金水清合剂对IgA肾病大鼠TGF-β1、CTGF、VEGF表达的影响

目的:探讨复方中药金水清合剂对IgA肾病大鼠TGF-β1、CTGF、VEGF蛋白及mRNA表达的影响。方法:4周龄SPF级SD大鼠40只,随机分为正常组、模型组、治疗1组、治疗2组、治疗3组,复制大鼠IgA肾病模型,观察组在模型组的基础上,分别于第5周、第7周、第9周,给予金水清合剂灌胃治疗,1次/d,至第12周末,HE及PAS染色观察肾脏病理学改变,Western-blot检测肾组织TGF-β1、CTGF、VEGF蛋白的表达,RT-PCR检测TGF-β1、VEGF及CTGF mRNA的表达。结果:正常组大鼠肾组织结构完整清晰,模型组大鼠可见肾小球系膜区增宽,系膜基质、系膜细胞中到重度增生,观察组病变程度比模型组轻,治疗1组改善最为明显。与正常组比较,模型组TGF-β1、CTGF、VEGF蛋白的表达升高,且差异有统计学意义(P<0.05);与模型组比较,观察组表达降低,且差异有统计学意义(P<0.05);观察组间比较差异有统计学意义(P<0.05);与正常组比较,模型组TGF-β1、CTGF、VEGF mRNA的表达升高,且差异有统计学意义(P<0.05);与模型组比较,观察组表达降低,且差异有统计学意义(P<0.05);观察组间比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:金水清合剂能显著改善IgA肾病大鼠肾脏损害,早期治疗改善最为明显,其作用机制可能为下调TGF-β1、CTGF、VEGF蛋白及mRNA的表达。

金水清对IgA肾病大鼠细胞凋亡Fas/FasL系统的影响

目的观察金水清对IgA肾病大鼠细胞凋亡Fas/FasL系统的影响。方法采用口服BSA+皮下注射四氯化碳、蓖麻油+尾静脉注射脂多糖+加高温高湿环境+高糖高脂饮食的复合法,复制大鼠IgA肾病模型,并给予金水清治疗,Western-blot检测肾组织Caspase-9、P53、Fas、FasL蛋白表达,RT-PCR检测肾组织Fas、FasL mRNA的表达。结果与正常组比较,模型组Caspase-9、P53、Fas、FasL蛋白表达明显升高(<0.05);与模型组比较,治疗组Caspase-9、P53、Fas、FasL蛋白表达明显降低(<0.05)。与正常组比较,模型组Fas、FasL mRNA表达明显升高(<0.05);与模型组比较,治疗组Fas、FasL mRNA表达明显降低(<0.05)。结论金水清能够明显抑制IgA肾病大鼠肾组织细胞的凋亡和增殖,其可能通过下调P5、Caspase-9及Fas、FasL蛋白和mRNA水平而发挥作用。

金水清对IgA肾病大鼠细胞凋亡和Bcl-2、Bax表达的影响

目的观察金水清对免疫球蛋白A(IgA)肾病大鼠细胞凋亡和调控基因Bcl-2、Bax及肾脏病理改变的影响,阐明金水清治疗IgA肾病的可能作用机制。方法采用口服、尾静脉注射BSA+皮下注射四氯化碳、蓖麻油+尾静脉注射脂多糖+高温高湿环境+高糖高脂饮食的复合法,复制大鼠IgA肾病模型,并给予金水清治疗,通过光镜、电镜下观察大鼠肾组织病理改变,TUNEL法检测大鼠细胞凋亡情况,SABC法检测肾组织中Bcl-2和Bax的表达。结果与模型组比较,治疗组大鼠病理改变明显减轻。与正常组比较,模型组细胞凋亡指数、Bax、Bax/Bcl-2明显升高,且有显著性差异(均P<0.05);与模型组比较,治疗组细胞凋亡指数、Bax、Bax/Bcl-2明显降低,且有显著性差异(均P<0.05);与正常组比较,模型组Bcl-2明显降低,且有显著性差异(P<0.05);与模型组比较,治疗组Bcl-2明显升高,且有显著性差异(P<0.05)。结论金水清能够有效抑制系膜细胞凋亡,有效地上调肾组织中Bcl-2表达,下调Bax表达,提高Bcl-2/Bax比值,从而达到减轻肾脏组织的病理损伤的目的。