2型糖尿病患者血清基质金属蛋白酶2和金属蛋白酶2组织抑制剂及超敏C反应蛋白与大血管病变的关系研究

目的探讨血清基质金属蛋白酶2(MMP-2)、金属蛋白酶2组织抑制剂(TIMP-2)及超敏C反应蛋白(hs-CRP)与2型糖尿病(T2DM)患者大血管病变的关系。方法选取2010年9月—2011年4月在我科住院的T2DM患者60例,根据颈动脉内膜中层厚度(CIMT)将患者分为无CIMT增厚组(CIMT≤0.9 mm)和CIMT增厚组(CIMT>0.9 mm),各30例。另选取同期在本院体检中心体检的健康者30例为对照组。采用酶联免疫吸附法测定3组受检者血清MMP-2、TIMP-2水平,采用全自动生化分析仪测定血清hs-CRP水平,比较3组受检者这3个指标的差异,并将这3个指标与临床及生化指标进行Pearson相关分析和多元逐步线性回归分析。结果 (1)对照组、无CIMT增厚组、CIMT增厚组血清MMP-2〔分别为(547±130)、(986±104)和(1 346±204)μg/L〕、TIMP-2〔分别为(67.3±9.4)、(87.2±6.5)和(102.6±14.5)μg/L〕、hs-CRP水平〔分别为(0.92±0.28)、(2.72±1.12)、(4.29±2.59)mg/L〕比较,差异均有统计学意义(P<0.01),且组间两两比较差异亦有统计学意义(P<0.05)。(2)相关分析显示,血清MMP-2、TIMP-2及hs-CRP均与收缩压、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、糖化血红蛋白(HbA1c)呈正相关(P<0.05),与高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)呈负相关(P<0.01);此外,血清MMP-2还与三酰甘油(TG)、空腹血糖(FPG)、TIMP-2、hs-CRP呈正相关(P<0.05),血清TIMP-2还与舒张压、TG、hs-CRP呈正相关(P<0.05),hs-CRP还与FPG呈正相关(P<0.01)。回归分析显示,TIMP-2、hs-CRP是影响MMP-2的主要因素(标准化偏回归系数分别为0.829和0.166,P均<0.05);MMP-2、舒张压是影响TIMP-2的主要因素(标准化偏回归系数分别为0.904和0.147,P均<0.05);MMP-2、收缩压是影响hs-CRP的主要因素(标准化偏回归系数分别为0.488和0.317,P均<0.05)。结论 T2DM患者血清MMP-2、TIMP-2、hs-CRP水平较健康者显著升高,尤其是T2DM合并大血管病变的患者;MMP-2和TIMP-2可能与炎症密切相关;检测血清MMP-2、TIMP-2及hs-CRP水平,对监测T2DM大血管病变的发生、发展有重要的临床意义。

金属蛋白酶2组织抑制剂在乳腺癌组织中的表达

目的:探讨金属蛋白酶2组织抑制剂(TIMP-2)在乳腺癌组织中的表达特点及其与临床病理参数的关系。方法:采用免疫组织化学SP法,检测62例乳腺癌组织中TIMP-2的表达情况。结果:乳腺癌组织中TIMP-2阳性表达率为64.52%。TIMP-2阳性表达率在≤50岁年龄组(51.52%)比>50岁患者年龄组阳性率(79.31%)明显偏低(P<0.05)。浸润性导管癌的阳性表达率(71.15%)明显高于导管内癌局部浸润的阳性表达率(30.00%)(P<0.05)。无淋巴结转移组阳性率(78.38%)明显高于有淋巴结转移组(44.00%)(P<0.05)。TIMP-2阳性表达与癌的左右乳分布及临床分期没有显著性差异(P>0.05)。结论:在乳腺癌组织中TIMP-2表达降低,可能促进了乳腺癌的浸润进展及转移,金属蛋白酶抑制剂的研治将为乳腺癌的临床治疗开辟新途径。

声带癌前病变组织中基质金属蛋白酶抑制剂-1、果蝇母亲DDP同源物4表达水平与术后复发和恶变的相关性研究

目的探讨声带癌前病变组织中基质金属蛋白酶抑制剂-1(tissue inhibitor of metalloproteinases 1,TIMP-1)、果蝇母亲DDP同源物4(drosophila mothers against DDP homolog 4,Smad4)表达水平与术后复发和恶变的相关性。方法回顾性分析2018年8月~2021年8月郑州大学第一附属医院收治的162例声带癌前病变患者的临床和病理资料,收集手术切除癌前病变组织(癌前病变组)及病变旁正常黏膜组织(对照组),采用免疫组织化学法检测组织中TIMP-1、Smad4表达情况。分析TIMP-1、Smad4阳性率与临床病理特征的关系,并采用Kaplan-Meier法和Cox回归分析法分析其对术后复发和恶变的影响。结果与对照组正常黏膜组织比较,癌前病变组的TIMP-1阳性率较高,Smad4阳性率较低(P<0.05)。不同病变范围、是否累及前连合、不同程度上皮异常增生患者的TIMP-1、Smad4阳性率存在差异(P<0.05)。术后随访时间24~60个月,中位随访时间36个月,随访期间失访患者6例,随访率96.30%(156/162),随访期间术后复发35例(21.60%),术后恶变16例(9.88%);Kaplan-Meier生存分析显示,TIMP-1阳性患者术后复发率和恶变率高于TIMP-1阴性患者(P<0.05);Smad4阴性患者术后复发率和恶变率高于Smad4阳性患者(P<0.05)。多因素Cox回归分析显示,喉咽反流、病变范围>1/2、中/重度异型增生、TIMP-1阳性、Smad4阴性是复发的独立危险因素(P<0.05),年龄>60岁、累及前连合、TIMP-1阳性、Smad4阴性是恶变的独立危险因素(P<0.05)。结论声带癌前病变组织中TIMP-1高表达、Smad4低表达,且TIMP-1阳性、Smad4阴性表达者术后复发和恶变风险较高。

脑脊液基质金属蛋白酶9水平和基质金属蛋白酶9/基质金属蛋白酶组织抑制剂1比值与结核性脑膜炎病情严重程度的相关性及对预后的预测价值研究

目的 探讨脑脊液基质金属蛋白酶9(MMP-9)水平和MMP-9/基质金属蛋白酶组织抑制剂1(TIMP-1)比值与结核性脑膜炎病情严重程度的相关性及对预后的预测价值。方法 选择2021年1月至2023年2月在湖南省胸科医院住院的结核性脑膜炎患者72例为观察组,以同期住院的非肿瘤非感染性头痛患者52例为对照组。比较2组患者脑脊液MMP-9水平和MMP-9/TIMP-1比值。根据改良的英国医学研究理事会结核性脑膜炎分期标准将观察组患者分为Ⅰ期组、Ⅱ期组、Ⅲ期组,比较3组患者MMP-9水平和MMP-9/TIMP-1比值。根据预后情况将观察组患者分为预后良好组和预后不良组,比较2组MMP-9水平和MMP-9/TIMP-1比值,并以受试者工作特征(ROC)曲线法评估各指标对结核性脑膜炎的预后预测价值。结果 观察组MMP-9水平及MMP-9/TIMP-1比值均大于对照组[(96±21)μg/L比(50±12)μg/L、(1.21±0.33)比(0.67±0.15)](均P<0.05),但2组间TIMP-1水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。不同严重程度结核性脑膜炎患者MMP-9水平及MMP-9/TIMP-1比值差异均有统计学意义,且均呈Ⅰ期<Ⅱ期<Ⅲ期(均P<0.05);不同严重程度结核性脑膜炎患者TIMP-1水平差异均无统计学意义(均P>0.05)。相关性分析结果显示,结核性脑膜炎病情严重程度与MMP-9水平及MMP-9/TIMP-1比值均呈正相关(r=0.861、P=0.012;r=0.731、P=0.008),与TIMP-1无相关性(r=0.220,P=0.063)。预后不良组患者MMP-9水平及MMP-9/TIMP-1比值均高于预后良好组(均P<0.05),2组TIMP-1水平差异无统计学意义(P>0.05)。ROC曲线分析结果显示,MMP-9水平、MMP-9/TIMP-1比值预测结核性脑膜炎患者预后不良的截断值分别为112.04μg/L、1.41,曲线下面积分别为0.803、0.905(均P<0.05)。结论 结核性脑膜炎患者脑脊液MMP-9水平、MMP-9/TIMP-1比值明显升高,且MMP-9水平、MMP-9/TIMP-1比值与结核性脑膜炎的病情严重程度呈正相关,并可用于预测患者预后。

老年经皮冠状动脉介入治疗术后支架内再狭窄患者胱抑素C、基质金属蛋白酶抑制剂-1、分泌型卷曲相关蛋白5表达及临床意义

目的探讨老年经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后支架内再狭窄(ISR)患者胱抑素C(CysC)、基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)、分泌型卷曲相关蛋白5(SFRP-5)表达及对靶血管病变的预测价值。方法选取2020年5月至2022年5月保定市第一中心医院PCI术后1年内发生ISR的65例老年冠心病患者作为观察组,选取同期65例PCI术后1年内未发生ISR的老年冠心病患者作为对照组,比较两组一般资料、术后血清CysC、TIMP-1、SFRP-5水平,分析血清CysC、TIMP-1、SFRP-5水平与ISR发生的相关性,并比较观察组不同Mehran分型患者血清CysC、TIMP-1、SFRP-5水平,分析各指标水平与Mehran分型的相关性,分析血清CysC、TIMP-1、SFRP-5水平预测靶血管发生ISR的价值。结果观察组血清CysC水平高于对照组(t=6.949,P<0.05),TIMP-1、SFRP-5水平低于对照组(t=7.301、8.765,P<0.05);血清CysC水平与ISR的发生呈正相关(r=0.587,P<0.05),TIMP-1、SFRP-5水平与ISR的发生呈负相关(r=-0.609、-0.640,P<0.05)。观察组四种Mehran分型的患者CysC、TIMP-1、SFRP-5水平差异有统计学意义(F=10.759、8.326、19.764,P<0.05)。随着Mehran分型Ⅰ型到Ⅳ型的变化,CysC水平逐渐升高,TIMP-1、SFRP-5水平逐渐下降,差异有统计学意义(P<0.05)。血清CysC水平与ISR患者Mehran分型呈正相关关系(r=0.722,P<0.05),TIMP-1、SFRP-5水平与Mehran分型呈负相关关系(r=-0.799、-0.826,P<0.05)。血清CysC、TIMP-1、SFRP-5水平预测老年冠心病患者PCI术后1年内靶血管发生ISR的曲线下面积(AUC)分别为0.807(95%CI=0.729~0.871)、0.786(95%CI=0.706~0.853)、0.811(95%CI=0.733~0.874),联合预测的AUC最大,为0.943(95%CI=0.887~0.976)。结论老年冠心病PCI术后患者血清CysC水平升高,TIMP-1、SFRP-5水平降低与ISR的发生发展相关,术后早期检测各指标水平有助于预测靶血管发生ISR风险。

尿液胰岛素样生长因子结合蛋白-7与金属蛋白酶组织抑制剂-2在脓毒症急性肾损伤中的应用价值

目的分析尿液胰岛素样生长因子结合蛋白-7(IGFBP-7)和金属蛋白酶组织抑制剂-2(TIMP-2)在脓毒症急性肾损伤(AKI)中的早期预测价值。方法选取2020年1月—2021年12月山西省人民医院急诊科监护室收治的脓毒症患者58例,并根据KDIGO的诊断标准分成脓毒症AKI组22例和非AKI组36例。分别在入组后0 h、24 h、48 h、72 h采集患者尿液及血液标本,并检测血肌酐(SCr)与尿IGFBP-7、TIMP-2水平。分析SCr、尿IGFBP-7、TIMP-2与脓毒症AKI的相关性。受试者工作特征曲线(ROC)分析SCr、尿IGFBP-7及TIMP-2在脓毒症早期急性肾损伤中的诊断价值。结果与非AKI组比较,AKI组各时点SCr、尿IGFBP-7、尿TIMP-2水平均升高,差异具有统计学意义(F/P=147.848/<0.001、330.849/<0.001、136.777/<0.001)。SCr与尿IGFBP-7、尿TIMP-2均呈正相关(r/P=0.680/<0.001,0.392/0.002),尿IGFBP-7与尿TIMP-2呈正相关(r/P=0.618/<0.001)。ROC曲线分析显示,SCr、尿IGFBP-7、尿TIMP-2及尿IGFBP-7联合TIMP-2预测脓毒症AKI的曲线下面积(AUC)分别为0.586、0.907、0.738、0.914,尿IGFBP-7、尿IGFBP-7联合TIMP-2优于SCr(Z/P=4.117/<0.001,4.196/<0.001);尿IGFBP-7、尿IGFBP-7联合TIMP-2优于尿TIMP-2(Z/P=2.663/0.008,3.378/0.008)。结论尿IGFBP-7、尿TIMP-2与尿IGFBP-7联合TIMP-2均可以作为早期预测脓毒症急性肾损伤发生的指标,且尿IGFBP-7、尿IGFBP-7联合TIMP-2的预测价值优于尿TIMP-2。

孕晚期血清血小板反应蛋白-1、D-二聚体及金属蛋白酶组织抑制物-1水平对瘢痕子宫再次妊娠患者产后出血的预测价值

目的探讨孕晚期血清血小板反应蛋白-1(THBS-1)、D-二聚体(D-D)及金属蛋白酶组织抑制物-1(TIMP-1)水平对瘢痕子宫再次妊娠患者产后出血(PPH)的预测价值。方法选择2020年6月至2022年8月新乡医学院第一附属医院收治的108例瘢痕子宫再次妊娠孕妇为研究对象,根据孕妇分娩后是否发生PPH分为PPH组(n=21)和非PPH组(n=87)。采集2组孕妇入院当天肘静脉血5 mL,应用酶联免疫吸附法检测2组孕妇血清THBS-1、D-D、TIMP-1水平。比较2组孕妇的基本临床资料及血清THBS-1、D-D、TIMP-1水平。采用多因素logistic回归分析瘢痕子宫再次妊娠孕妇发生PPH的影响因素,受试者操作特征(ROC)曲线分析血清THBS-1、D-D、TIMP-1水平对瘢痕子宫再次妊娠孕妇发生PPH的预测价值。结果PPH组人工流产次数≥2次、胎盘早剥、子宫切口撕裂、宫缩乏力、瘢痕厚度<0.3 cm占比及孕晚期血清THBS-1、D-D水平显著高于非PPH组,血清TIMP-1水平显著低于非PPH组(P<0.05)。宫缩乏力、D-D和THBS-1水平升高是瘢痕子宫再次妊娠孕妇PPH的独立危险因素(P<0.05),TIMP-1水平降低是瘢痕子宫再次妊娠孕妇PPH的保护因素(P<0.05)。血清THBS-1、D-D、TIMP-1联合预测瘢痕子宫再次妊娠孕妇PPH的曲线下面积大于三者单独预测(P<0.05)。结论孕晚期血清THBS-1、D-D、TIMP-1水平均可作为预测瘢痕子宫再次妊娠孕妇发生PPH的参考指标,且三者联合对瘢痕子宫再次妊娠孕妇发生PPH的预测效能更高。

基质金属蛋白酶-2和基质金属蛋白酶2组织抑制剂基因多态性与胃癌遗传易感相关性

目的 探讨中国福建地区汉族人群MMP2 -1306C→T、TIMP2 2379C→T、TIMP2 303G→A单核苷酸多态与胃癌遗传易感性的关系。方法 本研究为病例对照研究。选取福建地区组织学确诊的胃癌患者479例及年龄和性别等频数匹配的对照健康体检人群469名,采用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱（MALDI-TOF-MS）法进行基质金属蛋白酶-2（MMP2） -1306C→T、组织基质金属蛋白酶抑制剂-2（TIMP2） 2379C→T、TIMP2 303G→A多态性检测,应用非条件logistic法进行分析以评估不同基因型与胃癌发病风险及病理特征的关系。采用似然比检验分析MMP2和TIMP2基因之间的交互作用。结果 TIMP2 303G→A在病例组中GG、AG、AA分布的频率分别为55.9%（267/478）、38.7%（185/478）、5.4%（26/478），对照组中分别为53.1%（243/458）、36.9%（169/458）、10.0%（46/458），两者差异有统计学意义（χ2=7.0,P=0.03）。携带G基因型（GG＋GA）的患者发生胃癌的风险是携带AA基因型的1.94倍（OR=1.94，95%CI：1.2～3.2）。TIMP2 303A→G在肌层组中GG＋AG、AA基因型分布频率分别为87.5%（70/80）、12.5%（10/80），而其在浆膜及浆膜外层组中分别为96.0%（382/398）、4.0%（16/398），两者差异有统计学意义（χ2=9.31,P=0.002）；携带G基因型（GG＋AG）的患者发生肿瘤浸润的风险是携带AA基因型的3.4倍（OR=3.4，95%CI：1.5～7.8）。TIMP2 2379C→T在淋巴结无转移组中CC＋CT、TT基因型分布频率分别为93.4%（113/121）、6.6%（8/121），而其在淋巴结转移组中分别为98.6%（349/354）、1.4%（5/354）,两者差异有统计学意义（χ2=9.16,P=0.002）;携带C基因型（CC＋CT）的患者发生淋巴结转移的风险是携带TT基因型者的4.9倍（OR=4.9，95%CI：1.6～15.3）。MMP2 -1306C→T的基因型分布与肿物大小、组织分化、组织浸润及淋巴结转移均未见相关性（χ2肿物大小=0.05，P=0.98;χ2浸润深度=1.87，P=0.39;χ2组织分型=0.55，P=0.76；χ2淋巴结转移=0.44，P=0.80;χ2TNM=2.6，P=0.28）。MMP2 -1306C→T的单核苷酸多态性（SNP）与TIMP2 303A→G、TIMP2 2379C→T间无明显的交互作用（χ2值分别为0.98、0.80，P值分别为0.81、0.85）。结论 TIMP2基因多态性与胃癌的发生及侵袭转移密切相关，有可能成为胃癌预后的新分子指标。

基质金属蛋白酶与基质金属蛋白酶组织抑制剂对椎间盘退变的调控及中医药干预的研究进展

椎间盘退变(Intervertebral disc degeneration,IVDD)是诱发多种脊柱疾患共同的病理基础,亦是导致腰背部疼痛的主要因素之一。细胞外基质(Extracellular matrix,ECM)的合成及分解代谢失衡,导致胶原纤维、蛋白聚糖及其他基质的异常降解是IVDD的主要病理特征。而基质金属蛋白酶(Matrix metalloproteinase,MMPs)与基质金属蛋白酶组织抑制剂(Tissue inhibitor of matrix metalloproteinases,TIMP)在ECM的合成与分解代谢中具有重要作用。中药多成分、多途径、多靶点、整体调节等优势在治疗IVDD方面疗效确切。目前,众多国内外学者研究发现,中药有效成分及其复方制剂通过抑制MMPs的上调及促进TIMP的表达,从而达到预防及治疗IVDD的作用。通过综述MMPs与TIMP在IVDD中的作用机制及中医药通过干预MMPs与TIMP抑制ECM的异常降解的相关实验研究,以期为中医药精准防治椎间盘退变提供新思路。

基质金属蛋白酶组织抑制剂-2和血管内皮生长因子的表达与卵巢上皮性癌的预后关系

目的探讨基质金属蛋白酶组织抑制剂-2(TIMP-2)和血管内皮生长因子(VEGF)在卵巢上皮性癌(EOC)组织中的表达情况及其与EOC的预后关系。方法运用免疫组织化学法检测10例正常卵巢组织、20例良性卵巢上皮性肿瘤(EOT)组织以及50例EOC组织中TIMP-2和VEGF的表达情况。术后随访3～5年,分析术后有无复发患者的TIMP-2、VEGF表达和VEGF/TIMP-2的比值情况。结果 TIMP-2和VEGF在EOC组织的阳性率显著高于良性EOT组织和正常卵巢组织(P<0.05)。术后复发患者的EOC组织VEGF和TIMP-2阳性率显著高于未复发的患者,而VEGF/TIMP-2的比值≥2的发生率显著低于未复发的患者(P<0.05)。结论 TIMP-2和VEGF在EOC组织中高表达,其表达情况和VEGF/TIMP-2比值与EOC患者的预后密切相关。

基质金属蛋白酶、金属蛋白酶组织抑制剂联合癌胚抗原、糖类抗原19-9检测在早期胃癌诊断和评估中的应用

目的分析基质金属蛋白酶(MMP-9)、金属蛋白酶组织抑制剂(TIMP-2)联合癌胚抗原(CEA)、糖类抗原19-9(CA19-9)检测在早期胃癌诊断和评估中的应用价值。方法选取2021年8月至2022年8月福清市医院收治89名早期胃癌患者和98名健康对照者作为研究对象。采用ELISA法分析MMP-9、TIMP-2水平,使用自动免疫分析仪测量CEA和CA19-9水平。比较两组间MMP-9、TIMP-2、CEA和CA19-9水平的差异;绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析MMP-9、TIMP-2、CEA和CA19-9单独和联合检测对早期胃癌诊断的价值。结果早期胃癌组患者的血清MMP-9、TIMP-2、CEA、CA19-9表达水平均高于健康对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。血清CA19-9、MMP-9和TIMP-2联合检测的诊断价值高于单一检测。结论血清MMP-9、TIMP-2联合CA19-9检测具有较高的灵敏度和特异性,对于早期胃癌的筛查与诊断具有较高的临床应用价值。

盐酸氨基葡萄糖联合氟比洛芬对增生性膝骨关节炎患者高迁移率族蛋白B1人类成纤维生长因子-2组织金属蛋白酶抑制剂-1水平的影响

目的 探讨盐酸氨基葡萄糖联合氟比洛芬对增生性膝骨关节炎患者高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、人类成纤维生长因子-2(FGF-2)、组织金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)水平的影响。方法 选取2021年6月至2023年1月陆军第七十二集团军医院确诊增生性膝骨关节炎患者100例,采用随机数字表法分为对照组和观察组各50例,对照组接受盐酸氨基葡萄糖治疗,观察组联合应用氟比洛芬治疗,2组连续治疗6周。比较2组临床疗效,比较2组视觉模拟评分法(VAS)、Lysholm膝关节评分系统(LKSS)、西安大略和麦克马斯特大学骨关节炎指数(WOMAC)评分、HMGB1、FGF-2、TIMP-1水平、不良反应发生率。结果 与对照组(74%)比较,观察组临床总有效率(90%)升高(P<0.05);与治疗前比较,治疗后2组VAS、WOMAC评分降低,LKSS评分升高,并且观察组VAS、WOMAC评分低于对照组,LKSS评分高于对照组(P<0.05);治疗后2组HMGB1水平比治疗前降低,FGF-2、TIMP-1水平升高,并且观察组HMGB1低于对照组,FGF-2、TIMP-1水平高于对照组(P<0.05);2组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 盐酸氨基葡萄糖联合氟比洛芬能够有效治疗增生性膝骨关节炎,同时还能降低HMGB1水平,升高FGF-2、TIMP-1水平,且不良反应少,具有较高的临床参考价值。

微小RNA-221和组织金属蛋白酶抑制物-2在妊娠期高血压患者中表达

探讨微小RNA-221(miR-221)、组织金属蛋白酶抑制物-2(TIMP-2)在妊娠期高血压(PIH)患者血清、胎盘组织中的表达水平及意义。方法 选取2018年7月~2020年10月于本院分娩的PIH孕产妇65例为PIH组,并纳入同期正常妊娠分娩的孕产妇65例为健康妊娠组。比较两组临床资料;实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法测定孕产妇产前血清及胎盘组织miR-221、TIMP-2表达水平;Pearson法分析PIH患者血清、胎盘组织中miR-221表达水平与TIMP-2水平的相关性;利用受试者工作特征(ROC)曲线评估血清、胎盘组织miR-221、TIMP-2表达水平对PIH的诊断价值。结果 PIH组收缩压、舒张压及血清、胎盘组织TIMP-2表达水平均明显高于健康妊娠组(P<0.05),血清及胎盘组织中miR-221表达水平明显低于健康妊娠组(P<0.05);PIH患者血清、胎盘组织中miR-221表达水平与TIMP-2水平均呈负相关(P<0.05);血清、胎盘组织miR-221诊断PIH的曲线下面积(AUC)分别为0.867、0.852,截断值分别为0.81、0.82;血清、胎盘组织TIMP-2诊断PIH的AUC分别为0.894、0.884,截断值分别为1.55、1.52;血清、胎盘组织中miR-221、TIMP-2联合诊断PIH的AUC分别为0.954、0.952,敏感度分别为87.7%、86.2%,对应特异性分别为90.8%、92.3%。结论 PIH患者血清、胎盘组织miR-221表达水平降低,TIMP-2表达水平升高,两者呈负相关,且miR-221、TIMP-2联合可提高对PIH的诊断效能,有利于临床诊断PIH。

基质金属蛋白酶9和基质金属蛋白酶组织抑制剂1,2在子宫剖宫产疤痕中的表达和相关性

目的研究基质金属蛋白酶9（MMPs-9）和基质金属蛋白酶组织抑制剂1，2（TIMP-1，2）在子宫剖宫产疤痕愈合中的影响。方法收集2009年8月～2011年11月在我院收治的有严重并发症的疤痕子宫妊娠病人22例（子宫刮宫产疤痕早期8例妊娠（CSP）、因胎盘粘连或植人而行子宫切除术的疤痕子宫足月妊娠病例14例）；选择同期孕期检查正常无并发症疤痕子宫足月妊娠病人38例作为对照1组；同期孕期检查正常、无任何并发症因社会因素要求剖宫产的足月妊娠病人32例作为对照2组。采用免疫组织化学EnVision二步法检测3组中MMPs-9和TIMP—1，2的表达，并对其表达进行相关性分析。结果MMPs-9、TIMP-1在3组间的表达差异有统计学意义（P〈0．05）。TIMP-2在3组间的表达差异无统计学意义（P〉0．05）。Spearman等级相关分析显示，在疤痕组织中MMPs-9的表达随疤痕愈合不良呈正相关，相关系数分别是0．309、0．643。随着疤痕愈合不良程度加重，MMPs-9的表达逐渐增强，差异有统计学意义（P〈0．05）。结论子宫疤痕愈合不良、CSP可能和损伤修复中MMPs-9、TIMP—1的表达失衡有关。

肺纤方对博莱霉素大鼠肺纤维化模型基质金属蛋白酶1、2及组织金属蛋白酶抑制剂1、2的影响

目的:观察肺纤方抗大鼠肺纤维化肺基质重建的作用。方法:气管内注入博莱霉素制造大鼠肺纤维化模型,观察造模后14、28、45d模型组、假手术组、肺纤方组、泼尼松组血清基质金属蛋白酶1、2及其抑制物组织金属蛋白酶抑制剂1、2的变化。结果:肺纤方可以显著降低血清基质金属蛋白酶1、2及组织金属蛋白酶抑制剂1、2。结论:肺纤方具有抗大鼠肺纤维化基质重建作用。

芪叶保肝饮对慢性乙型肝炎早期肝硬化患者血清基质金属蛋白酶-2和金属蛋白酶组织抑制剂-2的影响

目的探讨在西医治疗基础上联合芪叶保肝饮对慢性乙型肝炎早期肝硬化患者的治疗效果以及对血清基质金属蛋白酶(MMP)-2和金属蛋白酶组织抑制剂(TIMP)-2的影响。方法根据随机数字表,将70例慢性乙型肝炎早期肝硬化患者随机分两组,每组35例。两组患者均进行常规西医治疗,口服恩替卡韦抗病毒治疗,观察组则在此基础上联合芪叶保肝饮治疗,3个月为1个疗程,连续服用2个疗程。观察临床治疗效果,并检测肝纤维化指标和血清MMP-2、TIMP-2的变化。结果观察组和对照组总有效率分别为91.4%(32/35)和71.4%(25/35),两组差异显著(P<0.05);治疗前,血清肝纤维化指标比较两组间无统计学差异(P>0.05);治疗后,两组肝纤维化指标均好转(P<0.05),观察组优于对照组(P<0.05);治疗前,两组血清MMP-2和TIMP-2水平无统计学差异,治疗后,观察组MMP-2水平较治疗前降低,并且低于对照组(P<0.05);TIMP-2水平较治疗前升高,并且高于对照组(P<0.05)。结论西医治疗基础上联合芪叶保肝饮有效抗病毒的同时,可抑制肝纤维化过程,并且可对MMP-2、TIMP-2水平有一定调节作用。

参龙煎剂对博来霉素致肺纤维化大鼠肺组织基质金属蛋白酶2与金属蛋白酶组织抑制剂1表达的影响(英文)

目的:观察博来霉素致肺纤维化大鼠肺组织中基质金属蛋白酶2(matrixmetalloproteinase-2,MMP-2)和金属蛋白酶组织抑制剂1(tissue inhibitor of metallo proteinase-1,TIMP-1)mRNA的表达,探讨中药复方参龙煎剂防治大鼠肺纤维化的作用机制。方法:230只健康雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组、模型组、泼尼松组和参龙煎剂低、中、高剂量组,采用气管内注入博来霉素的方法建立Wistar大鼠肺纤维化模型。正常对照组和模型组大鼠第2日起每日予生理盐水灌胃,其余各组大鼠按配好的参龙煎剂以等容药品灌胃。苏木素-伊红染色和Masson染色观察不同时间点大鼠肺组织病理变化,以评价模型是否成功。逆转录聚合酶链反应检测大鼠肺组织MMP-2和TIMP-1mRNA的表达水平。结果:各组大鼠肺组织在各个时间点均有MMP-2和TIMP-1mRNA表达。与正常对照组大鼠比较,模型组大鼠在第7天时MMP-2和TIMP-1mRNA基因转录水平均显著增高,尤以MMP-2mRNA增加明显,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01);在第14天时,MMP-2和TIMP-1mRNA的基因转录表达继续增高,但TIMP-1mRNA增加更显著,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01);第28天时,MMP-2已有所下降,但TIMP-1mRNA表达仍持续性增高,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。与模型组大鼠比较,治疗组大鼠第7天MMP-2和TIMP-1mRNA基因转录水平降低,尤其是MMP-2的表达降低更明显,第28天时这种降低作用仍持续存在,以参龙煎剂中剂量组大鼠表现最明显,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论:参龙煎剂可能是通过上调TIMP-1mRNA的表达来抑制MMP-2mRNA表达水平,从而起到延缓肺纤维化的作用。

体外压力刺激对大鼠“足三里”穴筋膜组织成纤维细胞合成释放基质金属蛋白酶1、基质金属蛋白酶抑制剂1、前列腺素E_2和胰岛素样生长因子1的影响

背景:腧穴筋膜结缔组织成纤维细胞是针推治疗操作过程中的主要受力组织细胞之一,细胞生物学行为的调整对腧穴发挥治疗作用的功能关系密切。目的:通过体外实验观察压力刺激对大鼠"足三里"穴筋膜组织成纤维细胞合成释放基质金属蛋白酶1、基质金属蛋白酶抑制剂1、前列腺素E2和胰岛素样生长因子1的影响。方法:体外培养大鼠"足三里"穴筋膜组织成纤维细胞,随机分为空白对照组和压力刺激组。压力刺激组对细胞实施50kPa压力刺激,每次加力2h,每8h1次,共6次;空白对照组不加压。检测细胞外培养液中基质金属蛋白酶1、基质金属蛋白酶抑制剂1、前列腺素E2和胰岛素样生长因子1含量的变化,并计算基质金属蛋白酶1与基质金属蛋白酶抑制剂1比值的变化。结果与结论:"足三里"穴筋膜组织成纤维细胞压力作用后,培养液中基质金属蛋白酶1、基质金属蛋白酶抑制剂1和前列腺素E2含量均增加(P<0.05或0.01),基质金属蛋白酶1与基质金属蛋白酶抑制剂1比值增大(P<0.05),胰岛素样生长因子1变化无显著性意义。结果证实,压力刺激对腧穴筋膜组织成纤维细胞基质金属蛋白酶1、基质金属蛋白酶抑制剂1和前列腺素E2合成释放的调节,以及对基质金属蛋白酶1与基质金属蛋白酶抑制剂1比值的提高,可能是腧穴接受针灸推拿治疗后发挥"疏经通脉"作用的细胞生物力学原理之一。

社区获得性肺炎患者血清和肺泡灌洗液基质金属蛋白酶-2、-29和基质金属蛋白酶组织抑制剂-1检测

目的:通过检测社区获得性肺炎(CAP)患者血清和肺泡灌洗液(BALF)的基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、MMP-9和基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)的水平,探讨它们在CAP发病中的可能机制。方法:60例CAP患者分为2组:重症CAP组20例;普通CAP组40例,其中20例收集BALF,所有患者均收集血清。健康志愿者26例为对照组,收集血清和BALF。用ELISA法检测血清及BALF中MMP-2、MMP-9和TIMP-1的水平,同时进行CAP组患者外周血中性粒细胞计数。结果:①CAP组血清MMP-2、MMP-9和TIMP-1水平均高于对照组(t值分别为4.874、9.961和4.500,P均<0.001)。②CAP组BALFMMP-2和MMP-9水平高于对照组(t值分别为4.513和8.165,P均<0.001),而2组TIMP-1差异无统计学意义(t=1.717,P=0.093)。③重症CAP组血清MMP-2及MMP-9水平高于普通CAP组(t=3.995,P=0.002;t=3.539,P=0.008),而2组的TIMP-1差异无统计学意义(t=0.759,P=0.080)。④CAP组血清MMP-9水平与外周血中性粒细胞计数呈正相关(r=0.855,P<0.001)。结论:MMP-2、MMP-9和TIMP-1参与了CAP的发病过程;血清MMP-2、MMP-9可以作为CAP诊断和判断病情的血清学指标;在CAP中中性粒细胞可能是MMP-9的主要来源。

组织金属蛋白酶抑制剂-2与大肠癌浸润转移的关系

目的 探讨组织金属蛋白酶抑制剂-2(TIMP-2)表达与大肠癌浸润转移的关系。方法 采用S-P免疫组织化学染色技术,检测30例大肠腺瘤,60例大肠癌组织TIMP-2的表达情况。结果 TIMP-2的表达在大肠腺瘤和大肠癌组织中没有显著性差异(P>0.05);但其表达与大肠癌的Dukes分期、淋巴结转移、远隔脏器转移及生存期均有关(P<0.05)。结论TIMP-2的检测可以成为临床判断大肠癌的恶性程度、转移及预后的重要参考指标。