照试验的方法 ,对 11例曾因化疗引起血小板减少的恶性肿瘤患者 (外周血Plt<75× 10 9/L) ,给予rhIL— 11Ala10 预防性治疗。第 1周期单用化疗 ,第 2周期化疗联合rhIL— 11Ala10 。rhIL— 11Ala10 按 4 0ug/kg·d剂量每日皮下注射 ,连续 10天。结果 :对照周期 :化疗后血小板最低均值 4 4 6± 12 2× 10 9/L ,血小板低于 10 0× 10 9/L平均天数 9 8±3 4天 ,2例需输注血小板。研究周期 :化疗后血小板最低均值 10 1 3± 2 0 6× 10 9/L(P <0 0 5 ) ,血小板低于 10 0 /L平均天数2 4± 1 9天 (P <0 0 5 ) ,无l例输注血小板。主要不良反应 :谷丙转氨酶升高 (9 0 % ) ,尿素氮升高 (9 0 % ) ,头痛 (9 0 % ) ,乏力 (2 7 3% ) ,肌肉、关节痛 (2 7 3% ) ,结膜充血 (9 0 % )。结论 :国产重组人白介素 1l衍生物 (rhIL 11Ala10 )具有提升化疗后血小板的作用 ,预防性用药可减轻血小板下降的幅度及缩短血小板低下的持续时间 ;不良反应可耐受。

注射用重组人白介素-11衍生物治疗恶性肿瘤化疗后血小板减少24例

目的观察国产注射用重组人白介素-11衍生物对恶性肿瘤化疗后血小板减少的疗效及其不良反应。方法采用随机交叉试验设计,24例曾因同一方案化疗引起Ⅲ度以上血小板减少(PLT<50×109/L)的患者入选,随机分入试验周期或对照周期,先后完成2周期相同方案化疗。试验周期化疗结束后48 h使用白介素-11衍生物,1.5 mg,每日1次皮下注射,血小板升至正常(100×109/L)时停药,连续3～10 d。对照周期不使用白介素-11衍生物,观察每组患者化疗后血小板最低值、血小板输注率、血小板降低持续时间及用药后的不良反应。结果患者化疗后血小板最低值对照周期显著低于试验周期,血小板减少持续时间对照周期长于试验周期,血小板输注率对照周期高于试验周期。主要不良反应有注射部位疼痛,发热,关节痛,浮肿,结膜充血,乏力,心动过速。结论国产注射用重组人白介素-11衍生物能减小化疗后血小板下降的幅度,缩短血小板下降持续时间,减少血小板输注率。不良反应轻微、可耐受。

重组人白介素-11衍生物人体药代动力学研究

目的 :研究皮下注射重组人白介素 11(rhIL 11)衍生物在人体内的药代动力学过程。方法 :16例健康志愿者 ,男女各半 ,随机分成 2组。rhIL 11皮下注射剂量分别为 4 0和 2 5 μg·kg-1。定时采血 ,利用酶标仪测定不同时间血浆中rhIL 11衍生物浓度。采用WinNonlin软件进行房室模型拟合 ,求算药代动力学参数。结果 :rhIL 11衍生物两种剂量的主要药代动力学参数分别为 :Tmax为 (1.76± 0 .80 )和 (2 .4 9± 1.2 0 )h ;Cmax为 (2 5 .5 0± 4 .98)和(18.2 8± 5 .82 )ng·mL-1;t1/ 2 为 (6 .33± 0 .76 )和 (5 .14± 0 .92 )h ;AUC为 (2 77.10± 4 0 .79)和 (189.38± 5 4 .2 7)ng·h·mL-1。rhIL 11衍生物的体内过程符合一室模型。结论 :rhIL 11衍生物的药代特征可为指导临床制订给药方案及合理用药提供重要信息。

重组人组织型纤溶酶原激酶衍生物静脉溶栓治疗急性心肌梗死的疗效观察

目的探讨重组人组织型纤溶酶原激酶衍生物(瑞通立)溶栓治疗急性心肌梗死(AMI)患者的临床疗效和安全性。方法选取2010年8月—2013年8月于我院治疗的300例急性心肌梗死患者,予以静脉溶栓治疗,其中观察组168例,采用瑞通立溶栓治疗;对照1组69例,采用重组组织性纤溶酶原激活剂(爱通立)溶栓治疗;对照2组63例,采用尿激酶溶栓。比较3组患者溶栓后冠状动脉血管再通率以及不良反应发生情况。结果溶栓后90min梗死相关动脉再通率:观察组、对照1组、对照2组分别为83.06%、82.09%,54.12%,达TIMI血流3级比率分别为70.12%、67.32%、28.89%,观察组、对照1组再通率均明显高于对照2组,差异有统计学意义(P<0.05),观察组、对照1组两组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论瑞通立溶栓疗法在急性心肌梗死的治疗中临床效果显著,是临床上治疗急性心肌梗死的一种安全、有效、性价比较高的溶栓药物。

重组人肿瘤坏死因子a衍生物3a的克隆与表达

目的 :寻找具有更强抗肿瘤活性和 (或 )较低毒副作用的 TNFα突变蛋白。 方法 :应用巨引物二轮 PCR技术对rh- TNFα的第 80、90和 92位氨基酸编码的密码子进行定点突变 ,经过 DNA序列测定证实 DNA突变准确后 ,将突变基因的c DNA插入 p BL载体 ,转化大肠杆菌 DH5α,获得表达 rh- TNFα- D3a的工程菌。 结果 :经巨引物二轮 PCR获得表达 TNFα突变蛋白的基因突变 ,经序列测定结果与设计一致 ,重组蛋白表达量占细菌总蛋白 18.0 % ,大部分为可溶性 ,占 rh- TNFα- D3a总量的 6 0 %以上。重组蛋白经纯化 ,纯度 >98%。 rh- TNFα- D3a对 L 92 9细胞表现出较高的细胞毒性 ,比活性大于 5× 10 8IU / mg。与野生型的 rh- TNFα相比 ,rh- TNFα- D3a的毒性降低为野生型的 1/ 10 ,同时其保留了 TNFα的抗肿瘤活性。 结论 :rh- TNF-αD3a是一个毒性较低 。

注射用重组人组织型纤溶酶原激酶衍生物不同给药方式治疗急性肺栓塞的效果及安全性研究

目的研究注射用重组人组织型纤溶酶原激酶衍生物(reteplase,r-PA)静脉泵注对急性肺栓塞(pulmonary embolus,PE)溶栓治疗的临床效果及安全性。方法选取我院2012年1月—2014年4月符合溶栓指征的急性PE患者76例,根据溶栓用药种类和给药方法的不同分为r-PA静脉泵注组17例、r-PA静脉推注组32例和尿激酶组27例。r-PA静脉泵注组应用注射用r-PA 18 mg加0.9%氯化钠注射液50 ml 2 h内缓慢静脉泵入;r-PA静脉推注组应用注射用r-PA两次缓慢静脉推注,每次18 mg,推注间隔30 min,每次推注时间≥2 min;尿激酶组予尿激酶20 000 U/kg加0.9%氯化钠注射液100 ml 2 h内静脉滴注。溶栓治疗后常规予华法林及低分子肝素抗凝。观察比较溶栓治疗前及治疗后7 d肺动脉再通率、动脉血氧分压(Pa O2)及肺动脉平均压的变化以评价溶栓治疗效果,并观察各组溶栓后并发症发生情况和30 d病死率。结果 3组治疗前后肺动脉再通率、Pa O2及肺动脉平均压比较差异均有统计学意义(P<0.01)。治疗后,r-PA静脉泵注组总有效率显著高于r-PA静脉推注组和尿激酶组(P<0.05);r-PA静脉泵注组30 d病死率为0,低于r-PA静脉推注组的25.00%和尿激酶组的22.22%(P<0.05)。3组溶栓后出血率差异无统计学意义(P>0.05)。结论静脉缓慢泵注r-PA治疗急性PE的成功率不低于《肺血栓栓塞症的诊断与治疗指南》规定的传统溶栓治疗方法,且治疗后出血发生率及病死率下降,可能是一种更安全、有效的PE溶栓治疗方法。

重组表皮生长因子衍生物滴眼液在治疗角膜病中的应用

目的观察重组表皮生长因子(recom binant human epidermal growth factor,rhEGF)衍生物滴眼液治疗角膜疾病的临床疗效。方法将角膜病患者266例314眼随机分成2组:Ⅰ组使用金因舒治疗,共133例160眼;Ⅱ组使用人工泪液治疗,共133例154眼。观察2组治疗效果。结果经过1个月治疗和随访,Ⅰ组治愈108例,显效14例,好转7例,总有效率为97.0%;Ⅱ组治愈20例,显效25例,好转9例,总有效率为40.6%,2组的治愈率和总有效率经比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论rhEGF滴眼液治疗角膜病效果优于人工泪液滴眼液,rhEGF衍生物滴眼液能作用于角膜损伤部位,激活并调控角膜组织细胞修复机制,加速角膜愈合,改善角膜愈合质量。

重组人表皮细胞生长因子衍生物喷剂辅助治疗手足口病口腔疱疹

目的:观察重组人表皮细胞生长因子衍生物(rhEGF)喷剂辅助治疗手足口病口腔疱疹的疗效方法:选择2012年5～7月手足口病口腔疱疹住院患儿96例,随机分为对照组(n=48)及治疗组(n=48),两组均给予注射利巴韦林、碳酸氢钠溶液漱口等常规治疗,治疗组在此基础上给予rhEGF喷剂喷口腔疱疹处,每日2次结果:治疗组总有效率96.83%,高于对照组的79.17%(P<0.05)。

重组人淋巴毒素α衍生物活性测定国家标准品的研制

目的：建立重组人淋巴毒素α衍生物(rhLT α)生物学活性测定用国家标准品。方法：标准品按WHO重组细胞因子要求制备、检测，采用L929细胞毒法测定rhLT α的生物学活性，并以NBSB提供的国际标准品为标准，由2家实验室对rhLT α国家标准品的效价进行协作标定。结果：rhLT α国家标准品经检定各项指标均符合要求，效价协作标定结果经统计学分析，均数的95％可信区间为4．21×10^4～4．52×10^4IU／支，单次测定的95％标准值范围为3．07×10^4～6．19×10^4IU／支。这批国家标准品效价确定为4．40×10^4IU／支。加速热稳定性实验表明活性在-20℃，4℃，25℃条件下20个月保持稳定。结论：该批rhLT α经协作标定，质量可靠，效价稳定，可作国家标准品使用。

重组人表皮生长因子衍生物滴眼剂治疗角膜病的随机双盲平行对照临床研究

目的 :评价重组人表皮生长因子衍生物 (rhEGF)滴眼剂对轻度干眼症伴点状角膜病变、单纯疱疹性地图状角膜溃疡及中轻度化学烧伤治疗的疗效和安全性。方法 :用随机、双盲、平行对照的方法 ,研究rhEGF滴眼剂与bFGF滴眼剂对 40例轻度干眼症斑点状角膜病变、40例单纯疱疹性地图状角膜溃疡及 40例角膜中轻度化学烧伤患者的临床疗效和安全性。结果 :对于轻度干眼症伴有点状角膜病变、单纯疱疹性地图状角膜溃疡、角膜中轻度化学烧伤组 ,rhEGF滴眼剂的有效率分别为 80 % ( 16/2 0 ) ,10 0 % ( 2 0 /2 0 )和 90 % ( 18/2 0 ) ;对照组有效率分别为 80 % ( 16/2 0 ) ,10 0 %和 95 % ( 19/2 0 )。两组的临床疗效经检验无统计学意义 (P >0 .0 5 )。rhEGF滴眼剂的耐受性良好未出现眼局部或全身不良反应。结论 :重组人表皮生长因子衍生物滴眼剂是治疗轻度干眼症伴点状角膜病变、单纯疱疹性地图状角膜溃疡及角膜中轻度化学烧伤的有效和安全的药物。

外用重组人表皮生长因子衍生物治疗急性放射性皮炎

【例1】女，51岁。主因阴道排液2^＋月入院。入院后行分段诊刮术示子宫内膜样腺癌，在持续硬膜外麻醉下行经腹广泛全子宫切除、盆腔淋巴结清扫术，术后病理诊断：子宫内膜样腺癌。术后行CAP（环磷酰胺、阿霉素、顺铂）方案化疗及放疗（全盆外照射，剂量50GY／次），每周5次，共5周25次，以上经过顺利。但于放疗后第43天骶尾部出现15cm×10cm大小的皮肤变红、脱落，肛周皮肤有1cm×2cm～5cm×6cm大小不等破溃，有少许渗液，无脓液，2天后受损皮肤出现水泡、破溃，有脓性分泌物，考虑为急性放射性皮炎。

盐酸替罗非班联合重组人组织型纤溶酶原激酶衍生物治疗急性ST段抬高型心肌梗死47例

早期进行药物溶栓和机械介入是治疗急性ST段抬高型心肌梗死（STEMI）最有效方法。结合我国国情,当前国内经济和医疗资源分布不均衡,加之介入治疗对高龄患者相对慎重,因此溶栓治疗仍是治疗STEMI的首选方法。本研究观察第三代纤溶药物重组人组织型纤溶酶原激酶衍生物（瑞通立,r-PA）联合盐酸替罗非班治疗STEMI患者的疗效及安全性。

9例注射用重组人组织型纤溶酶原激酶衍生物致死亡病例分析

目的探讨注射用重组人组织型纤溶酶原激酶衍生物(r PA)致死性不良反应的特点和影响因素,为临床安全合理用药提供参考。方法检索2012~2018年山东省药品不良反应数据库,筛选涉及怀疑用药为重组人组织型纤溶酶原激酶衍生物的死亡病例,进行统计、分析。结果重组人组织型纤溶酶原激酶衍生物致死性不良反应主要表现为过敏反应和出血,与患者年龄、原患疾病、既往病史和合并用药均有关。结论临床上要加强对重组人组织型纤溶酶原激酶衍生物致死性不良反应的认识,权衡利弊,准确把握溶栓治疗的指征和禁忌。

重组人IL-11衍生物及重组人IL-11对恶性肿瘤化学治疗后血小板减少的临床研究

目的：评价注射用重组人IL-11（rhIL-11）衍生物及rhIL-11对恶性肿瘤化学治疗后血小板减少的疗效及安全性。方法收集恶性肿瘤化学治疗后出现Ⅲ～Ⅳ度血小板减少（≤50×10^9/L）患者63例，随机分为治疗组32例与对照组31例，于化学治疗结束后24～48 h开始，治疗组给予rhIL-11衍生物1.5 mg/d，对照组给予rhIL-113 mg/d，以血小板升至100×10^9/L为停药标准，比较两组血小板升至75×10^9/L 的时间及血小板升至100×10^9/L的时间，观察用药期间的不良反应发生情况。结果治疗组血小板升至75×10^9/L 的用药时间为（6.46±2.27）d，对照组血小板升至75×10^9/L的用药时间为（8.59±3.78）d，两组比较差异有统计学意义（P＜0.01）。治疗组血小板升至100×10^9/L的用药时间为（9.07±2.45）d；对照组血小板升至100×10^9/L的用药时间为（11.59±2.78）d，两组比较差异有统计学意义（P＜0.01）。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 rhIL-11衍生物与rhIL-11对恶性肿瘤化学治疗后引起的血小板减少疗效确切。与rhIL-11相比，rhIL-11衍生物起效迅速，更有优势。