外源性HMGB1对SLE外周血单个核细胞自噬影响的研究

目的:探讨重组人高迁移率族蛋白B1(High mobility group box1,HMGB1)刺激伴肾脏损害和不伴肾脏损害的系统性红斑狼疮患者外周血单个核细胞后自噬相关蛋白——微管相关蛋白1轻链3(LC3)的两个亚型LC3Ⅱ/Ⅰ的表达情况,以及重组人HMGB1刺激对SLE患者外周血单个核细胞增殖的影响。方法:Western blot比较1μg/ml重组人HMGB1蛋白刺激伴肾脏损害与不伴肾脏损害的系统性红斑狼疮患者外周血单个核细胞0、6、24、48 h后自噬相关蛋白LC3Ⅱ/Ⅰ的表达情况。CCK-8法检测1μg/ml HMGB1刺激72 h对SLE患者外周血单个核细胞增殖的影响。应用SPSS17.0进行数据分析。结果:Western blot结果显示:HMGB1时间依赖性地引起SLE患者外周血单个核细胞中自噬相关蛋白LC3Ⅱ/Ⅰ表达上调(P<0.05)。伴肾脏损害组与不伴肾脏损害组相比,自噬水平的增加更为明显。1μg/ml HMGB1明显抑制SLE患者PBMC的增殖(P<0.001)。结论:HMGB1可以使SLE尤其是伴肾脏损害患者外周血单个核细胞发生细胞自噬,参与SLE甚至狼疮肾炎的发病。提示针对HMGB1的单克隆抗体或细胞自噬调节剂可能成为SLE新的治疗靶点。