复方薤白胶囊对野百合碱诱导肺动脉高压大鼠SOD活性、MDA、HYP含量的影响

目的:探讨复方薤白胶囊(CLOC)对野百合碱(Monocrotaline MCYT)诱导的肺动脉高压(PH)大鼠肺组织匀浆中SOD活性、MDA和HYP含量的影响.方法:SD(Sprague-Dawley)大鼠60只,随机分为5组,MCT进行一次性腹腔注射(按60mg/kg),正常对照组一次性腹腔注射等量的生理盐水.于造模第2天开始给药.给药第21天,随机每组取6～8只大鼠进行平均肺动脉压(mPAP)和平均右心室压(mRVP)的测定,测定新鲜肺组织中超氧化物岐化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)和羟脯氨酸(HYP)的含量.另一部分用以观察肺小动脉及右心室病理变化.结果:模型组与正常对照组相比,mPAP明显增高,有非常显著性差异(P＜0.01),SOD活力显著下降(P＜0.01),模型组小动脉及右心室厚度明显增厚,小动脉管腔甚至闭塞,肺组织炎性细胞浸润较明显;匀浆中MDA、HYP含量增高不明显(P＞0.05).CLOC大、小剂量组与模型组相比,mPAP明显下降,有非常显著性差异(P＜0.01),匀浆中MDA明显下降,SOD活性显著升高(P＜0.01),CLOC大、小剂量组小动脉及右心室厚度明显减轻;肺组织炎性细胞浸润减轻,组间比CLOC大剂量组优于CLOC小剂量组.HYP各组之间无差别(P＞0.05).结论:CLOC具有有效的降低MCT诱导大鼠PH的作用,降低肺组织中的MDA含量,增加SOD活性,改善肺小动脉及右心室重构,减轻MCT引起的淋巴细胞浸润现象.可能的机制是CLOC清除自由基、抗脂质过氧化,保护EC,维持VSMC的正常舒张功能.提示CLOC将是防治PH的有效中药.

复方薤白胶囊对野百合碱诱导肺动脉高压大鼠ET、TNFα含量的影响

目的:探讨复方薤白胶囊对野百合碱(MCT)诱导的肺动脉高压大鼠血浆中内皮素(ET)、肿瘤坏死因子α(TNFα)含量的影响。方法:SD大鼠60只,随机分为正常对照组、模型组、卡托普利组、复方薤白胶囊高剂量组和复方薤白胶囊低剂量组。采用MCT进行一次性腹腔注射(按60 mg.kg-1)造模,22 d后测定平均肺动脉压、平均右心室压以及血浆中ET、TNFα的含量,并观察肺小动脉及右心室病理变化。结果:模型组平均肺动脉压、右心室压以及血浆中ET、TNFα含量明显高于正常对照组(P<0.01)。其余各组平均肺动脉压、右心室压以及血浆中ET、TNFα含量明显低于模型组(P<0.05或P<0.01),且复方薤白胶囊高、低剂量组优于卡托普利组。结论:复方薤白胶囊能有效降低MCT诱导肺动脉高压大鼠的肺动脉压,可能的机制是抑制TNFα、ET产生,减轻MCT引起的炎性细胞浸润,改善肺小动脉及右心室重构。提示复方薤白胶囊将是防治肺动脉高压很有前途的中药,值得进一步研究。

黄芪注射液对野百合碱诱导肺动脉高压大鼠的药效学研究

目的:研究黄芪注射液对野百合碱诱导肺动脉高压大鼠的治疗作用。方法:将SPF级雄性Wistar大鼠60只,按体质量随机分为5组,即1正常对照组:腹腔注射生理盐水1次;2模型组:腹腔注射野百合碱60 mg/kg,第2天开始腹腔注射等体积生理盐水,1次/d,连续3 w;3黄芪注射液低剂量组:腹腔注射野百合碱60 mg/kg,第2天开始腹腔注射黄芪注射液3 m L/kg;4黄芪注射液高剂量组:腹腔注射野百合碱60 mg/kg,第2天开始腹腔注射黄芪注射液6 m L/kg;5卡托普利阳性对照组:腹腔注射野百合碱60 mg/kg,第2天开始给予卡托普利7 mg/kg灌胃,1次/d,连续给药3 w。末次给药1 h后,麻醉动物,采用右心导管法测定大鼠肺动脉压。测压后在腹腔静脉抽血检测血浆ET-1、TXB2及NO含量。取心脏,分离并称取右心室(RV)和左心室加室间隔(LV+S)的质量,并以RV/(LV+S)比值作为右心肥厚指数。取肺组织做HE切片,观察病理改变并计算肺小动脉中膜厚度百分比。结果:黄芪注射液可降低野百合碱致肺动脉高压大鼠的平均肺动脉压、右心室肥厚指数、肺小动脉中膜厚度及血浆ET-1、TXB2含量,改善肺组织病理学改变。结论:黄芪注射液对野百合碱诱导的大鼠肺动脉高压有一定的防治作用。

辛伐他汀和阿司匹林联合用药对野百合碱诱导肺动脉高压大鼠的研究

目的观察联合应用辛伐他汀和阿司匹林对野百合碱诱导大鼠肺循环血流动力学和肺小动脉重构的作用。方法 60只Sprague-Dawley大鼠随机分为5组:对照组、肺动脉高压组、辛伐他汀组、阿司匹林组和联合用药组。野百合碱(60 mg/kg)皮下注射后第1 d至第28 d,分别给予辛伐他汀(2 mg/kg)、阿司匹林(1 mg/kg)或两药联合每日1次灌胃。右心导管测定肺动脉平均压(mPAP),以右心室/(左心室+室间隔)比值作为评价右心室肥厚的指标(RVHI)。病理图像分析系统测定并计算动脉管壁直径%以评价肺血管重构严重程度。ELISA方法测定肺组织匀浆白细胞介素6(IL-6)水平。结果与肺动脉高压组比较,辛伐他汀、阿司匹林均可显著降低mPAP(34.1±8.4)mm Hg、(38.3±7.1)mm Hg比(48.4±7.8)mm Hg],抑制肺小动脉管壁增厚(P<0.05)。与单药组比较,联合用药对mPAP、RVHI和肺小动脉重构的抑制作用更显著,并且联合药物进一步降低了肺组织IL-6水平和肺动脉周围炎症评分(P<0.05)。结论辛伐他汀和阿司匹林联合应用对野百合碱诱导肺动脉高压大鼠的干预作用优于单药,其机制可能与两药的协同抗炎作用有关。

韧粘素在野百合碱诱导肺动脉高压大鼠右心室组织中的表达及意义

目的 观察韧粘素 (Tenascin ,TN)在野百合碱诱导肺动脉高压右心室表达变化 ,探讨其在心室结构重建过程中的作用。方法 72只SD大鼠随机分为模型组和对照组 ,野百合碱一次性皮下注射法复制肺动脉高压大鼠模型 ,右心导管法测肺动脉压力 ,计算右室 / (左室 +室间隔 ) [RV/(LV +SP) ]值代表右心室肥厚指数 ,免疫组织化学染色和RT PCR法检测TN在右心室组织中表达。结果 模型组大鼠第 14d出现右心室肥大 ,RV/ (LV +SP) ( 0 2 82± 0 0 4 72 ) ,与对照组 ( 0 2 37±0 0 15 4 )相比较有显著性差异 (P <0 0 5 ) ;第 2 1d平均肺动脉压力 (mPAP)升高达 ( 2 6 38± 3 86 )mmHg明显高于对照组 ( 15 2 1± 1 78)mmHg(P <0 0 1)。TNmRNA在对照组大鼠右心室组织中微量表达 ,而模型组大鼠TNmRNA表达水平于用药 7天后显著升高 ( 0 36± 0 13)与对照组 ( 0 19± 0 0 6 )比较有显著性差异 (P <0 0 1) ,免疫组织化学染色显示模型组大鼠右心室组织TN合成增加。结论 TN在肺动脉高压右心室表达增加 。

辛伐他汀对野百合碱诱导肺动脉高压大鼠血红素加氧酶1表达的影响

目的观察辛伐他汀对野百合碱致肺动脉高压大鼠的肺循环血流动力学和肺小动脉重构的作用,以及对肺组织血红素加氧酶1(HO-1)表达的影响。方法 52只SD大鼠随机分为五组:正常对照组、辛伐他汀对照组、肺动脉高压模型组、辛伐他汀治疗组和血红素加氧酶抑制剂(ZnPP)组。右心导管测定肺动脉平均压(mPAP)、右心室收缩压(RVSP)。以右心室/(左心室+室间隔)的质量比(RVHI)作为评价右心室肥厚的指标。病理图像分析系统测定并计算动脉管壁面积百分比和动脉管壁直径百分比以评价肺血管重构严重程度。免疫组化方法观察HO-1在大鼠肺组织中表达部位,通过免疫印迹法半定量测定肺组织HO-1蛋白表达水平。结果与模型组比较,辛伐他汀治疗组mPAP、RVHI显著降低[(35.63±5.10)mm Hg比(65.78±15.51)mm Hg,0.33±0.05比0.53±0.06,P<0.05]。辛伐他汀治疗减轻了肺血管重构,动脉管壁面积百分比和动脉管壁直径百分比分别为(50.78±9.03)%和(43.75±4.23)%,较模型组明显降低[(65.92±7.19)%,(52.00±5.35)%]。免疫组化显示在肺动脉高压模型组,HO-1主要在肺泡巨噬细胞中呈阳性表达。在辛伐他汀治疗组,HO-1表达明显增高,尤其在血管平滑肌细胞和肺泡巨噬细胞呈强阳性表达。HO-1的抑制剂ZnPP部分抑制辛伐他汀对PH大鼠的作用,其mPAP为(52.88±17.45)mm Hg,动脉管壁面积%为(50.78±9.03)%,动脉管壁直径百分比为(52.00±5.35)百分比。结论辛伐他汀减轻野百合碱诱导大鼠的肺动脉高压,抑制肺血管重构改变,其作用机制与增加HO-1表达有关。

气道内滴注肝细胞生长因子对野百合碱诱导肺动脉高压大鼠的干预研究

目的通过气道内滴注腺病毒转染肝细胞生长因子(adenovirus hepatocyte growth factor,Ad-HGF)干预野百合碱(monocrotaline,MCT)诱导的肺动脉高压(pulmonary hypertension,PAH)模型大鼠,观察Ad-HGF干预对平均肺动脉压(mean pulmonary artery pressure,mPAP)等指标的影响。方法选用健康雄性SD大鼠40只,随机[采用随机单位(区)组设计方法]分为4组:正常对照组(normal,NOR组)10只,MCT诱导PAH组(PAH组)10只、单次和重复肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)干预治疗组(HGF和THGF组)各10只。NOR组和PAH组:气道内滴注0.2 mL磷酸盐缓冲液;HGF组和THGF组:气道内滴注0.2 mL Ad-HGF 1次和一周后重复一次共2次。再饲养两周后,测定各组大鼠的肺动脉压,计算右心室肥厚指数;苏木素伊红染色观察肺动脉管壁等;酶联免疫吸附(ELISA)法测定肺组织匀浆中HGF浓度。结果与PAH组大鼠比较,HGF组和THGF组大鼠的mPAP、右心室肥厚指数、肺动脉管壁指数和面积指数明显降低,肺苏木素伊红染色肺小动脉管壁厚度减少,管腔面积增大,血管周围炎症细胞浸润减轻,肺组织匀浆HGF浓度明显升高,差异有统计学意义(P<0.05),且低于NOR组水平。结论经气道内滴注转染Ad-HGF,能明显降低但不能完全逆转MCT诱导PAH大鼠的mPAP,减少肺小动脉管壁厚度,减轻右心室肥厚程度,从而达到延缓PAH进程的作用。

双氢青蒿素对野百合碱诱导肺动脉高压大鼠血清白介素-6、C反应蛋白的影响

目的:观察双氢青蒿素对野百合碱诱导肺动脉高压大鼠血清白介素-6、C反应蛋白水平的影响。方法 :将30只雄性SD大鼠随机分为对照组、肺动脉高压模型组和双氢青蒿素干预组,模型组和干预组给予野百合碱60mg/kg皮下注射。4周后,干预组给予双氢青蒿素60mg/kg·d-1灌胃,其余两组给予等剂量的淀粉溶液灌胃,持续4周后监测其平均肺动脉压、检测大鼠血清白介素-6、C反应蛋白的含量。结果:野百合碱皮下注射大鼠平均肺动脉压升高(P<0.05),白介素-6、C反应蛋白升高(P<0.05),经双氢青蒿素干预后,平均肺动脉压有所下降、白介素-6、C反应蛋白下降(均P<0.05)。结论:双氢青蒿素可能通过阻止促炎细胞因子及炎症介质的释放降低血清白介素-6,C反应蛋白水平,并可直接降低肺动脉压、在一定程度上缓解肺动脉高压的发生及发展。

脂氧素受体激动剂BML-111对野百合碱诱导肺动脉高压大鼠肺动脉压力的影响

目的:观察脂氧素受体激动剂BML-111对野百合碱(MCT)诱导肺动脉高压大鼠肺动脉压力的影响及其机制。方法:选择SD大鼠30只,随机分为3组:C组、PH组、B组,PH组和B组大鼠行皮下注射野百合碱50μg/g,C组注射等量0.9%氯化钠溶液,自野百合碱注射的当日起,B组每天腹腔注射1 mg.kg-1.d-1BML-111连续4周。实验测量指标:平均肺动脉压力(MPAP)、右心室收缩压(RVSP)、右心室(RV)[左室(LV)+室间隔(S)]、肺组织匀浆炎性因子白介素-8(IL-8)、内皮间粘附分子(ICAM-1)、单核细胞趋化蛋白(MCP-1)的水平。结果:PH组、B组MPAP、RVSP、RV/(LV+S)、IL-8、ICAM-1、MCP-1的水平高于C组(P<0.05);B组MPAP、RVSP、RV/(LV+S)、IL-8、ICAM-1、MCP-1低于PH组(P<0.05)。结论:脂氧素受体激动剂BML-111可减轻野百合碱诱导肺动脉高压大鼠肺动脉压力,其机制可能与减轻肺周围组织炎症反应有关。

辛伐他汀对野百合碱诱导肺动脉高压大鼠肺组织中NF-κB表达及血清C反应蛋白和TNF-α水平的影响

目的观察辛伐他汀对野百合碱(MCT)诱导的肺动脉高压大鼠核因子NF-κB的表达及血清C反应蛋白和TNF-α水平的影响,探讨辛伐他汀治疗肺动脉高压的作用机制。方法将30只健康雄性SD大鼠随机分为正常对照组,MCT诱导的肺动脉高压组(模型对照组),辛伐他汀干预治疗组(治疗组)。注射野百合碱建立动物模型,右心导管法检测大鼠平均肺动脉压(mPAP),测量右心室肥大指数(RVHI)。采用Western blot法检测各组大鼠IKKα,IκBα和NF-κB p65蛋白表达情况。结果治疗组大鼠的mPAP和RVHI均显著低于模型对照组;治疗组大鼠肺组织NF-κB p65蛋白表达及血清C反应蛋白和TNF-α水平均明显低于模型对照组,差异均有统计学意义(P<0.01或0.05)。结论辛伐他汀可有效降低MCT诱导肺动脉高压模型大鼠的肺动脉压、改善肺血管重构,其机理可能与抑制肺组织核因子NF-κB的表达及炎症因子的释放有关。

缺氧诱导因子-1α在野百合碱诱导肺动脉高压大鼠肺组织中的表达及意义

目的:观察缺氧诱导因子1α(HIF-1α)在肺动脉高压(肺高压)大鼠肺组织的表达变化,探讨HIF-1α在低氧性肺高压发病中的作用。方法:48只SD大鼠随机分为对照组(CON组)和模型组(MCT组),采用野百合碱一次性皮下注射的方法复制肺高压大鼠模型,右心导管法测定平均肺动脉压(mPAP),计算右心室/(左心室加室间隔),半定量逆转录-聚合酶联反应和Westem blot等方法检测不同时间点(给药后第7、14、21、28天)大鼠肺组织中HIF-1α的表达变化。结果:MCT组大鼠第14天出现右心室肥大,21天mPAP发生显著性改变,且HIF-1α mRNA表达水平于第21天显著升高,westem blot结果显示MCT组大鼠肺组织HIF-1α蛋白含量比CON组大鼠增加。HIF-1α表达增高先于肺高压形成。结论:HIF-1α在肺高压肺组织中表达增加,可能参与了肺高压发病调节,在肺高压形成过程中有重要调节作用。

脂氧素受体激动剂BML-111对野百合碱诱导肺动脉高压大鼠肺动脉压力及机制的研究

目的:观察脂氧素受体激动剂BML-111对野百合碱(MCT)诱导肺动脉高压大鼠肺动脉压力的作用。方法:将SD大鼠24只随机分为C组、PH组、B组三组,PH组和B组大鼠行皮下注射野百合碱50μg/g,C组注射等量生理盐水,自野百合碱注射的当天起,B组每天腹腔注射1mg/kg·d BML-111连续4周。观察指标:平均肺动脉压力(MPAP)、右心室收缩压(RVSP)、右心室(RV)/[左室(LV)+室间隔(S)]、血浆内皮素ET及肿瘤坏死因子α(TNFα)。结果:PH组、B组与C组相比MPAP、RVSP、RV/(LV+S)、血浆ET及TNFα水平高于C组(P<0.05);B组与PH组相比,MPAP、RVSP、RV/(LV+S)、血浆ET及TNFα低于PH组(P<0.05)。结论:脂氧素受体激动剂BML-111可减轻野百合碱诱导肺动脉高压大鼠肺动脉压力,其机制可能与减轻血浆ET及TNFα水平,抑制肺动脉重构有关。

野百合碱诱导肺动脉高压大鼠右心室脂肪酸代谢紊乱的机制

目的观察野百合碱诱导的肺动脉高压大鼠右心室CD36、过氧化物酶体增殖剂激活受体α(PPARα)、过氧化物酶体增殖剂激活受体γ(PPARγ)的表达情况,探讨肺动脉高压大鼠右心室脂肪酸代谢紊乱的机制。方法24只大鼠随机分成对照组10只和观察组14只。观察组通过一次性腹腔注射60 mg/kg野百合碱来建立肺动脉高压模型,对照组腹腔注射相同剂量的生理盐水。4周时通过右心导管法测定大鼠的平均右心室压(mRVP)以及右心室收缩压(RVSP);称量右心室(RV)、左心室+室间隔(LV+S)的质量,计算右心肥厚指数[RV/(LV+S)];采用实时荧光定量PCR方法检测右心室CD36、PPARα、PPARγ的mRNA表达的变化。结果 4周时,观察组mRVP和RVSP高于对照组(P均<0.05),肺动脉高压模型建立成功。对照组右心室心肌肥厚指数、心肌细胞横截面积分别为0.20±0.02、(290.32±28.16)μm2,观察组分别为0.40±0.07、(187.92±21.15)μm2,两组比较差异有统计学意义(P均<0.05)。对照组右心室CD36、PPARα、PPARγmRNA相对表达量分别为1.00±0.00、1.00±0.00、1.00±0.00,观察组分别为1.26±0.08、0.71±0.06、0.48±0.09,观察组右心室CD36表达量高于对照组,PPARα、PPARγ的表达量低于对照组(P均<0.05)。结论野百合碱诱导的肺动脉高压大鼠右心室CD36的表达增加和PPARα、PPARγ表达减少,导致右心室脂肪酸利用水平降低,形成脂毒性,引起右心室功能紊乱。

丹参对野百合碱诱导肺动脉高压大鼠肺动脉压及氧化应激的影响

目的探讨丹参对肺动脉高压大鼠肺动脉压的影响及可能作用机制。方法从24只健康雄性SD大鼠中随机选取6只作为对照组,其余大鼠采用单次腹腔注射野百合碱诱导14 d制备肺动脉高压模型。将造模成功的大鼠随机分为模型组、丹参高剂量组、丹参低剂量组,每组6只。丹参高、低剂量组分别给予1.17 g/mL、0.585 g/mL丹参溶液1 mL/100 g灌胃,对照组及模型组给予空白溶剂蒸馏水1 mL/100 g灌胃,均每日1次。灌胃14 d后,经右心导管介入测定大鼠右心室收缩压(RVSP)及平均肺动脉压(mPAP),心脏称重并计算右心室肥厚指数(RVHI),HE染色观察肺小动脉病理形态及肺动脉管壁厚度和管壁面积系数,ELISA法测定血清超氧化物歧化酶(SOD)及活性氧簇(ROS)含量。结果与对照组比较,模型组大鼠RVSP、mPAP及RVHI均明显升高(P均<0.05);HE染色显示肺小动脉内膜破坏,管壁增厚,管腔有效面积明显减小,血管壁厚度系数和血管壁面积系数明显增高(P均<0.05);血清SOD含量明显降低(P<0.05),血清ROS含量明显升高(P<0.05)。与模型组比较,丹参高、低剂量组大鼠RVSP、mPAP及RVHI均明显降低(P均<0.05);HE染色显示肺血管管壁厚度和管腔狭窄程度明显改善,血管壁厚度系数和血管壁面积系数明显降低(P均<0.05);血清SOD含量明显升高(P均<0.05),血清ROS含量明显降低(P均<0.05)。结论丹参具有改善野百合碱诱导大鼠肺动脉高压作用,其机制可能与减轻肺组织氧化应激损伤、调节氧化/抗氧化系统平衡相关。

红景天苷对野百合碱诱导肺动脉高压大鼠RhoA/Rho激酶信号通路的影响

目的:探讨红景天苷对肺动脉高压大鼠的肺组织病理与RhoA/Rho激酶信号通路的影响。方法:将30只6~8周龄雄性SD大鼠随机分为五组:正常对照组、模型对照组、低浓度组、中浓度组、高浓度组;除正常对照组注射对照溶剂外,其余组皮下注射60 mg/kg野百合碱,2~28d后,对低、中、高浓度组分别注射50、100、200mg/(kg·d)红景天苷,对照组注射生理盐水;实验结束,分别检测各组右心室收缩压(RVSP)及右心室肥厚指数;HE染色检测大鼠肺组织病理变化,RT-PCR检测肺组织ROCK1、RhoA mRNA表达水平,Western blot检测肺组织RhoA、ROCK1、p-MYPT1蛋白表达及磷酸化水平。结果:与正常对照组比较,模型对照组RVSP及右心室肥厚指数显著上升,肺组织RhoA、ROCK1mRNA显著上调,ROCK1、RhoA、p-MYPT1蛋白表达及磷酸化水平显著上调;不同浓度红景天苷干预后,各组RVSP及右心室肥厚指数出现变化,高浓度组显著下调;肺组织RhoA、ROCK1mRNA逐渐下调,RhoA、ROCK1、p-MYPT1蛋白表达及磷酸化水平逐渐下调,呈浓度依赖,中、高浓度组变化显著。结论:一定剂量红景天苷能够缓解野百合碱诱导的大鼠肺动脉高压,可能与其对RhoA/Rho激酶信号通路抑制有关。

红景天苷对野百合碱诱导肺动脉高压大鼠Nrf-2及NF-κB信号通路的影响

目的:探讨红景天苷对肺动脉高压大鼠的肺组织病理与Nrf-2及NF-κB信号通路的影响。方法:将6~8周龄雄性SD大鼠随机分为五组,每组6只。正常对照组注射对照溶剂,模型对照组及药物干预组(低、中、高)皮下注射60mg/kg野百合碱后,于2~28d后分别给予低、中、高浓度组注射50、100、200mg/(kg·d)红景天苷,其余组别分别注射生理盐水;实验结束后,分别检测各组大鼠右心室收缩压(RVSP)及右心室肥厚指数;组织病理学检测大鼠肺组织细小动脉病理变化,RT-PCR检测肺组织HO-1、TNF-α、IL-6mRNA表达水平,Western blot检测肺组织核蛋白Nrf-2、NF-κB p65蛋白表达水平。结果:与正常对照组比较,模型对照组RVSP及右心室肥厚指数显著上升,肺组织表现明显炎症浸润,肺组织核蛋白Nrf-2及NF-κB均出现上调,HO-1及TNF-α、IL-6mRNA表达上调(P<0.05);经过不同浓度红景天苷干预后,各组大鼠RVSP及右心室肥厚指数出现变化,高浓度组显著下调(P<0.05);Nrf-2核蛋白水平及HO-1mRNA表达进一步上升,NF-κB p65水平及TNF-α、IL-6mRNA表达逐渐下调,呈浓度依赖(P<0.05)。结论:红景天苷能够减缓野百合碱诱导的大鼠肺动脉高压,可能与Nrf-2活化以及抑制NF-κB信号通路有关。

用野百合碱诱导的肺动脉高压雄性大鼠的右心室结构与功能变化

目的观测用野百合碱(monocrotaline,MCT)诱导的肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension,PAH)雄性大鼠的右心室(right ventricle,RV)结构与功能变化情况,以进一步验证其诱发肺动脉高压的机制。方法将SD雄性大鼠随机分为对照组、模型组,每组12只。模型组大鼠接受单次40 mg·kg-1的MCT皮下注射。注射MCT第0周、2周、3周、4周末时检测超声心动图,评价右心室功能和右心室-肺动脉(RV-PA)耦合情况。注射MCT第4周时采用右心导管术检测大鼠平均肺动脉压(mPAP),取脏器并称重,计算脏器系数及右心室肥厚指数(RVHI);采用HE染色法观察肺小动脉病理形态学变化,计算管腔面积占血管总面积的百分比(WA%)、管壁厚度占血管外半径的百分比(WT%);采用HE、Masson染色法观察右心室心肌细胞的肥大程度和纤维化程度。结果与0周相比,2周时,模型组大鼠右心室游离壁厚度(RVFW)增加、平均肺动脉压(mPAP)升高(P<0.05),三尖瓣环平面收缩期位移(TAPSE),肺动脉加速时间(PA-AT)和右心室流出道速度时间积分(RVOT-VTI)及PAT/PET、TAPSE/mPAP降低(P<0.05);3周时,右心室内径(RVID)增加、TAPSE/PAT升高(P<0.05)。与对照组比,模型组大鼠mPAP、RVHI升高(P<0.05)。模型组大鼠肺小动脉管壁增厚,中膜平滑肌细胞增生,管腔狭窄,WA%、WT%升高(P<0.05);RV心肌细胞肥大,心肌纤维化(P<0.05)。模型组大鼠心、肺增大(P<0.05)。结论用MCT诱导的PAH雄性大鼠的右心室结构与功能均发生变化,导致肺动脉高压。

野百合碱诱导大鼠肺动脉高压模型的建立

背景:目前尚缺乏简单易行、实用、操作性强的肺动脉高压动物模型。目的:建立一种实用的注射野百合碱诱导的肺动脉高压动物模型。方法:采用一次性皮下注射野百合碱60mg/kg的方法制备SD大鼠肺动脉高压模型。结果与结论:野百合碱注射后第1,2,3,4周,大鼠平均肺动脉压明显升高,右心室肥厚明显。光镜下可见肺小血管肌化程度增强,相对中膜厚度增加,肺血管密度减少,以上症状均随野百合碱注射时间的延长逐渐加重。证实此方法建立的大鼠肺动脉高压模型造模成功。

辛伐他汀对野百合碱诱导的肺动脉高压大鼠IL-6和IL-8表达的影响

目的观察辛伐他汀对野百合碱(MCT)诱导的肺动脉高压大鼠炎症细胞因子IL-6和IL-8表达的影响,探讨辛伐他汀作用于肺动脉高压的机制。方法将30只健康雄性SD大鼠随机平均分为正常对照组、MCT诱导的肺动脉高压组(模型对照组)、辛伐他汀干预治疗组(治疗组)。模型对照组和治疗组注射野百合碱造模。治疗21 d后,采用右心导管法检测大鼠平均肺动脉压(mPAP);称量RV和LV+S,计算右心肥大指数(RVHI)。采用RT-PCR检测大鼠肺组织中IL-6和IL-8 mRNA的表达,采用ELISA法检测大鼠血清中IL-6和IL-8水平。结果模型对照组mPAP和RVHI值显著高于治疗组和正常对照组,治疗组和正常对照组mPAP和RVHI值比较无显著性差异。模型对照组大鼠肺组织中IL-6和IL-8 mRNA的表达和血清中IL-6和IL-8水平显著高于正常对照组和治疗组,而治疗组大鼠肺组织中IL-6和IL-8 mRNA的表达和血清中IL-6水平与正常对照组比较无显著性差异,但治疗组大鼠血清IL-8水平高于正常对照组(P<0.05)。结论辛伐他汀可通过抑制MCT诱导大鼠肺动脉高压模型大鼠肺组织中炎性细胞因子的表达、下调大鼠炎性细胞因子的分泌,达到对肺动脉高压的治疗作用。

野百合碱诱导肺动脉高压大鼠肺动脉Ⅰ型胶原的变化

目的研究野百合碱(MCT)诱导肺动脉高压(PH)大鼠肺动脉Ⅰ型胶原的变化,探讨肺血管结构重建的机制。方法雄性Wistar大鼠12只,随机分为MCT组(n=6)和对照组(n=6)。MCT组腹腔注射MCT(60 mg.kg-1,第1天),对照组注射同等剂量9 g.L-1盐水。实验3周后,测定各组平均肺动脉压(mPAP)、右心室/(左心室+室间隔)比值[RV/(LV+S)]、大鼠体质量;光镜下观察其肺组织HE染色结果,免疫组织化学法检测其肺动脉Ⅰ型胶原蛋白的表达,并进行定位和半定量分析。应用SPSS 13.0软件进行统计学分析。结果与对照组比较,MCT组大鼠mPAP及RV/(LV+S)显著升高[mPAP:(10.60±2.06)mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)vs(32.40±3.24)mmHg,P<0.01;RV/(LV+S):0.28±0.04vs0.47±0.10,P<0.01],体质量显著减低[(291.4±11.6)gvs(252.7±6.8)g,P<0.01];光镜下可见MCT组大鼠肺动脉血管内皮细胞出现肿胀、坏死、脱落;肺动脉平滑肌明显增生,管壁明显增厚,管腔狭窄,甚至闭塞,肺血管结构发生重建;MCT组肺中小动脉Ⅰ型胶原表达均显著升高(中动脉:0.23±0.01vs0.27±0.02,P<0.01;小动脉:0.24±0.01vs0.30±0.02,P<0.01)。结论肺动脉中Ⅰ型胶原堆积是MCT诱导PH大鼠肺血管结构重建的重要组成部分。