射线诱导在体造血细胞凋亡的量时效关系的研究

以4—10Gy射线在体损伤的小鼠为模型,应用DNA电泳和流式细胞术等方法证实细胞凋亡是射线损伤在体骨髓造血细胞的途径之一,发现射线诱导的造血细胞凋亡有明显的量效和时效关系。4、6、8和10Gy照射后,细胞凋亡发生率均表现为升高-降低过程,各剂量诱导的凋亡发生率峰值分别出现在照后12、8、4和4h,6和8Gy诱导的凋亡发生率已达最高水平,约为30％,10Gy诱导的凋亡反而要低。上述结果表明,诱导细胞凋亡是射线损伤骨髓造血细胞的一个重要途径,而且凋亡的发生率受照射剂量和照后时间的影响。因此,深入研究射线诱导的细胞凋亡,将有助于揭示射线损伤造血功能的机理。

慢性束缚应激联合番泻叶灌胃法制备IBS-D大鼠模型的量效及时效关系评价

目的观察不同番泻叶浓度、束缚时间及造模持续时间对腹泻型肠易激综合征(diarrhea predominant irritable bowel syndrome,IBS-D)大鼠模型造成的影响,筛选一种较为理想的IBS-D大鼠模型制作方法.方法 SD大鼠32只,雌雄各半.随机分为空白组、模型1组(0.2 g/mL番泻叶+束缚1 h)、模型2组(0.3 g/mL番泻叶+束缚1 h)、模型3组(0.2 g/mL番泻叶+束缚1.5 h),每组8只,雌雄各半.以造模7、10、14 d时腹壁撤退反射时的疼痛阈值评价其内脏敏感性,腹泻指数评价其腹泻程度,同时对肠黏膜的组织学改变进行评价.结果各组模型大鼠疼痛阈值在7、10、14 d均较空白组明显降低(P<0.05);腹泻指数在7、10、14 d均较空白组明显增加(P<0.05).模型2组的疼痛阈值较模型1组在7 d和14 d低(均为P=0.006),与模型3组比较差异不明显(P=1.000,P=0.198);模型2组的腹泻指数较模型1组和模型3组在3个时间点高(P<0.05).组织学分析显示各组大鼠均无明显的炎症性表现.结论 3种造模方法在7、10、14 d均可建立IBS-D的动物模型,其中束缚1 h联合番泻叶0.3 g/mL灌胃的方法在内脏敏感性及腹泻指数上要优于其他两种造模方法.

中药免疫作用量效与时效关系研究进展

从免疫理论及其实验方法等方面综述了近十年来中药免疫量效与时效关系研究进展

微粉化对马钱子小鼠急性毒性的影响

目的观察马钱子粗粉及其超微粉分别对雄性、雌性昆明小鼠的急性毒性反应,考察微粉化对其毒性的影响。方法一次性分别灌胃给予雄性、雌性昆明小鼠不同剂量的马钱子超微粉或粗粉,观察急性毒性反应,记录死亡潜伏期,用序贯法计算LD50及其95%可信限。结果马钱子超微粉雄性小鼠LD50为194.7 mg/kg,95%可信区间为208.7～180.7 mg/kg,马钱子超微粉雌性小鼠LD50为163.0 mg/kg,95%可信区间为198.2～127.8 mg/kg;马钱子粗粉雄性小鼠LD50为295.7 mg/kg,95%可信区间为331.7～259.7 mg/kg,马钱子粗粉雌性小鼠LD50为271.8 mg/kg,95%可信区间为323.7～219.9 mg/kg;粗粉的死亡潜伏期长于超微粉,而雄性动物的死亡潜伏期也长于雌性。结论马钱子超微粉及其粗粉对小鼠的毒性反应相似,其急性毒性存在量时效关系,但马钱子超微粉比粗粉的毒性大,临床应用马钱子超微粉应减少用量。

重组人促红细胞生成素对肝癌生长的影响研究

目的探讨重组人促红细胞生成素(rh EPO)对人肝癌细胞株(human hepatoma cell line,Hep G2)裸鼠皮下移植瘤的生长影响,及其与促红细胞生成素(EPO)、促红细胞生成素受体(EPOR)、内皮生长因子(VEGF)、Bcl-2(B淋巴细胞/白血病-2基因)表达的时效和量效关系。方法在BALB/C裸鼠皮下接种人肝癌细胞(Hep G2)建立模型,成瘤后随机将其分为rh EPO低剂量组、高剂量组,阴性对照组(PBS组),分组给药,分别于第2周和第4周观察各组肿瘤生长情况,采用HE染色观察肿瘤组织病理情况,应用real-time PCR技术检测肿瘤组织中EPO、EPOR、VEGF、Bcl-2的m RNA水平。结果对照组的肿瘤体积增长幅度均高于实验组肿瘤体积增长幅度;real-time PCR的结果显示:1与对照组比较,第2周高剂量组和低剂量组EPO m RNA表达降低,差异无统计学意义(P>0.05);EPOR m RNA表达降低(P<0.05);VEGF、Bcl-2 m RNA表达均略升高,但差异无统计学意义(P>0.05)。第4周高剂量组和低剂量组EPO、EPOR m RNA较对照组表达降低(P<0.05);EPO高剂量组的VEGF、Bcl-2 m RNA较对照组表达降低(P<0.05),EPO低剂量组的VEGF、Bcl-2 m RNA较对照组表达降低,但差异无统计学意义(P>0.05)。2第2周高剂量组4个基因表达均较低剂量组降低,但差异无统计学意义(P>0.05)。第4周高剂量组EPO、EPOR m RNA表达较低剂量组略有升高,但差异无统计学意义(P>0.05);高剂量组VEGF、Bcl-2 m RNA表达较低剂量组降低,但差异无统计学意义(P>0.05)。3EPO高剂量组第4周与第2周比较4个基因的表达均有所下降,但差异无统计学意义(P>0.05);EPO低剂量组第4周与第2周比较EPO m RNA表达下降(P<0.05),EPOR、VEGF、Bcl-2m RNA表达有所下降,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论不同剂量的rh EPO及rh EPO作用时间的不同对Hep G2肿瘤组织的VEGF、Bcl-2 m RNA表达均无明显影响,无直接证据显示rh EPO可引发Hep G2皮下移植瘤的生长。

甘草甜素对人乳腺癌细胞MDA-MB-231生长的影响

目的研究甘草甜素对人乳腺癌细胞MDA-MB-231生长的影响。方法将对数生长期人乳腺癌细胞随机分为5组:对照组仅加等量培养液,实验A组、B组、C组及D组分别给予浓度分别为0,50,100,200μmol·L^(-1)的甘草甜素细胞培养液;用噻唑蓝(MTT)法检测5组人乳腺癌细胞MDA-MB-231增殖、凋亡情况,并采用半定量逆转录-聚合酶联反应(RT-PCR)检测细胞中Fas、survivin、Bcl-2、Bax和caspase-3基因水平。结果随着甘草甜素浓度的增加和作用时间的延长,对人乳腺癌细胞MDA-MB-231增殖抑制作用显著增强,其中48 h后对照组OD值为(0.61±0.21),实验A、B、C、D组分别为(0.61±0.11),(0.56±0.15),(0.48±0.17),(0.45±0.14),实验A、B、C、D组的抑制率分别为8.17%,10.01%,24.41%,31.82%,各组比较差异有统计学意义(P<0.05);Fas、survivin、Bax和caspase-3基因表达因甘草甜素浓度增加而降低,而Bcl-2表达则因甘草甜素浓度增加而上升。实验D组的Fas、survivin、Bax和caspase-3基因表达下降程度明显高于其他组(P<0.05),Bcl-2基因表达水平增加程度也明显高于其他组(P<0.05)。结论甘草甜素对人乳腺癌细胞MDA-MB-231细胞增殖抑制作用强,具有明显的量效和时效关系。