尿液胰岛素样生长因子结合蛋白-7与金属蛋白酶组织抑制剂-2在脓毒症急性肾损伤中的应用价值

目的分析尿液胰岛素样生长因子结合蛋白-7(IGFBP-7)和金属蛋白酶组织抑制剂-2(TIMP-2)在脓毒症急性肾损伤(AKI)中的早期预测价值。方法选取2020年1月—2021年12月山西省人民医院急诊科监护室收治的脓毒症患者58例,并根据KDIGO的诊断标准分成脓毒症AKI组22例和非AKI组36例。分别在入组后0 h、24 h、48 h、72 h采集患者尿液及血液标本,并检测血肌酐(SCr)与尿IGFBP-7、TIMP-2水平。分析SCr、尿IGFBP-7、TIMP-2与脓毒症AKI的相关性。受试者工作特征曲线(ROC)分析SCr、尿IGFBP-7及TIMP-2在脓毒症早期急性肾损伤中的诊断价值。结果与非AKI组比较,AKI组各时点SCr、尿IGFBP-7、尿TIMP-2水平均升高,差异具有统计学意义(F/P=147.848/<0.001、330.849/<0.001、136.777/<0.001)。SCr与尿IGFBP-7、尿TIMP-2均呈正相关(r/P=0.680/<0.001,0.392/0.002),尿IGFBP-7与尿TIMP-2呈正相关(r/P=0.618/<0.001)。ROC曲线分析显示,SCr、尿IGFBP-7、尿TIMP-2及尿IGFBP-7联合TIMP-2预测脓毒症AKI的曲线下面积(AUC)分别为0.586、0.907、0.738、0.914,尿IGFBP-7、尿IGFBP-7联合TIMP-2优于SCr(Z/P=4.117/<0.001,4.196/<0.001);尿IGFBP-7、尿IGFBP-7联合TIMP-2优于尿TIMP-2(Z/P=2.663/0.008,3.378/0.008)。结论尿IGFBP-7、尿TIMP-2与尿IGFBP-7联合TIMP-2均可以作为早期预测脓毒症急性肾损伤发生的指标,且尿IGFBP-7、尿IGFBP-7联合TIMP-2的预测价值优于尿TIMP-2。

芪叶保肝饮对慢性乙型肝炎早期肝硬化患者血清基质金属蛋白酶-2和金属蛋白酶组织抑制剂-2的影响

目的探讨在西医治疗基础上联合芪叶保肝饮对慢性乙型肝炎早期肝硬化患者的治疗效果以及对血清基质金属蛋白酶(MMP)-2和金属蛋白酶组织抑制剂(TIMP)-2的影响。方法根据随机数字表,将70例慢性乙型肝炎早期肝硬化患者随机分两组,每组35例。两组患者均进行常规西医治疗,口服恩替卡韦抗病毒治疗,观察组则在此基础上联合芪叶保肝饮治疗,3个月为1个疗程,连续服用2个疗程。观察临床治疗效果,并检测肝纤维化指标和血清MMP-2、TIMP-2的变化。结果观察组和对照组总有效率分别为91.4%(32/35)和71.4%(25/35),两组差异显著(P<0.05);治疗前,血清肝纤维化指标比较两组间无统计学差异(P>0.05);治疗后,两组肝纤维化指标均好转(P<0.05),观察组优于对照组(P<0.05);治疗前,两组血清MMP-2和TIMP-2水平无统计学差异,治疗后,观察组MMP-2水平较治疗前降低,并且低于对照组(P<0.05);TIMP-2水平较治疗前升高,并且高于对照组(P<0.05)。结论西医治疗基础上联合芪叶保肝饮有效抗病毒的同时,可抑制肝纤维化过程,并且可对MMP-2、TIMP-2水平有一定调节作用。

阿霉素肾病大鼠肾小球中基质金属蛋白酶-2和基质金属蛋白酶组织抑制剂-2的表达

目的探讨基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和基质金属蛋白酶组织抑制剂-2(TIMP-2)在阿霉素肾病大鼠中的表达和意义。方法 25只Sprague-Dawlay(SD)雄性大鼠,随机分为对照组10只和观察组15只,观察组尾静脉内一次性注射阿霉素7.5 mg.kg-1(以生理盐水稀释至3 mL),对照组尾静脉内一次性注射等量生理盐水,对照组和观察组每日1次按10 mL.kg-1给予生理盐水灌胃,灌胃共8周。采用反转录聚合酶链式反应法检测肾组织MMP-2和TIMP-2 mRNA的表达。结果实验8周时与对照组比较,观察组的24 h尿蛋白定量、肌酐和尿素氮水平均显著上升(P<0.01),血白蛋白显著降低(P<0.01)。对照组大鼠肾皮质区肾小球毛细血管襻开放较好,无细胞外基质(ECM)聚集;观察组大鼠肾组织可见部分毛细血管腔变窄甚至完全闭塞,肾小囊扩张,囊壁增厚,球囊粘连。观察组MMP-2和TIMP-2 mRNA的表达较对照组明显下降(P<0.01),观察组中MMP-2/TIMP-2 mRNA半定量比值较对照组明显降低(P<0.01)。结论 MMP-2和TIMP-2在阿霉素肾病大鼠肾小球硬化中起到重要的作用;MMP-2/TIMP-2的比值失调使肾小球ECM降解减少,导致ECM过度积聚,参与肾小球硬化的发生发展。

基质金属蛋白酶组织抑制剂-2过表达对人成釉细胞瘤鸡胚尿囊膜移植瘤的抑制作用

目的探讨基质金属蛋白酶组织抑制剂-2(TIMP-2)基因过表达对人成釉细胞瘤鸡胚尿囊膜(CAM)移植瘤的抑制作用。方法建立成釉细胞瘤的鸡胚尿囊膜移植瘤模型。将实验分组:空白对照组(Empt),脂质体转染组(Lipo),质粒转染组(P)。TIMP-2基因转染成釉细胞CAM移植瘤细胞后,测定移植瘤体积和瘤重;将移植瘤侵袭能力分为4个级别进行移植瘤病理检查。Western blot分析移植瘤基质金属蛋白酶-2(MMP-2)及TIMP-2蛋白的表达。结果移植瘤能在鸡胚绒毛尿囊膜上生长。接种后第9天,转染质粒组的0级侵袭为7例、2级侵袭为1例、3级侵袭为0例。TIMP-2基因转染可以显著抑制成釉细胞CAM移植瘤的局部侵袭能力。质粒转染组TIMP-2表达明显高于空白组TIMP-2的表达(P<0.05);质粒转染组MMP-2表达明显低于空白组MMP-2的表达(P<0.05)。结论成功建立成釉细胞瘤的CAM移植瘤模型。TIMP-2基因转染后,成釉细胞瘤CAM移植瘤的侵袭性生长被抑制。移植瘤的侵袭性生长被抑制的可能原因是由于特异性抑制MMP-2蛋白引起的。

携载人基质金属蛋白酶组织抑制剂-2基因重组腺病毒载体的构建

目的 构建携载人基质金属蛋白酶组织抑制剂 2 (hTIMP 2 )基因的重组腺病毒载体 ,为基因治疗提供实验基础。方法 利用基因重组技术将腺病毒骨架质粒 pAdEasy 1以及线性化的重组穿梭质粒 pTrack CMV hTIMP 2共转化BJ5 183受体菌并在其中发生同源重组 ,利用重组前后抗性的改变筛选出重组子 ,重组腺病毒质粒AdhTIMP 2经过 2 93细胞的包装 ,扩增和纯化后 ,测定病毒滴度。一步法提取细胞总RNA ,RT PCR检测hTIMP 2的mRNA。收集细胞上清 ,进行Western杂交检测TIMP 2蛋白。结果 得到了携带hTIMP 2基因的重组腺病毒 ,纯化后滴度为 4× 10 11pfu/ml,应用RT PCR和Westernblot方法 ,在转染 2 93细胞后 2 4h即可检测到hTIMP 2的表达。结论 成功地构建了携带hTIMP 2的重组腺病毒载体 ,为下一步的基因治疗提供了基础。

自家血治疗实验性兔角膜溃疡后对角膜中基质金属蛋白酶2、基质金属蛋白酶组织抑制剂-2的表达影响

目的:观察自家血治疗实验性兔角膜溃疡的疗效,并探讨自家血对溃疡角膜中基质金属蛋白酶(Matrix Metalloproteinase,MMP)2及基质金属蛋白酶组织抑制剂-2(Tissue Inhibitor of Metalloproteinase-2,TIMP-2)表达的影响和作用。方法:将36只实验兔随机分为A、B、C、D四组,每组9只。B、C、D组通过角膜环钻在兔角膜中央处钻取一个直径5 mm、深度0.1 mm的角膜溃疡灶,建立动物模型。自术后第1天开始,B、C、D组采用盐酸左氧氟沙星滴眼液点眼每日4次,作为抗感染基础治疗;B组采用自家血点眼每日2次;C组采用速高捷眼用凝胶点眼每日3次;D组采用生理盐水点眼每日3次。术后第3、7、14天行角膜炎症和溃疡评分,并于术后第14天从各组随机抽取三只角膜应用免疫印迹法检测角膜中MMP2、TIMP-2的表达。结果:角膜评分显示,术后第3天B、C、D三组间的角膜炎症评分和溃疡评分差异均无统计学意义(均为P>0.05);B组和C组的角膜炎症和溃疡评分在术后第7天起各时间点均小于D组(均为P<0.05);术后第7天B组的角膜炎症和溃疡评分低于C组(均为P>0.05);术后第14天B组的角膜炎症和溃疡评分低于C组(均为P<0.01)。免疫印迹法结果显示,术后第14天,MMP2的表达,B、C组均明显低于D组(均为P<0.01),B组明显低于C组(P<0.01)。TIMP-2的表达,B、C组均明显高于D组(均为P<0.01),B组明显高于C组(P<0.01)。结论:自家血治疗实验性兔角膜溃疡的疗效显著。自家血点眼治疗实验性兔角膜溃疡是通过提高角膜中TIMP-2的表达,抑制MMP2的表达,从而减轻角膜溃疡中基质层的损伤程度,缩短病程,促进其愈合。

尿金属蛋白酶组织抑制剂-2·胰岛素样生长因子结合蛋白-7对脓毒血症患者急性肾损伤和肾替代治疗的早期预测价值

目的探讨尿金属蛋白酶组织抑制剂-2(TIMP-2)·胰岛素样生长因子结合蛋白-7(IGFBP-7)对脓毒血症患者急性肾损伤(AKI)和肾替代治疗(RRT)的早期预测价值。方法选取121例脓毒血症患者和24例体检健康者,后者作为对照组。记录上述人群一般资料,检测并比较入院时的血肌酐(sCr)、乳酸脱氢酶(LDH)、C-反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)、白细胞计数(WBC)、D-二聚体(D-D)、纤维蛋白原(Fib)、TIMP-2、IGFBP-7水平。检测脓毒血症患者入住ICU后6、12、24、36 h尿TIMP-2、尿IGFBP-7,计算尿TIMP-2·IGFBP-7。将所有脓毒血症患者根据是否发生AKI分为AKI组和非AKI组,采用受试者工作特征曲线(ROC)及曲线下面积(AUC)判断不同时间点尿TIMP-2·IGFBP-7对AKI的预测价值,确定最佳临界值,分析尿TIMP-2·IGFBP-7与AKI的关系。将AKI患者分为肾替代治疗(RRT)组和非RRT组,比较两组间尿TIMP-2·IGFBP-7,利用ROC曲线及AUC判断不同时间点尿TIMP-2·IGFBP-7对RRT的预测价值,确定最佳临界值。结果121例脓毒血症患者中发生AKI 45例。AKI组、非AKI组LDH、CRP、PCT、WBC、D-D、Fib水平均高于对照组(P<0.05),非AKI组序贯器官衰竭评估(SOFA)评分、血浆输注量、RBC输注量均低于AKI组,发病至入住ICU时间长于AKI组,差异均有统计学意义(P<0.05);入住ICU后6、12、24、36 h尿TIMP-2·IGFBP-7与AKI的发生呈正相关(r=0.206、0.383、0.415、0.462,均P<0.05),随着时间推移r增大。入住ICU后6、12、24、36 h尿TIMP-2·IGFBP-7用于预测AKI的AUC分别为0.740、0.788、0.795、0.877,最佳临界值分别为0.415、0.485、0.591、0.825 ng/(mL^2·10^3);RRT组尿TIMP-2·IGFBP-7高于非RRT组,入住ICU后6、12、24、36 h尿TIMP-2·IGFBP-7用于预测RRT的AUC分别为0.575、0.804、0.883、0.809,最佳临界值分别为0.518、0.825、0.917、1.015 ng/(mL^2·10^3)。结论尿TIMP-2·IGFBP-7是脓毒血症患者AKI发生和AKI患者行RRT的独立预测指标,具有较好的早期预测价值。

尿液中基质金属蛋白酶-2及基质金属蛋白酶组织抑制剂-2在评价梗阻性膀胱顺应性改变中的临床研究

目的:检测尿液中基质金属蛋白酶-2(MMP-2)及基质金属蛋白酶组织抑制剂-2(TIMP-2),探讨MMP-2及TIMP-2在诊断梗阻性膀胱顺应性改变中的应用价值。方法:2016年11月—2020年1月期间前列腺增生致膀胱顺应性改变患者资料。研究组患者尿动力检查存在膀胱出口梗阻(BOO),且膀胱顺应性(BC)20≤BC<40 mL/cmH2O;对照组为随机抽取前列腺增生引起BOO者,且BC≥40 mL/cmH2O。留取患者尿液并行血肌酐及胱抑素C检测,同时收集尿液于―80℃冻存待检测。尿样解冻后采用ELISA试剂盒测定MMP-2及TIMP-2尿液中含量。结果:37例患者纳入研究组,两组间年龄、IPSS评分、体重指数(BMI)、膀胱过度活动症评分(OABSS)差异无统计学意义(P>0.05);除BC外两组间尿动力学参数(残余尿量、最大逼尿肌力、膀胱初感觉容量等)差异无统计学意义(P>0.05)。研究组尿液MMP-2及TIMP-2含量分别为(0.75±0.26)ng/mL、(359.8±123.7)pg/mL,高于对照组(0.52±0.21)ng/mL、(289.8±101.9)pg/mL,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:尿液中MMP-2与TIMP-2表达情况与梗阻因素导致的BC改变密切相关。

基质金属蛋白酶组织抑制剂-2和血管内皮生长因子的表达与卵巢上皮性癌的预后关系

目的探讨基质金属蛋白酶组织抑制剂-2(TIMP-2)和血管内皮生长因子(VEGF)在卵巢上皮性癌(EOC)组织中的表达情况及其与EOC的预后关系。方法运用免疫组织化学法检测10例正常卵巢组织、20例良性卵巢上皮性肿瘤(EOT)组织以及50例EOC组织中TIMP-2和VEGF的表达情况。术后随访3～5年,分析术后有无复发患者的TIMP-2、VEGF表达和VEGF/TIMP-2的比值情况。结果 TIMP-2和VEGF在EOC组织的阳性率显著高于良性EOT组织和正常卵巢组织(P<0.05)。术后复发患者的EOC组织VEGF和TIMP-2阳性率显著高于未复发的患者,而VEGF/TIMP-2的比值≥2的发生率显著低于未复发的患者(P<0.05)。结论 TIMP-2和VEGF在EOC组织中高表达,其表达情况和VEGF/TIMP-2比值与EOC患者的预后密切相关。

基质金属蛋白酶-2及基质金属蛋白酶组织抑制剂-2在卵巢恶性肿瘤中的表达及其意义

目的 :探讨基质金属蛋白酶 - 2 (MMP- 2 )及基质金属蛋白酶组织抑制剂 - 2 (TIMP- 2 )在卵巢肿瘤中的表达及与卵巢恶性肿瘤临床病理特征和预后的关系。方法 :应用 RT- PCR方法检测 4 8例卵巢恶性肿瘤、2 1例良性卵巢肿瘤及 2 2例正常卵巢组织中 MMP- 2 m RNA及 TIMP- 2 m RNA的表达情况 ,进行阳性率及半定量的比较 ,并将其结果与临床及病理学资料进行统计学分析。结果 :MMP- 2在卵巢恶性肿瘤组织中的表达水平 (0 .92 8± 0 .796 )明显高于正常卵巢组织 (0 .5 2 7± 0 .5 78) (P <0 .0 5 )。 TIMP- 2在卵巢恶性肿瘤及良性肿瘤中阳性率及半定量 (分别为 75 .0 %、0 .777± 0 .6 5 3、76 .2 %、0 .771± 0 .6 35 ) ,明显高于正常卵巢 (分别为 4 5 .5 %、0 .382± 0 .6 33) (P <0 .0 5 )。其表达水平与卵巢恶性肿瘤的临床病理特征无相关性。多因素生存回归分析显示 MMP- 2、TIMP- 2可作为卵巢恶性肿瘤的独立预后因素。结论 :MMP- 2及 TIMP- 2可能与卵巢恶性肿瘤的发生发展有关。

基质金属蛋白酶组织抑制剂-2基因的人工合成与克隆

根据GenBank报道的基质金属蛋白酶组织抑制剂-2(TIMP-2)氨基酸序列和毕赤酵母偏爱密码子设计,通过化学方法合成得到适合在毕赤酵母中表达的目的TIMP-2基因序列,并将其克隆到质粒pPIC9中,构建了pPIC9-T2表达载体,PCR鉴定及测序结果表明得到了正确的TIMP-2基因序列。

声带癌前病变组织中基质金属蛋白酶抑制剂-1、果蝇母亲DDP同源物4表达水平与术后复发和恶变的相关性研究

目的探讨声带癌前病变组织中基质金属蛋白酶抑制剂-1(tissue inhibitor of metalloproteinases 1,TIMP-1)、果蝇母亲DDP同源物4(drosophila mothers against DDP homolog 4,Smad4)表达水平与术后复发和恶变的相关性。方法回顾性分析2018年8月~2021年8月郑州大学第一附属医院收治的162例声带癌前病变患者的临床和病理资料,收集手术切除癌前病变组织(癌前病变组)及病变旁正常黏膜组织(对照组),采用免疫组织化学法检测组织中TIMP-1、Smad4表达情况。分析TIMP-1、Smad4阳性率与临床病理特征的关系,并采用Kaplan-Meier法和Cox回归分析法分析其对术后复发和恶变的影响。结果与对照组正常黏膜组织比较,癌前病变组的TIMP-1阳性率较高,Smad4阳性率较低(P<0.05)。不同病变范围、是否累及前连合、不同程度上皮异常增生患者的TIMP-1、Smad4阳性率存在差异(P<0.05)。术后随访时间24~60个月,中位随访时间36个月,随访期间失访患者6例,随访率96.30%(156/162),随访期间术后复发35例(21.60%),术后恶变16例(9.88%);Kaplan-Meier生存分析显示,TIMP-1阳性患者术后复发率和恶变率高于TIMP-1阴性患者(P<0.05);Smad4阴性患者术后复发率和恶变率高于Smad4阳性患者(P<0.05)。多因素Cox回归分析显示,喉咽反流、病变范围>1/2、中/重度异型增生、TIMP-1阳性、Smad4阴性是复发的独立危险因素(P<0.05),年龄>60岁、累及前连合、TIMP-1阳性、Smad4阴性是恶变的独立危险因素(P<0.05)。结论声带癌前病变组织中TIMP-1高表达、Smad4低表达,且TIMP-1阳性、Smad4阴性表达者术后复发和恶变风险较高。

尿金属蛋白酶组织抑制剂-2和胰岛素样生长因子结合蛋白7对重症脑卒中患者急性肾损伤的预测价值

目的:探讨新型生物标志物尿胰岛素样生长因子结合蛋白7(IGFBP7)联合尿金属蛋白酶2组织抑制剂(TIMP-2)在重症脑卒中相关急性肾损伤中的预测价值,同时评估AKI发生的危险因素。方法:选取神经重症病房(NCU)脑卒中患者99例,按照KDIGO标准对患者住院期间是否发生AKI进行诊断。收集患者入院时尿液标本,用酶联免疫吸附法(ELISA法)测定尿TIMP-2与IGFBP7浓度,动态监测纳入病例血清肌酐值。通过绘制受试者工作特征(ROC)曲线及计算曲线下面积(AUC)评价尿[TIMP-2]×[IGFBP7]对AKI的早期检测的价值。结果:AKI组患者尿IGFBP7、TIMP-2浓度及[TIMP-2]×[IGFBP7]均显著高于非AKI组(均P<0.05);脑卒中后24 h尿[TIMP-2]×[IGFBP7]预测AKI的AUC为0.898(95%CI:0.83~0.97,P<0.001,截断值为0.283,敏感度83.0%,特异度96.1%)。两组之间临床资料比较,可见AKI组使用了更多的甘露醇、机械通气等,有更多的出血性卒中,并且有更多的卒中史,更高的APACHEⅡ评分(P<0.05);多因素Logistic回归分析结果显示卒中史、使用甘露醇和APACHEⅡ评分是AKI发生的独立危险因素。结论:AKI发生的危险因素有出血性卒中、使用甘露醇、使用机械通气、卒中史及更高的APACHEⅡ评分,其中卒中史、使用甘露醇和更高的APACHEⅡ评分是AKI发生的独立危险因素。尿生物标志物尿[TIMP-2]×[IGFBP7]具有早期检测重症脑卒中患者AKI的价值,可以很好地预测重症脑卒中患者AKI的发生。

老年经皮冠状动脉介入治疗术后支架内再狭窄患者胱抑素C、基质金属蛋白酶抑制剂-1、分泌型卷曲相关蛋白5表达及临床意义

目的探讨老年经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后支架内再狭窄(ISR)患者胱抑素C(CysC)、基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)、分泌型卷曲相关蛋白5(SFRP-5)表达及对靶血管病变的预测价值。方法选取2020年5月至2022年5月保定市第一中心医院PCI术后1年内发生ISR的65例老年冠心病患者作为观察组,选取同期65例PCI术后1年内未发生ISR的老年冠心病患者作为对照组,比较两组一般资料、术后血清CysC、TIMP-1、SFRP-5水平,分析血清CysC、TIMP-1、SFRP-5水平与ISR发生的相关性,并比较观察组不同Mehran分型患者血清CysC、TIMP-1、SFRP-5水平,分析各指标水平与Mehran分型的相关性,分析血清CysC、TIMP-1、SFRP-5水平预测靶血管发生ISR的价值。结果观察组血清CysC水平高于对照组(t=6.949,P<0.05),TIMP-1、SFRP-5水平低于对照组(t=7.301、8.765,P<0.05);血清CysC水平与ISR的发生呈正相关(r=0.587,P<0.05),TIMP-1、SFRP-5水平与ISR的发生呈负相关(r=-0.609、-0.640,P<0.05)。观察组四种Mehran分型的患者CysC、TIMP-1、SFRP-5水平差异有统计学意义(F=10.759、8.326、19.764,P<0.05)。随着Mehran分型Ⅰ型到Ⅳ型的变化,CysC水平逐渐升高,TIMP-1、SFRP-5水平逐渐下降,差异有统计学意义(P<0.05)。血清CysC水平与ISR患者Mehran分型呈正相关关系(r=0.722,P<0.05),TIMP-1、SFRP-5水平与Mehran分型呈负相关关系(r=-0.799、-0.826,P<0.05)。血清CysC、TIMP-1、SFRP-5水平预测老年冠心病患者PCI术后1年内靶血管发生ISR的曲线下面积(AUC)分别为0.807(95%CI=0.729~0.871)、0.786(95%CI=0.706~0.853)、0.811(95%CI=0.733~0.874),联合预测的AUC最大,为0.943(95%CI=0.887~0.976)。结论老年冠心病PCI术后患者血清CysC水平升高,TIMP-1、SFRP-5水平降低与ISR的发生发展相关,术后早期检测各指标水平有助于预测靶血管发生ISR风险。

孕晚期血清血小板反应蛋白-1、D-二聚体及金属蛋白酶组织抑制物-1水平对瘢痕子宫再次妊娠患者产后出血的预测价值

目的探讨孕晚期血清血小板反应蛋白-1(THBS-1)、D-二聚体(D-D)及金属蛋白酶组织抑制物-1(TIMP-1)水平对瘢痕子宫再次妊娠患者产后出血(PPH)的预测价值。方法选择2020年6月至2022年8月新乡医学院第一附属医院收治的108例瘢痕子宫再次妊娠孕妇为研究对象,根据孕妇分娩后是否发生PPH分为PPH组(n=21)和非PPH组(n=87)。采集2组孕妇入院当天肘静脉血5 mL,应用酶联免疫吸附法检测2组孕妇血清THBS-1、D-D、TIMP-1水平。比较2组孕妇的基本临床资料及血清THBS-1、D-D、TIMP-1水平。采用多因素logistic回归分析瘢痕子宫再次妊娠孕妇发生PPH的影响因素,受试者操作特征(ROC)曲线分析血清THBS-1、D-D、TIMP-1水平对瘢痕子宫再次妊娠孕妇发生PPH的预测价值。结果PPH组人工流产次数≥2次、胎盘早剥、子宫切口撕裂、宫缩乏力、瘢痕厚度<0.3 cm占比及孕晚期血清THBS-1、D-D水平显著高于非PPH组,血清TIMP-1水平显著低于非PPH组(P<0.05)。宫缩乏力、D-D和THBS-1水平升高是瘢痕子宫再次妊娠孕妇PPH的独立危险因素(P<0.05),TIMP-1水平降低是瘢痕子宫再次妊娠孕妇PPH的保护因素(P<0.05)。血清THBS-1、D-D、TIMP-1联合预测瘢痕子宫再次妊娠孕妇PPH的曲线下面积大于三者单独预测(P<0.05)。结论孕晚期血清THBS-1、D-D、TIMP-1水平均可作为预测瘢痕子宫再次妊娠孕妇发生PPH的参考指标,且三者联合对瘢痕子宫再次妊娠孕妇发生PPH的预测效能更高。

脑脊液基质金属蛋白酶9水平和基质金属蛋白酶9/基质金属蛋白酶组织抑制剂1比值与结核性脑膜炎病情严重程度的相关性及对预后的预测价值研究

目的 探讨脑脊液基质金属蛋白酶9(MMP-9)水平和MMP-9/基质金属蛋白酶组织抑制剂1(TIMP-1)比值与结核性脑膜炎病情严重程度的相关性及对预后的预测价值。方法 选择2021年1月至2023年2月在湖南省胸科医院住院的结核性脑膜炎患者72例为观察组,以同期住院的非肿瘤非感染性头痛患者52例为对照组。比较2组患者脑脊液MMP-9水平和MMP-9/TIMP-1比值。根据改良的英国医学研究理事会结核性脑膜炎分期标准将观察组患者分为Ⅰ期组、Ⅱ期组、Ⅲ期组,比较3组患者MMP-9水平和MMP-9/TIMP-1比值。根据预后情况将观察组患者分为预后良好组和预后不良组,比较2组MMP-9水平和MMP-9/TIMP-1比值,并以受试者工作特征(ROC)曲线法评估各指标对结核性脑膜炎的预后预测价值。结果 观察组MMP-9水平及MMP-9/TIMP-1比值均大于对照组[(96±21)μg/L比(50±12)μg/L、(1.21±0.33)比(0.67±0.15)](均P<0.05),但2组间TIMP-1水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。不同严重程度结核性脑膜炎患者MMP-9水平及MMP-9/TIMP-1比值差异均有统计学意义,且均呈Ⅰ期<Ⅱ期<Ⅲ期(均P<0.05);不同严重程度结核性脑膜炎患者TIMP-1水平差异均无统计学意义(均P>0.05)。相关性分析结果显示,结核性脑膜炎病情严重程度与MMP-9水平及MMP-9/TIMP-1比值均呈正相关(r=0.861、P=0.012;r=0.731、P=0.008),与TIMP-1无相关性(r=0.220,P=0.063)。预后不良组患者MMP-9水平及MMP-9/TIMP-1比值均高于预后良好组(均P<0.05),2组TIMP-1水平差异无统计学意义(P>0.05)。ROC曲线分析结果显示,MMP-9水平、MMP-9/TIMP-1比值预测结核性脑膜炎患者预后不良的截断值分别为112.04μg/L、1.41,曲线下面积分别为0.803、0.905(均P<0.05)。结论 结核性脑膜炎患者脑脊液MMP-9水平、MMP-9/TIMP-1比值明显升高,且MMP-9水平、MMP-9/TIMP-1比值与结核性脑膜炎的病情严重程度呈正相关,并可用于预测患者预后。

大黄素对糖尿病大鼠肾组织基质金属蛋白酶-2及金属蛋白酶组织抑制剂-2表达的影响

目的探讨大黄素对糖尿病大鼠肾组织基质金属蛋白酶-2(MMP-2)/金属蛋白酶组织抑制剂-2(TIMP-2)表达的影响。方法实验大鼠随机分为健康对照(NC)组、糖尿病模型(DM)组及大黄素治疗(DM+Emodin)组(40mg/kg),各12只。至36周时处死所有大鼠,收集血、尿标本,检测生化指标和24hUAlb;取肾组织标本,采用RT-PCR和Western blot检测相关mRNA及蛋白。结果 36周时,与NC组比较,DM组和DM+Emodin组血糖[(6.44±0.83)vs(33.11±3.02),(32.39±2.78)mmol/L]、HbA1c[(5.6±0.6)%vs(18.0±3.2)%,(20.1±3.3)%]、SBP[(108±9)vs(131±14),(131±8)mmHg]、肾重/体重比[(5.3±0.6)vs(11.5±1.0),(10.4±1.3)]、eGFR[(5.9±1.2)vs(12.9±2.2),(11.2±1.2)ml/(min·173m2)]及UAlb[(3.3±1.8)vs(52.8±30.1),(26.6±10.5)mg/24h]升高(P<0.001),DM+Emtin组肾重/体重比、eGFR及UAlb均低于DM组(P<0.05或P<0.01)。与DM组比较,DM+Emodin组MMP-2 mRNA[(1.43±0.36)vs(1.13±0.19),P<0.05]、TIMP-2 mRNA[(1.70±0.27)vs(1.23±0.18),P<0.001]上调现象被抑制,且MMP-2[(2.45±0.24)vs(2.98±0.55),P<0.01]、TIMP-2[(2.07±0.30)vs(1.59±0.37),P<0.001]蛋白表达水平下调。结论大黄素可以减少糖尿病大鼠肾组织中MMP-2/TIMP-2表达,减少蛋白尿,可能延缓DN进展。

基质金属蛋白酶、金属蛋白酶组织抑制剂联合癌胚抗原、糖类抗原19-9检测在早期胃癌诊断和评估中的应用

目的分析基质金属蛋白酶(MMP-9)、金属蛋白酶组织抑制剂(TIMP-2)联合癌胚抗原(CEA)、糖类抗原19-9(CA19-9)检测在早期胃癌诊断和评估中的应用价值。方法选取2021年8月至2022年8月福清市医院收治89名早期胃癌患者和98名健康对照者作为研究对象。采用ELISA法分析MMP-9、TIMP-2水平,使用自动免疫分析仪测量CEA和CA19-9水平。比较两组间MMP-9、TIMP-2、CEA和CA19-9水平的差异;绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析MMP-9、TIMP-2、CEA和CA19-9单独和联合检测对早期胃癌诊断的价值。结果早期胃癌组患者的血清MMP-9、TIMP-2、CEA、CA19-9表达水平均高于健康对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。血清CA19-9、MMP-9和TIMP-2联合检测的诊断价值高于单一检测。结论血清MMP-9、TIMP-2联合CA19-9检测具有较高的灵敏度和特异性,对于早期胃癌的筛查与诊断具有较高的临床应用价值。

尿基质金属蛋白酶组织抑制剂-2和胰岛素样生长因子结合蛋白-7在脓毒症致AKI中的早期诊断价值

目的评估尿基质金属蛋白酶组织抑制剂-2(tissue inhibitor of matrix metalloproteinase-2,TIMP-2)和尿胰岛素样生长因子结合蛋白-7(insulin-like growth factor binding protein-7,IGFBP-7)对于脓毒症致急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)的早期诊断价值。方法选取2017年9月至2019年6月收治于上海市东方医院急诊ICU和综合ICU的85例脓毒症患者,根据KIDGO诊断标准分为AKI组37例,非AKI组48例,同时设健康对照组20例。收集各组患者的一般临床资料,并于诊断脓毒症0 h、6 h、12 h、1 d、3 d、7 d各采集尿液标本10 mL,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测各时间点尿TIMP-2和IGFBP-7的水平,绘制受试者工作特征(ROC)曲线,计算曲线下面积(AUC),评估尿TIMP-2和IGFBP-7对脓毒症AKI的早期诊断价值。结果与对照组相比,脓毒症AKI组的尿TIMP-2和IGFBP-7水平在各时间点均明显升高,差异有统计学意义(P<0.05),而脓毒症非AKI组则差异无统计学意义。AKI组尿TIMP-2和IGFBP-7水平在各时间点均明显高于非AKI组(P<0.05)。ROC曲线分析显示,尿TIMP-2在1 d时AUC达到峰值为0.947,其敏感度、特异度分别为97.5%,81.2%,截断值为151.23 ng/mL。尿IGFBP-7在12 h AUC达到峰值为1,其敏感度、特异度分别为100%,72.8%,截断值为14.91 ng/mL。尿TIMP-2×IGFBP-7联合检测的AUC在12 h时为1.00达到峰值,敏感度和特异度分别为98%和91.5%,截断值为2.09[(ng/mL)2/1000]。结论尿TIMP-2和IGFBP-7的水平升高可以早期预测脓毒症AKI的发生,联合预测的价值优于单个检测。

基质金属蛋白酶组织抑制剂-2基因转染对平滑肌细胞的影响

目的探讨基质金属蛋白酶组织抑制剂(TIMP)2基因对体外培养大鼠主动脉平滑肌细胞(SMCs)增殖和迁移能力的影响。方法利用重组腺病毒载体,将目的基因导入宿主细胞,建立转基因细胞株。应用逆转录聚合酶链反应(RTPCR)和酶联吸附试验(ELISA)检测TIMP2表达。同时应用细胞直接计数法和侵袭小室研究转染细胞体外增殖和侵袭情况。结果转染TIMP2基因的平滑肌细胞基因组中存在有590bp目的基因特异性片断,TIMP2蛋白在转染后平滑肌细胞中获得稳定表达和分泌。转染后平滑肌细胞生长受到明显抑制。AdhTIMP2组透过人工基底膜的细胞数为21.38±12.81,与正常对照组和AdCMV组(53.64±11.27,44.23±12.75)比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论重组腺病毒载体介导TIMP2基因转染对体外生长主动脉平滑肌细胞增殖和侵袭有明显抑制作用。