血清金属硫蛋白1H、巨噬细胞移动抑制因子对骨肉瘤患儿免疫靶向治疗疗效的评估价值

目的探讨血清金属硫蛋白1H(MT1H)、巨噬细胞移动抑制因子(MIF)对骨肉瘤(OS)患儿免疫靶向治疗疗效的评估价值。方法选取52例OS患儿,均采取α干扰素联合贝伐珠单抗治疗,治疗前、治疗12周后检测OS患儿的血清MT1H、MIF水平。记录OS患儿的治疗效果,将完全缓解和部分缓解患儿纳入有效组,疾病稳定和疾病进展患儿纳入无效组。比较有效组和无效组患儿的临床特征,采用Logistic回归模型分析OS患儿免疫靶向治疗疗效的影响因素。结果治疗12周后,OS患儿血清MT1H、MIF水平均明显低于治疗前,差异均有统计学意义(P﹤0.01)。52例患儿中,治疗有效35例,治疗无效17例。有效组患儿治疗后碱性磷酸酶(ALP)、MT1H、MIF水平均低于无效组,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,治疗后ALP、MT1H、MIF高水平均是OS患儿免疫靶向治疗疗效的独立危险因素(P﹤0.05)。结论血清MT1H和MIF水平对OS患儿免疫靶向治疗疗效具有重要的评估价值,可为临床治疗方案的制订提供一定依据。

小鼠肝脏金属硫蛋白Metallothioneins的分离纯化与鉴定

由健康小鼠通过皮下注射一定量的氯化镉,取肝脏匀浆,离心,经SephadexG-50和DEAE-Sephadex A-50柱层析分离,即可获得MT-Ⅰ和MT-Ⅱ两种金属硫蛋白。经鉴定:两个分子各含18个巯基,结合4个Cd原子和3个Zn原子,无金属蛋白质Thionein的分子量约为6kD,半胱氨酸含量约占氨基酸总量的28％,所提取到的MT-Ⅰ和MT-Ⅱ经氨基酸组成,HPLC和PAGE分析皆证明为高度均一的,且与有关文献报道基本相符。其中MT-Ⅱ已获得晶体。

金属硫蛋白(Metallothionein,MT)基因在转基因领域的应用

MT丰富的巯基含量及重金属结合能力决定了它功能方面的多样性。本文综述了其高效可诱导性的启动子及其富含半胱氨酸的结构基因在细胞分子生物学 ,医学 ,农业及环保方面的转基因的应用及其发展过程。并对其在疾病诊断 ,环境保护等方面的前景进行了探讨。

小麦金属硫蛋白全基因组鉴定及镉胁迫下的表达分析

为探究小麦金属硫蛋白(metallothionein,MT)基因的潜在功能,以小麦品种中国春、M1019和西农20为材料,采用生物信息学方法,在小麦全基因组水平系统分析和鉴定了TaMT基因,并利用转录组数据分析和qRT-PCR技术检测在镉胁迫条件下,小麦不同组织和不同品种中的表达。结果显示,在小麦全基因组水平上共鉴定到21个TaMT基因,他们在进化关系上被分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ三组。TaMT蛋白可定位在细胞不同位置,暗示这些基因可能在不同部位发挥功能。经染色体定位分析,这些基因不均等地分布在小麦的8条染色体上,其中4个TaMT基因形成了4个串联复制基因对。此外,相同亚组的TaMT在基因结构和保守基序组成上表现出相似性,其中motif 3构成了α结构域,而motif 1和motif 4组成了β结构域。在TaMT基因的启动子区分布着多种类型的顺式作用元件,包括植物发育、激素响应、胁迫响应、光调节和其他类型。表达分析表明,TaMT基因在小麦不同组织中均能检测到,同时镉胁迫能够诱导TaMT基因在不同品种和小麦组织中发生差异表达。

镉诱导孔石莼合成金属硫蛋白(metallothionein)的初步研究

金属硫蛋白是生物体中可由重金属诱导而产生的一种小分子蛋白质，与生物的重金属中毒现象密切相关，并可能参与锌和铜在生物体中的正常代谢过程。以往在海生哺乳类、鱼类、甲壳类和贝类等动物中曾发现此种蛋白质，其主要特征均与Margashe and Vallee首次在马肾皮质部发现的金属硫蛋白(metallo thionein。以后简称MT．)相似。但在海洋以及淡水藻类中的情形如何，迄今仍无报道。

锌诱导对香菇菌丝生长速度及金属硫蛋白含量的影响

金属硫蛋白(Metallothionein)对镉、铜和锌等多种元素有高度亲和性,具有重金属解毒的功能。选取食用菌中的香菇(Mushrooms)作为代表菌种,在固体培养基中添加了不同浓度梯度的元素锌盐溶液,每天测定不同锌浓度作用下香菇的生长速度;培养结束,测定菌丝体内锌含量和金属硫蛋白含量。结果表明,培养环境中锌浓度越高,菌丝体内富锌量越多。通过一系列元素吸附和金属硫蛋白含量相关性分析,发现元素锌含量与香菇中金属硫蛋白含量呈正相关性,锌含量越高,金属硫蛋白含量也越高。实验结果为香菇及其他食用菌富集元素锌机理提供参考,还为食用菌安全问题的解决提供一定参考依据。

大鲵肝脏金属硫蛋白提取工艺优化及生物活性分析

为提高大鲵加工副产物利用价值,探索两栖动物金属硫蛋白结构、活性和功能,本研究采用匀浆离心法从大鲵肝脏提取金属硫蛋白(AdMT),通过单因素和正交试验优化提取工艺,利用离子交换层析分离纯化,以自由基清除能力检测抗氧化活性,乳酸脱氢酶释放率测试细胞毒性,脂多糖诱导RAW264.7细胞炎症模型评价抗炎活性,CCK-8法分析细胞增殖能力和免疫原性,流式细胞术检测细胞周期,划痕实验测试细胞迁移能力,CdCl_(2)诱导L929和HaCaT细胞中毒模型评价重金属解毒能力。结果表明:最佳提取工艺为液料比5:1、提取液浓度0.02 mol/L、提取温度40℃,提取时间1 h,提取含量为0.362 mg/g。AdMT对ABTS^(+)自由基的清除率达到95.01%,对L929和HaCaT细胞乳酸脱氢酶释放率及RAW264.7细胞存活率均无显著影响。AdMT处理48 h后,L929和HaCaT细胞存活率分别达到192.63%和207.92%,细胞增殖指数分别上升至0.56和0.53。同时,细胞迁移能力随着AdMT浓度增加不断增强,划痕愈合率分别为63.38%和76.23%。此外,AdMT能显著(P<0.05,P<0.01,P<0.001)降低细胞炎症模型中炎症因子的表达水平,将镉中毒细胞存活率恢复至对照组水平。研究结果为大鲵金属硫蛋白的进一步开发和大鲵副产物加工利用提供了参考。

金属硫蛋白在口腔领域的研究进展

牙科铸造合金材料目前被广泛应用于临床,大量研究证实:这些材料长期使用中金属离子会缓慢析出,诱导氧化应激,给机体带来不同程度的慢性毒副作用。金属硫蛋白作为一种高效的抗氧化剂,在多个领域被广泛研究应用,但其口腔方面的相关性研究还比较局限,能否将其应用于口腔领域是近年来学者们关注的焦点。本文就金属硫蛋白与口腔金属材料相关的解毒重金属、抗氧化应激的两大生物学功能及与口腔疾病的相关性研究作一综述。

血清可溶性肿瘤坏死因子受体P55、金属硫蛋白1E对雌激素受体阳性乳腺癌根治术病人临床转归的影响

目的探讨血清可溶性肿瘤坏死因子受体P55(sTNFR-P55)、金属硫蛋白1E(MT1E)对雌激素受体(ER)阳性乳腺癌根治术病人临床转归的影响。方法2017年2月~2018年3月在本院治疗的ER阳性乳腺癌根治术病人146例,依据术后临床转归情况分为复发转移组和未复发转移组,比较两组病人的临床资料、血清sTNFR-P55、MT1E水平。采用多因素Logistic回归分析影响ER阳性乳腺癌根治术病人临床转归的相关因素。制作受试者工作特征(ROC)曲线,以曲线下面积(AUC)分析血清sTNFR-P55、MT1E及两者联合对ER阳性乳腺癌根治术病人临床转归的预测价值。结果截止随访结束,146例ER阳性乳腺癌根治术病人共有32例发生复发转移。复发转移组肿瘤直径、肿瘤坏死因子-α、糖类抗原125(CA125)、细胞角质蛋白19片段抗原21-1(CYFRA21-1)、癌胚抗原(CEA)、肿瘤分期为Ⅲ期占比、血清sTNFR-P55、MT1E水平均高于未复发转移组(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,CYFRA21-1(OR=2.768,95%CI 1.107~6.920)、CEA(OR=2.751,95%CI 1.101~6.879)、肿瘤分期为Ⅲ期(OR=3.611,95%CI 1.444~9.029)、sTNFR-P55(OR=3.343,95%CI 1.337~8.361)及MT1E(OR=3.267,95%CI 1.307~8.169)均为影响ER阳性乳腺癌根治术病人临床转归的相关因素(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,血清sTNFR-P55、MT1E及两者联合对ER阳性乳腺癌根治术病人临床转归预测的灵敏度分别为78.12%(95%CI 59.56~90.06)、75.00%(95%CI 56.25~87.87)、71.88%(95%CI 53.02~85.60),特异度分别为63.16%(95%CI 53.56~71.85)、75.44%(95%CI 66.32~82.80)、96.49%(95%CI 90.73~98.87),AUC分别为0.723(95%CI 0.642~0.793)、0.760(95%CI 0.682~0.827)、0.880(95%CI 0.816~0.928)。结论血清sTNFR-P55、MT1E与ER阳性乳腺癌根治术病人临床转归有关,且血清sTNFR-P55、MT1E两者联合对ER阳性乳腺癌根治术病人临床转归预测效能较高。

第五届金属硫蛋白（Metallothionein，MT）国际会议将于2005年10月8～12日在北京召开

一、会议名称：The Fifth International Conferenceon Metallothionein 简称：MT-2005主题：Metal and Metallothionein in Biology and Medicine。

金属硫蛋白

金属硫蛋白为一类广泛地存在于生物界的低分子量、富含半胱氨酸的金属结合蛋白,尤其对Cd,Zn,Cu和Au,Ag等有较强的亲和力。它是一种诱导合成的蛋白质,在体内能被金属和糖皮质激素等所诱导。它具有广泛的生物学功能,主要是参与微量元素的储存、运输和代谢,拮抗电离辐射,清除羟基自由基和重金属解毒等多种作用。某些微量元素缺乏症等疾病也与它有一定关系。今后在某些疾病的治疗、环保中清除有毒金属以及采矿、富集贵重金属等方面有着广泛的应用前景。

植物金属硫蛋白及其重金属解毒机制研究进展

金属硫蛋白是一类分子量较小、富含Cys的金属结合蛋白,广泛分布于生物界。近年来从植物中克隆到许多编码金属硫蛋白的基因,并在研究基因表达模式、组织表达特异性以及基因结构,如启动子、内含子在染色体上的定位等方面取得了一定进展,但对其功能的研究还处于起步阶段。很多实验表明,植物金属硫蛋白可以通过其大量的Cys残基螯合重金属并清除活性氧,使植物免受氧化损伤。文章介绍了植物金属硫蛋白的分类、特征、基因结构及其在植物重金属解毒中的作用。

镉暴露大鼠睾丸支持细胞金属硫蛋白表达的时相研究

啮齿目动物的睾丸较肝脏对镉毒性更为敏感 .为阐明不同组织细胞的镉毒性分子机制 ,对镉暴露大鼠睾丸支持细胞与肝脏金属硫蛋白基因 (MT )的表达及镉蓄积进行了时相研究 .成年雄性SD大鼠低剂量镉(4 0 μmol/kg)皮下注射后 ,立即进行睾丸支持细胞和肝脏组织的分离 .采用RT PCR技术分析mRNA ,并用光密度扫描作半定量分析 ,蛋白质定量用ELISA方法 ,原子分光光度吸收法测定镉浓度 .结果显示 :镉暴露 1h后肝脏MTmRNA即有明显的诱导表达 ,3h达高峰 ;支持细胞也有明显的诱导表达 ,6h达高峰 .镉暴露后肝脏MT有明显的诱导表达 ,但睾丸支持细胞不但未见MT增加而且还稍有下降 .提示 :a 镉对MTmRNA的诱导表达具有时间依赖性和组织特异性 .b 镉虽然能诱导睾丸MT的转录 ,但没有促进其MT的合成 。

金属硫蛋白3在食管癌组织中的表达及其与金属硫蛋白1和2表达的关系

背景与目的:金属硫蛋白(metallothionein,MT)-3具有细胞生长抑制活性,是目前所知唯一具有独特生理功能的MT亚型。本研究旨在明确MT-3在食管癌组织中的表达特性及其与MT-1和MT-2表达的关系。方法:应用免疫组化SP法检测76例食管癌手术标本和10例食管憩室标本中MT-1、MT-2和MT-3的表达情况,并对MT-3表达及其与MT-1和MT-2表达的关系进行分析。结果:MT-3在食管癌组织中表达水平明显高于切缘"正常"组织及食管良性病变组织(χ2=74.696,P<0.001)。在肿瘤组织中,MT-3主要在胞浆中表达。MT-3的表达水平与肿瘤分化程度(P=0.004)、TNM分期(P=0.033)、淋巴结转移情况(P=0.017)及术后生存时间(P=0.035)有关,而且与MT-1和-2的表达呈负相关(r=0.247,P=0.032)。结论:MT-3在食管癌中呈高表达状态,其表达水平与食管癌的组织分化、进展及预后密切相关,而且其作用明显不同于占MT主体的MT-1和MT-2。

金属硫蛋白清除羟自由基功能的研究

引言金属硫蛋白（Ｍｅｔａｌｏｔｈｉｏｎｅｉｎ，简称ＭＴ）是一类低分子量、富含半胱氨酸的金属结合蛋白。１９５７年Ｍａｒｇｏｓｈｅｓｅｔａｌ首次从马肾中分离出该蛋白，现发现ＭＴ几乎存在于所有生物体中。哺乳类动物的ＭＴ通常是一条６１个氨基酸的肽链，其中含有...

镉诱导华溪蟹不同组织金属硫蛋白表达及镉蓄积的研究

为了系统研究镉诱导华溪蟹不同组织(肝胰腺,腮)金属硫蛋白(MT)表达及镉蓄积状况,并探讨二者之间的关系,采用体外镉暴露法处理华溪蟹,用镉-血红蛋白饱和法和火焰原子吸收分光光度法(AAS)分别测定华溪蟹肝胰腺及腮中镉蓄积及MT表达含量.结果显示,暴露期间动物死亡率低于9.2%,体重未见显著变化.不同浓度镉暴露下,华溪蟹体内镉蓄积及金属硫蛋白表达具有明显组织差异,且呈现一定的时间-效应与剂量-效应关系.鳃中镉蓄积量高于肝胰腺且最高达到(15.41±3.21)μg·g-1;而肝胰腺中MT表达量高于鳃,最高达到(97.18±11.83)μg·g-1.通过鳃及肝胰腺中MT的镉结合率计算,显示肝胰腺中的镉可完全被MT结合,而鳃中镉蓄积量远远大于MT结合能力.

外源金属硫蛋白对奶牛抗热应激调控及SOD基因表达的影响

将28头泌乳奶牛随机分成A、B、C、D4组,分别按每头0(对照)、6.0、12.0和16.0mg剂量静脉注射经生理盐水溶解的Zn-MT,以探讨外源性金属硫蛋白(MT)对奶牛抗热应激的调控作用及其机理.结果表明:B、C和D组的脉搏、呼吸频率及血清MDA含量均显著(P<0.05或P<0.01)低于A组;4%标准乳产量、血液GSH-PX活性、红细胞SOD活性、血清MT含量、奶MT含量及SOD基因表达水平均显著(P<0.05或P<0.01)高于A组;C和D组的上述各项指标又优于(P<0.05或P>0.05)B组;外源性MT的调控效果以注射后第30天表达最佳.说明MT是一种能够有效调控奶牛热应激能力的生理活性物质,且在奶牛体内表现出一定的剂量效应和时间效应.

鲫鱼金属硫蛋白的提纯及性质研究

用氯化镉诱导鲫鱼(Carassius aurattus),应用层析介质 Sephacryl S 体系从鱼肝脏中提取金属硫蛋白(MT),并对其性质进行研究.实验表明鲫鱼 MT 的性质与哺乳动物 MT 的性质十分相似.分子量约10 000,含丰富的半胱氨酸,较多的赖氨酸,不含芳香族氨基酸.紫外250nm 处强吸收,280nm 处几乎没有吸收。鱼 MT 含7个金属每分子,并含有20个巯基.测得鲫鱼 MT 等电点 pI 在5.6左右.

海湾扇贝(Argopecten irradians)金属硫蛋白基因的克隆与分析

金属硫蛋白是一种普遍存在于生物体内的低分子量、半胱氨酸含量丰富、易于被外界刺激诱导的金属结合蛋白。采用表达序列标签法,结合cDNA末端快速扩增技术,首次获得了海湾扇贝金属硫蛋白(AiMT)的全长cDNA序列。该序列全长787bp,5′UTR(UntranslatedRegion)为79bp,3′UTR为270bp,开放阅读框(OpenReadingFrame,ORF)长度为438bp,可编码145个氨基酸。在其编码的氨基酸序列中半胱氨酸含量丰富,甘氨酸含量也较高,芳香族氨基酸含量低,不含组氨酸,存在有无脊椎动物和软体动物金属硫蛋白的特征序列CKCXXX-CXCX,C-末端的氨基酸序列也符合软体动物金属硫蛋白标签序列C-x-C-x(3)-C-T-G-x(3)-C-x-C-x(3)-C-x-C-K。序列特征分析表明,该序列具备金属硫蛋白的典型特征,是金属硫蛋白家族的成员。