量子点脂质体技术的应用进展

量子点作为一类新型无机纳米荧光探针,其在体内外荧光成像和检测中具有突出优势。基于量子点的光学特性及荧光成像技术,将量子点与脂质体结合,改善了量子点的生物相容性,降低其原有的生物毒性,使其在生物医药领域得到更加广泛的应用。本文结合量子点脂质体的特征与表征方法,综述了其在肿瘤细胞靶向标记、活体成像以及药物在体内外转运、释放监测等方面的应用。

CdX(X=Se,Te,Te/ZnS)量子点脂质体的制备及毒性比较

在水相中以巯基乙酸(mercaptoacetic acid,MA)为稳定剂合成了CdSe、CdTe、CdTe/ZnS量子点及谷胱甘肽(glutathione,GSH)为稳定剂合成了CdTe量子点,然后通过卵磷脂和胆固醇修饰制得相应的量子点脂质体。溶血实验证实GSH修饰量子点的溶血率低于MA修饰的量子点45%;脂质体修饰后,量子点的溶血率<5%,达到生物医用材料要求。不同表面修饰的量子点对小鼠毒性存在明显差异,荧光显微镜观察组织切片证实量子点在小鼠体内主要分布在肺、肾、胸腺等组织中,而脂质体量子点在脑组织中富集明显。

大单室CdTe量子点脂质体的制备及其体内代谢途径

在水相中用谷胱甘肽(Glutathione,GSH)为稳定剂合成了量子产率为61%、发射峰为601.2nm的CdTe-GSH量子点,然后用大豆卵磷脂为膜,通过减压蒸发法合成了粒径在1.5μm左右大小的大单室CdTe量子点脂质体(GUVs-CdTe).GUVs-CdTe对量子点的包封率比其他量子点脂质体显著提高,可达86.3%.由静脉注射到小白鼠体内后,各组织切片的荧光显微照片表明GUVs-CdTe不能通过血脑屏障和气血屏障,主要被网状内皮系统去除,在脾脏和肝脏呈弥漫状分布,这和大单室脂质体静脉注射体内后的代谢完全一致.

MRI多模态成像在UTMD联合CA-(Q-D-lip)精确示踪和治疗胶质瘤中的价值

目的探讨磁共振成像(MRI)多模态技术在超声靶向微泡爆破技术(UTMD)联合量子点(QDs)加载多西紫杉醇抗肿瘤药物[简写为CA-(Q-D-lip)]精准示踪和靶向治疗大鼠C6胶质瘤的应用价值。方法选择80只雄性成年健康SD大鼠,分为对照组及4个不同治疗组{QDs溶液+超声爆破治疗组(Q-D+UTMD组)、空白脂质体+超声爆破治疗组(Blank lip+UTMD组)、QDs脂质体+超声爆破治疗组(Q-D-lip+UTMD组)和纤连蛋白靶向肽修饰的QDs脂质体+超声爆破治疗组[CA-(Q-D-lip)+UTMD组]},每组16只。治疗组从大鼠接种C6胶质瘤细胞后第7天开始定期给药,28 d内共接受7次给药。每次给药后立即行UTMD治疗,各组给药后第7、14、21、28天进行胶质瘤MRI常规、动态增强扫描及多扩散敏感因子(b)值扩散加权成像及荧光成像。计算增强MRI后胶质瘤体积;依据时间-信号强度曲线(TIC)特征,计算早期相对信号强化率(ARSER);分析不同数学扩散模型的评价效能。荧光成像仪检测胶质瘤QDs的分布特点,胶质瘤中靶向肽脂质体的靶向性。分析各组C6胶质瘤在同一及不同时间内体积变化、TIC信号强度差值及ARSER比较、多b值扩散加权成像中的多参数差异分析。结果各组ARSER>60%。CA-(Q-D-lip)+UTMD组治疗后体积缩小最明显,ARSER最小,效果优于其他4组;CA-(Q-D-lip)+UTMD组随时间增加,表观弥散系数(ADC)、D、Dapp值整体呈上升趋势,Kapp、D*及f值呈下降趋势;其余4组随时间增加,ADC、D、Dapp值呈下降趋势,Kapp、D*及f值呈上升趋势;这些参数综合比较,ADC值相对稳定可靠,诊断效能较高;CA-(Q-D-lip)+UTMD组QDs量分布最多(第7天)。结论MRI多模态成像可精确评价CA-(Q-D-lip)+UTMD治疗胶质瘤的疗效。