金郁欢汤剂灌胃对抑郁症小鼠抑郁样行为的改善作用及其机制

目的观察金郁欢汤剂灌胃对抑郁症小鼠抑郁样行为的改善作用,并探讨其机制。方法60只ICR小鼠随机分为control组、model组、JYH-L组(金郁欢低剂量)、JYH-H组(金郁欢高剂量)、fluoxetine组(氟西汀),每组12只,其中model组、JYH-L组、JYH-H组、fluoxetine组通过CMUS法建立小鼠抑郁症模型。造模完成后,JYH-L组小鼠给予0.2 g/kg金郁欢汤剂灌胃,JYH-H组给予0.8 g/kg金郁欢汤剂灌胃,fluoxetine组小鼠给予氟西汀悬浮液灌胃,control组和model组小鼠同期等体积生理盐水灌胃,每日1次,连续3周。采用糖水偏嗜实验观察各组小鼠抑郁样行为,以糖水偏嗜度表示。采用Nissl染色法观察小鼠海马区神经细胞形态、尼氏小体染色情况,使用JD-801形态学图像分析系统检测各组小鼠海马CA1区尼氏小体积分光密度(IOD)。采用实时荧光定量PCR法检测各组小鼠海马组织中散乱蛋白1(Dvl1)mRNA,采用Western Blotting法检测各组小鼠海马组织中Dvl1蛋白。结果control组、JYH-L组、JYH-H组、fluoxetine组小鼠糖水偏嗜度均高于model组(P均<0.05),JYH-H组、fluoxetine组小鼠糖水偏嗜度均高于JYH-L组(P均<0.05)。model组、JYH-L组神经细胞排列松散或缺失,尼氏小体被轻微染色;JYH-H组与fluoxetine组海马区神经元细胞排列的更密集、更整齐,神经细胞无核固缩深染现象,尼氏小体染色加深。model组小鼠海马CA1区尼氏小体IOD值低于control组(P<0.05),JYH-H组、fluoxetine组小鼠海马CA1区尼氏小体IOD值均高于model组、JYH-L组(P均<0.05)。model组小鼠海马组织中Dvl1 mRNA和蛋白相对表达量均低于control组(P均<0.05),JYH-H组、fluoxetine组小鼠海马组织中Dvl1 mRNA和蛋白相对表达量均高于model组、JYH-L组(P均<0.05)。结论高剂量(0.8 g/kg)金郁欢汤剂灌胃可改善抑郁症小鼠的抑郁样行为,金郁欢汤剂改善抑郁症小鼠抑郁样行为的作用机制可能与其有效成分可上调海马组织中Dvl1的表达水平有关。

金郁欢汤对抑郁状态-痰瘀互结小鼠的作用机制及BDNF/Trk B/CREB信号的动态变化分析

目的:探讨金郁欢汤对抑郁状态-痰瘀互结小鼠的作用机制及BDNF/TrkB/CREB信号的影响。方法:选择成年雄性C57BL/6J小鼠30只,根据随机数字表法分为空白组、模型组、氟西汀组、低、中、高剂量金郁欢汤组,每组5只,除空白组外其余组建立抑郁状态-痰瘀互结小鼠模型。造模完成后,氟西汀组灌胃给予3 mg/kg氟西汀悬浮灌胃,金郁欢汤低、中、高剂量组分别给予0.2 g/kg、0.5 g/kg、0.8 g/kg金郁欢汤灌胃,对照组、模型组均给予等体积的生理盐水灌胃,1次/d,连续灌胃3周。对比6组小鼠造模前、造模后、给药后的体质量、糖水偏嗜率、水平得分、垂直得分、实验不动时间、实验漂浮时间、海马组织中的BDNF/TrkB/CREB m RNA及蛋白表达水平。结果:造模后,空白组的体质量、糖水偏嗜率、水平得分、垂直得分、海马组织中的BDNF/TrkB/CREB m RNA及蛋白表达水平明显较其余5组低,实验不动、漂浮时间较其余5组高(P均<0.05)。给药后,空白组、氟西汀组、中、高剂量金郁欢汤组体质量、糖水偏嗜率明显较模型组、低剂量组高,低剂量组体质量明显较模型组高(P均<0.05);空白组的水平、垂直得分明显较其余5组高,氟西汀组、中、高剂量金郁欢汤组以上指标明显较模型组、低剂量组高,低剂量组明显较模型组高(P均<0.05);空白组的实验不动、漂浮时间明显较其余5组低,氟西汀组、中、高剂量金郁欢汤组实验不动、漂浮时间显较模型组、低剂量组低,低剂量组明显较模型组低(P均<0.05);BDNF/TrkB m RNA水平、BDNF、TrkB蛋白表达水平:氟西汀组>高剂量组>中剂量组>低剂量组>空白组>模型组;其中氟西汀组、高剂量组、中剂量组三组间无差异(P>0.05),其余组间均有差异(P<0.05);CREB m RNA水平、BDNF蛋白表达:空白组>氟西汀组>高剂量组>中剂量组>低剂量组>模型组;其中空白组、氟西汀组、高剂量组、中剂量组四组间无差异(P>0.05),其余组间均有差异(P<0.05)。结论:0.5 g/kg金郁欢汤可明显改善抑郁状态-痰瘀互结小鼠的抑郁行为,增强海马神经元的修复、再生,可能与其可上调小鼠海马组织的BDNF/TrkB/CREB信号通路相关。