N-苯甲酰基金刚烷甲酰肼类化合物的合成

以金刚烷甲酸、甲醇为原料,浓硫酸为催化剂,经酯化反应合成金刚烷甲酸甲酯,再以金刚烷甲酸甲酯为原料,加入水合肼,经酰化反应合成金刚烷甲酰肼。将金刚烷甲酰肼与不同的芳香酰氯反应,合成五个N-芳甲酰基-金刚烷甲酰肼化合物。目标化合物结构经ESI-MS谱图确证。

N-［4′-(4″-羟基-苯甲酰氧基)-苯甲酰基］-金刚烷甲酰肼的合成

通过对抗流感病毒药物的研究,希望获得抗病毒活性更强、选择性更好、毒副作用更小的金刚烷类似物.新合成的目标化合物可作为具有知识产权的抗病毒候选药物进一步开发研究,为研究用于临床的抗病毒药物奠定基础.由金刚烷甲酸合成金刚烷甲酸甲酯,再与水合肼反应,得到金刚烷甲酰肼,将金刚烷甲酰肼与对羟基苯甲酰氯反应制得目标化合物N-[4'-(4″-羟基-苯甲酰氧基)-苯甲酰基]-金刚烷甲酰肼.产物结构经ESI-MS测定,目标化合物结构正确.

N-(取代苯氨基乙酰基)-金刚烷甲酰肼的合成

为了开发新型抗流感病毒药物,根据拼合原理,将金刚烷结构和酰肼骨架结合起来,合成了4个金刚烷胺的类似物.以金刚烷甲酸与甲醇为原料反应得到金刚烷甲酸甲酯,金刚烷甲酸甲酯用水合肼肼解得金刚烷甲酰肼,所得酰肼与氯乙酰氯通过N-酰化反应合成N-氯乙酰基金刚烷甲酰肼,N-氯乙酰基金刚烷甲酰肼进一步与具有不同取代基的苯胺通过N烷基化反应合成4个未见文献报道的目标化合物,即N-(取代苯氨基乙酰基)-金刚烷甲酰肼类化合物(6a～6d),目标化合物结构经ESI-MS进行确证.该研究为进一步抗流感病毒药物的开发奠定了基础.

金刚烷甲酰肼衍生物的合成

目的通过合成新的金刚烷甲酰肼衍生物,发现新型抗流感病毒药物。方法以金刚烷甲酸为原料,与甲醇反应得到金刚烷甲酸甲酯(1),再与水合肼经酰化反应合成金刚烷甲酰肼(2)。金刚烷甲酰肼与氯乙酰氯酰化反应得到N-(氯乙酰基)-金刚烷甲酰肼(3),最后将N-(氯乙酰基)-金刚烷甲酰肼(3)与芳胺或1-苯乙胺通过亲核取代反应生成金刚烷甲酰肼衍生物(Ⅰ~Ⅴ)。结果合成了5个未见文献报道的金刚烷甲酰肼衍生物,其结构经ESI-MS谱图确证。结论该研究为抗流感病毒药物开发提供基础。