达氟沙星对猪胸膜肺炎放线杆菌的野生型临界值与药效学临界值的制订

为了制订达氟沙星对猪胸膜肺炎放线杆菌(Actinobacillus pleuropneumoniae,APP)的野生型临界值与在猪体内的药效学临界值,试验采用微量肉汤稀释法测定达氟沙星对115株APP的最小抑菌浓度(minimal inhibitory concentration,MIC),制订野生型临界值;选取5株MIC_(90)附近菌株进行毒力试验,测定达氟沙星对毒力最强的菌株的体外和半体内MIC及最小杀菌浓度(MBC),进行体外与间接体内杀菌试验;将18头猪随机分成健康组和患病组(按体重滴鼻接种APP 1×10^(9) cfu/kg),均按体重肌肉注射甲磺酸达氟沙星注射液2.5 mg/kg(以达氟沙星计),分别于给药后0.25,0.5,0.75,1,2,4,6,8,10,24,36小时时采集血液,采用高效液相色谱法测定血浆中的药物浓度;构建PK-PD模型,制订药效学临界值。结果表明:达氟沙星对APP的MIC分布范围为0.004~1μg/mL,制订的野生型临界值为0.5μg/mL;S3菌株的毒力最强;达氟沙星对S3菌株的体外和半体内MIC均为0.125μg/mL,MBC分别为0.125μg/mL和0.250μg/mL,抗菌作用为浓度依赖型。药动学参数:健康组达峰时间(T_(max))为(0.889±0.148)h,达峰浓度(C_(max))为(0.529±0.309)μg/mL,半衰期(T_(1/2))为(12.111±0.162)h,药时曲线下面积(AUC)为(5.016±0.404)μg/mL·h;患病组T_(max)为(0.833±0.150)h,C_(max)为(0.603±0.107)μg/mL,T_(1/2)为(8.567±0.178)h,AUC为(5.195±0.128)μg/mL·h,达氟沙星在患病猪体内吸收和消除较为迅速。达到抑菌、杀菌、清除效果的PK-PD值分别为8.823,11.950,14.810,预防、治疗、根治剂量分别为按体重2.170,2.940,3.643 mg/kg;达氟沙星对APP的药效学临界值为0.25μg/mL。说明达氟沙星体外对APP的野生型临界值为0.5μg/mL,体内药效学临界值为0.25μg/mL。

动物源性细菌抗生素耐药判定标准的研究现状

抗生素在解决了许多细菌感染性疾病治疗问题的同时,其广泛不合理的应用以及细菌自身适应性的改变也加速了细菌耐药性的产生,对全球经济和公共健康带来严重危害。为了能够很好地监测细菌耐药性的变化和有效的指导临床用药,控制细菌的耐药性,建立细菌的耐药判定标准成为了一项具有实践意义的重要任务。建立耐药判定标准需要收集大量的信息,包括野生型细菌的最小抑菌浓度(minimal inhibitory concentration,MIC)分布,体外药效学和体内药动学的数据以及临床治疗相关的数据,主要包括野生型临界值、药效学临界值和临床临界值3个方面。本文综述了动物源性耐药判定标准的研究进展,总结了目前应用最广泛的两个折点制定组织美国临床实验室标准化协会(CLSI)和欧洲药敏实验标准化委员会(EUCAST)建立耐药判定标准的方法,为建立符合我国耐药现状的耐药判定标准提供理论基础。