金连菊复方制剂对大鼠的亚慢性毒性试验

以Wistar大鼠为动物模型开展了不同浓度(0.5、1.0、2.0和5.0 g/mL)金连菊复方制剂的亚慢性毒性试验。结果表明:在整个90 d试验期间,所有供试Wistar大鼠未见死亡和明显的中毒症状,生长活动基本正常;各给药剂量组Wistar大鼠除个别检测指标较对照组(CK,灌服蒸馏水)呈显著(P<0.05)或极显著(P<0.01)升高或降低变化外,整体上其体重增长速率、脏器系数、血常规指标、血清生化指标及主要脏器组织结构与CK相比无明显变化。说明长期服用金连菊复方制剂对Wistar大鼠无亚慢性毒性作用,安全性好。

金连菊复方制剂对小鼠的急性毒性试验

以健康昆明种小鼠为动物模型,一次性经口灌服不同剂量(10.00、7.76、6.03、4.68、3.63和2.82 g·kg^-1)的金连菊复方制剂,通过开展小鼠急性毒性试验评价其用药安全性。结果表明:灌服不同剂量金连菊复方制剂后,小鼠首先呈现安静、趴卧不动、腹式呼吸,随着时间推移部分小鼠出现被毛竖立、眼球突出、尾部血管发蓝等症状,严重者腹部急剧收缩、行动不稳、抽搐死亡,但至给药后第4 d小鼠毒性反应基本消失;小鼠死亡现象主要发生在给药后24 h内,且呈明显的量效关系;剖检死亡小鼠发现其肺脏充血或有出血点,同时伴有胸腔积液;试验结束后将剩余小鼠全部处死剖检,发现各处理组小鼠的内脏器官均无明显病理变化,与正常小鼠的内脏器官一致。通过改良寇氏计算公式得到金连菊复方制剂对小鼠的半数致死量(LD50)为6.299 g·kg^-1,其标准误差(Sx50)为0.0355,95%置信区间为7.394~5.367,属于实际无毒性物质。

复方金连菊制剂对PRRSV、TGEV体外作用的研究

试验旨在研究复方金连菊中药制剂溶液对猪繁殖与呼吸综合征病毒(PRRSV)、猪传染性胃肠炎病毒(TGEV)的体外作用。以药液浓度为3.90625mg/ml^500mg/ml为样品,观察其能否进入细胞或吸附细胞表面以阻止病毒的吸附和进入。结果表明,复方金连菊中药制剂溶液对Marc-145细胞的安全浓度为62.5mg/ml,对PK15细胞的安全浓度为31.25mg/ml,在安全浓度以下不明显引起细胞损伤,对细胞无毒性作用。复方金连菊中药制剂溶液浓度为7.8125mg/ml^500mg/ml对PRRSV感染细胞的阻断作用极为显著(P<0.01),药液浓度为3.90625mg/ml对PRRSV感染细胞的阻断作用不明显(P>0.05);药液浓度为15.625mg/ml^500mg/ml对TGEV感染细胞的阻断作用极为显著(P<0.01),药液浓度3.90625~7.8125mg/ml对TGEV感染细胞的阻断作用不明显(P>0.05);说明药液浓度高于15.625mg/ml分别能对抑制PRRSV与Marc-145传代细胞和TGEV与PK-15传代细胞的吸附、融合,从而阻止病毒的吸附和进入。复方金连菊中药制剂溶液浓度在3.90625mg/ml^500mg/ml范围内对PRRSV具有极显著的直接杀灭作用(P<0.01),药液浓度在62.5mg/ml^500mg/ml范围内对TGEV具有极显著的直接杀灭作用(P<0.01)。说明复方金连菊中药制剂具有一定的阻止病毒的吸附和进入效果,但具体应用尚需进一步临床试验。