基质金属蛋白酶12在胃癌组织、细胞中的表达及对裸鼠移植瘤生长的影响实验研究

目的:观察基质金属蛋白酶12(MMP-12)在胃癌组织和胃癌细胞株SGC-7901中的表达及对裸鼠移植瘤生长的影响。方法:收集胃癌患者42例,手术后留取肿瘤组织和距肿瘤边缘>3 cm的正常胃黏膜组织,应用免疫组化EnVision法检测MMP-12的表达。合成sh-MMP12质粒,应用慢病毒载体转染胃癌细胞株SGC-7901,设为sh-MMP12组,同时设立未行任何干预的细胞为空白对照组(NC组),应用Western blot法检测MMP-12和增殖细胞核抗原(PCNA)蛋白的表达,应用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测MMP-12和PCNA mRNA的表达。选择4~5周龄的BALB/C雌性裸鼠5只,分别将sh-MMP12组和NC组细胞悬液注射于同一只裸鼠的左右两侧腋下(左侧为sh-MMP12组,右侧为NC组),间隔7 d测量并记录肿瘤体积,28 d后处死小鼠对瘤体称重。结果:免疫组化结果显示,胃癌组织MMP-12阳性率高于正常胃黏膜组织,胃癌组织MMP-12和PCNA表达呈正相关(均P<0.05)。Western blot结果显示,sh-MMP12组MMP-12和PCNA蛋白表达量于NC组(均P<0.05)。RT-qPCR结果显示,sh-MMP12组MMP-12和PCNA mRNA表达量低于NC组(均P<0.05)。裸鼠移植瘤实验结果显示,sh-MMP 12组肿瘤体积在7、14 d时与NC组比较无统计学差异(均P>0.05),而在21、28 d时与NC组比较明显缩小(均P<0.05);28 d后,sh-MMP12组腋下肿瘤重量低于NC组(P<0.05)。结论:胃癌组织和细胞株SGC-7901中MMP-12表达升高,抑制MMP-12可减缓裸鼠移植瘤生长。

中国北方汉族人基质金属蛋白酶12基因多态性与慢性阻塞性肺疾病易感性的关系

目的 :研究中国北方汉族正常人、吸烟慢性阻塞性肺疾病 (COPD)患者、吸烟非COPD患者基质金属蛋白酶 12 82位点等位基因和基因型分布频率 ,初步探讨此基因多态性对COPD发病的影响。方法 :应用聚合酶链反应限制性片段长度多态性法 ,检测 10 0例北方汉族正常人 ,14 8例吸烟COPD患者 ,97例健康吸烟者基质金属蛋白酶 12 82位点等位基因和基因型。结果 :14 8例吸烟COPD患者基质金属蛋白酶 12 82位点基因型AA、AG及GG频率分别为 95 0 4 %、4 96 %及 0 ,等位基因A、G频率分别为97 6 4 %、2 36 % ,与 10 0例正常人、97例健康吸烟者的分布比较差异无显著性。结论 :在中国北方汉族人中 ,MMP12基因A 82G等位基因多态性与我国北方汉族吸烟COPD发病无关。

解整合素金属蛋白酶12分泌型在筛查孕中期18-三体综合征胎儿中的应用

目的探讨解整合素金属蛋白酶12分泌型(ADAM12-S)在筛查孕中期18-三体综合征胎儿的应用。方法以孕育18-三体综合征胎儿的孕中期孕妇7例作为病例组,正常妊娠孕妇621例为对照组,检测血清ADAM12-S水平并比较不同筛查方案对18-三体综合征胎儿的筛查效率。结果对照组血清ADAM12-S水平与孕周呈正相关(r=0.388,P<0.01),其中位数倍数与体重呈负相关(r=-0.201,P<0.01),与病例组比较无统计学差异(Z=1.32,P>0.05)。在特异性为95%时,ADAM12-S单独筛查18-三体综合征时的敏感性为14.3%,三联筛查方案(ADAM12-S+AFP+freeβ-hCG)与二联筛查方案(AFP+freeβ-hCG)在特异性为90%、95%、97%、99%时均具有相同的敏感性。结论 ADAM12-S单独筛查18-三体综合征胎儿的敏感性较低,三联筛查方案不能提高敏感性。

基质金属蛋白酶12的研究进展

基质金属蛋白酶12(MMP-12)由巨噬细胞所产生,能够降解多种细胞外基质成分,如Ⅳ型胶原、硫酸软骨素、层粘连蛋白及纤溶酶原等。人类的MMP-12不仅能促进鼻咽癌、结直肠癌、食管腺癌、子宫颈癌等肿瘤细胞的侵袭及转移,还可以抑制胃癌等肿瘤细胞的生长,降低转移率。MMP-12参与许多肺部疾病的病理过程,如慢性阻塞性肺疾病、过敏性哮喘、肺气肿、肺纤维化和肺部感染等。MMP-12与动脉粥样硬化斑块的进展和不稳定性相关,同时有研究认为它参与动脉粥样硬化性脑梗死及冠心病的病理过程,具体的致病机制尚不明确。

解整合素-金属蛋白酶12在子痫前期患者胎盘组织中的表达及意义

目的:探讨子痫前期患者胎盘组织中解整合素-金属蛋白酶12(a disintegrin and metalloproteinase 12,ADAM12)蛋白和mRNA表达水平变化及其意义。方法采用免疫组织化学方法检测31例子痫前期患者(子痫前期组包括子痫前期重度16例、子痫前期轻度15例)和20例正常足月孕妇(对照组)胎盘组织中ADAM12的蛋白表达水平。采用杂交组化方法检测各组孕妇胎盘组织中ADAM12-S和ADAM12-L的mRNA表达水平。结果:子痫前期组孕妇胎盘组织中ADAM12蛋白表达水平为0.56±0.14,对照组的为0.39±0.14,两者相比,差异有统计学意义(P<0.05);子痫前期重度组与轻度组比较,差异没有统计学意义(P>0.05)。子痫前期组孕妇胎盘组织中AD-AM12-S mRNA水平为0.52±0.09,对照组为0.40±0.15,两者相比,差异有统计学意义(P<0.01);子痫前期重度组与轻度组比较,差异有统计学意义(P<0.05);子痫前期组孕妇胎盘组织中ADAM12-L mRNA水平为0.51±0.09,对照组为0.42±0.18,两者相比,差异有统计学意义(P<0.05);子痫前期重度组与轻度组比较,差异没有统计学意义(P>0.05)。结论:ADAM12蛋白和mRNA水平在胎盘组织中的表达增高可能在子痫前期的发病过程中起重要作用。

解整合素-金属蛋白酶12与自然流产的相关性研究

目的探讨解整合素-金属蛋白酶12(ADAM12)与自然流产的相关性。方法利用时间分辨检测技术,对1160例孕妇,其中正常妊娠组1064例,自然流产96例血清中ADAM12进行了检测。结果正常妊娠组血清中ADAM12含量随孕龄的进展稳定增加,自然流产组ADAM12含量明显低于同孕周正常妊娠组,差异有统计学意义(P【0.01)。结论孕妇ADAM12的检测在预测自然流产方面有较高的准确性,在异常妊娠检测方面有较大的临床价值。

解整合素-金属蛋白酶12-S在孕妇早期异位妊娠诊断中的价值

目的通过检测孕妇早期血清中解整合素-金属蛋白酶12-S(a disintegrin and metalloprotease 12,ADAM12-S)水平及变化趋势,探讨解整合素-金属蛋白酶12-S在孕妇早期异位妊娠诊断中的价值。方法选取黄冈市妇幼保健院就诊的早孕期妇女(孕5~10周)150例,其中正常妊娠102例,异位妊娠48例,留取其血清,利用时间分辨荧光免疫分析法检测血清中解整合素-金属蛋白酶12-S值。结果 102例正常妊娠组孕妇血清中ADAM12-S值随孕周呈线性稳定增长,相关系数r=0.9217(P<0.05);48例异位妊娠组孕妇血清中ADAM12-S值明显低于正常妊娠组且随孕周未呈线性稳定增长,相关系数r=0.2817;异位妊娠组各孕周的中位数倍数明显低于正常对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 ADAM12-S在早孕正常妊娠中数值稳定,而在异常妊娠中数值低,在孕妇早期异位妊娠诊断中具有重要价值。

基质金属蛋白酶12在心血管疾病中的研究进展

基质金属蛋白酶12(MMP-12),也被称为人巨噬细胞弹性蛋白酶,属含锌的内肽酶家族,参与多种生理过程,如血管重塑、纤维蛋白溶酶原的代谢、呼吸道炎症及重塑等。病理状态下MMP-12参与腹主动脉瘤、动脉粥样硬化、肺气肿、肿瘤、类风湿性关节炎、肝及肺纤维化等疾病的发生与发展。现就MMP-12在心血管疾病中的作用、机制与临床意义予以综述。

基质金属蛋白酶12与肿瘤关系的研究进展

基质金属蛋白酶12(matrix metalloproteinase-12,MMP-12)是一类结构中含有锌离子和钙离子的蛋白水解酶类,可降解细胞外基质(extracellular matrix,ECM)成分。MMP-12在多种肿瘤中呈现高表达,并与肿瘤的发生发展密切关联,参与了肿瘤的生成、转移、侵袭和免疫逃逸等多个过程。MMP-12与肿瘤的预后相关,其有希望成为肿瘤预后标志物和治疗的靶点。且近年来关于MMP的机制及其抑制剂的研究有了很大进展。本文将对近年来国内外的MMP-12与肿瘤的相关研究进展予以综述。

基质金属蛋白酶12在各类型冠心病患者血清中的表达及意义

目的观察不同类型冠心病(CHD)患者血清中基质金属蛋白酶12(MMP-12)水平的变化情况,探讨其与急性冠状动脉综合征(ACS)及冠状动脉狭窄程度之间的关系。方法选取CHD患者70例,包括稳定型心绞痛(SAP)组11例、不稳定型心绞痛(UAP)组44例、急性心肌梗死(AMI)组15例。按Gensini评分法评定其冠状动脉狭窄程度。另13例冠状动脉造影正常者列为对照组。用酶联免疫吸附测定(ELISA)法测定各病例血清MMP-12浓度。结果UAP组和AMI组的血清MMP-12水平,分别为(2.96±1.46)μg/L、(3.43±0.88)μg/L,均明显高于SAP组(1.95±0.41)μg/L和对照组(1.63±0.60)μg/L(P<0.01),SAP组与对照组差异无统计学意义(P>0.05),AMI组较UAP组轻度增高,但增高差异无统计学意义(P>0.05)。各组血清MMP-12水平与冠状动脉狭窄程度(Gensini评分)、冠状动脉病变支数、肌钙蛋白I、肌酸激酶同工酶、总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、血小板间无明显相关性。结论ACS患者血清MMP-12浓度明显升高,其水平与冠状动脉内粥样硬化斑块的稳定性密切相关,提示其有助于冠心病的危险分层,对评价冠状动脉病变严重程度及预后可能具有重要意义。

重组人基质金属蛋白酶12的原核表达与纯化

目的:利用原核系统表达重组对人基质金属蛋白酶12(MMP-12)并纯化,获得高纯度的人MMP-12蛋白。方法:在MMP-12氨基酸序列的N端加入His标签和肠激酶位点序列,构建MMP-12融合蛋白的原核表达载体,通过表达和亲和纯化获得MMP-12融合蛋白,以肠激酶对融合蛋白进行酶切和二次纯化,获得高纯度的人MMP-12。结果:构建了pET-MMP-12表达载体,并在大肠杆菌中实现了稳定高效表达。重组融合蛋白MMP-12经亲和层析纯化后,相对分子质量为42×10^3,纯度约95%。利用肠激酶对融合蛋白MMP-12进行酶切,酶切效率接近100%,通过二次纯化获得了MMP-12,相对分子质量为40.8×10^3,纯度大于95%。结论:利用原核表达系统高效表达了MMP-12融合蛋白,通过亲和纯化和肠激酶酶切的方法可以获得高纯度的MMP-12,为后续抗体制备和配基筛选奠定了基础。

基质金属蛋白酶-12、13在口腔鳞状细胞癌患者血清及唾液中的表达及意义

目的探讨基质金属蛋白酶-12、13(MMP-12、13)在口腔鳞状细胞癌(OSCC)患者血清及唾液中的表达及意义。方法收集72例OSCC患者(OSCC组)、50例癌前病变患者(癌前病变组)和50例健康体检者(对照组)的静脉血和唾液,检测并比较3组患者的血清及唾液MMP-12、13水平,采用受试者工作特征曲线(ROC)分析MMP-12、13对OSCC的诊断价值并分析其与OSCC患者临床病理特征的关系。结果OSCC组及癌前病变组血清及唾液MMP-12、13水平均明显高于对照组(P<0.05);OSCC组血清及唾液MMP-12水平明显高于癌前病变组,OSCC组唾液MMP-13水平明显高于癌前病变组(P<0.05)。ROC分析结果显示,以对照组为参照,血清及唾液MMP-12诊断OSCC的曲线下面积(AUC)分别为0.964和0.932,血清及唾液MMP-13诊断OSCC的AUC分别为0.968和0.947;以癌前病变组为参照,血清及唾液MMP-12诊断OSCC的AUC分别为0.819和0.787,血清及唾液MMP-13诊断OSCC的AUC分别为0.588和0.597。血清及唾液MMP-12、13水平与OSCC患者肿瘤直径、TNM分期及淋巴结转移有关(P<0.05)。结论OSCC患者血清及唾液MMP-12、13水平均明显升高,且对OSCC具有一定的诊断价值。

解整合素金属蛋白酶12分泌型在中孕期唐氏综合征胎儿筛查中的应用研究

目的探讨解整合素金属蛋白酶12分泌型（adisintegrinandmetalloprotease12secreting-form，ADAM12-S）在中孕期筛查唐氏综合征（Downsyndrome，DS）胎儿的应用价值和适宜的筛查方案。方法应用时间分辨荧光免疫法检测参与中孕期筛查的53名DS胎儿和621名孕龄和体重匹配的正常新生儿孕母血清样本的ADAM12-S水平，通过加权回归曲线拟合等统计学处理，选择最佳筛查模型，建立ADAM12-S筛查DS胎儿的方法，并分析ADAM12-S单独或联合中孕期二联筛查方案的检出率及假阳性率。结果DS妊娠组的ADAM12-S中位数倍数（multipleofthemedian，MoM）的中位数水平要高于正常妊娠对照组（P〈0．01）。在5％的筛查假阳性率时，ADAM12-S筛查的检出率为28．3％，其阳性似然比为5．66，阴性似然比为0．75。采用三联筛查方案（ADAM12-S＋血清甲胎蛋白＋游离伊绒毛膜促性腺激素）可将检出率从二联筛查方案（血清甲胎蛋白＋游离β绒毛膜促性腺激素）的39．62％提高到52．80％；对于在二联筛查风险率在1／3001／1000的孕妇，进一步用ADAM12-S进行酌情筛查可将检出率从39．62％提高到47．12％，而假阳性率仅从5％增加到5．8％。结论ADAM12-S是中孕期筛查DS妊娠的一个有效标记物。对中孕期二联筛查风险率在1／300～1／1000的孕妇采用ADAM12-S进行酌情筛查有更高的费效比。

血清妊娠相关蛋白-A与解整合素-金属蛋白酶12在早孕期产前筛查中运用的初步探讨

目的：探讨孕妇血清妊娠相关蛋白（PAPP）-A 与解整合素-金属蛋白酶（ADAM）12在早孕期产前筛查中的运用。方法收集2010年5月至2012年7月于甘肃省妇幼保健院产前诊断中心门诊就诊并自愿接受早孕期产前筛查孕妇的静脉血血清标本1609份为研究对象,其年龄为19~45岁,孕龄为9~13＋6孕周（本研究遵循的程序符合甘肃省妇幼保健院人体试验委员会制定的伦理学标准,得到该委员会批准,并征得受试对象的知情同意）。各孕周孕妇的年龄和体质量比较,差异无统计学意义（P＞0.05）。采用 Auto-DELFIA 全自动时间分辨荧光免疫分析仪、ADAM12、PAPP-A 和游离β-人绒毛膜促性腺激素（hCG）试剂盒,检测早孕期孕妇血清 ADAM12、PAPP-A 和游离β-hCG的水平,并采用 Lifecycle 3.0产前筛查软件评估 ADAM12、PAPP-A 和游离β-hCG 水平及其与唐氏综合征（DS）、开放性神经管缺陷（ONTD）、18-三体综合征等不良妊娠结局的关系。结果本组1609例孕妇的血清游离β-hCG、PAPP-A和ADAM12水平随孕周延长而升高,相关系数呈显著相关,且差异均有统计学意义（r=0.9552,0.9933,0.9965；P＜0.05）。将血清PAPP-A、游离β-hCG和ADAM12分别进行直线回归分析结果显示,早孕期血清游离β-hCG、PAPP-A和 ADAM12水平具有较强的正相关关系（血清游离β-hCG vs.血清 PAPP-A,r=0.9490,P＜0.05；血清游离β-hCG vs.血清 ADAM12,r=0.9440,P＜0.05；血清 ADAM12 vs.血清PAPP-A,r=0.9770,P＜0.05）。此外,1609例孕妇中,染色体核型异常为11例（0.68%）,其中45,XO 为4例（0.25%）、DS为3例（0.19%）、神经管畸形为2例（0.12%）、18-三体综合征为1例（0.06%）、13-三体综合征为1例（0.06%）。DS高风险孕妇血清 PAPP-A 和 ADAM12中位数倍数（MoM）均低于正常孕妇。结论血清PAPP-A和 ADAM12可作为早孕期产前筛查染色体异常的指标之一。

85例孕早期妇女解整合素-金属蛋白酶12分析

目的:探讨解整合素-金属蛋白酶12(ADAM12)在孕早期妇女中不同孕周的正常参考值范围,为孕早期产前筛查胎儿唐氏综合征提供实验室依据。方法:收集2008年6月～2009年6月在无锡市妇幼保健院自愿参加孕早期产前筛查的孕妇静脉血血清样本共85份,-70℃保存,孕周为5～10周,常规三联产前筛查采用Wallac产筛软件,ADAM12水平检测采用时间分辨荧光免疫法,用SPSS 11.5统计软件、Microsoft Excel软件对结果进行分析。结果:孕早期妇女ADAM12检测结果因孕周而异,本研究孕5周共10例,ADAM12平均值为5.68 ng/ml;孕6周共19例,ADAM12平均值为7.29 ng/ml;孕7周共26例,ADAM12平均值为70.64 ng/ml;孕8周共16例,ADAM12平均值为89.40 ng/ml;孕9周共10例,ADAM12平均值为111.91 ng/ml;孕10周共9例,ADAM12平均值为139.76 ng/ml。ADAM12水平随孕周增加而升高,并因孕周不同呈相关性,P<0.05,但孕早期ADAM12水平整体偏低。结论:ADAM12在孕早期是一种有效的筛查指标,可为提前诊断唐氏综合征提供实验室依据,但目前因标本量不够大,尚不具备条件建立孕早期ADAM12的正常参考值范围。

膀胱癌组织中去整合素金属蛋白酶12和增殖细胞核抗原过度表达的相关性研究

目的探讨去整合素金属蛋白酶12（ADAM-12）和增殖细胞核抗原（PCNA）在膀胱癌中的表达与膀胱癌病理学特点。方法应用免疫组织化学法检测43例膀胱癌、12例正常膀胱组织中ADAM．12及PCNA的表达情况，并分析其与膀胱癌患者的临床特征及病理分期的关系。结果免疫染色标本中，ADAM-12在膀胱癌中的表达明显高于正常膀胱组织，两者比较差异有统计学意义（Z=4．879，P〈0．05）。组织学分化低的表达明显高于中、高分化者（X2=22．3685，P〈0．01）。PCNA在膀胱癌中的表达明显高于正常膀胱组织，两者比较差异有统计学意义（Z=4．879，P〈0．05）。组织学分化低的表达明显高于中高分化者（）（z=10．665，P＝0．0137）。ADAM－12与PCNA在膀胱癌中的表达呈正相关（r=1．000，P〈0．0001）。结论膀胱癌组织中PCNA和ADAM-12蛋白呈过度表达，可能与肿瘤的发生、发展密切相关；ADAM．12是膀胱癌具有潜在价值的肿瘤标记物，可以成为新的一项临床观察指标，因此具有临床应用价值。

脊柱骨巨细胞瘤解整合素样-金属蛋白酶12表达与临床病理特征的相关性

目的探讨脊柱骨巨细胞瘤解整合素样-金属蛋白酶12(ADAM12)的表达与临床病理特征的相关性。方法选取2009年2月至2018年5月间榆林市第二医院收治的101例脊柱骨巨细胞瘤患者,调查患者的临床病理特征,采用免疫组化法检测ADAM12表达情况并进行相关性分析。结果脊柱骨巨细胞瘤患者瘤旁组织中ADAM12表达阳性率为9.9%(10例),病灶组织中为66.3%(67例),两组组织中ADAM12表达率比较,差异有统计学意义(P<0.05)。骨巨细胞瘤组织中,ADAM12表达阳性率与Jaffe病理分级、分化情况、淋巴结转移、肺转移和肝转移均有相关性,差异均有统计学意义(均P<0.05)。ADAM12表达阳性率为因变量,以患者临床病理特征为自变量,多元回归logistic分析分析显示,肝转移、分化程度和Jaffe病理分级为影响骨巨细胞瘤ADAM12表达阳性率的主要因素,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论脊柱骨巨细胞瘤ADAM12高表达与临床病理特征相关,肝转移、分化程度和Jaffe病理分级为影响骨巨细胞瘤ADAM12表达阳性率的主要因素。

去整合素-金属蛋白质酶12在妇产科相关疾病中的研究进展

去整合素-金属蛋白酶(ADAM)是一种膜结合或分泌蛋白,其家族成员分布广、功能多,影响人体的一系列生理病理过程并参与众多疾病的调节。去整合素-金属蛋白酶12(ADAM12)作为该家族的成员之一,通过对细胞黏附、转移、侵袭、蛋白质水解、信号传递等生物学活动的影响来调节细胞表型。ADAM12在多种肿瘤、炎症、正常妊娠中等都有明显过表达,但在不良妊娠中这种过表达受到抑制甚至低于正常水平,如复发性流产和子宫内膜异位症等。低表达的ADAM12和妊娠的不良结局密切相关,先兆子痫和21-三体综合征的母体血清中ADAM12也呈低表达,提示ADAM12有筛查疾病的潜力。该综述通过回顾ADAM12的结构和功能,阐述了ADAM12在妇产科相关疾病中的研究进展。

解整合素-金属蛋白酶12与自然流产的相关性研究

目的探讨解整合素-金属蛋白酶12与自然流产的相关性。方法利用时间分辨检测技术,对1160例孕妇血清中ADAM12进行了检测,其中正常妊娠组1064例,自然流产96例。结果正常妊娠组血清中ADAM12含量随孕龄的进展稳定增加,自然流产组ADAM12含量明显低于同孕周正常妊娠组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论孕妇ADAM12的检测在预测自然流产方面有较高的准确性,在异常妊娠检测方面有较大的临床价值。

孕妇血清妊娠相关蛋白和金属蛋白酶12变化与胚停育的相关性

目的探讨孕早期血清妊娠相关蛋白-A(PAPP-A)和血清金属蛋白酶12(ADAM12)-S水平变化及其与胚停育的相关性。方法回顾性分析2007年6月至2009年6月就诊于温州市第二人民医院788例孕早期(6～13周)孕妇,应用全自动时间分辨荧光免疫分析法测定其血清中PAPP-A和ADAM12-S水平,并对测定结果及结局进行分析。结果 (1)孕6、7、8、9、10、11、12、13周孕妇血清PAPP-A的中位数分别为93.19、222.56、438.63、790.56、1388.98、2440.99、3266.46、4031.83mU/L。血清PAPP-A水平呈现出随孕周增加而逐渐上升的趋势,呈线型相关(r=0.964,P<0.05)。(2)孕6、7、8、9、10、11、12、13周孕妇血清ADAM12-S中位数分别为60.08、114.13、222.12、295.29、378.11、435.66、500.93、564.95μg/L。孕妇血清ADAM12-A的水平呈现出随孕周增加而逐渐上升趋势,呈线型相关(r=0.997,P<0.05)。(3)妊娠早期孕妇的血清PAPP-A水平与ADAM12-S的水平呈正相关(r=0.793,P<0.05)。(4)788例中正常单胎孕妇657例,胚胎停止发育者75例,胚停育者血清PAPP-A及ADAM12-S水平明显低于同孕周正常早孕妇女,两组间差异有统计学意义(P<0.05)。结论孕早期孕妇血清PAPP-A和ADAM12-S水平随孕周增加而上升,可能是预测胚胎停止发育的指标。