治疗前血小板长链非编码RNA重编程调节因子与局部晚期鼻咽癌诱导化疗疗效及预后的相关性

目的分析治疗前血小板长链非编码RNA重编程调节因子(lncRNA ROR)与局部晚期鼻咽癌诱导化疗(induction chemotherapy,IC)疗效及预后的关系。方法回顾性分析陕西中医药大学附属医院2019年1月~2020年12月,共75例接受IC+同步放化疗的局部晚期鼻咽癌患者病例资料,另纳入84名健康志愿者作为对照组。采用实时定量聚合酶链式反应分析血小板lncRNA ROR水平。依据实体瘤疗效评价标准1.1评估IC肿瘤反应。通过Kaplan-Meier分析和对数秩检验比较2年总生存率(overall survival,OS),并进行多变量生存率分析以研究独立的预后因素。结果局部晚期鼻咽癌组患者治疗前血小板lncRNA ROR水平显著高于对照组[2.27(1.57,3.02)vs.0.92(0.66,1.50),Z=-7.798,P<0.001]。其用于局部晚期鼻咽癌诊断的受试者工作特征(ROC)曲线下面积(AUC)为0.859(95%CI:0.803~0.914)。中位随访时间为24(3~28)个月,28例(37.33%)患者全因死亡。依据治疗前血小板lncRNA ROR水平的中位值(2.27)对局部晚期鼻咽癌患者进行亚组分析,高水平亚组患者OS时间明显短于低水平亚组(Log Rankχ^(2)=27.930,P<0.001);同样,肿瘤反应不满意的患者OS时间明显短于肿瘤反应满意的患者(Log Rankχ^(2)=21.852,P<0.001)。将血小板lncRNA ROR水平与常规肿瘤标志物联合后,对IC肿瘤反应的预测灵敏度增加至78.1%,特异性和AUC分别72.1%和0.823(95%CI:0.731~0.914)。多因素Cox回归分析,最终确定血液学毒性反应1~3级、血小板lncRNA ROR水平>2.27是局部晚期鼻咽癌患者2年OS的独立危险因素(P<0.05)。结论血小板lncRNA ROR水平在局部晚期鼻咽癌患者中异常升高,其对IC肿瘤疗效以及患者预后都有一定的预测价值,有可能成为局部晚期鼻咽癌候选生物标志物之一。

长链非编码RNA-LINC00467调控代谢重编程对肺腺癌增殖及迁移的影响

目的:探讨敲降长链非编码RNA00467(LINC00467)调控代谢重编程对肺腺癌(LAD)增殖及迁移的影响。方法:qRT-PCR验证H1299、A549细胞和正常支气管上皮细胞(16HBE)中LINC00467的表达情况。H1299、A549细胞中使用慢病毒(shRNA)敲降LINC00467,通过平板克隆、Transwell、流式细胞术检测细胞增殖、迁移和凋亡率。使用慢病毒敲降的H1299、A549细胞验证己糖激酶2(Hexokinase2)和葡萄糖转运体1(Glucose transporter1)的表达含量。使用乳酸试剂盒和ATP试剂盒检测被慢病毒敲降LINC00467的H1299、A549细胞的乳酸含量和ATP含量。结果:LINC00467在H1299和A549细胞中的表达上调(P<0.001);在H1299和A549细胞中敲降LINC00467后能明显抑制细胞的增殖和迁移能力,并促进细胞的凋亡。Hexokinase2和Glucose transporter1在被敲降LINC00467的H1299和A549细胞中表达降低(P<0.001)。被敲降后的H1299和A549细胞的乳酸含量和ATP含量与对照组相比降低(P<0.001)。结论:敲降LINC00467可以降低LAD细胞的能量代谢水平,从而影响LAD增殖及迁移能力。

重编程相关的长链非编码RNA与肿瘤的研究进展

人类基因组中存在大量长链非编码RNA(lincRNA),其在多种水平调控基因的表达且与多种疾病发生发展密切相关。重编程相关的长链非编码RNA(lincRNA ROR)是新近发现的对细胞重编程有重要调控作用的lincRNA,在多能干细胞形成、DNA损伤、氧化应激等过程中起重要作用。LincRNA ROR在多种肿瘤细胞中异常表达并在其发生、发展及治疗等过程中发挥作用。本文主要就lincRNA ROR在多种肿瘤中的表达及其对肿瘤发生发展中的作用机制作一综述。

人诱导多能干细胞重编程过程中长链非编码RNA的差异表达研究

目的探讨人诱导多能干细胞重编程过程中长链非编码RNA(lncRNA)的表达改变及其作用。方法利用Agilent Human lncRNA(4×180K)芯片检测人体细胞、诱导多能干细胞以及胚胎干细胞中lncRNA的表达情况。通过数据分析比较人体细胞诱导为多能干细胞后lncRNA的差异表达,筛选出在重编程过程中可能发挥作用的lncRNA。结果人诱导多能干细胞lncRNA表达谱类似于胚胎干细胞而与体细胞不同。通过聚类分析发现诱导多能干细胞与体细胞之间有3 156个差异表达lncRNA。通过生物学分析发现人体细胞诱导为多能干细胞重编程过程中有222个差异表达的lncRNA。结论 lncRNA在人诱导多能干细胞重编程过程中可能发挥着重要的作用。

ncRNA介导的肝细胞癌脂肪酸代谢重编程研究进展

肝细胞癌(HCC)侵袭性强、预后不佳,其防治一直是临床医学关注的焦点和亟待解决的难题。脂肪酸代谢的异常与HCC的发生、发展存在密切联系,从HCC脂肪酸代谢的过程和特点着手,有可能是解决HCC防治难题的关键。研究显示,非编码RNA(ncRNA)介导的HCC脂肪酸代谢重编程是影响HCC发生、发展的重要机制。该文总结了近年来ncRNA介导HCC脂肪酸代谢重编程的研究进展,包括脂肪酸代谢在HCC进程中的效应作用、ncRNA调节HCC的脂肪酸代谢重编程和针对HCC中靶向脂肪酸代谢的ncRNA的治疗潜力。通过层级论述、分析,阐明ncRNA调控HCC脂肪酸代谢重编程、进而制约影响HCC演进进程的作用。基于对ncRNA介导HCC脂肪酸代谢重编程的新认知,ncRNA有望为临床HCC防治探寻药物作用新靶点和研发药物前体,提供新思路和新途径,并为可能的新药目标化合物设计和深入的药物构效关系研究提供借鉴和参考。

长链非编码RNA在原发性肝细胞癌脂质代谢重编程中的研究进展

肝细胞癌(HCC)是最常见的肝脏恶性肿瘤,其发病机制复杂,预后差。代谢重编程已被认为是癌症的重要标志之一,而肝脏作为人体脂质代谢的重要器官,脂质代谢重编程在HCC发生、发展过程中发挥重要作用。越来越多的证据表明,长链非编码RNA(lncRNA)可以通过调控脂质代谢过程中关键的酶与转录因子影响HCC的脂质代谢,参与HCC的发生、发展。阐明lncRNA在HCC脂质代谢重编程中的作用机制有利于为HCC的诊疗提供新靶点和新策略,改善患者预后。现总结了lncRNA参与HCC脂质代谢重编程过程的最新研究进展。

癌症中lncRNA介导的翻译后修饰和能量代谢重编程

代谢异常是癌症的标志之一,能量代谢重编程也常发生于肿瘤中。已证实长链非编码RNAs(long noncoding RNAs,lncRNAs)参与癌症能量代谢的调控,但对于lncRNA介导的翻译后修饰和代谢重编程仍有很多未知。本文对目前关于lncRNA介导的代谢酶、转录因子和其他代谢通路相关蛋白的翻译后修饰与癌症相关能量代谢异常之间相互作用的研究进行了综述,并讨论了这些相互作用在肿瘤发生发展中的作用机制,以及功能性lncRNAs发挥的关键作用及其临床意义。我们相信对癌症代谢重编程的深入理解将有助于确定可用于癌症诊断和治疗的突破点。

长链非编码RNA-重编程调节因子在胃癌中的表达及生物学功能

目的观察重编程调节因子(ROR)在胃癌组织中的表达,探讨ROR对胃癌细胞生物学行为的影响。方法实时定量反转录聚合酶链反应(RT-qPCR)检测50例胃癌及其配对正常组织中ROR的表达水平;利用基因过表达技术构建ROR过表达载体,慢病毒法转染MGC-803、SGC-7901细胞,RT-qPCR检测过表达效果;实验分空白对照组(NC)、空载对照组(LV5-NC)及过表达组(LV5-ROR):分别利用细胞计数实验(CCK-8)、流式细胞术和Transwell迁移及侵袭实验检测过表达ROR对胃癌细胞增殖、迁移及侵袭的影响。结果50例胃癌组织中ROR的表达量明显低于正常对照组织(P<0.01);CCK-8实验结果显示胃癌细胞株过表达ROR后,与空白对照组和空载对照组比较,在450 nm处的吸光度(A)值差异无统计学意义(P>0.05);Transwell迁移实验结果显示过表达组胃癌细胞的穿膜数(336.33±34.93、201.67±45.35)较空载对照组(841.67±38.19、503.34±47.00)及空白对照组(826.00±35.20、520.25±39.50)明显减少(P<0.01),侵袭实验结果也显示过表达后细胞穿膜数(253.33±41.63、126.67±25.17)较空载对照组(757.67±52.73、311.34±36.23)及空白对照组(762±48.53、340±28.225)明显减少(P<0.01)。结论ROR在胃癌组织中表达降低,过表达ROR后胃癌细胞迁移及侵袭能力减弱,但对细胞增殖无明显影响,表明ROR通过抑制胃癌细胞的迁移及侵袭能力阻止胃癌的发生与进展。

长链非编码RNA ROR在恶性肿瘤中的作用及相关机制

非编码RNA（noncoding RNA,ncRNA）是一类大量存在于基因组中的不参与蛋白质编码的核苷酸序列,其绝大多数长度〉200 nt,称为长链非编码RNA（long noncoding RNA,lncRNA）.因其异常表达在肿瘤的发生及转移及其他生命过程中扮演着重要的角色,lncRNA已经成为继微小RNA（mi-croRNA）和小干扰RNA（siRNA）之后又一研究热点.长链非编码RNA ROR（lincRNA ROR）是具有多种生物学功能的lncRNA,在细胞重编程过程中起到重要的作用.进一步研究lincRNA ROR可以在肿瘤诊疗中提供创新的靶点.

胶质母细胞瘤lncRNA-ROR的表达及其临床意义

目的探讨长链非编码RNA重编程调节因子(lncRNA-ROR)在胶质母细胞瘤(GBM)中的表达情况及其与病人预后的关系。方法选取2015年6月~2019年6月手术切除的GBM组织145例,取同期颅脑损伤内减压术切除非肿瘤脑组织56例为对照,采用qRT-PCR法检测lncRNA-ROR的相对表达量,根据lncRNA-ROR平均表达水平分为高表达和低表达。术后随访24个月,记录无进展生存期和总生存期。结果GBM组织lncRNA-ROR表达水平明显低于对照组(P<0.05)。多因素Cox回归分析显示lncRNA-ROR低表达是GBM生存预后不良的独立危险因素(P<0.05)。生存曲线分析显示,lncRNA-ROR高表达组2年累积无进展生存率(40.12%)与2年累积总生存率(48.56%)明显高于低表达组(分别为16.25%、19.85%;P<0.05)。结论GBM组织lncRNA-ROR呈低表达,与病人不良生存预后密切相关。这提示检测lncRNA-ROR对GBM病人预后具有一定评估价值。

子宫内膜癌患者血清LncRNA ROR、miR-29a表达变化及临床意义

目的观察子宫内膜癌患者血清中中长链非编码RNA(LncRNA)重编程调节物(ROR)、微小RNA(miR)-29a的表达变化,并探讨其临床意义。方法选取85例子宫内膜癌患者作为癌症组,以同期40例子宫肌瘤患者为对照组。应用实时荧光定量PCR法检测两组血清中LncRNA ROR、miR-29a表达,分析LncRNA ROR、miR-29a表达的相关性及与临床病理特征的关系,采用受试者工作特征曲线分析血清中LncRNA ROR、miR-29a单独及联合检测对子宫内膜癌的诊断价值。结果与对照组相比,癌症组血清中LncRNA ROR表达高,而miR-29a表达低(P均<0.05)。癌症组患者血清LncRNA ROR与miR-29a表达呈负相关(r=-0.634,P=0.001)。癌症组血清中LncRNA ROR、miR-29a表达均与肿瘤临床分期有关(P均<0.05),而与年龄、病理类型、肿瘤大小、分化程度、肌层浸润深度、是否伴淋巴结转移无关(P均>0.05)。LncRNA ROR、miR-29a单独及联合检测诊断的敏感性分别为75.3%、78.0%及82.4%,特异性分别为70.1%、74.8%及80.0%。结论子宫内膜癌患者血清中LncRNA ROR表达升高,而miR-29a表达降低,两者表达与肿瘤临床分期有关,有可能成为新的诊断子宫内膜癌的肿瘤标志物。