盆底三维超声参数联合血清基质金属蛋白酶-1、骨桥蛋白、结缔组织生长因子水平对压力性尿失禁疾病严重程度的预测价值

目的:探讨盆底三维超声参数联合血清基质金属蛋白酶-1(MMP-1)、骨桥蛋白(OPN)、结缔组织生长因子(CTGF)水平对压力性尿失禁疾病严重程度的预测价值。方法:选择280例压力性尿失禁患者作为观察组,另选同期的100例健康体检者作为对照组。所有受试者均在Valsalve动作下检测盆底三维超声参数、血清MMP-1、OPN、CTGF表达水平,分析不同严重程度的压力性尿失禁患者盆底三维超声参数、血清MMP-1、OPN、CTGF表达水平的差异性,使用多因素Logistic回归分析和受试者工作特征曲线(ROC)下面积(AUC)评价盆底三维超声参数、血清MMP-1、OPN、CTGF与压力性尿失禁疾病的关系。结果:观察组膀胱颈移动度、尿道倾斜角、尿道旋转角、膀胱尿道后角和裂孔面积均大于对照组(均P<0.05);观察组血清MMP-1、OPN、CTGF表达水平均高于对照组(均P<0.05);随着压力性尿失禁疾病严重程度的增大,膀胱颈移动度、尿道倾斜角、尿道旋转角、膀胱尿道后角和裂孔面积均随之增大,血清MMP-1、OPN、CTGF表达水平均随之升高(均P<0.05);经多因素Logistic回归分析,膀胱颈移动度、裂孔面积、血清MMP-1、OPN、CTGF均是压力性尿失禁疾病的独立预测因素(均P<0.05);经ROC曲线分析,膀胱颈移动度、裂孔面积、血清MMP-1、OPN联合CTGF预测压力性尿失禁疾病的AUC为0.915。结论:盆底三维超声参数、血清MMP-1、OPN、CTGF与压力性尿失禁疾病严重程度密切相关,其中膀胱颈移动度、裂孔面积、血清MMP-1、OPN联合CTGF预测压力性尿失禁疾病严重程度的效能较高。

乳腺癌组织中基质金属蛋白酶-1、基质金属蛋白酶-2表达与临床病理特征及预后转归的关系分析

目的探讨乳腺癌组织中基质金属蛋白酶-1(MMP-1)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)的表达与临床病理特征及预后转归的关系。方法选取2018年6月至2020年12月北京市房山区第一医院收治的76例乳腺癌患者为乳腺癌组,另选取同期北京市房山区第一医院收治的76例良性乳腺病变患者为良性乳腺病变组进行回顾性分析。比较两组患者乳腺组织中MMP-1、MMP-2阳性表达情况。分析乳腺癌患者MMP-1、MMP-2阳性表达与病理特征的关系。根据生存状况将乳腺癌组患者分为死亡组(28例)和存活组(48例),比较两组患者乳腺组织MMP-1、MMP-2阳性表达情况。结果乳腺癌组患者乳腺组织中MMP-1、MMP-2阳性表达率高于良性乳腺病变组(P<0.05)。乳腺癌组临床分期Ⅲ~Ⅳ期、绝经、淋巴结转移、雌激素受体(ER)阳性患者的MMP-1阳性表达占比高于临床分期Ⅰ~Ⅱ期、未绝经、无淋巴结转移、ER阴性患者(P<0.05)。乳腺癌组临床分期Ⅲ~Ⅳ期、绝经、淋巴结转移、ER阳性患者的MMP-2阳性表达占比高于临床分期Ⅰ~Ⅱ期、未绝经、无淋巴结转移、ER阴性患者(P<0.05)。死亡组患者乳腺组织中MMP-1、MMP-2阳性表达占比高于存活组(P<0.05)。结论乳腺癌组织中MMP-1、MMP-2存在异常高表达,且参与了乳腺癌的发生、发展及转移等过程,与患者预后转归密切相关。

基质金属蛋白酶-1及其组织抑制剂-1在子宫内膜异位症中的表达

目的 :评价基质金属蛋白酶 1(MMP 1)和基质金属蛋白酶组织抑制剂 (TIMP 1)在子宫内膜异位症 (EMs)中的表达 ,明确二者的相关性 ,探讨它们在EMs的发生、发展中的作用。方法 :用免疫组化检测MMP 1及TIMP 1在EMs的异位内膜组织 (6 4例 )及在位内膜组织 (4 0例 )中的表达 ,并与同期 32例子宫正常内膜组织进行对比。结果 :MMP 1在在位及异位内膜中均高表达 ,与正常内膜组织中的表达相比有统计学意义 (P <0 0 1) ;TIMP 1在异位及在位内膜中均呈低表达 ,与正常内膜组织中的表达有统计学意义 (P <0 0 1) ;异位内膜较在位内膜TIMP 1表达降低 (P <0 0 1)。结论 :异位内膜组织中的MMP 1过表达 ,而TIMP 1表达下降 ,两者间的比例失调使异位内膜组织更具侵袭性 。

电针对实验性兔膝骨关节炎模型白细胞介素-1β和基质金属蛋白酶-1表达的影响

目的:观察电针治疗前后兔膝骨关节炎(KOA)模型关节冲洗液中细胞因子白介素-1β(IL-1β)和软骨中基质金属蛋白酶-1(MMP-1)表达的变化,探讨电针治疗KOA的作用机制。方法:将30只新西兰大耳兔随机分为正常组、模型组及电针组。正常组为对照组,模型组和电针治疗组采用左膝关节伸直位管型石膏固定6周制作KOA模型,电针治疗组电针治疗14d。分别观察各组兔造模结束和治疗后左膝关节冲洗液中IL-1β含量变化,治疗后各组兔左股骨内侧髁软骨MMP-1表达的变化。结果:采用放免法行关节冲洗液IL-1β含量测定,造模结束后正常组与模型组、电针治疗组组间比较,其后两者明显高于前者(P<0.05),治疗结束后模型组、电针治疗组组间比较,前者显著高于后者(P<0.05)。治疗结束后软骨免疫组化法MMP-1测定,模型组和电针治疗组的MMP-1阳性率明显高于正常组(P<0.05),且模型组MMP-1阳性率高于电针治疗组(P<0.05)。结论:电针能有效治疗KOA,其作用机制可能是电针使KOA关节中细胞因子IL-1β和软骨中MMP-1的含量减少,从而降低Ⅱ型胶原和蛋白聚糖的降解,促进新的Ⅱ型胶原和蛋白聚糖合成,改善血液循环,促进经气运行,从而有利于关节渗出液吸收,促进软骨的修复。

心脉隆对充血性心力衰竭患者血清基质金属蛋白酶-1水平的影响

在充血性心力衰竭（ CHF ）的进展过程中，左心室重塑、扩张，泵功能失调是影响患者病情及预后的主要因素。心肌中基质金属蛋白酶（MMPs）可特异地降解细胞外基质（ECM），影响心室重塑〔1〕。心脉隆注射液是由美洲大蠊干品经过浸渍、减压浓缩、分离得到心脉隆浸膏再溶解后制得，有效成分为多肽、核苷及复合氨基酸等。体内外研究〔2〕表明，心脉隆注射液对心血管系统具有多方面作用，可以增加心肌收缩力、扩张血管、利尿、降低肺动脉压、抑制内皮素（ ET ）分泌等。本文旨在评价心脉隆注射液在慢性充心力衰竭（ CHF）治疗中的临床价值。

膜型基质金属蛋白酶-1在骨性关节炎患者滑膜中的表达及意义

目的:探讨膜型基质金属蛋白酶-1(MT1-MMP/MMP-14)在骨性关节炎(OA)患者膝关节滑膜中的表达和意义。方法:应用免疫组化和Western blot方法检测MT1-MMP蛋白在40例OA与40例非OA患者滑膜中的表达情况。结果:免疫组化结果表明MT1-MMP蛋白在OA与非OA患者滑膜中的表达有显著性差异(χ2=29.46,P<0.01),且阳性表达多定位于滑膜细胞的胞质;Western blot分析结果显示MT1-MMP蛋白在OA患者滑膜(1.042±0.219)中表达显著高于非OA患者滑膜组织(0.256±0.050,F=12.838,P=0.001)。结论:MT1-MMP蛋白与骨性关节炎发生发展相关,可能作为诊断及判断骨性关节炎的一项重要指标。

气血并治方提取物对ApoE基因缺陷小鼠动脉粥样硬化病理形态和基质金属蛋白酶-1及其抑制物表达的影响

目的观察气血并治方提取物对ApoE基因缺陷小鼠(ApoE-小鼠)36周时动脉粥样硬化(As)的病理形态、超微结构和基质金属蛋白酶-1(MMP-1)及其抑制物-1(TIMP-1)表达的影响。方法采用6周龄ApoE-小鼠40只,给予高脂饲料。并从24周起连续给药,中药组分为大剂量组360 mg·kg-1体重(下同)和小剂量组72 mg·kg-1,阳性对照组为辛伐他汀0.52 mg·kg-1,同时取同周龄的C57BL/6小鼠做空白对照,至36周麻醉处死,利用免疫组织化学检测As斑块MMP-1和TIMP-1表达及观察As血管弹力纤维和胶原双重染色、电子显微镜下的病理变化。结果与模型组比较,气血并治方大、小剂量及辛伐他汀均能降低纤维帽厚度和脂质核心面积比值,增加斑块的纤维帽厚度等(P<0.05,P<0.01)。气血并治方大剂量组和辛伐他汀组还能减少MMP-1在As血管中的表达,增强TIMP-1的表达(P<0.05)。结论气血并治方提取物可以改善ApoE-小鼠晚期As的形成,具有保护血管内皮、抑制MMP-1的表达,改善斑块构成,稳定斑块的作用。

超声波对实验性兔膝骨关节炎软骨细胞基质金属蛋白酶-1表达的影响

目的:探讨超声波治疗对兔膝骨关节炎(KOA)模型软骨细胞基质金属蛋白酶-1(MMP-1)表达的影响。方法:30只新西兰大白兔随机分为正常对照组、模型组和超声波治疗组,每组10只。将模型组和超声波治疗组的兔左膝于伸直位石膏固定6周制作KOA模型。造模后超声波治疗组实施超声波治疗2周。8周后取各组软骨观察膝软骨病理学形态改变、MMP-1表达的变化。结果:采用Mankin评分比较病理学形态改变,正常对照组与模型组、模型组与超声波治疗组间比较,差异均有显著性意义(P<0.01)。软骨免疫组化MMP-1测定,正常对照组与模型组、模型组与超声波治疗组间比较,差异均有显著性意义(P<0.01)。结论:超声波能有效治疗膝骨性关节炎,其作用机制可能与减少软骨细胞MMP-1的含量而利于软骨细胞的修复有关。

基质金属蛋白酶-1表达及其单核苷酸多态性与早产胎膜早破的相关性研究

目的研究早产胎膜早破患者血中MMP1的基因多态性及其在胎膜组织上的表达情况与早产胎膜早破发病机制的关系。方法荧光定量PCR(SYBRGreen法)检测MMP-1mRNA;Westernblot法检测MMP-1蛋白表达量;MALDI-TOF质谱分析法检测MMP1启动子区单核苷酸多态性。结果早产胎膜早破组与正常足月产组比较存在统计学差异(Z=-3.283,P=0.001)。早产胎膜早破与正常足月产组相比,MMP1(rs1799750)各基因型(G/G,G/-,-/-)分布频率存在差异具有统计学意义(P=0.002),等位基因(G/-)分布频率存在差异不具有统计学意义(P=0.119)。结论 MMP-1(rs1799750)多态性与早产胎膜早破存在一定的相关性,MMP1(rs1799750)各基因型(G/G,G/-,-/-)有可能是早产胎膜早破的易感因素。

基质金属蛋白酶-1基因多态性与动脉粥样硬化性脑梗死相关性研究

目的研究基质金属蛋白酶-1(MMP-1)基因多态性与动脉粥样硬化性脑梗死(ACI)的相关性。方法检测95例ACI患者(不稳定斑块组51例、稳定斑块组44例)和58例体检健康者外周血MMP-l水平及MMP-l基因启动子区上游-1 607bp处1G或2G单核苷酸多态性,比较不同MMP-l基因型频率和外周血MMP-l水平。结果不稳定斑块组2G/2G基因型频率和2G等位基因频率显著高于稳定斑块组,二者2G/2G基因型频率与2G等位基因频率均显著高于对照组,且不稳定斑块组和稳定斑块组外周血MMP-l水平均高于对照组(P<0.05)。结论 MMP-1基因多态性和外周血MMP-1水平均与ACI具有相关性。

老年冠心病患者胱抑素C、巨噬细胞移动抑制因子及基质金属蛋白酶-1在血清中的表达分析

目的探讨老年冠心病患者血清胱抑素C、巨噬细胞移动抑制因子(MIF)、基质金属蛋白酶-1(MMP-1)在不同病变程度中的表达差异。方法选取心血管内科2012年7月至2014年8月收治的老年冠心病患者120例,根据冠状动脉造影结果并结合心电图、心肌酶谱等检查将其分为对照组(30例)、稳定型心绞痛组(SAP组,34例)、不稳定型心绞痛组(UA组,28例)、急性心肌梗死组(AMI组,28例)。比较4组患者血清胱抑素C、MIF、MMP-1及高敏C反应蛋白(hs-CRP)水平,并进行4项指标间的相关性分析。结果 4组患者血清胱抑素C、MIF、MMP-1及hs-CRP水平比较差异均有统计学意义(P<0.05);血清胱抑素C、MIF、MMP-1水平均随病情进展逐渐增加,且组间两两比较差异均有统计学意义(P<0.05);AMI组患者血清hs-CRP水平与其余3组比较差异均有统计学意义(P<0.05);对照组、SPA组和UA组患者血清hs-CRP水平两两比较差异均无统计学意义(P>0.05)。胱抑素C、MIF、MMP-1三者间呈明显正相关。结论冠心病患者血清胱抑素C、MIF和MMP-1水平,随着病情的加重有逐渐升高的趋势,可作为病情评估的重要指标。

病理性瘢痕组织中基质金属蛋白酶-1、金属蛋白酶组织抑制剂-1、血小板源性生长因子、增殖细胞核抗原的表达

目的探讨病理性瘢痕组织中基质金属蛋白酶-1(MMP-1)、金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)、血小板源性生长因子(PDGF)、增殖细胞核抗原(PCNA)的表达及意义。方法采用免疫组织化学方法检测58例病理性瘢痕、16例正常皮肤及16例非病理性瘢痕组织中MMP-1、TIMP-1、PDGF及PCNA的表达情况。结果病理性瘢痕组织中MMP-1、TIMP-1、PDGF阳性表达率及PCNA指数均高于非病理性瘢痕及正常皮肤组织(P均<0.05)。病理性瘢痕组织中TIMP-1与PDGF、MMP-1、PCNA及PDGF与PCNA表达均呈正相关(P均<0.05)。结论病理性瘢痕的形成与MMP-1、TIMP-1、PDGF及PCNA相互作用失衡有关。

基质金属蛋白酶-1和肿瘤坏死因α在溃疡性结肠炎患者外周血中的表达及其意义

目的:研究外周血基质金属蛋白酶-1(MMP-1)和肿瘤坏死因α(TNF-α)的表达与溃疡性结肠炎(UC)的关系。方法:ELISA法检测108例UC患者(UC组)及32例对照组外周血中MMP-1和TNF-α的表达。结果:UC组外周血MMP-1和TNF-α表达较对照组明显增高,活动期显著高于缓解期,中-重度组显著高于轻度组,轻度组与对照组相比差异无显著性。外周血MMP-1与TNF-α表达呈正相关。活动期MMP-1和TNF-α表达与UC组织学分级及内镜分级呈正相关,与血沉、血清白蛋白及血红蛋白无明显相关性。活动期TNF-α表达与C-反应蛋白呈正相关。MMP-1表达与C-反应蛋白无明显相关性。结论:外周血MMP-1或TNF-α表达可反映UC病情变化。

扩张型心肌病慢性心力衰竭患者血浆基质金属蛋白酶-1水平与心室重构及心功能的关系

目的探讨扩张型心肌病(扩心病)慢性心力衰竭(CHF)患者血浆基质金属蛋白酶-1(MMP-1)水平与心室重构及心功能的关系。方法采用酶联免疫法检测84例扩心病CHF患者血浆MMP-1,快速免疫荧光法检测血浆脑钠肽(BNP),比较不同心功能分级患者血浆MMP-1水平,依据血浆MMP-1水平高低将患者分为高MMP-1组(MMP-1≥5.13 ng/mL)与低MMP-1组(<5.13 ng/mL);对患者行心脏超声心动图检查,测量LVEF、左室舒张末期内径(LVEDD)、左室短轴缩短率(LVFS)及左室后壁厚度(LVPWD);对血浆MMP-1水平与LVEF、LVEDD、LVFS及LVPWD的关系行Pearson相关性分析。结果与低MMP-1组比较,高MMP-1组心功能分级、血浆BNP水平、LVEDD均显著增加(P均<0.01),而LVEF、LVFS和LVPWD显著降低(P均<0.01);随着心功能分级的增加血浆MMP-1水平逐渐升高,Ⅱ级、Ⅲ级、Ⅳ级者血浆MMP-1水平两两比较,P均<0.01;相关性分析结果示血浆MMP-1水平与LVEDD呈正相关(r=0.439),与LVEF、LVFS及LVPWD均呈负相关(r分别为-0.441、-0.469、-0.519,P均<0.01)。结论扩心病CHF患者血浆MMP-1水平越高,心肌重构越严重,心功能分级越高。

低密度脂蛋白循环免疫复合物对U937细胞基质金属蛋白酶-1及其抑制物的作用

目的探讨低密度脂蛋白循环免疫复合物(LDL-IC)对U937细胞基质金属蛋白酶-1(MMP-1)及其抑制物组织金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)mRNA表达的影响。方法分别采用不同浓度的天然低密度脂蛋白(N-LDL)、氧化低密度脂蛋白(Ox-LDL)及其免疫复合物作用U937细胞,通过半定量RT-PCR分析U937细胞中MMP-1和TIMP-1基因表达的变化。结果正常U937细胞几乎不表达MMP-1,而高表达TIMP-1。N-LDL对细胞MMP-1和TIMP-1 mRNA表达没有影响。Ox-LDL能引起MMP-1轻度表达,但显著地下调TIMP的表达;而天然、氧化LDL的循环免疫复合物均非常显著地增加MMP-1和降低TIMP-1的mRNA表达(P<0.001),且较Ox-LDL对MMP-1的作用更为显著(P<0.001),并具剂量效应。结论N-LDL-IC和Ox-LDL-IC增强U937细胞MMP-1 mRNA表达,下调其抑制物TIMP-1的表达。

补肾活血方对骨性关节炎模型SD大鼠基质金属蛋白酶-1及前列腺素E_2的影响

本试验旨在观察补肾活血方对骨性关节炎模型SD大鼠关节软骨中基质金属蛋白酶-1(MMP-1)和关节液中前列腺素E2(PGE2)水平的影响,以探讨补肾活血方对骨性关节炎关节软骨的保护机制。将24只SPF级健康雌性SD大鼠随机分为假手术组、西药组和中药组,通过切除两侧卵巢并切断右侧膝交叉及内侧副韧带建立骨性关节炎动物模型。术后第4周开始,中药组灌服补肾活血中药,西药组灌服等量的西乐葆,假手术组灌服等量的生理盐水,于术后第8周处死动物,采用骨性关节炎软骨病理变化评价系统(OARSI)评价关节软骨的病变,采用光镜观察软骨细胞生长情况,运用免疫组化法测定关节软骨中MMP-1的含量,抽取关节液做PGE2测定,对比各组数据。结果显示,假手术组、西药组、中药组软骨退变程度依次减轻,光镜下,假手术组、西药组仅见少量软骨细胞,而中药组见大量软骨细胞增生;西药组中各层软骨细胞几乎都可见大量的MMP-1阳性表达,中药组和假手术组MMP-1阳性表达极显著低于西药组(P<0.01);中药组和假手术组关节液中的PGE2分别显著和极显著低于西药组(P<0.05,P<0.01);中药组和西药组分别较其术后4周的结果极显著升高(P<0.01)。补肾活血方能显著抑制骨性关节炎关节软骨中MMP-1的表达及降低关节液中的PGE2水平,促进软骨细胞生长,以减缓骨性关节炎的发展,故具有治疗骨性关节炎的潜力。

中国北方汉族人群基质金属蛋白酶-1基因多态性与慢性阻塞性肺疾病易感性的关系

目的探讨中国北方汉族人群基质金属蛋白酶1(MMP1)基因多态性与慢性阻塞性肺疾病(COPD)易感性的关系。方法应用聚合酶链反应限制性片段长度多态性法(PCRRELP)检测MMP1基因型在59例中国北方汉族人COPD患者和109例健康人中频率的分布,用回顾性病例对照实验设计分析人群对COPD易感性的相对危险度及相应可信区间。结果COPD患者MMP1基因的突变型(2G/2G)、杂合型(2G/1G)、野生型(1G/1G)频率分布分别为54.2%(32/59)、37.3%(22/59)和8.5%(5/59),健康人为71.5%(78/109)、20.2%(22/109)和8.3%(9/109)。以野生型(1G/1G)与杂合型(2G/1G)为参考组,MMP1基因突变型(2G/2G))与参考组相比,OR=0.467,95%CI=0.237～0.924,差异有统计学意义(P<0.05)。结论MMP1基因突变型(2G/2G)降低中国北方汉族人群对COPD的遗传易感性。

黄芪甲苷对早期骨关节炎软骨细胞基质金属蛋白酶-1表达的影响

目的探讨黄芪甲苷作用于早期骨关节炎退变软骨细胞后基质金属蛋白酶(MMP)-1表达的变化。方法采用四甲基偶氮唑盐比色法(MTT)检测不同浓度黄芪甲苷作用不同时间关节炎退变软骨细胞的存活率;qRT-PCR法检测黄芪甲苷不同浓度不同作用时间处理关节炎退变软骨细胞后MMP-1基因表达情况;酶联免疫吸附(ELISA)法检测黄芪甲苷处理关节炎退变软骨细胞后细胞上清液中MMP-1的表达;Western印迹检测黄芪甲苷处理后MMP-1蛋白表达。结果黄芪甲苷处理后关节炎软骨细胞存活率提高,20~100 mmol/L浓度内呈剂量依赖,黄芪甲苷用量100 mmol/L效果最佳;随着培养时间的延长,细胞的存活率增加,在12 h^3 d内,第3天达到存活率最高。与对照组未经黄芪甲苷处理的软骨细胞相比,黄芪甲苷处理后的细胞中MMP-1基因表达量下降,黄芪甲苷浓度20~60 mmol/L,培养2 d内,MMP-1基因的表达量与黄芪甲苷的作用浓度与作用时间呈负相关;100 mmol/L时,第2天时MMP-1基因表达量最低。ELISA结果显示正常软骨组织中MMP-1少量表达,关节炎软骨组织中MMP-1的浓度为正常组织中的2倍,处理后正常软骨组织中MMP-1浓度并未发生变化,黄芪甲苷处理后的关节炎软骨组织中MMP-1浓度降低为处理前的0.5倍,但仍高于正常软骨组织中MMP-1的浓度。Western印迹检测结果显示正常软骨组织中MMP-1蛋白少量表达,关节炎软骨组织中MMP-1蛋白大量表达,与对照组相比,黄芪甲苷处理后软骨组织中MMP-1蛋白表达量降低,但仍高于正常骨组织。结果黄芪甲苷抑制早期骨关节炎退变软骨细胞与MMP-1表达下降相关。

实验性牙根吸收组织中基质金属蛋白酶-1及其抑制剂-1的定位表达

目的检测小型猪实验性牙根吸收组织中基质金属蛋白酶(MMP)-1及基质金属蛋白酶抑制剂(TIMP)-1的表达,探讨二者在牙根吸收过程中的作用。方法选用6头小型猪的12颗下颌乳侧切牙,随机分为4组,每组3颗下颌乳侧切牙,分别加力0、0.98、1.96、2.94 N,每2周加力1次。第1次加力后45 d切取标本,应用SABC免疫组化方法检测MMP-1及TIMP-1在根吸收区牙周组织中的定位表达。结果加力0.98、1.96、2.94 N时牙根吸收区牙周组织中MMP-1阳性染色均比不加力强,加力0.98、1.96 N时牙根吸收区牙周组织中TIMP-1阳性染色均比不加力强。结论MMP-1与TIMP-1参与细胞外基质的代谢活动;MMP-1与TIMP-1在根吸收活动中起着重要的作用。