美金刚胺片的HPLC-ELSD测定

建立了HPLC-ELSD测定美金刚胺片中盐酸美金刚胺的含量。采用C18柱,流动相为甲醇-水-三乙胺(80∶20∶0.1)。盐酸美金刚胺在100～500mg/ml范围内线性关系良好(r2=0.9994),平均加样回收率为101.6%。

盐酸美金刚胺含量分析方法的研究

在一定 p H值下 ,铵离子和二价铜离子反应 ,生成络合物在紫外有最大吸收 ,吸收波长为 36 5 nm,建立一种简便可靠的盐酸美金刚胺分析方法。盐酸美金刚胺在 1 0 0— 5 0 0 μg· m L-1范围内呈良好的线性关系 ,回归方程为 A=0 .0 0 2 6 C(r=0 .9987)。平均回收率为 1 0 0 .7%(n=6 ) ,相对标准偏差为 1 .37%。本方法简便、可靠、准确。

NMDA受体阻断剂美金刚胺对小鼠内毒素急性肺损伤的保护作用

目的:探讨NMDA受体阻断剂美金刚胺对脂多糖(LPS)诱导的小鼠急性肺损伤(ALI)的保护作用。方法:健康成年雄性昆明小鼠随机分为正常组、美金刚胺组、ALI组和美金刚胺+ALI组。腹腔注射美金刚胺(10 mg/kg)30 min后腹腔注射LPS(10 mg/kg)制作ALI小鼠模型。各组小鼠处理后6 h测定全肺测定湿/干重比值;采用苏木精-伊红染色观察肺组织病理学改变,采用比色法测定髓过氧化物酶(MPO)活性和丙二醛(MDA)含量;采用ELISA法检测各组小鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量和乳酸脱氢酶(LDH)活性。结果:美金刚胺预处理可降低LPS诱导的ALI小鼠肺湿/干重比值,减轻其肺组织病理学改变,减少肺组织中MPO和MDA的含量,同时可降低BALF中TNF-α含量以及LDH活性(均P<0.05)。结论:采用美金刚胺阻断NMDA受体可减轻LPS诱导的小鼠ALI,为临床治疗ALI提供了新思路。

盐酸美金刚胺的合成

采用 1,3-二甲基金刚烷为原料 ,经氯化 ,与乙酰胺直接反应 ,水中析出物在丙三醇作溶剂下加入氢氧化钠反应 ,经乙酸乙酯萃取、浓缩、盐酸化得到盐酸美金刚胺 ,总收率 76 .1%。

盐酸美金刚胺的合成及表征

通过比较不同的反应路线,确定了以1,3-二甲基金刚烷为原料,经溴代、乙酰氨基化、水解反应最后经酸化得到盐酸美金刚胺。改进并优化了合成路线,溴代反应确定为在回流条件下反应12h,n(1,3-二甲基金刚烷)∶n(溴素)=1∶1.5;水解反应条件是以n(乙二醇)∶n(水)=10∶1为溶剂,150℃下反应12h,n(1-乙酰氨基-3,5-二甲基金刚烷)∶n(氢氧化钠)=1∶5,反应总收率达81.5%。产品用IR、ESI、1HNMR、13CNMR确证了产品的结构。

3 ,5-二甲基金刚胺盐酸盐的NMR研究(英文)

NMR核磁共振谱显示3，5-二甲基金刚胺盐酸盐是一个刚性结构，但其分子结构包含2个非对映体的立体构型形式．我们通过利用DEPT，^1H-^1H COSY，HSQC和HMBC等技术所测得的二维谱图数据对NMR数据进行了完整的归属分析，其中^13C NMR谱图显示在δ=29～54ppm之间的十组峰表示所有碳的共振，而且由于不同的分子构象导致在坞CNMR谱中有3个不同的季碳峰和^1H NMR中的2个不同的甲基峰．由于H5的叔碳H原子与邻近CH2的平面二面夹角均约为600，致使耦合常数极其小，波谱仪难以分辨它们从而使^1H NMR峰为单重峰．

病毒唑、金刚胺、病毒灵对禽流感病毒的抑制作用和最小抑制剂量测定试验

利用鸡胚培养和ＨＡ试验，检测了病毒唑、金刚胺、病毒灵对禽流感病毒Ａ／Ｃｈｉｃｋｅｎ／Ｈｅｎａｎ／１／１９９９（Ｈ９Ｈ２）株的抑制作用和最小抑制剂量。结果显示：病毒唑组 ＨＡ为 ０；金刚胺组 ＨＡ为 ０；病毒灵组 ＨＡ为 ４．５０ｌｏｇ２；阳性对照组 ＨＡ为 ６．５０ｌｏｇ２；阴性对照组ＨＡ为 ０。病毒唑和金刚胺对该病毒有明显的抑制作用，病毒灵无抑制作用。最小抑制剂量：病毒唑为２．５０００ｍｇ／Ｅ，金刚胺为０．３１２５ｍｇ／Ｅ。

金刚胺类药物载体研究

选取药物合成的单-6-O-对硝基苯甲酰-β-环糊精为载体模型,以金刚胺衍生物作为金刚胺类抗病毒药物模型,研究两者在水溶液体系中的包合作用.通过稳态光谱研究及竞争实验,确定两者间结合位点为金刚胺基团,该体系的Stern-Volmer常数为2.169×104L/mol.

美金刚胺衍生物的合成

以盐酸美金刚胺为原料,分别与对硝基苯甲酰氯,苄氧羰基缬氨酸经酰基化反应和催化加氢反应,合成了两个新型的美金刚胺衍生物——N-对氨基苯甲酰基美金刚胺和缬氨酰基美金刚胺,其结构经1H NMR和IR表征。

抗病毒药曲金刚胺及其类似物的合成

目的合成曲金刚胺及其类似物。方法以金刚烷胺盐酸盐和氯乙酰金刚烷胺为原料,经酰化、取代、成盐酸盐反应制得曲金刚胺及其类似物。结果所得产物的结构经元素分析、核磁共振谱及质谱确证。结论所设计的合成路线可行。

盐酸美金刚胺的合成工艺改进

目的改进盐酸美金刚胺的合成工艺。方法以1,3-二甲基金刚烷为原料,在叔丁醇、乙腈、浓硫酸存在下,经Ritter反应生成1-乙酰胺基-3,5-二甲基金刚烷,再以聚乙二醇为溶剂,加入氢氧化钠水解得到美金刚胺,然后在异丙醇溶剂中盐酸化得到盐酸美金刚胺。总收率:70%。结果合成了具有良好化学纯度的盐酸美金刚胺(纯度99.9%,总收率70%)。结论改进的工艺明显提高了反应收率,工艺条件温和,合成步骤简洁,适合工业化生产。

鸡、鸭肉中金刚烷胺、金刚乙胺、索金刚胺间接竞争ELISA检测方法研究

目的:建立一种检测鸡肉、鸭肉中金刚烷胺、金刚乙胺、索金刚胺的间接竞争酶联免疫吸附方法(Indirect competitive enzyme-linked immunosorbent assay,ic-ELISA)。方法:本研究基于间接竞争酶联免疫方法的原理,在酶标板微孔中预包被偶联抗原,样本中含有的金刚烷胺、金刚乙胺、索金刚胺与微孔中预包被的偶联抗原特异性地竞争酶标记抗体,催化底物显色,根据显色深浅来计算样本中金刚烷胺类药物的含量。结果:金刚烷胺、金刚乙胺、索金刚胺的检测限分别为:0.57、0.42、0.41μg/kg(鸡肉)和0.59、0.40、0.38μg/kg(鸭肉);定量限分别为0.85、0.63、0.69μg/kg(鸡肉)和0.94、0.68、0.52μg/kg(鸭肉);添加回收率范围为67.0%~117.9%;日内变异系数6.3%~12.7%,日间变异系数8.1%~14.5%,且实际样品检测结果与HPLC-MS一致性较高(R 2=0.9990),表明该方法具有良好的准确度和精密度。结论:本研究建立的ic-ELISA方法适用于鸡鸭肉样品中金刚烷胺类药物残留的检测,方法的灵敏度高、稳定性好,可应用于批量样本的快速筛查,具有良好的实际应用价值。

盐酸美金刚胺有关物质的GC测定

建立了GC法测定盐酸美金刚胺有关物质的方法。采用APIEZONL＋1％KOHCWHP100～120固定相，FID检测组，柱温145℃，汽化室、检测器温度260℃，载气为氮气，专属性强。

鸡肉干中金刚乙胺和3,5-二甲基金刚胺残留量的测定

采用固相萃取柱对样品中的金刚乙胺和3，5-二甲基金刚胺进行浓缩与净化，建立了一种灵敏测定鸡肉干中金刚乙胺和3，5-二甲基金刚胺残留量的超高效液相色谱-质谱串联仪法。试验结果表明，采用MCX固相萃取柱进行富集与净化，金刚乙胺和3，5-二甲基金刚胺在1～20μg／L浓度范围内与其响应值呈良好的线性关系，检出限均为0.5μg／kg。该方法分析速度快，灵敏度高，重复性好，适用于动物源食品中金刚乙胺和3，5-二甲基金刚胺残留量的测定。

NMDA受体拮抗剂——盐酸美金刚胺的合成

以1,3-二甲基金刚烷为原料,无溶剂条件下一锅法完成卤代、Ritter反应,合成了1-乙酰胺基-3,5-二甲基金刚烷(3);3经水解、成盐、重结晶制得N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDA)拮抗剂——盐酸美金刚胺,总收率71.9%,其结构经1HNMR,13C NMR,MS和元素分析表征。

盐酸美金刚胺的合成

以1,3-二甲基金刚烷为原料,经溴化、甲酰胺化、水解、成盐等反应得到盐酸美金刚胺。

金刚胺中毒致严重心律失常一例报告

患者,女,40岁。服金刚胺一瓶(60片)1小时后送来急诊。查体:T35.6℃,P62/min,R28/min,BP21.3/10.7kPa(160/80mmHg)。意识模糊,烦躁不安,言词不清,呼吸浅快,颜面潮红,两肺呼吸音弱,心率88/min,心律不齐,心音强弱不等。ECG检查:报告为多源。

二甲金刚胺可改善阿尔茨海默病的特殊症状

近期的《欧洲神经精神药理学杂志》报道，一项安慰剂对照试验结果表明采用二甲金刚胺治疗可延缓中重度阿尔茨海默病患者的某些功能退化。

超高效液相色谱-串联质谱法测定禽肉中金刚烷胺、金刚乙胺和二甲金刚胺残留

目的建立超高效液相色谱-串联质谱法测定禽肉基质中金刚烷胺、金刚乙胺和二甲金刚胺3种抗病毒类兽药残留的检测技术。方法禽肉样品采用酸化乙腈提取,盐析后取乙腈相,用十八烷基硅烷键合硅胶(C18)和N-丙基乙二胺(primary secondary amine,PSA)吸附剂分散固相萃取净化后,采用UPLC HSS T3色谱柱(100 mm×2.1 mm,1.7 mm)分离后于电喷雾正离子源和多反应监测扫描模式下进行测定,溶剂标准曲线结合稳定同位素内标法定量。结果3种目标化合物阴性样品加标水平在0.5、1.0和5.0μg/kg下,回收率为81.3%~99.7%,精密度为3.6%~11.1%(n=6)。3种目标化合物的检出限为0.06~0.20μg/kg,定量限为0.20~0.50μg/kg。对30件禽肉样品进行检测,均未检测到相关兽药残留。结论该方法操作简便、快速,灵敏度和准确度高,适用于禽肉中该类兽药残留的日常监测。