金属蛋白酶解离素9在肿瘤中的研究进展

金属蛋白酶解离素9（ADAM9）是金属蛋白酶解离素家族中的一员，主要以其金属蛋白酶活性和与整合素结合的能力广泛参与人类多种疾病的发生发展，尤其是肿瘤性疾病。深入研究ADAM9在肿瘤发生发展中的作用有助于找到新的靶点，从而为肿瘤治疗提供新的方法。

分化型甲状腺癌中ADAM9的表达及其与临床病理因素的关系

目的探讨分化型甲状腺癌中金属蛋白酶解离素9(ADAM9)的表达和临床病理因素的关系。方法采用免疫组化SABC法,检测了42例分化型甲状腺癌组织中ADAM9的表达。结果分化型甲状腺癌中ADAM9的阳性率为64.3%。伴有颈淋巴结转移的甲状腺癌中ADAM9阳性率为80.0%,显著高于无颈淋巴结转移的甲状腺癌(50.0%),P<0.05;累及或超出甲状腺被膜的甲状腺癌中ADAM9阳性率为100.0%,明显高于肿块限于甲状腺内的甲状腺癌(57.1%),P<0.05;ADAM9表达与病理分型和TNM分期无关,P>0.05。结论 ADAM9在分化型甲状腺癌的侵袭转移中可能起着重要作用。ADAM9表达水平可以作为判定甲状腺癌侵袭转移的客观指标。

ADAM9在分化型甲状腺癌中的表达及其临床意义

目的探讨分化型甲状腺癌中金属蛋白酶解离素9(ADAM9)的表达及临床意义。方法采用免疫组化SABC法检测52例分化型甲状腺癌组织中ADAM9的表达。结果分化型甲状腺癌中ADAM9的阳性率为64.3%。伴有颈淋巴结转移的甲状腺癌中ADAM9阳性率为80.0%,显著高于无颈淋巴结转移的甲状腺癌(50.0%)(P<0.05);累及或超出甲状腺被膜的甲状腺癌中ADAM9阳性率为100.0%,明显高于肿块限于甲状腺内的甲状腺癌(57.1%)(P<0.05);ADAM9表达与病理分型和TNM分期无关。结论 ADAM9在分化型甲状腺癌的侵袭转移中可能起着重要作用,ADAM9表达水平可以作为判定甲状腺癌侵袭转移的客观指标。

miR-134-3p通过靶向调节ADAM9/EGFR/AKT抑制结肠癌细胞的活性和迁移

目的探究miR-134-3p是否通过靶向调控ADAM9/EGFR/AKT通路影响结肠癌细胞的存活和迁移。方法实时定量PCR检测正常结肠上皮细胞NCM460和结肠癌细胞SW480,HCT116和RKO中miR-134-3p的表达,Western免疫印迹检测上述细胞中ADAM9、EGFR和AKT的蛋白表达;miR-134-3p mimic/miR-134-3p inhibitor转染SW480细胞后,CCK-8试剂盒、流式细胞术和Transwell迁移分析法分别用来检测各组细胞的增殖、凋亡、迁移能力;Western免疫印迹检测各组细胞ADAM9/EGFR/AKT通路蛋白表达和其磷酸化水平;荧光素酶报告分析实验用于验证miR-134-3p和ADAM9的靶向关系。结果与NCM460细胞系相比,miR-134-3p在3种人结肠癌细胞系中低表达,差异具有统计学意义(P<0.05),而ADAM9、EGFR和AKT在结肠癌细胞系中表达升高2~3倍(P<0.05)。miR-134-3p mimic转染后SW480细胞的增殖能力降低,迁移细胞数目减少。miR-134-3p mimic转染后细胞凋亡率升高至(15.0±1.1)%,与对照组(9.0±1.7)%相比差异有统计学意义(P<0.05)。与对照组相比,miR-134-3p mimic转染后ADAM9、p-EGFR/EGFR和p-AKT/AKT的水平降低,差异均具有统计学意义(P<0.05)。荧光素酶报告实验证实miR-134-3p可靶向结合ADAM9mRNA而抑制其表达;而SW480细胞转染miR-134-3p inhibitor则与miR-134-3p mimic作用相反。结论 miR-134-3p通过靶向调控ADAM9的表达而抑制EGFR/AKT通路,从而抑制结肠癌细胞的存活和迁移。