水溶性金属卟啉衍生物的合成及其对癌细胞生长的抑制活性

用聚乙二醇（ｐｏｌｖｅｔｈｙｌｅｎｅｇｌｙｃｏｌ，ＰＥＧ）修饰原卟啉（ｐｒｏｔｏｐｏｒｐｈｙｒｉｎ，ＰＰ），以及在原卟啉环中导入金属离子合成７种水溶性金属卟啉衍生物，这些卟啉衍生物对癌细胞的生长有显著的抑制作用，特别是ＰＰ－ＰＥＧ，ｈｅｍｉｎ－ＰＥＧ以及ＰＰ（Ｍｎ）－ＰＥＧ抑制率很高。在浓度为１００μｍｏｌ／Ｌ时抑制率几乎达１００％，对于ＰＰ－ＰＥＧ和ｈｅｍｉｎ－ＰＥＧ当浓度为０．８μｍｏｌ／Ｌ时抑制率即达３０％。这种抑制活性与其过氧化物歧化酶样活性和过氧化物酶样活性无平行关系。

卟啉介导抗癌药物的合成及其活性研究

目的设计合成新型替加氟卟啉化合物及其金属络合物,并评价其抗肿瘤活性。方法根据卟啉对肿瘤组织的选择性滞留作用,设计了3个卟啉替加氟化合物及3个金属络合物,并以吡咯和取代苯甲醛为原料经4步反应以满意的收率得到目标化合物。采用MTT法,以替加氟为阳性对照药,评价目标化合物对人结肠癌Lovo细胞株和人肝癌SMCC-7721细胞株的抗肿瘤活性;同时通过裸鼠体内抗肿瘤实验进一步评价金属络合物4b的体内抗肿瘤活性。结果合成了6个未见文献报道的新化合物,其结构经IR、UV-vis1、H-NMR、MS及元素分析确证;体外活性实验表明,3个卟啉替加氟化合物表现出与替加氟相似的抗肿瘤活性,而3个金属络合物的抗肿瘤活性却是替加氟的两倍;金属络合物4b的体内肿瘤抑制率达70.4%。结论通过金属卟啉结构单元的引入可明显提高替加氟的抗肿瘤活性。