冠状动脉病变与白细胞介素-6受体及金属肽酶含血小板反应蛋白基元-1的相关性

目的探讨冠状动脉病变程度与外周血白细胞介素-6受体(IL-6R)和金属肽酶含血小板反应蛋白基元-1(ADAMTS-1)相关性。方法以272例冠心病患者为研究对象,包括急性心肌梗死(AMI)105例、不稳定型心绞痛(UA)126例、稳定型心绞痛(SA)41例,其中单支病变120例,双支病变72例,多支病变80例;选取冠状动脉粥样斑块72例,冠状动脉无狭窄56例为对照组。采用ELISA法检测术前外周血IL-6R、ADAMTS-1水平,并测定总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)指标。结果冠心病患者血清IL-6R、ADAMTS-1水平显著高于冠状动脉粥样斑块组、对照组(P<0.05),且AMI、UA患者血清IL-6R、ADAMTS-1水平显著高于SA(P<0.05);冠状动脉粥样斑块组血清IL-6R、ADAMTS-1水平与对照组相比无显著性差异(P>0.05);多支病变、双支病变及单支病变组间无显著性差异(P>0.05)。结论 IL-6R、ADAMTS-1对冠心病具有预测价值,与冠心病血管病变支数无关。

冠心病患者血清sTREM-1、ADAMTS9、MBL2水平及其临床意义

目的探讨冠心病患者血清可溶性髓样细胞触发受体-1(sTREM-1)、金属肽酶含血小板反应蛋白元(ADAMTS)9、甘露糖结合凝集素2(MBL2)水平及其临床意义。方法选取2018年1月至2019年6月该院收治的冠心病患者120例为观察组。同期选取该院的体检健康者100例为对照组。根据冠状动脉狭窄程度(Gensini积分)评分标准将冠心病患者分为轻度狭窄组(<60分,35例)、中度狭窄组(60~120分,52例)、重度狭窄组(>120分,33例)。采用酶联免疫吸附试验检测血清sTREM-1、ADAMTS9、MBL2水平,分析血清sTREM-1、ADAMTS9、MBL2水平与Gensini评分的相关性。随访2年,根据主要不良心血管事件发生情况将患者分为预后良好组(81例)和预后不良组(39例)。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清sTREM-1、ADAMTS9、MBL2对患者预后不良的预测价值。结果与对照组比较,观察组血清sTREM-1、ADAMTS9、MBL2水平升高(P<0.05)。重度狭窄组血清sTREM-1、ADAMTS9、MBL2水平高于中度狭窄组、轻度狭窄组,中度狭窄组血清sTREM-1、ADAMTS9、MBL2水平高于轻度狭窄组(P<0.05)。预后不良组血清sTREM-1、ADAMTS9、MBL2水平均高于预后良好组,差异有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关分析结果显示,血清sTREM-1、ADAMTS9、MBL2水平与Gensini评分均呈正相关(r=0.510、0.439、0.447,均P<0.05)。ROC曲线结果显示,血清sTREM-1、ADAMTS9、MBL2及三者联合预测冠心病患者预后不良的曲线下面积分别为0.801(95%CI 0.692~0.909)、0.785(95%CI 0.681~0.889)、0.814(95%CI 0.708~0.919)、0.909(95%CI 0.842~0.976)。多因素Logistic回归分析结果显示,血清sTREM-1、ADAMTS9、MBL2水平升高是影响冠心病患者预后不良的独立危险因素(P<0.05)。结论冠心病患者血清sTREM-1、ADAMTS9、MBL2水平明显升高,并与患者的病情严重程度及临床预后密切相关,联合检测血清sTREM-1、ADAMTS9、MBL2水平对评估冠心病患者的临床预后有较高参考价值。

颈动脉超声造影联合血清ADAMTS-1、HMGB1对冠心病颈动脉斑块性质的预测价值

目的探讨颈动脉超声造影(CEUS)联合血清金属肽酶含血小板反应蛋白1(ADAMTS-1)、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)对冠心病颈动脉斑块(CAP)性质的预测价值。方法收集冠心病患者84例,采用二维超声检查对CAP性质进行评价,记录CAP及易损斑块、稳定斑块病例数。对患者进行颈动脉CEUS检查,获得CEUS参数,包括达峰时间(TP)、最大峰值强度比(Peak)、曲线下面积(AUC)。取患者外周静脉血,ELISA法检测血清ADAMTS-1、HMGB1,生化分析仪检测血脂水平,包括总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)。比较CAP稳定斑块与易损斑块冠心病患者的临床资料,取有统计学差异的临床资料进一步纳入多因素Logistic回归,分析冠心病患者CAP易损斑块发生的影响因素。采用Pearson相关性分析冠心病CAP易损斑块患者CEUS参数与血清ADAMTS-1、HMGB1的相关性以及血脂水平与CEUS参数、血清ADAMTS-1、HMGB1水平的相关性,通过绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析CEUS参数、血清ADAMTS-1、血清HMGB1对CAP易损斑块的预测价值。结果84例冠心病患者中存在CAP 77例,其中CAP稳定斑块30例、易损斑块47例。CAP易损斑块冠心病患者年龄≥60岁比例、TG、LDL-C、Peak、AUC及血清ADAMTS-1、HMGB1均高于CAP稳定斑块冠心病患者,TP低于CAP稳定斑块冠心病患者(P均<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,年龄、TG、LDL-C、TP、Peak、AUC及血清ADAMTS-1、HMGB1均为冠心病患者CAP易损斑块发生的影响因素(P均<0.05)。冠心病CAP易损斑块患者血清ADAMTS-1、HMGB1与TP呈负相关关系,与Peak、AUC呈正相关关系(P均<0.01)。冠心病CAP易损斑块患者TG、LDL-C与TP呈负相关关系,与Peak、AUC、血清ADAMTS-1、血清HMGB1呈正相关关系(P均<0.01)。ROC曲线分析结果显示,CEUS参数TP、Peak、AUC及血清ADAMTS-1、血清HMGB1预测冠心病CAP易损斑块的AUC依次为0.821、0.783、0.840、0.792、0.834,颈动脉CEUS参数及血清ADAMTS-1、HMGB1联合预测冠心病CAP易损斑块的AUC为0.967。结论颈动脉CEUS联合血清ADAMTS-1、HMGB1对冠心病CAP性质具有一定的预测价值,这可能与其和血脂水平相关有关。

阿加曲班联合乌司他丁对急性缺血性脑卒中病人血清Lp-PLA2和ADAMTS-1水平的影响

目的探讨阿加曲班联合乌司他丁治疗急性缺血性脑卒中病人的疗效及对血清脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)和金属肽酶含血小板反应蛋白元-1(ADAMTS-1)水平的影响。方法选取2016年6月至2018年1月在本院就诊的急性缺血性脑卒中病人90例,按随机数字表法分为观察组和对照组,每组各45例,对照组给予阿加曲班治疗,观察组在对照组的基础上联合乌司他丁治疗。治疗7 d后,观察并比较2组病人的疗效、炎性因子以及Lp-PLA2、ADAMTS-1水平,并观察不良反应发生情况。结果治疗前,2组病人的NIHSS、日常生活活动能力(ADL)评分,IL-6、IL-8、TNF-α、hs-CRP、人基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、Lp-PLA2、ADAMTS-1水平差异均无统计学意义(P> 0. 05)。治疗后,2组病人的NIHSS评分均显著下降,且观察组下降更显著;ADL评分均显著升高,且观察组升高更显著,差异均有统计学意义(P <0. 05或P <0. 01)。治疗后,2组病人的IL-6、IL-8、hs-CRP、TNF-α和MMP-9、Lp-PLA2、ADAMTS-1水平均显著下降,且观察组下降更加显著,差异均有统计学意义(P <0. 05或P <0. 01)。2组病人均未发生严重的不良反应。结论阿加曲班联合乌司他丁治疗急性缺血性脑卒中病人的疗效较好,可调节体内的炎性反应,降低Lp-PLA2、ADAMTS-1水平,改善预后,在临床上可广泛使用。

急性冠状动脉综合征患者OX-LDL、ADAMTS-1及hs-CRP的观察

目的探讨金属肽酶含血小板反应蛋白元-1(metal peptidase containing platelet reactive protein-1,ADAMTS-1)、氧化型低密度脂蛋白(oxidized low density lipoprotein,OX-LDL)和高敏C反应蛋白(hypersensitive C-reactive protein,hs-CRP)水平对急性冠状动脉综合征(acute coronary syndrome,ACS)患者诊断价值。方法选取经冠状动脉造影检查确诊为冠心病组208例,其中不稳定型心绞痛(unstable angina pectoris,UAP)组87例,急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)组90例,稳定型心绞痛(stable angina pectoris,SAP)组31例;选取冠状动脉造影证实冠状动脉无狭窄病变48例为对照组。采集研究对象入院24小时内静脉血,检测OX-LDL、ADAMTS-1、hs-CRP、低密度脂蛋白(low densith lipoprotein,LDL)、甘油三酯(triglyceride,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)指标。结果 ACS组患者外周血清中ADAMTS-1、hs-CRP、OX-LDL水平与对照组比较,明显升高,差异具有统计学意义(P<0.01);AMI组OX-LDL、ADAMTS-1、hs-CRP显著高于UAP、SAP组,差异有统计学意义(P<0.05);UAP组hs-CRP、OX-LDL、ADAMTS-1显著高于SAP组,差异有统计学意义(P<0.05)。ACS组患者ADAMTS-1的敏感性高于OX-LDL、hs-CRP;hs-CRP特异性高于OX-LDL、ADAMTS-1。结论联合检测OX-LDL、ADAMTS-1、hs-CRP有助于对ACS的诊断。

血管性血友病因子裂解酶间隔区结构域突变对酶生物学功能的影响

目的:探讨血管性血友病因子裂解酶ADAM金属肽酶含血小板反应蛋白1型13(ADAMTS13)间隔区结构域在血管性血友病因子(vWF)裂解过程中的生物学功能,阐明ADAMTS13在血栓性血小板减少性紫癜(TTP)发病机制中的作用。方法:将ADAMTS13间隔区结构域中的氨基酸残基TEDRLPR以点突变技术逐个基因突变(突变体M1~M7),将构建的ADAMTS13与其突变体质粒转染至人胚肾HEK293细胞,稳定表达后提纯重组蛋白。观察野生型和突变型ADAMTS13在变性条件、剪切应力作用和ADAMTS13抗体处理后裂解vWF的能力。结果:荧光共振能量转移(FRET)实验,与野生型ADAMTS13比较,ADAMTS13突变体M4(R635A)和突变体M7(R638A)对FRET-vWF73剪切能力降低(P<0.05)。变性条件下,野生型ADAMTS13可以将vWF多聚体裂解,与野生型ADAMTS13比较,ADAMTS13突变体M4(R635A)和突变体M7(R638A)的裂解活性明显降低(P<0.01)。在体外剪切应力作用下,与野生型ADAMTS13比较,ADAMTS13突变体M4(R635A)和突变体M7(R638A)裂解vWF多聚体的能力明显降低(P<0.01)。与野生型ADAMTS13比较,ADAMTS13突变体M4(R635A)和突变体M7(R638A)与vWF之间的结合力差异无统计学意义(P>0.05),表明ADAMTS13的C末端与vWF之间存在多个结合位点。ADAMTS13抗体处理可在一定程度上抑制野生型和突变型ADAMTS13裂解vWF的能力。结论:间隔区突变后ADAMTS13的活性降低。ADAMTS13突变体M4(R635A)和突变体M7(R638A)可能是ADAMTS13在底物识别时的重要作用位点。

经皮冠状动脉介入治疗术后急性冠状动脉综合征患者血清炎性标记物的变化及意义

目的：探讨急性冠状动脉综合征（ACS）经皮冠状动脉介入治疗（PCI）术前与术后患者炎性标记物：白细胞介素-6受体（IL-6R）和金属肽酶含血小板反应蛋白基元-1（ADAMTS-1）及氧化型低密度脂蛋白（ox-LDL）水平的变化及意义。方法选取 ACS 患者149例，其中急诊 PCI 急性心肌梗死（AMI）39例，PCI 不稳定型心绞痛（UA）42例；非 PCI 患者 AMI 32例，UA 36例。冠状动脉造影检查证实冠脉无狭窄对照组56例。所有研究对象入院时采静脉血，ACS 入院12小时后再次采静脉血，应用酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测外周血 IL-6R、ADAMTS-1及 ox-LDL 水平。结果入院时 PCI AMI 组、PCI UA 组、AMI 组及 UA 组 IL-6R、ADAMTS-1及 ox-LDL 血清水平均高于对照组，差异有统计学意义（P ＜0．05）。入院时 PCI AMI 组及 AMI 组 ox-LDL 血清水平高于 PCI UA组、UA 组，差异有统计学意义（P ＜0．05）。入院12小时后 PCI AMI 组、PCI UA 组 IL-6R、ADAMTS-1水平均较入院时升高，差异有统计学意义（P ＜0．05）；而入院12小时后 AMI 组、UA 组 IL-6R、ADAMTS-1水平较入院时比较差异无统计学意义（P ＞0．05）。结论IL-6R、ADAMTS-1是 ACS 炎症反应的重要标志，ACS 经皮冠状动脉介入治疗术后炎症反应增加。

乳酸链球菌素对腹泻小鼠盲肠菌群结构及脂代谢的影响

本试验旨在研究乳酸链球菌素(Nisin)对腹泻小鼠盲肠菌群结构和脂代谢的影响。选择7~9周龄无特定病原体(SPF)级50只小鼠(雌雄各占1/2),随机分成5组,分别为空白对照组、阴性对照组、环丙沙星组、氨苄青霉素组及Nisin组。除空白对照组小鼠腹腔注射等量灭菌生理盐水外,其余各组小鼠连续3 d腹腔注射致病性大肠杆菌(E.coli)O1悬液(2.50×1011CFU/mL)0.2 mL/只构建小鼠腹泻模型。连续注射3 d后,空白对照组和阴性对照组灌胃灭菌生理盐水,其他组灌胃对应物质,每天2次,每次0.3 mL,连续灌胃15 d。第15天灌胃2 h后采样,采用高通量测序技术对小鼠盲肠内容物中细菌结构测序分析,通过酶联免疫吸附测定(ELISA)法对小鼠血清、空肠、回肠和脑组织中金属肽酶含血小板反应蛋白1(ADAMTS1)、总胆固醇(TC)和胰岛素(INS)的含量进行检测。结果显示:与阴性对照组相比,Nisin使小鼠血清、回肠和脑组织中ADAMTS1的含量和回肠中INS的含量显著降低(P<0.05),血清、空肠和脑组织中TC的含量显著增加(P<0.05),并使小鼠各阶段的体重显著增加(P<0.05)。Nisin组小鼠盲肠菌群丰富度最高(ACE指数=2 469.54、Chao1指数=3 340.29)且多样性最高(Shannon指数=7.56),而阴性对照组则最低。Nisin组中疣微菌门(Verrucomicrobia)、蓝细菌门(Cyanobacteria)、拟杆菌门(Bacteroidetes)及厚壁菌门(Firmicutes)为优势菌门。阴性对照组中放线菌门(Actinobacteria)、芽单胞菌门(Gemmatimonadetes)、变形菌门(Proteobacteria)及拟杆菌门为优势菌门。由此得出,Nisin可提高盲肠菌群多样性,降低血清、回肠和脑组织中ADAMTS1的含量和回肠中INS的含量,增加血清、空肠和脑组织中TC的含量,从而影响腹泻小鼠盲肠菌群结构及脂代谢。

依达拉奉右莰醇注射液治疗急性缺血性脑卒中的效果

目的探究依达拉奉右莰醇注射液治疗急性缺血性脑卒中(AIS)的临床效果及安全性。方法以2020年10至2022年2月郑州市第一人民医院收治的113例AIS患者(发病48 h内入院)为研究对象,采用随机数字表法分为常规组(56例)、研究组(57例)。常规组接受常规治疗,研究组加用依达拉奉右莰醇注射液静脉滴注。比较两组临床疗效、治疗前及治疗14 d后美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)、Rankin修订量表(mRS)评分、大脑中动脉血流参数[平均血流速度(V_(m))、流速峰值(V_(s))、舒张末期流速(V_(d))]、血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素-1β(IL-1β)、金属肽酶含血小板反应蛋白基元-1(ADAMTS-1)、Sestrin-2蛋白水平及不良反应发生率。结果研究组临床总有效率(94.74%)高于常规组(80.36%)(P<0.05);治疗14 d后,研究组NIHSS、mRS评分低于常规组(P<0.05);治疗14 d后,研究组V_(m)、V_(s)、V_(d)高于常规组(P<0.05);治疗14 d后,研究组血清hs-CRP、IL-1β、ADAMTS-1、Sestrin-2水平低于常规组(P<0.05);研究组不良反应发生率(8.77%)与常规组(5.36%)相比,差异无统计学意义(P>0.05)。结论依达拉奉右莰醇注射液辅助治疗AIS可有效抑制炎症因子表达,降低氧化应激反应,促进神经功能、脑循环改善,降低致残程度,提高日常生活能力,临床效果较好。

炎症因子水平及GRACE评分评估经皮冠状动脉介入术治疗急性心肌梗死患者预后的价值

目的分析炎症因子水平及GRACE评分评估经皮冠脉介入术(PCI)治疗急性心肌梗死(AMI)患者预后的价值。方法回顾性分析2018年8月至2019年10月收治的行急诊PCI治疗的AMI患者200例,其中58例术后1年发生主要不良心血管事件(MACE)(MACE组),142例术后1年未发生MACE(非MACE组)。术前及术后12~24 h内检测患者炎症因子超敏C反应蛋白(hs-CRP)、金属肽酶含血小板反应蛋白基元1(ADAMTS-1)、脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)水平及GRACE评分,并进行比较。结果术前两组患者ADAMTS-1、Lp-PLA2水平差异均无统计学意义(P均>0.05),非MACE组患者hs-CRP水平、GRACE评分均低于MACE组患者,且差异均有统计学意义(P均<0.05)。术后两组患者炎症因子水平及GRACE评分均较术前下降,且差异均有统计学意义(P均<0.05);且非MACE组患者炎症因子水平及GRACE评分均低于MACE组患者,差异均有统计学意义(P均<0.05)。术后非MACE组患者较MACE组患者炎症因子(除外hs-CRP)水平及GRACE评分降低程度更为显著(P均<0.05)。Logistic回归分析结果显示,hs-CRP、ADAMTS-1水平及GRACE评分对AMI患者PCI术后发生MACE有预测价值(P均<0.05)。受试者操作特征(ROC)曲线显示,hsCRP、Lp-PLA2、ADAMTS-1水平及GRACE评分对AMI患者PCI术后发生MACE有预测价值,曲线下面积分别为0.970、0.720、0.723、0.831。结论炎症因子水平及GRACE评分评估PCI治疗AMI患者的预后具有一定的应用价值。