抗血小板制剂对家兔血管成形术后基质金属蛋白酶及其抑制剂表达的影响

观察抗血小板制剂西洛他唑对血管成形术后基质金属蛋白酶及组织型金属蛋白酶抑制剂表达的影响。建立家兔二次损伤的血管成形术模型 ,随机分为对照组、高脂组及西洛他唑组。观察血管成形术后 4周腹主动脉内膜增生情况 ,用免疫组织化学及逆转录聚合酶链反应检测基质金属蛋白酶 2和 9及组织型金属蛋白酶抑制剂 1和 2的蛋白及mRNA表达。结果发现 ,血管成形术 4周后 ,西洛他唑组新生内膜面积减少 ,管腔面积增大 ,与高脂组相比差异显著 ;基质金属蛋白酶 2和 9及组织型金属蛋白酶抑制剂 1和 2的蛋白及mRNA表达水平与高脂组相比明显减低。结果提示 ,抗血小板制剂西洛他唑可以抑制血管成形术后内膜基质金属蛋白酶及组织型金属蛋白酶抑制剂的表达 ,干预基质代谢 ,抑制内膜增生。

基质金属蛋白酶及其抑制剂与氟斑牙相关性的研究进展

氟斑牙是发育中的牙齿暴露于过量的氟化物导致牙釉质发育矿化缺陷,使釉质的结构和外观发生不良改变的一种牙体硬组织疾病。研究发现,与正常釉质相比氟斑牙釉质中的孔隙增多,存在较多的有机质成分,而这是由于牙釉质基质的釉原蛋白降解延迟和清除障碍。多数研究表明,在釉基质蛋白降解及清除障碍与氟斑牙关系的研究中,基质金属蛋白酶(MMPs)及基质金属蛋白酶抑制剂(TIMPs)有着一定的功能。目前,MMPs和TIMPs在氟斑牙发生发展过程中的作用及机制尚未完全阐明,且始终缺乏对MMPs和TIMPs家族与氟斑牙关联性的系统报道。基于对国内外研究成果的深入分析,本文将从MMPs及TIMPs的生物学特征及各自与氟斑牙的关系展开论述。

金属蛋白酶及其抑制剂与膀胱移行细胞癌浸润转移的关系

探讨基质金属蛋白酶 2 (MMP 2 )和组织金属蛋白酶抑制剂 2 (TIMP 2 )的表达与膀胱移行细胞癌浸润和转移的关系。采用RT PCR和免疫组织化学方法检测 6 1例膀胱移行细胞癌组织及 2 3例癌旁组织MMP 2、TIMP 2mRNA和蛋白水平。结果显示 ,膀胱移行细胞癌组织MMP 2和TIMP 2表达显著高于癌旁组织 (P<0 .0 1) ,且与侵袭程度成正相关 (P <0 .0 1)。提示MMP 2和TIMP 2是判断膀胱移行细胞癌侵袭、转移较好的分子标志 。

基质金属蛋白酶及其抑制剂在心血管疾病中的研究进展

基质金属蛋白酶(MMPs)及其抑制剂(TIMPs)在心肌细胞的损伤、心肌重构中有着重要的影响,因其发生发展过程复杂,主要机理目前还不完全明确,但众多研究表明,MMPs和TIMPs的动态平衡在心肌损伤中起着至关重要的作用,甚至可以为心肌梗死的早期检测和及早治疗而开发出一种新型的检测试剂,可以有效提高心血管疾病的早期诊断,对后续的治疗起到准确、科学的指导作用。下面就基质金属蛋白酶及其抑制剂在心血管疾病方面近几年的研究结果进行综述。

基质金属蛋白酶及其抑制剂在乳腺癌中的表达及其临床意义

背景与目的:基质金属蛋白酶(matrixmetalloproteinase,MMP)与基质金属蛋白酶组织抑制剂(tissueinhibitorofmatrixmetalloproteinase,TIMP)的表达失平衡在肿瘤侵袭、转移过程中起重要作用,但与乳腺癌预后关系的报道少见。本研究探讨MMP-2、MMP-9和TIMP-1、TIMP-2的表达与乳腺癌侵袭、转移和预后的关系。方法:原位杂交、免疫组化检测66例有临床和随访资料的乳腺癌患者的MMP-2mRNA、TIMP-2mRNA和MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2蛋白表达。统计学分析采用χ2检验、Kaplan-Meier和Cox多因素回归分析。结果MMP-2mRNA、TIMP-2mRNA和MMP-2、MMP-9、TIMP-1TIMP-2蛋白的阳性表达率分别为66.7%(44/66)、65.2%(43/66)和71.2%(47/66)、68.2%(45/66)、40.9%(2766)、69.7%(46/66),其中MMP-2蛋白与MMP-2mRNAMMP-9蛋白及TIMP-2mRNA与TIMP-2蛋白的表达存在显著性正相关(P<0.01);TIMP-1与MMP-9蛋白表达呈负相关(P<0.01)。有淋巴结转移的乳腺癌中MMP-2、MMP-9蛋白表达显著高于无转移者,但TIMP-2mRNA、TIMP-1蛋白表达显著低于无转移者(P<0.05)。乳腺癌中MMP-2mRNA和MMP-9蛋白表达与肿块大小、生存状况有显著性相关(P0.05),此外,MMP-9蛋白表达与临床分期存在正相关性(P<0.01)。绝经和ER表达阴性患者的MMP-2mRNA表达水平增高(P<0.

基质金属蛋白酶及其抑制剂与口腔鳞癌颈淋巴结转移的关系

目的 :探讨基质金属蛋白酶_2 ,9(MMP_2 ,9)和基质金属蛋白酶抑制剂_1,2 (TIMP_1,2 )在口腔鳞癌中的表达形式以及其活性与颈淋巴结转移的关系。方法 :应用原位杂交法 (insituhybridization ,ISH)检测 3 0例口腔鳞癌组织 ,口腔鳞癌转移细胞系GNM和人舌鳞癌细胞系TSCCaMMP_2 ,9和TIMP_1,2的表达 ;应用胶质酶谱法 (zomography)分析上述标本MMP_2 ,9的活性以及应用体外侵袭实验检测两细胞系侵袭力的差异。结果 :MMP_2 ,9和TIMP_1,2mRNA在肿瘤细胞和间质细胞均有表达 ;有转移鳞癌组织MMP_2 ,9,以及TIMP_1,2阳性率均高于无转移患者 (P <0 0 5 ) ,GNMMMP_2 ,9阳性率高于TSCCa;MMP_2 ,9活性在转移组明显高于未转移组 (P <0 0 5 ) ;GNM条件培养上清液中MMP_2 ,9活性以及体外侵袭力均高于TSCCa。结论 :MMP_2 ,9在口腔鳞癌转移中有重要作用 ,TIMP_1,2表达上升可能是肿瘤细胞与间质相互作用的结果。

基质金属蛋白酶及其抑制剂在乳腺癌中的表达及意义

目的 :探讨乳腺癌组织中基质金属蛋白酶 2 ( MMP- 2 )、基质金属蛋白酶 9( MMP- 9)及金属蛋白酶 1组织抑制剂 ( TIMP- 1 )、金属蛋白酶 2组织抑制剂 ( TIMP- 2 )的表达及它们与乳腺癌生物学行为的关系。方法 :应用免疫组织化学 SP法 ,检测 49例乳腺癌、1 0例癌旁正常组织中MMP- 2、MMP- 9、TIMP- 1及 TIMP- 2的表达及分布。结果 :乳腺癌组织中 MMP- 2、MMP- 9、TIMP- 1及 TIMP- 2的表达明显高于癌旁正常组织 ,二者之间差异具有显著性 ( P<0 .0 1 ) ;乳腺癌组织中 MMP- 2、MMP- 9及 TIMP- 1主要在肿瘤细胞胞质内表达 ,而 TIMP- 2表达于瘤细胞和间质细胞胞质 ;乳腺癌组织中 MMP- 2、MMP- 9的表达与组织学分级、淋巴结转移密切相关( P<0 .0 5 ) ,能促进乳腺癌的侵袭和转移 ,而 TIMP- 1、TIMP- 2的表达与肿瘤生物学行为无相关性( P>0 .0 5 )。结论

姜辛夏颗粒对支气管哮喘大鼠肺组织基质金属蛋白酶及其抑制剂含量的影响

目的观察姜辛夏颗粒对哮喘大鼠肺组织基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及其抑制剂-1(TIMP-1)含量的影响,探讨该方对哮喘气道重建的机制。方法将52只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、地塞米松组、姜辛夏颗粒组。通过皮下和腹腔注射0.2 mL抗原液及反复雾化吸入卵蛋白溶液建立哮喘气道重建动物模型。在哮喘激发2周后行肺组织HE染色观察并检测肺组织MMP-9、TIMP-1含量的变化。结果大鼠肺组织HE染色显示:模型组肺内支气管黏膜下可见大量炎细胞浸润,气道壁明显增厚,管壁周围及小血管周围有炎细胞浸润,上皮脱落,黏膜上皮增生活跃,管腔狭窄,基底膜及气道平滑肌层增厚明显,有部分肺泡壁变薄或断裂,融合成肺大泡;地塞米松组、姜辛夏颗粒组接近正常组,仅有轻度的炎症反应,与模型组相比,支气管及肺泡炎性浸润不明显,黏膜结构完整,肺泡间隔仅有部分断裂。模型组MMP-9和TIMP-1表达量明显增加,与正常组及地塞米松组和姜辛夏颗粒组比较差异有统计学意义(P<0.01);地塞米松组和姜辛夏颗粒组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论姜辛夏颗粒可明显改善哮喘大鼠的一般状况,改善肺组织病理变化,并能调节MMP-9和TIMP-1的表达,减轻气道炎症及气道重建的发生和发展,降低气道高反应性,从而发挥治疗哮喘的作用。

基质金属蛋白酶及其抑制剂在乳腺癌转移、浸润中的作用

目的 :探讨基质金属蛋白酶 (MMP 2、MMP 9)及其抑制剂 (TIMP 1、TIMP 2 )与乳腺癌的关系。方法 :应用免疫组化S P法检测乳腺癌中MMP 2、MMP 9、TIMP 1、TIMP 2的表达。结果 30例乳腺癌患者中MMP 2阳性表达 14例 ,占 46 7% ,MMP 9阳性表达 16例占 5 3 3% ,TIMP 1阳性表达 4例 ,占 13 3% ,TIMP 2阳性表达 3例 ,占 10 0 %。MMP 2、MMP 9的表达与乳腺癌的淋巴结状况、肿瘤大小相关 ,与年龄、月经状况无关。结论 :MMP 2、MMP

运动性心房损伤和纤维化发生过程中基质金属蛋白酶及其抑制剂表达变化

目的:探讨运动性心房损伤和纤维化发生过程中大鼠心房基质金属蛋白酶及其抑制剂的表达变化。方法:8周龄SD雄性大鼠48只,随机分为安静对照组(24只)和大强度运动组(24只),每组又分为8周组、12周组和16周组,每组8只。安静组正常饲养,大强度运动组分别进行8周、12周和16周的跑台运动,跑速为28 m/min,坡度为10°,每天运动1小时,每周5天。采用荧光定量PCR和Western Blot检测心肌基质金属蛋白酶-1(MMP-1)和基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)m RNA与蛋白的表达,并计算MMP-1/TIMP-1m RNA和蛋白比值。结果:与安静组相比,8周大强度运动组MMP-1 m RNA和蛋白的表达均显著性增加(P<0.05),12周大强度运动组MMP-1 m RNA和蛋白的表达具有增加趋势,16周大强度运动组MMP-1 m RNA和蛋白的表达具有降低趋势,但无明显差异。MMP-1 m RNA的表达随运动时间的延长具有逐渐降低趋势,16周大强度运动组显著低于8周大强度运动组(P<0.05);与安静组相比,8周大强度运动组TIMP-1的表达无明显差异,12周和16周大强度运动组TIMP-1 m RNA和蛋白的表达均出现显著性增加(P<0.01、P<0.05)。随运动时间的延长,TIMP-1 m RNA的表达逐渐增加,16周大强度运动组显著高于8周大强度运动组(P<0.05);MMP-1/TIMP-1 m RNA和蛋白的比值先升高后降低,16周大强度运动组MMP-1/TIMP-1 m RNA的比值显著低于安静对照组和8周大强度运动组(P<0.05)。结论:长期大强度运动导致大鼠心房MMP-1的表达先升高后降低,而TIMP-1的表达逐渐增加,MMP-1/TIMP-1的比例失调,可能是运动性心房损伤和纤维化发生的分子病理机制。

CD44、基质金属蛋白酶及其抑制剂与肿瘤浸润和转移

肿瘤的浸润和转移与黏附分子、基质金属蛋白酶及其抑制剂组织金属蛋白酶组织特异性抑制剂等多因素密切相关,深入研究肿瘤中CD44、MMPs及TIMPs的表达与功能,揭示肿瘤的浸润与转移机制,为评估肿瘤的浸润、转移及术后预后提供重要参考指标。

反义Smad4对大鼠纤维化肝脏金属蛋白酶及其抑制剂的调节

目的 探讨反义Smad4基因对纤维化肝金属蛋白酶及其抑制剂表达的调节作用。方法 通过门静脉灌注将高滴度的反义Smad4的重组腺病毒载体导入大鼠纤维化肝脏。结果 RT PCR证实肝脏内有反义Smad4的转录和表达。同时采用免疫组化检测发现 ,转基因组肝脏内源性Smad4表达降低 ,TIMP1、TIMP2的表达减少 ,MMP2和MMP9的表达下调。结论 反义Smad4能调节纤维化肝脏内源性TIMPs和MMPs的表达 。

基质金属蛋白酶及其抑制剂在老年人非小细胞肺癌中表达的研究

目的 研究基质金属蛋白酶 MMP2、MMP9及组织基质金属蛋白酶抑制剂 TIMP1、TIMP3在老年人非小细胞肺癌 (NSCLC)中的表达及其与淋巴结转移的关系。方法 通过免疫组化方法检测 1 0 3例老年人 NSCLC组织中 MMP2、MMP9、TIMP1、TIMP3表达情况。结果 MMP2、MMP9、TIMP1、TIMP3在老年人 NSCLC组织表达阳性率分别为 52 .4%、62 .1 %、57.3%、52 .4%。 MMP2、MMP9与老年人 NSCLC淋巴结转移呈正相关 ,而 TIMP1、TIMP3与老年人 NSCLC淋巴结转移成负相关。结论 MMP2、MMP9促进老年人 NSCL C淋巴结转移 ,TIMP1、TIMP3抑制老年人 NSCLC淋巴结转移 ,MMP2、MMP9、TIMP1、TIMP3可作为判断老年人 NSCLC早期转移的指标。

刺山柑总生物碱对系统性硬皮病小鼠基质金属蛋白酶及其抑制剂的影响

目的观察刺山柑总生物碱对系统性硬皮病(SSc)小鼠Ⅳ型胶原(Col-Ⅳ)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)和纤溶酶原激活物抑制因子-1(PAI-1)水平的影响,探讨其抗SSc组织纤维化的作用机制。方法 BALB/c小鼠90只随机分为空白对照组、模型组、青霉胺组及刺山柑总生物碱低、中、高剂量组。除空白对照组外,其余各组小鼠背部注射盐酸博莱霉素建立SSc模型。成模后刺山柑总生物碱组小鼠背部外敷不同剂量刺山柑总生物碱乳膏,青霉胺组予青霉胺灌胃,空白对照组、模型组背部外敷不含药基质,每日1次,连续60 d。末次给药后,ELISA检测小鼠皮肤Col-Ⅳ和血清MMP-9、TIMP-1、PAI-1含量。结果与模型组比较,刺山柑总生物碱中、高剂量组小鼠血清MMP-9含量及MMP-9/TIMP-1比值升高,血清TIMP-1及皮肤Col-Ⅳ含量降低(P<0.05,P<0.01),但对PAI-1水平无明显影响(P>0.05)。结论刺山柑总生物碱可通过调节MMP-9/TIMP-1失衡,减少Col-Ⅳ合成,改善SSc组织纤维化。

基质金属蛋白酶及其抑制剂在哮喘气道重塑中的作用及止喘胶囊的干预

目的 :探讨基质金属蛋白酶 (matrixmetalloproteinase ,MMP)及其抑制剂 (tissueinhibitorofmetalloproteinase,TIMP)在支气管哮喘气道重塑中的可能作用以及止喘胶囊 (补肾纳气法 )对气道重塑的干预作用。方法 :通过长期反复地给予致敏大鼠吸入不同浓度的卵蛋白 ,建立大鼠慢性哮喘气道重塑模型。分别在哮喘激发后第 2、4、6、8周动态观察模型大鼠MMP/TIMP的表达情况。并在激发第 8周观察中药组、西药组、中西医结合组的治疗效果。免疫组化技术检测气道壁MMP 9、TIMP 1以及Ⅰ型、Ⅲ型、Ⅴ型胶原蛋白表达 ,计算机图像分析显微测定气道壁厚度。结果 :模型大鼠气道上皮损伤、脱落 ,嗜酸性粒细胞浸润 ;MMP 9在初始阶段表达上调 ,在后期下降 ;TIMP 1在整个过程中呈持续上升状态。模型组气道壁厚度、胶原沉积、TIMP 1表达明显高于正常对照组 (P <0 .0 5 ) ,中药组、西药组、中西医结合组的气道壁厚度、胶原沉积、TIMP 1表达明显低于模型组 (P <0 .0 5 ) ,其中中西医结合组与其他组比较 ,疗效最佳 (P <0 .0 5 )。结论 :MMP/TIMP比例失衡 ,比值下降 ,是哮喘气道重塑的一个重要因素。TIMP 1过度表达与纤维化相关 ;止喘胶囊能显著抑制TIMP 1的高表达 ,减少气道壁厚度和胶原沉积 ,从而阻抑气道重塑的发生和发展 。

基质金属蛋白酶及其抑制剂在非小细胞肺癌组织中的表达及临床意义

目的:探讨MMP-2、MMP-9、TI MP-1和TI MP-2在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)组织中的表达及临床意义。方法:用免疫组化法测定124例NSCLC组织、124例癌旁组织和10例良性肺病组织(错构瘤)中MMP-2、MMP-9、TI MP-1和TI MP-2的表达。结果:在NSCLC组织中,MMP-2、MMP-9、TI MP-1和TI MP-2表达水平显著高于癌旁组织和良性肿瘤(P均<0.05)。MMP-2在鳞癌组织中的表达水平显著高于腺癌和腺鳞癌(P<0.05);TI MP-2在鳞癌中的表达水平显著高于腺癌(P<0.05);MMP-9和TI MP-1在腺癌组织中的表达水平显著高于鳞癌(P<0.05)。在NSCLC组织中,随着TNM分期增加,MMP-2、MMP-9、TI MP-1和TI MP-2的表达水平增加(P均<0.05)。MMP-2、MMP-9、TI MP-1和TI MP-2在淋巴结转移组中的表达水平显著高于无淋巴结转移组(P均<0.05)。MMP-2、MMP-9、TI MP-1和TI MP-2在低分化组中的表达水平显著高于高分化组(P均<0.05)。MMP-9在女性组中的表达水平显著高于男性组(P<0.05)。MMP-2、MMP-9、TI MP-1和TI MP-2之间的表达水平呈显著性正相关(P均<0.05)。结论:MMP-2、MMP-9、TI MP-1和TI MP-2均参与NSCLC的形成且与NSCLC临床病理特征关系密切,同时可能是判断预后的较好评价指标。

基质金属蛋白酶及其抑制剂与肿瘤的相关性

细胞外基质(extra cellular matrix,ECM)是存在于细胞与细胞之间的结缔组织。基质金属蛋白酶类(matrix metallopro-teinases,MMPs)是由多种锌离子依赖性酶组成的能降解细胞外基质蛋白的重要酶类,其活性在基因转录、酶原活化和活化后调节3个方面受到机体的调控。在肿瘤组织中,MMPs的表达很广泛。MMPs可促进肿瘤的生长、调节肿瘤细胞的凋亡,通过降解ECM促进新生血管生成及调节细胞之间黏附等机制促进肿瘤的浸润、侵袭和转移,帮助肿瘤细胞逃避机体的免疫。总之,MMP是一类与肿瘤关系十分密切的蛋白水解酶,通过对MMPs及MMPs抑制剂的研究,人们在肿瘤生物学和肿瘤治疗方面都取得了较大的进步。