血清金属硫蛋白1H、巨噬细胞移动抑制因子对骨肉瘤患儿免疫靶向治疗疗效的评估价值

目的探讨血清金属硫蛋白1H(MT1H)、巨噬细胞移动抑制因子(MIF)对骨肉瘤(OS)患儿免疫靶向治疗疗效的评估价值。方法选取52例OS患儿,均采取α干扰素联合贝伐珠单抗治疗,治疗前、治疗12周后检测OS患儿的血清MT1H、MIF水平。记录OS患儿的治疗效果,将完全缓解和部分缓解患儿纳入有效组,疾病稳定和疾病进展患儿纳入无效组。比较有效组和无效组患儿的临床特征,采用Logistic回归模型分析OS患儿免疫靶向治疗疗效的影响因素。结果治疗12周后,OS患儿血清MT1H、MIF水平均明显低于治疗前,差异均有统计学意义(P﹤0.01)。52例患儿中,治疗有效35例,治疗无效17例。有效组患儿治疗后碱性磷酸酶(ALP)、MT1H、MIF水平均低于无效组,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,治疗后ALP、MT1H、MIF高水平均是OS患儿免疫靶向治疗疗效的独立危险因素(P﹤0.05)。结论血清MT1H和MIF水平对OS患儿免疫靶向治疗疗效具有重要的评估价值,可为临床治疗方案的制订提供一定依据。

锌诱导对香菇菌丝生长速度及金属硫蛋白含量的影响

金属硫蛋白(Metallothionein)对镉、铜和锌等多种元素有高度亲和性,具有重金属解毒的功能。选取食用菌中的香菇(Mushrooms)作为代表菌种,在固体培养基中添加了不同浓度梯度的元素锌盐溶液,每天测定不同锌浓度作用下香菇的生长速度;培养结束,测定菌丝体内锌含量和金属硫蛋白含量。结果表明,培养环境中锌浓度越高,菌丝体内富锌量越多。通过一系列元素吸附和金属硫蛋白含量相关性分析,发现元素锌含量与香菇中金属硫蛋白含量呈正相关性,锌含量越高,金属硫蛋白含量也越高。实验结果为香菇及其他食用菌富集元素锌机理提供参考,还为食用菌安全问题的解决提供一定参考依据。

金属硫蛋白在口腔领域的研究进展

牙科铸造合金材料目前被广泛应用于临床,大量研究证实:这些材料长期使用中金属离子会缓慢析出,诱导氧化应激,给机体带来不同程度的慢性毒副作用。金属硫蛋白作为一种高效的抗氧化剂,在多个领域被广泛研究应用,但其口腔方面的相关性研究还比较局限,能否将其应用于口腔领域是近年来学者们关注的焦点。本文就金属硫蛋白与口腔金属材料相关的解毒重金属、抗氧化应激的两大生物学功能及与口腔疾病的相关性研究作一综述。

血清可溶性肿瘤坏死因子受体P55、金属硫蛋白1E对雌激素受体阳性乳腺癌根治术病人临床转归的影响

目的探讨血清可溶性肿瘤坏死因子受体P55(sTNFR-P55)、金属硫蛋白1E(MT1E)对雌激素受体(ER)阳性乳腺癌根治术病人临床转归的影响。方法2017年2月~2018年3月在本院治疗的ER阳性乳腺癌根治术病人146例,依据术后临床转归情况分为复发转移组和未复发转移组,比较两组病人的临床资料、血清sTNFR-P55、MT1E水平。采用多因素Logistic回归分析影响ER阳性乳腺癌根治术病人临床转归的相关因素。制作受试者工作特征(ROC)曲线,以曲线下面积(AUC)分析血清sTNFR-P55、MT1E及两者联合对ER阳性乳腺癌根治术病人临床转归的预测价值。结果截止随访结束,146例ER阳性乳腺癌根治术病人共有32例发生复发转移。复发转移组肿瘤直径、肿瘤坏死因子-α、糖类抗原125(CA125)、细胞角质蛋白19片段抗原21-1(CYFRA21-1)、癌胚抗原(CEA)、肿瘤分期为Ⅲ期占比、血清sTNFR-P55、MT1E水平均高于未复发转移组(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,CYFRA21-1(OR=2.768,95%CI 1.107~6.920)、CEA(OR=2.751,95%CI 1.101~6.879)、肿瘤分期为Ⅲ期(OR=3.611,95%CI 1.444~9.029)、sTNFR-P55(OR=3.343,95%CI 1.337~8.361)及MT1E(OR=3.267,95%CI 1.307~8.169)均为影响ER阳性乳腺癌根治术病人临床转归的相关因素(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,血清sTNFR-P55、MT1E及两者联合对ER阳性乳腺癌根治术病人临床转归预测的灵敏度分别为78.12%(95%CI 59.56~90.06)、75.00%(95%CI 56.25~87.87)、71.88%(95%CI 53.02~85.60),特异度分别为63.16%(95%CI 53.56~71.85)、75.44%(95%CI 66.32~82.80)、96.49%(95%CI 90.73~98.87),AUC分别为0.723(95%CI 0.642~0.793)、0.760(95%CI 0.682~0.827)、0.880(95%CI 0.816~0.928)。结论血清sTNFR-P55、MT1E与ER阳性乳腺癌根治术病人临床转归有关,且血清sTNFR-P55、MT1E两者联合对ER阳性乳腺癌根治术病人临床转归预测效能较高。

金属硫蛋白联合纳米碳酸钙治疗铅中毒患儿对其智力及血清IgE、IGF-1的影响

目的观察金属硫蛋白(MT)联合纳米碳酸钙治疗铅中毒患儿对其智力及血清免疫球蛋白E(IgE)、胰岛素生长因子1(IGF-1)的影响。方法收集2020年10月—2022年11月河北省儿童医院儿童保健科收治的铅中毒患儿107例的临床资料。根据随机数字表法分为常规组(MT治疗)53例与研究组(MT联合纳米碳酸钙)54例。比较2组临床疗效及不良反应,检测治疗前后智力Gesell评分、实验室指标、肝肾功能指标。结果治疗后,研究组总有效率显著高于常规组(94.44%vs.79.25%,χ^(2)/P=5.434/0.020);2组患儿适应性、大运动、精细动作、语言及个人—社交评分均较治疗前增高,且研究组Gesell各项评分均显著高于常规组(t/P=5.708/<0.001、9.935/<0.001、4.931/<0.001、3.573/0.001、5.750/<0.001);2组血铅、IgE水平均较治疗前降低,血红蛋白、IGF-1水平均较治疗前增高,且研究组上述指标降低/增高程度均大于常规组(t/P=8.908/<0.001、29.612/<0.001、5.165/<0.001、10.613/<0.001)。2组治疗前后肝肾功能指标ALT、AST、SCr及BUN水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。2组不良反应比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论MT联合纳米碳酸钙治疗铅中毒患儿效果显著,可提高患儿智力水平,改善血清IgE、IGF-1水平,促进铅排放,且具有一定安全性。

高耐镉膨胀肾形虫种群金属硫蛋白基因的鉴定与诱导表达

为研究金属硫蛋白(Metallothionein,MT)对生物体抵抗重金属毒性的效应,获得一种具有镉高耐受性的膨胀肾形虫(Colpoda inflata)东北种群,该种群96h最高镉耐受浓度10 mg/L,其金属硫蛋白含量表现出与镉浓度、肾形虫种群增长率存在正相关关系。克隆获得金属硫蛋白Col-MT1基因,对基因序列和氨基酸序列特征分析表明,其为金属硫蛋白基因家族7a亚型的新成员。qRT-PCR实验证实,Col-MT1基因在60h、84h和108h三个时间点对5种浓度镉胁迫均上调表达,与镉浓度之间呈现出一定的剂量-效应关系。其分子调控机制还有待进一步研究。上述结果补充了原生动物MT基因数据库,为进一步揭示C.inflata MT基因的功能,以及应用于镉污染监测和环境修复奠定了基础。

金属硫蛋白对机体锌营养状况的反应

本试验以小鼠为动物模型,研究了金属硫蛋白(MT)对机体锌营养状况的反应。其结果显示低锌饲粮使血浆MT总量升高,肝脏、肾脏、小肠MT总量下降;限饲应激使血浆MT总量初期(10d)升高,后期(20d)下降,肝脏、肾脏、小肠MT总量初期(10d)下降,后期(20d)升高。限饲应激、低锌饲粮使MT中ZnMT比例升高。限饲组肝脏MT中Zn与Cu的比例约为6∶1、肾脏的比例接近2∶1、血浆和小肠则全部与Zn结合;低锌饲粮组血浆、肝脏、肾脏、小肠MT都以ZnMT形式存在。

金属硫蛋白-3联合肿瘤标志物在原发性肝癌TACE术后疗效评估中的应用价值

【目的】探讨金属硫蛋白-3(MT-3)联合肿瘤标志物在原发性肝癌经肝动脉灌注化疗栓塞术(TACE)术后疗效评估中的应用价值。【方法】回顾性分析2019年1月至2022年1月陕西省第四人民医院收治的80例TACE治疗的原发性肝癌患者的临床资料,根据患者临床疗效分为控制组和未控制组,统计两组患者年龄、性别、体重指数(BMI)、肝功能Child-Pugh分级、肿瘤部位、肿瘤数目、肿瘤细胞分化程度、肿瘤类型、血清总胆红素(TBIL)、血清肿瘤标志物[细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)、鳞状上皮细胞癌抗原(SCC)、癌胚抗原(CEA)、甲胎蛋白(AFP)、糖类抗原19-9(CA19-9)]及血清MT-3等临床资料,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清MT-3联合肿瘤标志物对原发性肝癌患者TACE术后疗效的评估价值。【结果】80例中有65例(81.25%)患者治疗有效,纳为控制组;有15例(18.75%)患者治疗无效,纳为未控制组。两组性别、肿瘤直径、肿瘤数目、肿瘤部位、肿瘤细胞分化程度、肿瘤类型、肝硬化、肝功能Child-Pugh分级占比及年龄、BMI、TBIL、CA19-9、CEA比较,差异无统计学意义(P>0.05);未控制组CYFRA21-1、SCC、AFP水平均高于控制组(P<0.05),MT-3水平均低于控制组(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示:CYFRA21-1、SCC、AFP、MT-3均对原发性肝癌患者TACE术后疗效有一定的预测价值。【结论】CYFRA21-1、SCC、AFP、MT-3对原发性肝癌患者TACE术后疗效有一定的预测价值,且联合预测价值更高,临床医师应当予以密切关注。

金属硫蛋白3在食管癌组织中的表达及其与金属硫蛋白1和2表达的关系

背景与目的:金属硫蛋白(metallothionein,MT)-3具有细胞生长抑制活性,是目前所知唯一具有独特生理功能的MT亚型。本研究旨在明确MT-3在食管癌组织中的表达特性及其与MT-1和MT-2表达的关系。方法:应用免疫组化SP法检测76例食管癌手术标本和10例食管憩室标本中MT-1、MT-2和MT-3的表达情况,并对MT-3表达及其与MT-1和MT-2表达的关系进行分析。结果:MT-3在食管癌组织中表达水平明显高于切缘"正常"组织及食管良性病变组织(χ2=74.696,P<0.001)。在肿瘤组织中,MT-3主要在胞浆中表达。MT-3的表达水平与肿瘤分化程度(P=0.004)、TNM分期(P=0.033)、淋巴结转移情况(P=0.017)及术后生存时间(P=0.035)有关,而且与MT-1和-2的表达呈负相关(r=0.247,P=0.032)。结论:MT-3在食管癌中呈高表达状态,其表达水平与食管癌的组织分化、进展及预后密切相关,而且其作用明显不同于占MT主体的MT-1和MT-2。

锌金属硫蛋白的初步研究

本文介绍了金属硫蛋白的理化性质以及生物学功能。研究了锌诱导家兔肝脏金属硫蛋白产生,提取纯化以及鉴定的方法。

镉-金属硫蛋白的抗体制备及酶联免疫吸附法测定

镉金属硫蛋白的抗体制备及酶联免疫吸附法测定第二军医大学生化教研室（上海２００４３３）金慧英魏尧梅胡惠民冯伟华刘军华金属硫蛋白（Ｍｅｔａｌｏｔｈｉｏｎｅｉｎ，ＭＴ）是一种小分子富含巯基的蛋白质，可以与多种金属结合，并可被多种金属（镉、锌、汞、银等）诱...

内源性抗氧化剂金属硫蛋白对慢性间歇性乏氧引起的心肌损害的保护性作用及机制研究

目的明确慢性间歇性乏氧(CIH)条件下,锌及萝卜硫素(SFN)是否可通过上调金属硫蛋白(MT)在心肌中的表达对CIH所致的心肌损伤发挥保护性作用并探讨其机制。方法8周龄雄性昆明小鼠,随机分为对照组、CIH组、CIH+N.S组、锌防护组、SFN防护组,除对照组外全部暴露于CIH环境下构建CIH引起的心肌损害模型,同时防护组及生理盐水组分别给予硫酸锌(5 mg/kg)、SFN(0.5 mg/kg)、同等体积的0.9%氯化钠溶液。8周后利用超声心动图、天狼猩红染色、免疫组化及免疫印迹等方法检测小鼠心脏结构及功能,心肌组织中胶原纤维、MT、核因子E2相关因子2(Nrf2)及蛋白激酶B(Akt)等细胞因子的表达等。结果CIH组与对照组相比,小鼠心室扩张,心功能降低,心肌纤维化程度增加,差异有统计学意义(P<0.05);硫酸锌及SFN防护组与CIH组相比,小鼠心室扩张、心功能降低、心肌纤维化程度均减轻,差异有统计学意义(P<0.05);硫酸锌及SFN防护组与CIH组相比,小鼠心肌组织中MT、Nrf2及Akt2的表达增高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论CIH可导致小鼠心肌损伤,锌及SFN对CIH所致的心肌损伤有保护性作用,这可能与上调MT、Nrf2及Akt2的表达有关。

镉对Ⅱ型糖尿病小鼠金属硫蛋白基因表达的诱导与镉肾脏毒性之关系

[目的 ]探讨金属硫蛋白基因诱导表达能力与Ⅱ型糖尿病小鼠 (ob/ob小鼠 )对镉金属硫蛋白肾脏毒性易感性之间的关系。 [方法 ]以 β actin为内参照 ,采用半定量RT PCR方法检测在相同肾皮质镉水平条件下 ,镉对ob/ob小鼠和瘦型小鼠 (正常小鼠 )肾皮质MT1和MT2基因的诱导表达。 [结果 ]镉对ob/ob小鼠肾皮质MT1和MT2基因诱导表达的能力过低 ,而镉对瘦型小鼠MT1及MT2基因具有明显的诱导能力。 [结论

喉鳞状细胞癌中金属硫蛋白功能亚型的表达及意义

目的探讨金属硫蛋白(m etalloth ione ins,MT)各功能亚型在喉癌组织中的表达与喉癌临床病理生物学行为的关系。方法应用半定量RT-PCR方法,从分子水平研究MT各功能亚型在48例喉癌组织和15例正常黏膜组织的表达,分析MT各功能亚型与喉癌临床病理生物学行为的关系。结果48例喉癌组织中,在43例标本中MT-1 f、MT-1h和MT-2 a在喉癌组织显著高于12例正常组织中的表达(P<0.01),余8例为阴性表达,并且MT-1 f和MT-2 a在中、低分化喉癌组织的表达显著高于高分化组织(P<0.05),而MT-1 a在喉癌组织中表达减少(P<0.05),MT-1x在喉癌组织未见表达,但在正常组织中可见表达。结论MT-1 f和MT-2 a与喉癌分化程度显著相关,而MT-1 a可能与肿瘤细胞的凋亡有关。金属硫蛋白可能参与了喉癌细胞的增殖和凋亡,在喉癌的发生发展过程中起一定的作用。

过氧化氢对金属硫蛋白Ⅰ/Ⅰ敲除小鼠脾细胞的氧化应激

背景:脑缺血再灌注早期,由于脾脏中有大量炎症因子浸润引发氧化应激损伤,导致脑缺血再灌注后脾细胞出现大量凋亡。目的:观察外源性过氧化氢对金属硫蛋白Ⅰ/Ⅰ敲除小鼠脾细胞活力的影响及N-乙酰-L-半胱氨酸对过氧化氢诱导的脾细胞氧化应激损伤的保护作用。方法:制备金属硫蛋白Ⅰ/Ⅰ敲除小鼠脾细胞悬液,分别用不同浓度(0.1,0.2,0.5,1,2mmol/L)过氧化氢处理2h后,MTT比色法检测细胞活力。根据MTT结果选择不同浓度过氧化氢(0.5,1mmol/L)诱导脾细胞凋亡,实验分为6组:对照组、N-乙酰-L-半胱氨酸组、0.5mmol/L过氧化氢组、1mmol/L过氧化氢组、N-乙酰-L-半胱氨酸+0.5mmol/L过氧化氢组、N-乙酰-L-半胱氨酸+1mmol/L过氧化氢组,2h后MTT比色法检测细胞活力,酶标仪法检测乳酸脱氢酶活力及紫外分光光度仪检测线粒体通透性转换孔的开放情况。结果与结论:随过氧化氢浓度增加脾细胞活力呈明显下降趋势(P<0.01),且0.2,0.5,1,2mmol/L过氧化氢组脾细胞活力下降幅度最大。与对照组相比,N-乙酰-L-半胱氨酸组脾细胞活力明显提高(P<0.01),且乳酸脱氢酶活力降低(P<0.01),线粒体通透性转换孔开放减少(P<0.01);分别于0.5,1mmol/L过氧化氢组相比,N-乙酰-L-半胱氨酸+0.5mmol/L过氧化氢组、N-乙酰-L-半胱氨酸+1mmol/L过氧化氢组脾细胞活力也明显提高(P<0.01),乳酸脱氢酶活力降低(P<0.01),线粒体通透性转换孔开放减少(P<0.01)。结果表明,金属硫蛋白Ⅰ/Ⅰ敲除小鼠随着过氧化氢浓度的升高,脾细胞活力逐渐下降,呈浓度依赖性,尤其对0.2,0.5,1,2mmol/L过氧化氢刺激最为敏感。N-乙酰-L-半胱氨酸使乳酸脱氢酶释放和线粒体通透性转换孔的开放减少,脾细胞活力增强,以此减轻过氧化氢诱导的金属硫蛋白Ⅰ/Ⅰ敲除鼠脾细胞的氧化应激损伤。

镉暴露大鼠睾丸支持细胞金属硫蛋白表达的时相研究

啮齿目动物的睾丸较肝脏对镉毒性更为敏感 .为阐明不同组织细胞的镉毒性分子机制 ,对镉暴露大鼠睾丸支持细胞与肝脏金属硫蛋白基因 (MT )的表达及镉蓄积进行了时相研究 .成年雄性SD大鼠低剂量镉(4 0 μmol/kg)皮下注射后 ,立即进行睾丸支持细胞和肝脏组织的分离 .采用RT PCR技术分析mRNA ,并用光密度扫描作半定量分析 ,蛋白质定量用ELISA方法 ,原子分光光度吸收法测定镉浓度 .结果显示 :镉暴露 1h后肝脏MTmRNA即有明显的诱导表达 ,3h达高峰 ;支持细胞也有明显的诱导表达 ,6h达高峰 .镉暴露后肝脏MT有明显的诱导表达 ,但睾丸支持细胞不但未见MT增加而且还稍有下降 .提示 :a 镉对MTmRNA的诱导表达具有时间依赖性和组织特异性 .b 镉虽然能诱导睾丸MT的转录 ,但没有促进其MT的合成 。

植物金属硫蛋白及其重金属解毒机制研究进展

金属硫蛋白是一类分子量较小、富含Cys的金属结合蛋白,广泛分布于生物界。近年来从植物中克隆到许多编码金属硫蛋白的基因,并在研究基因表达模式、组织表达特异性以及基因结构,如启动子、内含子在染色体上的定位等方面取得了一定进展,但对其功能的研究还处于起步阶段。很多实验表明,植物金属硫蛋白可以通过其大量的Cys残基螯合重金属并清除活性氧,使植物免受氧化损伤。文章介绍了植物金属硫蛋白的分类、特征、基因结构及其在植物重金属解毒中的作用。

镉诱导华溪蟹不同组织金属硫蛋白表达及镉蓄积的研究

为了系统研究镉诱导华溪蟹不同组织(肝胰腺,腮)金属硫蛋白(MT)表达及镉蓄积状况,并探讨二者之间的关系,采用体外镉暴露法处理华溪蟹,用镉-血红蛋白饱和法和火焰原子吸收分光光度法(AAS)分别测定华溪蟹肝胰腺及腮中镉蓄积及MT表达含量.结果显示,暴露期间动物死亡率低于9.2%,体重未见显著变化.不同浓度镉暴露下,华溪蟹体内镉蓄积及金属硫蛋白表达具有明显组织差异,且呈现一定的时间-效应与剂量-效应关系.鳃中镉蓄积量高于肝胰腺且最高达到(15.41±3.21)μg·g-1;而肝胰腺中MT表达量高于鳃,最高达到(97.18±11.83)μg·g-1.通过鳃及肝胰腺中MT的镉结合率计算,显示肝胰腺中的镉可完全被MT结合,而鳃中镉蓄积量远远大于MT结合能力.

金属硫蛋白

金属硫蛋白为一类广泛地存在于生物界的低分子量、富含半胱氨酸的金属结合蛋白,尤其对Cd,Zn,Cu和Au,Ag等有较强的亲和力。它是一种诱导合成的蛋白质,在体内能被金属和糖皮质激素等所诱导。它具有广泛的生物学功能,主要是参与微量元素的储存、运输和代谢,拮抗电离辐射,清除羟基自由基和重金属解毒等多种作用。某些微量元素缺乏症等疾病也与它有一定关系。今后在某些疾病的治疗、环保中清除有毒金属以及采矿、富集贵重金属等方面有着广泛的应用前景。

外源金属硫蛋白对奶牛抗热应激调控及SOD基因表达的影响

将28头泌乳奶牛随机分成A、B、C、D4组,分别按每头0(对照)、6.0、12.0和16.0mg剂量静脉注射经生理盐水溶解的Zn-MT,以探讨外源性金属硫蛋白(MT)对奶牛抗热应激的调控作用及其机理.结果表明:B、C和D组的脉搏、呼吸频率及血清MDA含量均显著(P<0.05或P<0.01)低于A组;4%标准乳产量、血液GSH-PX活性、红细胞SOD活性、血清MT含量、奶MT含量及SOD基因表达水平均显著(P<0.05或P<0.01)高于A组;C和D组的上述各项指标又优于(P<0.05或P>0.05)B组;外源性MT的调控效果以注射后第30天表达最佳.说明MT是一种能够有效调控奶牛热应激能力的生理活性物质,且在奶牛体内表现出一定的剂量效应和时间效应.